胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)與治療進(jìn)展

胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)與治療進(jìn)展【摘要】神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NENs）為源自肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，同時(shí)存在神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物以及能夠形成多肽激素的異質(zhì)性腫瘤，并且神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最普遍的發(fā)病位置就是在胃腸道。胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)較多，并且治療方案具有多種，但是當(dāng)前國內(nèi)外針對(duì)此疾病的治療尚缺少統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，一些治療舉措還存在爭議性。所以，本文詳細(xì)的觀察以及分析國內(nèi)外的權(quán)威研究資料，探究胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)以及治療進(jìn)展，對(duì)于臨床治療提供有意義的參考?！娟P(guān)鍵詞】胃腸腫瘤；神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；臨床特點(diǎn)；治療進(jìn)展；分析及探究引言神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（neuroendocrineneoplasms，NENs）為源于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的異質(zhì)性腫瘤，在身體的多個(gè)組織器官內(nèi)均能夠發(fā)生，并且消化系統(tǒng)是常發(fā)部位。根據(jù)有關(guān)的數(shù)據(jù)資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（gastrointestinalneuroendocrineneoplasms，GI-NENs）在過去的三十年間發(fā)病率具有超過五倍的增長情況。同時(shí)也有相關(guān)的研究結(jié)果顯示，胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤當(dāng)前已是消化道惡性腫瘤內(nèi)第二常見腫瘤類型[1]。所以研究此疾病的重要性凸顯，其診治舉措也得到了廣泛的關(guān)注度，通過分析及探究胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)以及治療的方式，能夠讓醫(yī)學(xué)界對(duì)于此疾病完善認(rèn)知，并且采取積極有效的策略進(jìn)行治療，進(jìn)而給患者帶來更好的療效，提升其生命質(zhì)量，實(shí)踐價(jià)值巨大。由于當(dāng)前國內(nèi)外的學(xué)者對(duì)于GI-NENs的相關(guān)治療還沒有形成一致的認(rèn)識(shí)，所以本研究在查閱文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)于GI-NENs的臨床特點(diǎn)以及相關(guān)治療方式進(jìn)展展開詳盡的綜述。1、胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類以及發(fā)病率情況1.1胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要是在胃腸道黏膜層和黏膜下層的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞進(jìn)行分布。對(duì)于命名以及分類而言，胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤存在多次的演變，并且“類癌”是其曾經(jīng)普遍應(yīng)用過的名稱。在2000年，WHO以不同的生物學(xué)行為作為基礎(chǔ)依據(jù)，把胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分成包括高分化的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、高分化的神經(jīng)內(nèi)分泌癌以及低分化的神經(jīng)內(nèi)分泌癌在內(nèi)的三種主要類型，和混合性外分泌-內(nèi)分泌癌、瘤樣病變[2]。到了2010年，WHO對(duì)于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤展開重新修訂命名以及分類兩項(xiàng)，具體分為了具有良好分化的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤以及低分化的神經(jīng)內(nèi)分泌癌。同時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤以細(xì)胞增殖活性情況又分成了G1和G2，并且神經(jīng)內(nèi)分泌癌視為了G3，涵蓋大細(xì)胞型、小細(xì)胞型兩種形式[3]。如果腫瘤的內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)存在非內(nèi)分泌成分，則將其稱之混合性腺-神經(jīng)內(nèi)分泌癌。1.2胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率通過諸多的研究資料結(jié)果表明，最近的三十多年來，胃腸道神經(jīng)NENs，采取內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)也是最佳選擇[12]。此外，針對(duì)直腸小類癌采取結(jié)扎技術(shù)展開內(nèi)鏡黏膜下切除術(shù)，能夠?qū)⒉∽冞M(jìn)行完全的切除掉，同時(shí)獲得完整病理學(xué)診斷資料，最終達(dá)到同外科手術(shù)一致的療效。在2013年，于《中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤專家共識(shí)》[13]內(nèi)提出了具有較小的體積以及浸潤范圍較小的胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，建議采取內(nèi)鏡治療舉措的內(nèi)容。3.3化學(xué)治療常應(yīng)用到的化療藥物包括鉑類、氟尿嘧啶、達(dá)卡巴嗪、鏈脲菌素以及阿霉素等。采取化療藥物治療，通常是作用在轉(zhuǎn)移性NETs（G2）或者任何部位的G3患者?；煹男Ч?xì)胞分化程度以及核分裂象、細(xì)胞增殖活性幾項(xiàng)指標(biāo)之間存在緊密性的聯(lián)系，如果為低分化以及高增殖的NEC患者，即使是在早期出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，則也會(huì)對(duì)于化療具有一定的敏感性[14]。通常分化較好、低增殖的NET，對(duì)于化療的敏感性相對(duì)較低。所以為提升療效，可以針對(duì)NEC患者采取細(xì)胞毒藥物實(shí)施化療。3.4生物治療胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的生物治療通常含有干擾素治療以及生長抑素類似物治療、靶向治療等幾種形式。在20世紀(jì)80年代時(shí)，變廣泛的采取干擾素治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中，擁有大概60%的癥狀控制率，但是通常腫瘤的控制率僅為11%[15]。同時(shí)具有一定的副作用，所以不將其作為常規(guī)的治療藥物，但是對(duì)于生長抑素類似物耐藥后的相關(guān)治療具有理想的效果。具有相關(guān)的研究資料結(jié)果顯示，生長抑素類似物同分子靶向藥物之間存在抗腫瘤協(xié)同效應(yīng)，同時(shí)將兩者結(jié)合應(yīng)用，能夠?qū)⒖鼓[瘤的效果顯著提升。當(dāng)前已具有兩項(xiàng)III期臨床研究證實(shí)，對(duì)于分子靶向藥物依維莫司以及舒尼替尼而言，能夠?qū)⒏?、中分化NENs患者無進(jìn)展生存時(shí)間進(jìn)行有效延長。3.5放射性核素治療作為新型的治療舉措，放射性核素治療主要是通過把放射性示蹤劑標(biāo)記的生長抑素類似物在體內(nèi)引入，同腫瘤表面相應(yīng)的生長抑素受體特異性進(jìn)行結(jié)合，進(jìn)而使得大劑量的放射性核素在腫瘤位置處進(jìn)行導(dǎo)入，最終達(dá)到定向治療的目標(biāo)。當(dāng)下的初步研究結(jié)果表明，采取放射性核素治療的患者存在15%至35%的客觀緩解率請(qǐng)款，同時(shí)于無進(jìn)展生存期和總生存期方面的治療評(píng)價(jià)，同生長抑素類似物以及化療或新的靶向藥物等治療評(píng)價(jià)不存在顯著的差異性[16]?？偨Y(jié)：綜上所述，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤為擁有神經(jīng)內(nèi)分泌分化功能以及生物學(xué)行為的腫瘤，存在一定的異質(zhì)性特點(diǎn)。所以針對(duì)胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療，應(yīng)該采取聯(lián)合多種方案的舉措，進(jìn)行多中心以及多學(xué)科的緊密合作。同時(shí)，做到胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的科學(xué)統(tǒng)一分類以及分級(jí)，針對(duì)制定標(biāo)準(zhǔn)的治療策略以及良好的判斷預(yù)后效果起到重要的作用。雖然當(dāng)前對(duì)于此疾病的治療還不盡理想，很多研究需要不斷的改進(jìn)并完善，但是伴隨此病的高發(fā)病率和不斷深入的生物學(xué)行為研究，未來必定會(huì)擁有更加理想的突破?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】[1]莊惠軍,沈許德,陳進(jìn)忠,姚禮慶,蘇虹,雷天霞,楊煒琳,吳建海,鄭永勝,李秀梅,潘麗云,李世群.內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)治療胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床觀察[J].中國內(nèi)鏡雜志,2016,(12):90-93.[2]牛露偉,劉浩,王凱,付海嘯,符煒.胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤74例臨床分析[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2016,(04):467-471.[3]周方芳,常登峰,姚程,王暢.胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療進(jìn)展[J].中國普通外科雜志,2015,(12):1751-1755.[4]ObergK.Neuroendocrinetumors(NETs):historicaloverviewandepidemiology[J].Tumori,2010,96(5):797-801.[5]SchimmackS,SvejdaB,LawrenceB,etal.Thediversityandcommonalitiesofgastroenteropancreaticneuroendocrinetumors[J].LangenbecksArchSurg,2011,396(3):273-298.[6]LaRosaS,SessaF.High-gradepoorlydifferentiatedneuroendocrinecarcinomasofthegastroenteropancreaticsystem:frommorphologytoproliferationandback[J].EndocrPathol,2014,25(2):193-198.[7]柏建安,胡有力,湯琪云.胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床治療與基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].世界華人消化雜志,2015,(18):2913-2919.[8]李旸,季峰.胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特征及內(nèi)鏡治療進(jìn)展[J].國際消化病雜志,2014,(03):176-178+210.[9]BosmanFT,CarneiroF,HrubanRH,etal.WHOclassificationoftumorsofthetumoursofthedigestivesystem[M].Lyon:IARCPress,2010:259.[10]KumarAS,SidaniSM,KolliK,etal.Transanalendoscopicmicrosurgeryforrectalcarcinoids:thelargestreportedUnitedStatesexperience[J].ColorectalDis,2012,14(5):562-566.[11]SuzukiS,IshiiN,UemuraM,eta1.Endoscopicsubmucosaldissection(ESD)forgastrointestinalcarcinoidtumors[J].SurgEndosc,2012,26(3):759-763.[12]楊壯鳳,李力.消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)及治療[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2012,(32):4275-4277.[13]孫會(huì)榮,李加美,王強(qiáng)修.胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特征及治療分析[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,(19):3295-3297.[14]孫會(huì)榮,王強(qiáng)修,李加美,田相國.胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)與治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,(11):1672-1674.[15]RindiG,BordiC,LaRosaS,etal.Gastroenteropancreatic(neuro)endocrineneoplasms:the