第14章 缺血-再灌注課件

在缺血性損傷的基礎上恢復血液灌注，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷(ischemia-reperfusion)。由此引起的臨床疾病又稱再灌注綜合征(reperfusionsyndrome)。第十四章缺血-再灌注損傷第14章缺血-再灌注1、1955年Sewel做狗的動物實驗時發(fā)現(xiàn)，結扎狗的冠狀動脈后，突然解除結扎，恢復血流，動物立即發(fā)生心室顫動而死亡。2、1960年，Jennings等觀察到狗的心臟局部缺血25-60min后，恢復正常灌注，缺血區(qū)組織學損傷反而比永久性缺血區(qū)更嚴重。[實驗發(fā)現(xiàn)]第14章缺血-再灌注

一些冠狀動脈搭橋術、冠狀動脈主動脈旁路移植術后的的病例，在手術成功，缺血的心肌恢復再灌注后，病情反而惡化，出現(xiàn)進行性心功能下降，甚至發(fā)生致死性心律失常，尸檢后發(fā)現(xiàn)病變的冠脈已經(jīng)再通但該動脈供血區(qū)的心肌卻發(fā)生較大面積的出血性梗死。[臨床發(fā)現(xiàn)]第14章缺血-再灌注

在缺血時間較長，盡管沒有造成組織器官不可逆性損傷，但在恢復血液灌注時，器官組織反而出現(xiàn)比灌注前更明顯、更嚴重的損傷，引起結構和功能障礙加重的病理變化，這種變化不能用先前缺血所引起的單純的組織缺血、物質(zhì)和能量代謝障礙來解釋，這種現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷，又叫再灌注綜合征。

第14章缺血-再灌注缺血-再灌注損傷的原因與影響因素缺血-再灌注損傷的發(fā)生機制缺血-再灌注損傷時機體的功能和代謝變化本章學習內(nèi)容第14章缺血-再灌注缺血-再灌注損傷的原因凡是在組織器官缺血基礎上的血液再灌注如：休克時微循環(huán)障礙的緩解心、腦、肺復蘇后及冠狀動脈痙攣緩解經(jīng)手術恢復組織器官血液供應第14章缺血-再灌注缺血-再灌注損傷的影響因素缺血時間可逆性損傷期發(fā)生率較高側支循環(huán)肺、肝臟、前臂和手對氧的需求程度理化條件低溫、低壓、低PH第14章缺血-再灌注缺血-再灌注損傷的發(fā)生機制自由基的損傷作用鈣超載微血管損傷和白細胞的作用氧自由基增多脂性自由基增多作用機制第14章缺血-再灌注概念：自由基(freeradical)為外層電子軌道上具有單個不成對電子的原子和分子的總稱。特點：種類多、數(shù)量大、活性高損傷作用：強烈的氧化作用直接損害血管內(nèi)皮細胞和組織細胞的代謝、功能和結構自由基的損傷作用第14章缺血-再灌注自由基的損傷作用氧自由基增多機制氧自由基：超氧陰離子、羥自由基、單線態(tài)氧黃嘌呤氧化酶增多嗜中性粒細胞激活線粒體內(nèi)的單電子還原兒茶酚胺的氧化第14章缺血-再灌注

ATP

ADPAMP

腺嘌呤核苷

次黃嘌呤核苷

次黃嘌呤

O2

黃嘌呤氧化酶黃嘌呤

+O2H2O2O2

+O2尿酸ATP減少細胞膜和肌質(zhì)網(wǎng)鈣泵功能障礙胞漿Ca2+增加Ca2+依賴蛋白水解酶激活黃嘌呤脫氫酶（XD）缺血期再灌注期H2O2.OHXO第14章缺血-再灌注

中性粒白細胞激活激活NAPH氧化酶NADPHNADP+

O2-+O2釋放電子H2O2耗氧量顯著增加呼吸爆發(fā)第14章缺血-再灌注自由基的損傷作用脂性自由基增多機制脂性自由基：烷自由基、烷氧自由基、烷過氧自由基為氧自由基與磷脂膜中的多價不飽和脂肪酸作用后生成的中間代謝產(chǎn)物。第14章缺血-再灌注

生物膜脂質(zhì)過氧化膜蛋白的基本功能障礙線粒體膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、溶酶體膜均可受損細胞內(nèi)蛋白質(zhì)和染色體損傷抑制多種蛋白酶功能，染色體畸變花生四烯酸代謝增加

TXA2、白三烯等生物活性物質(zhì)生成增多自由基的損傷作用自由基在缺血-再灌注損傷中的作用機制第14章缺血-再灌注概念：鈣超載(calciumoverload)指各種原因引起的細胞內(nèi)鈣濃度異常增加，導致細胞結構損傷和功能障礙的現(xiàn)象。鈣超載的發(fā)生機制Ca2+內(nèi)流增加

Na+-Ca2+交換增加細胞膜通透性增高線粒體功能障礙兒茶酚胺增多鈣超載第14章缺血-再灌注鈣超載鈣超載在缺血-再灌注損傷中的作用機制線粒體功能障礙激活膜磷脂酶促進氧自由基生成缺血-再灌注性心臟損傷第14章缺血-再灌注白細胞聚集

粘附分子的釋放，促進嗜中性粒細胞粘附和聚集細胞膜磷脂降解，花生四烯酸代謝產(chǎn)物增多，吸引大量白細胞粘附于血管內(nèi)皮細胞并進入再灌注區(qū)微血管損傷——無復流現(xiàn)象微血管血液流變學改變微血管口徑的改變微血管壁通透性增高微血管損傷和白細胞的作用第14章缺血-再灌注缺血-再灌注損傷時機體的功能代謝變化（自學）心臟的變化心功能改變

心肌舒縮功能下降再灌注性心律失常心肌能量代謝改變心肌超微結構的改變

肌膜缺損，肌原纖維斷裂、攣縮，線粒體腫脹、嵴斷裂、溶解，并有鈣鹽沉積第14章缺血-再灌注腦的變化腦代謝的改變腦內(nèi)ATP、CP生成減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)減少，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)增多腦結構的改變腦水腫和腦細胞壞死第14章缺血-再灌注其他組織器官的變化腸缺血-再灌注損傷時的改變毛細血管通透性增高和腸間質(zhì)水腫腸粘膜損傷腎缺血-再灌注損傷時的改變線粒體高度腫脹變形、嵴減少和排列紊亂，甚至崩解和空泡變性骨骼肌缺血-再灌注損傷時的改變

肌肉微血管和肌細胞損傷第14章缺血-再灌注

缺血-再灌注損傷與細胞凋亡缺血-再灌注損傷引起的細胞凋亡比單純?nèi)毖鼮閲乐卦颍鹤杂苫龆嗉毎麅?nèi)游離Ca2+濃度升高線粒體損傷第14章