單基因?。ㄟz傳學(xué)基礎(chǔ)課件）

基因座：一條染色體的特定位置。等位基因：在同源染色體的特定基因座上的不同形式的基因，它們影響同一類表型，但產(chǎn)生不同的表型效應(yīng)。純合子：一個基因座上由兩個相同的等位基因組成的基因型。雜合子：一個基因座上由兩個不相同的等位基因組成的基因型?；靖拍铒@性：一個等位基因在雜合狀況下可以決定性狀，則由這一等位基因所決定的、在雜合子中表現(xiàn)出

的性狀為顯性。(大寫英文字母代表顯性)隱性：一個等位基因在雜合狀況下不可以決定性狀，則由這一等位基因所決定的性狀為隱性。（小

寫英文字母代表隱性基因基因型：一個個體的遺傳結(jié)構(gòu)或組成，一般指特定基因座上的等位基因構(gòu)成，一個基因座的基因一般成對出現(xiàn)，來自父母，共存于一個細(xì)胞。表型：基因型通過環(huán)境因素的作用所表達(dá)的、能夠顯示出遺傳性狀。復(fù)等位基因：在群體中當(dāng)一個基因座上的等位基因數(shù)目有三個或三個以上研究方法

系譜

(Pedigree)：記錄某一家族各世代成員數(shù)目、親屬關(guān)系及有關(guān)遺傳性狀及遺傳病在該家系中分布情況的圖示。常從先證者入手，調(diào)查一個家族中各成員的發(fā)病情況，以特定的符號按一定的格式繪制而成。系譜分析(PedigreeAnalysis)：通過對性狀在家系后代的分離或傳遞方式來推斷基因的性質(zhì)和該性狀向某些家系成員傳遞的概率。

系譜中常用的符號典型系譜在繪制系譜時應(yīng)注意：同一代成員應(yīng)在同一水平線上一般調(diào)查到患者的三代親屬符號大小一致去偽存真目錄概述：基本概念和研究方法第一節(jié)單基因遺傳方式一、常染色體顯性遺傳病二、常染色體隱性遺傳病三、X-連鎖顯性遺傳病四、X-連鎖隱性遺傳病五、Y-連鎖遺傳第二節(jié)影響單基因遺傳病發(fā)病的幾個因素本章節(jié)重點單基因病的概念系譜常用符號各種單基因病的系譜特征AD各種類型的特征影響單基因病發(fā)病風(fēng)險的幾個因素單基因病發(fā)病風(fēng)險的估計單基因遺傳病簡稱單基因病(Monogenicdisease;SingleGeneDisease)指單一基突變引起的疾病。符合孟德爾遺傳方式，所以稱為孟德爾式遺傳病。第一節(jié)單基因遺傳病的遺傳方式

遺傳方式

常染色體顯性常染色體隱性

褐色虹膜藍(lán)色虹膜長睫毛短睫毛有耳垂無耳垂?jié)穸父啥赣幸闯魺o掖臭有中指毛無中指毛鉤鼻尖直鼻能卷舌不能卷舌頂發(fā)旋順時針頂發(fā)旋逆時針一些人類單基因遺傳性狀性狀名稱SingleGeneDisorderAutosomaldominantdiseases(AD)

Autosomalrecessivediseases(AR)X-linkeddominantdiseases(XD)

X-linkedrecessivediseases(XR)

Y-linkeddiseases根據(jù)基因所在染色體的不同分常染色體和性染色體；根據(jù)基因性質(zhì)分顯性和隱性：AutosomalDominantInheritanceAutosomalRecessiveInheritanceX-linkedDominantInheritanceX-linkedRecessiveInheritanceY-linkedInheritanceMitochondrialInheritance1422016613

8469854856601517417654

2004.02.222007.06.04

/entrez/Omim/mimstats.html單基因遺傳孟德爾遺傳(Mendelianinheritance)

一、常染色體顯性遺傳

一種遺傳性狀或者遺傳病的有關(guān)基因位于常染色體上，其性質(zhì)是顯性，這種遺傳方式稱為常染色體顯性遺傳(AutosomalDominantInheritance；AD)。由這種致病基因?qū)е碌募膊》Q為常染色體顯性遺傳病。據(jù)估計，此類遺傳病或者異常性狀已達(dá)3711種。Aaaa常染色體顯性遺傳病的系譜特征親代×配子1:1子代常染色體顯性遺傳病的系譜特征1.患者雙親之一為患者，且一般為雜合子。2.患者的同胞中有1/2的發(fā)病風(fēng)險，男女患病幾率相等。3.連續(xù)幾代都能看到患者，即這類遺傳病有連續(xù)遺傳的現(xiàn)象。4.雙親無病時，子女一般不會發(fā)病。除非發(fā)生新的基因突變。親代×配子1:1子代常染色體顯性遺傳病舉例家族性高膽固醇血癥急性間歇性卟啉癥成骨不全神經(jīng)纖維瘤多發(fā)性家族性結(jié)腸息肉Α珠蛋白生成障礙性貧血肌強直性營養(yǎng)不良常染色體顯性遺傳病的類型從性顯性遺傳完全顯性遺傳半顯性遺傳共顯性遺傳不規(guī)則顯性遺傳延遲顯性遺傳1完全顯性遺傳凡是致病基因處于雜合狀態(tài)(Aa)時，表現(xiàn)出像純合子一樣的顯性性狀或者遺傳病，稱為完全顯現(xiàn)(CompleteDominance)。例如短指癥(Brachydactyly)。例如：短指癥短指一短指家系短指癥患者（雜合子）與正常人婚配圖解CompleteDominance112ⅠⅡⅢ1234SyndactylytypeⅠ

(MIM185900)并指I型

患者的結(jié)腸壁上許多大小不等的息肉，臨床的主要癥狀為便血并伴粘液。35歲前后，結(jié)腸息肉可惡化成結(jié)腸癌。例二家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉癥ⅠⅡ5Ⅲ1221346123家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉癥的系譜2、不完全顯性遺傳一些單基因性狀或疾病，雜合體(Aa)的表型介于純合體顯性(AA)和純合體隱性(aa)之間。說明正常的隱形基因?qū)︼@性性狀的表達(dá)起一定的抑制作用。這種遺傳方式稱為不完全顯性遺傳(IncompleteDominance)半顯性(Semi-dominance)。不完全顯性遺傳(semidominance)雜合子的表現(xiàn)型介于顯性純合子與隱性純合子之間。顯性純合子雜合子隱性純合子

AAAaaa

病情重病情輕正常例：PTC嘗味能力PTC嘗味能力的遺傳規(guī)律完全符合孟德爾的分離律。當(dāng)嘗味者TT與盲味者tt婚配時，其子女者將是雜合子嘗味者Tt；嘗味者Tt與味盲者tt婚配時，則他們的子女是雜合子嘗味者Tt和味盲者tt的可能性各為1/2；若兩個雜合子嘗味者Tt婚配，其子女中出現(xiàn)嘗味者TT、嘗味者Tt和味盲者tt的可能性分別為1/4、1/2和1/4。PTC嘗味能力系譜TT：嘗味能力強Tt：嘗味能力較弱tt：味盲者軟骨發(fā)育不全癥雜合體患者(Aa)在出生時表現(xiàn)出體態(tài)異常：四肢粗短、軀干相對較長、垂手不過髖關(guān)節(jié)；手指短粗，各指平齊；前額突出、馬鞍形鼻梁、下頦前凸；腰椎明顯前凸、臀部后凸、下肢常向內(nèi)灣。上述癥狀是由于骨骺端軟骨細(xì)胞形成及骨化障礙，影響骨的增長所至。而本病的純合體患兒(AA)病情嚴(yán)重，多死于胎兒期或新生兒期。雜合子患者病情比顯性純合子患者輕12ⅠⅡⅢ1231軟骨發(fā)育不全系譜(MIM100800)3、不規(guī)則顯性一般來說帶有顯性基因的個體理應(yīng)發(fā)病，但是事實上并非完全如此，有些雜合子(Aa)并不發(fā)病。這可能是因受修飾基因等因素的影響而不表現(xiàn)出臨床癥狀，失去顯性特點而不外顯，有時表現(xiàn)程度有差異，稱為不規(guī)則顯性(Irregulardominance)。仍有1/2的幾率傳遞給后代。IrregularDominance

123ⅠⅡⅢⅣ12312312PolydactylypostaxialⅠ(MIM174200)

軸后型軸前型例如：蜘蛛樣指趾綜合征Marfansyndrome主動脈畸形意大利著名小提琴家帕格尼尼，雖然大家未見過其身影，但據(jù)資料推測，他的手指特長(蜘蛛指)，故他所作之曲，后人難于演奏。奧運會排球隊隊員海曼（Flo

Hyman）,死于馬方綜合征中的主動脈瘤破裂

《三國志》中對天生異相的蜀主劉備的描述是：“身長七尺五寸，垂手下膝，顧自見其耳?！惫趋老到y(tǒng)胸腔骨骼異常：胸骨突出或凹陷（雞胸或漏斗胸）

Pectusexcavatumthatrequiressurgeryorpectuscarinatum上下半身比例縮減（<0.85／成年及年長之兒童）、展臂長與身高之比值過高（>1.05）不規(guī)則顯性外顯率(penetrance)：指一定基因型的個體在特定的環(huán)境中形成相應(yīng)的表型的比例，一般用百分率(％)表示。完全外顯(completepenetrance)：有致病基因的個體100％表現(xiàn)出相應(yīng)的病理表型。不完全外顯(incompletepenetrance)：有致病基因的個體沒有100％表現(xiàn)出相應(yīng)的病理表型。123ⅠⅡⅢⅣ12312312多指(軸后A1型)系譜(MIM174200)表現(xiàn)度和外顯率表現(xiàn)度(expressivity)：致病基因的表達(dá)程度。外顯率(penetrance)：某一顯性基因（雜合狀態(tài)下）或純合隱性基因在一個群體中得以表現(xiàn)的百分比。區(qū)別：表現(xiàn)度要說明的是在致病基因都表達(dá)的前提下表達(dá)的程度不同。外顯率闡明基因表達(dá)與否。遺傳背景（geneticbackground)：指除某一性狀或者疾病的基因以外的個體的全部基因。修飾基因(ModifierGene)：指本身沒有表型效應(yīng)，但是可以對主基因發(fā)生影響，使主基因的表型效應(yīng)完全表現(xiàn)，或者削弱主基因的表型效應(yīng)，從而出現(xiàn)各種表現(xiàn)度和不完全的外顯率。修飾基因有減弱基因和增強基因。遺傳背景與修飾基因4、共顯性遺傳一對等位基因彼此之間沒有顯隱性的區(qū)別，不存在隱性狀態(tài)，在雜合狀態(tài)時兩個基因都能夠表達(dá)，分別獨立產(chǎn)生基因產(chǎn)物這種遺傳方式稱為共顯性(Co-dominance)。ABO血型、人類組織相容性抗原(HumanleucocyteAntigen,HLA)就是這種遺傳方式的典型實例。雙親和子女之間ABO血型的遺傳關(guān)系

雙親的血型子女中可能的血型子女中不可能的血型A×AA，OB，ABA×OA，OB，ABA×BA，B，AB，O----A×ABA，B，ABOB×BB，OA，ABB×OB，OA，ABB×ABA，B，ABOAB×OA，BAB，OAB×ABA，B，ABOO×OOA，B，AB5、延遲顯性有些顯性遺傳病并非出生后就表現(xiàn)出來，而是到較晚的時期才出現(xiàn)癥狀，這種情況稱為延遲顯性(DelayedDominance)。慢性進行性舞蹈癥(Huntington’sChorea)

就是典型的例子。DelayedDominance

12345ⅠⅡⅢ121234042452132Huntingtonchorea(MIM143100)行走、坐立、穿衣、握筆等動作發(fā)生障礙，面部有皺額、弄眉、眨眼、伸舌等奇異表情，嚴(yán)重的病例可有語言、咀嚼及吞咽困難。舞蹈樣動作，在注意力集中或情緒激動時加重，入睡后消失。

6、從性遺傳（sex-conditionedinheritance）

位于常染色體上的基因，由于性別的差異而顯示出男女性分布比例上的差異或基因表達(dá)程度上的差異。例如：禿發(fā)AD發(fā)病風(fēng)險率計算：等位基因中某一基因傳遞的概率為：1/2二、常染色體隱性遺傳病常染色體隱性(autosomalrecessive，AR)遺傳?。褐虏』蛭挥诔Ｈ旧w上，只有致病基因的純合子才發(fā)病。帶有致病基因的雜合子不得病，但可把致病基因向后代傳遞，并可能造成后代發(fā)病。這種個體叫攜帶者(carrier)。AA×aaAa

正常人白化病患者表型正常的致病基因攜帶者Aa×

AaAAAaaa

1：2：1

兩個致病基因攜帶者婚配

從上面結(jié)果中我們可以看出一下兩個問題：子代中有?

的正常人；?

為患者；?

的為攜帶者。2.在表型正常的同胞中有2/3

的為致病基因攜帶者。AR遺傳的典型系譜常染色體隱性遺傳病的系譜特征親代×配子1:1：1：1子代1.病人的雙親表型正常，但都是攜帶者。2.患者的同胞有1/4的發(fā)病可能，男女發(fā)病機會均等。3.系譜中一般見不到連續(xù)幾代發(fā)病的連續(xù)遺傳現(xiàn)象，往往出現(xiàn)散發(fā)病例。4.近親結(jié)婚可使發(fā)病風(fēng)險明顯增加。常染色體隱性遺傳病舉例鐮狀細(xì)胞貧血嬰兒黑朦性白癡β-地中海貧血同型胱氨酸尿癥苯丙酮尿癥尿黑酸尿癥Friedreich家族性共濟失調(diào)半乳糖血癥肝豆?fàn)詈俗冃哉扯嗵抢鄯e癥I型常染色體隱性遺傳病

白化病是常見的一種AR遺傳病由于患者體內(nèi)編碼酪氨酸酶的基因發(fā)生突變，酪氨酸酶不能正常合成而缺乏，致使黑色素的合成發(fā)生障礙，從而引起白化癥狀。近親婚配時，子女的發(fā)病風(fēng)險比非近親婚配高患者雙親都沒有病時，他們肯定是攜帶者

臨床上表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐色，癲癇，濕疹，特殊的鼠樣臭味尿。患兒在出生后若不及早得到低苯丙氨酸飲食治療，便出現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙。

苯丙酮尿癥DiagnosisofPKU(苯丙酮尿癥):其原理是苯丙氨酸能促進已被抑制的枯草桿菌重新生長，以生長圈的范圍測定血中苯病氨酸的含量Prevention食物預(yù)防終止妊娠嬰兒黑蒙性癡呆（AR）本病征是常染色體隱性遺傳，由于氨基己糖酶或神經(jīng)鞘脂類活性因子蛋白(sphingolipidactivatorprotein)缺乏，而使GM2神經(jīng)節(jié)苷脂和有聯(lián)系的鞘糖脂沉積，使腦發(fā)生退行性變。起病于1～4歲，突然出現(xiàn)嚴(yán)重驚厥，常呈肌陣攣性或無動作發(fā)作，運動和智力發(fā)育落后，視力減退，肌張力減低，共濟失調(diào)，視網(wǎng)膜萎縮，黃斑變性，視神經(jīng)萎縮而漸致全盲，患兒之肌陣攣發(fā)作用抗驚厥藥物往往無效，常有腦小畸形，出現(xiàn)手足徐動，癱瘓，握持反射和頸肢反射已屬晚期。例如：嬰兒黑朦性癡呆患者眼底病變AR分析時應(yīng)注意的兩個問題臨床對患者同胞發(fā)病風(fēng)險的統(tǒng)計常比預(yù)期的1/4高近親結(jié)婚明顯提高AR病的發(fā)病風(fēng)險只生一個孩子的情況當(dāng)一對夫婦都是致病基因的攜帶者，如果他們只生一個表面看正常（雜合子）的孩子，這個孩子就不會到醫(yī)院來就診，所以不會被醫(yī)生列入統(tǒng)計中（不完全確認(rèn)）；只有當(dāng)這個孩子是患者時才會找醫(yī)生診治或者咨詢，從而被列入統(tǒng)計中。因此在醫(yī)師的統(tǒng)計中那些只生一個孩子的家庭中，夫婦都沒有病，子女卻100%的發(fā)病。幾個有關(guān)常染色體隱性遺傳的問題

(1)為什么會出現(xiàn)偏倚？A

兩個孩子都沒有病的概率：3/4×3/4=9/16（不會就診）B

第一個孩子無病第二個孩子有病的概率：3/4×1/4=3/16C

第一個孩子有病第二個孩子無病的概率：3/4×1/4=3/16D

兩個孩子都患病的概率：1/4×1/4=1/16

將B、C、D三項相加得到7/16，這樣在生兩個孩子的家庭中AR的比例就接近1/2。只生兩個孩子時有以下幾種的情況?

的正常人；

?

為患者；?

的為攜帶者不完全確認(rèn)的校正：先證者法

c=Σa(r-1)/Σa(s-1)a表示先證者人數(shù)r代表先證者同胞（包括先證者）受累的人數(shù)s代表同胞人數(shù)c校正后的實際發(fā)病率a表示先證者人數(shù)r代表先證者同胞（包括先證者）受累的人數(shù)s代表同胞人數(shù)c校正后的實際發(fā)病率c=Σa(r-1)/Σa(s-1)sraa(r-1)a(s-1)總計231411312簡單發(fā)病率統(tǒng)計：14/23c=3/12=1/4，符合AR病的復(fù)發(fā)風(fēng)險比例(2)為什么近親結(jié)婚子女中的發(fā)病率高？群體中致病基因的頻率非常低，約為0.01~0.001，群體中攜帶者的頻率為僅為0.02~0.002，即1/50~1/500。親緣系數(shù)一級親屬：父母、子女、同胞。親緣系數(shù)

1/2。二級親屬：父母的父母、子女的子女、父母的同胞、同胞的子女等。親緣系數(shù)1/4。三級親屬：與某個二級親屬的一級親屬之間。親緣系數(shù)1/8。表兄妹結(jié)婚：親緣系數(shù)1/8致病基因的概率為1/8

兩個致病基因攜帶者婚配;?

的正常人；?

為患者；?

的為攜帶者表兄妹結(jié)婚后代發(fā)病風(fēng)險：1/4×1/8非近親婚配：致病基因的頻率非常低，約為0.01~0.001

，兩個致病基因攜帶者婚配?

為患者。后代發(fā)病風(fēng)險1/400

近親結(jié)婚子女中的發(fā)病率高目錄概述：基本概念和研究方法第一節(jié)單基因遺傳方式一、常染色體顯性遺傳病二、常染色體隱性遺傳病三、X-連鎖顯性遺傳病四、X-連鎖隱性遺傳病五、Y-連鎖遺傳第二節(jié)影響單基因遺傳病發(fā)病的幾個因素課堂小結(jié)：遺傳圖譜題的一般解題步驟：判斷顯隱性判斷染色體類型確定遺傳方式及相關(guān)個體基因型

相關(guān)個體概率計算根據(jù)口訣或是否世代相傳按Y染色體、X染色體、常染色體順序判斷找隱性純合子為突破涉及幾對基因時，按“先拆后組合”方法計算exercise分析系譜

問:（1）此系譜符合哪種遺傳方式?

（2）判斷的根據(jù)是什么?

（3）寫出病人及父母的基因型。(1)該遺傳病是受

(填“常染色體”或“X染色體”)

上的隱性基因控制的．(2)圖中I2的基因型是

，Ⅱ4的基因型為

，

(3)圖中Ⅱ3的基因型為

，Ⅱ3為純合子的幾率是

．

下圖為與白化病有關(guān)的某家族遺傳系譜圖，致病基因用a表示，據(jù)圖分析回答問題：目錄概述：基本概念和研究方法第一節(jié)單基因遺傳方式一、常染色體顯性遺傳病二、常染色體隱性遺傳病三、X-連鎖顯性遺傳病四、X-連鎖隱性遺傳病五、Y-連鎖遺傳第二節(jié)影響單基因遺傳病發(fā)病的幾個因素三、X連鎖顯性遺傳病半合子(hemizygote)：是指男性體細(xì)胞內(nèi)X染色體上的基因不是成對存在的。X連鎖顯性(X-linkeddominant，XD)遺傳?。褐虏』蛭挥赬染色體上，帶有致病基因的雜合子個體發(fā)病。交叉遺傳(criss-crossinheritance)：男性的X染色體來源于母親，又只將X染色體傳給自己的女兒，不存在男性→男性之間的傳遞。女性：XAXAXAXaXaXa

患者患者正常男性：

XaYXAY

正常

患者配子1:1：1：1子代親代××1:1X連鎖顯性遺傳病的系譜特征X連鎖顯性遺傳病的系譜特征1.群體中女性患者的人數(shù)多于男性，但女性患者的病情較男性輕。2.患者的雙親之一是患者。男性患者的母親是患者，父親一般正常；而女性患者的父母之一是患者。3.男性患者的女兒都是患者，兒子都正常；而女性患者的兒子和女兒患病的機率各為1/2。4.系譜中可見連續(xù)遺傳的現(xiàn)象。X連鎖顯性遺傳病舉例口面指綜合征I型高氨血癥I型(鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏)Alport綜合征色素失調(diào)癥抗維生素D佝僂病(MIM307800)X連鎖顯性遺傳病例如：抗維生素D佝僂病主要是腎小管對磷的再吸收降低而使磷酸鹽丟失所致。患者具有低血磷、高尿磷、身材矮小和佝僂病的癥狀和體征?；颊叻贸Ｒ?guī)劑量的維生素D無效，因此稱抗維生素D佝僂病。XD四、X連鎖隱性遺傳病X連鎖隱性(X-linkedrecessive,XR)遺傳病：如果帶有X-連鎖致病基因的女性雜合子不發(fā)病，只有致病基因的純合子女性和半合子男性發(fā)病，則這類疾病為X-連鎖隱性遺傳(X-linkedrecessive，XR)病。女性：XAXAXAXaXaXa

正常攜帶者患者男性：

XAYXaY

正?；颊吲渥?:1：1：1子代X連鎖隱性遺傳病的系譜特征1:1親代×××1:1：1：1X連鎖隱性遺傳病的系譜特征2.雙親無病時，兒子有1/2發(fā)病風(fēng)險，女兒無發(fā)病風(fēng)險。兒子如果發(fā)病，母親肯定是攜帶者，女兒有1/2可能性是攜帶者。3.

在系譜中表現(xiàn)出女性傳遞，男性發(fā)病的交叉遺傳的特點，因此在系譜中可出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象。4.女性患者的父親一定是患者。1.男性發(fā)病的可能性大大高于女性，系譜中常常只見男性患者。X連鎖隱性遺傳病的遺傳婚配圖解X連鎖隱性遺傳病舉例色盲魚鱗癬Lesch-Nyhan綜合征眼白化病Hunter綜合征無丙種球蛋白血癥Fabry病(糖鞘脂貯積癥)Wiskott-Aldrich綜合征G-6-PD缺乏癥腎性尿崩癥慢性肉芽腫病血友病B牛？鹿？DMD患兒從臥位到站位的Gower征Duchenne(DMD)MIM310200Becker(BMD)MIM300376XRDMD是X連鎖隱性遺傳性疾病，致病基因為dystrophin,位于染色體Xp21，是目前人類發(fā)現(xiàn)的最大的基因，dystrophin蛋白(即抗肌萎縮蛋白)，分子量427KD。Dystrophin蛋白位于骨骼肌和心肌細(xì)胞膜內(nèi)面，為細(xì)胞骨架蛋白，具有抗機械牽拉作用，能防止肌細(xì)胞在收縮過程中的損傷。Dystrophin基因缺陷導(dǎo)致肌細(xì)胞膜上dystrophin蛋白缺乏或減少，使肌細(xì)胞膜不穩(wěn)定而引起肌細(xì)胞壞死和功能喪失。如dystrophin蛋白完全缺乏，產(chǎn)生DMD表現(xiàn)，如僅為量的減少，則為BMD。XRDMD兒童夏令營血友病（Hemophilia）XR血友病為一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障礙，凝血時間延長，終身具有輕微創(chuàng)傷后出血傾向，重癥患者沒有明顯外傷也可發(fā)生“自發(fā)性”出血。XR血友?。℉emophilia）KingGeorgeⅢPrinceAlbertQueenVictoriaElizabethⅡ2423332722HemophiliaA(MIM306700)攜帶血友病A致病基因的Victoria女王病例：紅綠色盲遺傳分析：一紅綠色盲家系圖譜IIIIII12123456712345678？從系譜特點初步

判斷遺傳方式計算Ⅲ8和9子女患病的比例和攜帶者比例？

由于III6和III7為患者，II6肯定為攜帶者，III8為攜帶者的可能性為1/2。如果生男孩，患病風(fēng)險為1/2x1/2=1/4

如果生女孩，患病風(fēng)險為0，攜帶者的可能性為1/2x1/2=1/4。男女分別計算父親的色盲基因傳給了女兒(II4,II6),女兒又傳給了她的兒子(III3,III6,III7)。五、Y連鎖遺傳病Y連鎖遺傳(Y-linkedinheritance)?。?/p>

決定某種性狀或疾病的基因位于Y染色體上，則這種性狀或疾病的傳遞過程叫Y-連鎖遺傳。由于Y染色體只存在于男性個體，其遺傳方式為全男性遺傳(holandricinheritance)，即Y-連鎖性狀只由父親傳遞給兒子，再由兒子傳遞給孫子。Y連鎖遺傳病的遺傳典型系譜多毛耳(MIM425500)Y連鎖遺傳病常染色體顯性遺傳病的特點回顧：1.患者雙親之一為患者，且一般為雜合子。2.患者的同胞中有1/2的發(fā)病風(fēng)險，男女患病幾率相等。3.連續(xù)幾代都能看到患者，即這類遺傳病有連續(xù)遺傳的現(xiàn)象。4.雙親無病時，子女一般不會發(fā)病。除非發(fā)生新的基因突變。常染色體隱性遺傳病的特點1.病人的雙親表型正常，但都是攜帶者。2.患者的同胞有1/4的發(fā)病可能，男女發(fā)病機會均等。3.系譜中一般見不到連續(xù)幾代發(fā)病的連續(xù)遺傳現(xiàn)象，往往出現(xiàn)散發(fā)病例。4.近親結(jié)婚可使發(fā)病風(fēng)險明顯增加。X-連鎖顯性遺傳病的特點:1.群體中女性患者的人數(shù)多于男性，但女性患者的病情較男性輕。2.患者的雙親之一是患者。男性患者的母親是患者，父親一般正常；而女性患者的父母之一是患者。3.男性患者的女兒都是患者，兒子都正常；而女性患者的兒子和女兒患病的機率各為1/2。4.系譜中可見連續(xù)遺傳的現(xiàn)象。X-連鎖隱性遺傳病的特點:2.雙親無病時，兒子有1/2發(fā)病風(fēng)險，女兒無發(fā)病風(fēng)險。兒子如果發(fā)病，母親肯定是攜帶者，女兒有1/2可能性是攜帶者。3.

在系譜中表現(xiàn)出女性傳遞，男性發(fā)病的交叉遺傳的特點，因此在系譜中可出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象。4.女性患者的父親一定是患者。1.男性發(fā)病的可能性大大高于女性，系譜中常常只見男性患者。單基因遺傳病的遺傳方式遺傳病的遺傳方式遺傳特點

正常人基因型

患者基因型

實例ARADXRXDY染色體遺傳病隔代遺傳白化病AA、Aaaa代代相傳aaAA、Aa軟骨發(fā)育不全癥隔代遺傳，男＞女女.XAXA、XAXa男xAY女?。篨aXa

男?。簒aY色盲、血友病代代相傳，女＞男女:XaXa男：XaY女?。篨AXA、XAXa男?。篨AY抗VD佝僂病傳男不傳女外耳道多毛第二節(jié)影響單基因遺傳病發(fā)病的幾個因素5.遺傳早現(xiàn)1.表現(xiàn)度和外顯率2.基因的多效性6.從性遺傳和限性遺傳3.遺傳異質(zhì)性4.遺傳印記表現(xiàn)度expressivity

表現(xiàn)度是基因在個體中的表現(xiàn)程度，或者說具有同一基因型的不同個體或同一個體的不同部位，由于各自遺傳背景的不同，所表現(xiàn)的程度可有顯著的并異。

如多指癥（AD?。┎煌s合子患者多指數(shù)目不同、長短不一，表現(xiàn)程度上產(chǎn)生差異。如I型成骨不全（AD?。┎煌颊咧饕Y狀不一樣1.表現(xiàn)度和外顯率例如：多指癥致病基因可以表現(xiàn)左右手指數(shù)多少的不一。具有同樣基因型的個體，其表型缺陷嚴(yán)重程度有差別。（AD?。┩怙@率penetrance

是某一顯性基因（在雜合狀態(tài)下）或純合隱性基因在一個群體中得以表現(xiàn)的百分比。

外顯率等于100％時為完全外顯（completepenetrance）；低于100％時則為外顯不全或不完全外顯（incompletepenetrance）。

擬表型phenocopy

由于環(huán)境因素的作用使個體的表型恰好與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似，這種由環(huán)境因素引起的表型稱為擬表型。

例如：先天性聾啞/藥物致聾啞

基因多效性(geneticpleiotropy)

一個基因可以決定或影響多個性狀。2.基因的多效性例如：半乳糖血癥：智能低下/黃疸、腹水、肝硬化/白內(nèi)障肝豆?fàn)詈俗冃裕焊螕p傷/神經(jīng)異常遺傳異質(zhì)性gene