第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫教學(xué)課件

第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫的特點(diǎn)只有TD-Ag

誘導(dǎo)細(xì)胞免疫2.細(xì)胞免疫的兩種效應(yīng)細(xì)胞：

Th1、CD8+CTL(Tc)3.細(xì)胞免疫的兩種基本形式Th1

分泌CK單核/巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥（遲發(fā)型超敏反應(yīng)）CTL(Tc)

介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

CTL特異性直接殺傷帶抗原的靶細(xì)胞一、CD4+Th1介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)(一)CD4+Th1的形成TD-AgAPC形成抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物提呈給CD4+Th02.CD4+Th0的TCR識(shí)別主要為CD28—B7

抗原肽-MHCII分子結(jié)合復(fù)合物

產(chǎn)生第1信號(hào)產(chǎn)生第2信號(hào)

CD4+Th0活化

活化的Th0表達(dá)IL-2R，分泌IL-2

自分泌、旁分泌作用

IL-2與IL-2R結(jié)合

Th0增殖

APC分泌IL-12、IFN-γTh0分化為Th1

分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β

單核/巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥（單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥）（遲發(fā)性超敏反應(yīng)）

(二)Th1的生物學(xué)作用

1.Th1分泌CK的作用

IL-2：促進(jìn)Th1、CTL增殖,分泌CK

IFN-γ：活化MΦ;增強(qiáng)MHC分子表達(dá)

TNF-β：誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞高表達(dá)黏附分子

2.活化MΦ的作用

(1）直接吞噬、殺傷胞內(nèi)病原體、靶細(xì)胞：產(chǎn)生NO、超氧離子；促進(jìn)溶酶體與吞噬體融合；合成抗菌肽、蛋白酶。

(2）高表達(dá)B7、MHC分子，增強(qiáng)抗原遞呈和激活Th的能力。

(3）分泌IL-12,促進(jìn)Th0分化為Th1。二、CD8+效應(yīng)CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用活化的CD8+CTL

活化的Th1分泌CK

CD8+CTL增殖、分化

效應(yīng)CTL(一)CTL殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)

1.需抗原刺激，活化、增殖分化為效應(yīng)CTL。2.特異性殺傷。3.受MHCI類分子限制。4.高效、連續(xù)殺傷。(二)

CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制（1）分泌穿孔素—導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解破壞（靶細(xì)胞壞死）（2）分泌顆粒酶

FasL—Fas

結(jié)合靶細(xì)胞（CTL）(靶細(xì)胞)凋亡

TNF-α/β—TNFR結(jié)合(CTL)(靶細(xì)胞)

三、細(xì)胞免疫的免疫效應(yīng)

（一）抗感染：抗病毒、胞內(nèi)菌、真菌、寄生蟲感染。

（二）抗腫瘤（三）移植排斥反應(yīng)（四）介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)（IV型超敏反應(yīng)）第四節(jié)免疫耐受一、概念

非特異性（對(duì)各種抗原）

免疫無(wú)應(yīng)答如免疫抑制，免疫缺陷（負(fù)免疫應(yīng)答）特異性（對(duì)某一抗原）即免疫耐受*免疫耐受（immunotolerance）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所表現(xiàn)出的特異性免疫無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答。但對(duì)其它無(wú)關(guān)抗原仍保持正常免疫應(yīng)答能力。(即T、B細(xì)胞在抗原刺激下，不能被激活產(chǎn)生特異免疫效應(yīng)細(xì)胞，從而不能執(zhí)行正免疫應(yīng)答效應(yīng)的現(xiàn)象，稱為免疫耐受。)*免疫耐受的特點(diǎn)

1.需抗原誘導(dǎo)形成免疫耐受。2.特異性。3.記憶性。4.未成熟淋巴細(xì)胞比成熟淋巴細(xì)胞易產(chǎn)生免疫耐受。二、誘導(dǎo)免疫耐受的條件（一）抗原方面1.抗原劑量

低帶耐受高帶耐受抗原量小劑量大劑量參與細(xì)胞TT、B產(chǎn)生速度快慢持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短抗原TD-AgTD-Ag、TI-AgT細(xì)胞：易誘導(dǎo)耐受(1天)，低帶耐受，耐受持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（約150天）。B細(xì)胞：較難誘導(dǎo)耐受（1~2W）,高帶耐受，耐受持續(xù)時(shí)間短(約50天)。2.抗原類型可溶性、單體、小分子抗原易誘導(dǎo)耐受。

3.

抗原免疫途徑口服耐受原形成局部黏膜免疫，但引起全身免疫耐受。如口服HSP65治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。(二)宿主方面1.機(jī)體免疫系統(tǒng)的發(fā)育程度

胚胎期、新生期較成年期易誘導(dǎo)耐受。2.免疫抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用。三、研究免疫耐受的意義（一）理論解釋機(jī)體何以能識(shí)別“自己”和“非己”。

（二）醫(yī)學(xué)實(shí)踐1.誘導(dǎo)和建立免疫耐受：防治自身免疫病、超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)2.

打破和終止免疫耐受：

清除病原體、抗腫瘤的免疫治療第五節(jié)免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)包括正調(diào)節(jié)（上調(diào)）

負(fù)調(diào)節(jié)（下調(diào)）免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)涉及:1.免疫系統(tǒng)內(nèi)調(diào)節(jié)：細(xì)胞、分子、基因水平調(diào)節(jié)。2.免疫系統(tǒng)外調(diào)節(jié)：神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)。一、分子水平的免疫調(diào)節(jié)（一）激活性受體

帶有ITAM結(jié)構(gòu)，招募PTK，

啟動(dòng)激活信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

（二）抑制性受體

帶有ITIM結(jié)構(gòu)，招募PTP，

抑制激活信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。(三)獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)獨(dú)特型表位（Id）存在Ig和BCRV區(qū)的CDR，以及TCR、FR。刺激異種、同種異體、自體產(chǎn)抗獨(dú)特型抗體（AId）。Id與AId結(jié)合形成獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)，參與調(diào)節(jié)。Ab2可與Ab1結(jié)合，抑制Ab1,發(fā)揮負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。

Ab3可與Ab2結(jié)合，有利Ab1產(chǎn)生，發(fā)揮正調(diào)節(jié)作用。二、細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)

Th1IL-2,IFN-