糖尿病口服藥物

糖尿病口服藥物治療王海燕2型糖尿病流行病學(xué)12型糖尿病病理生理機(jī)制1二、口服降糖藥物種類(lèi)及機(jī)制胰島分泌功能缺陷胰島素分泌不足（β細(xì)胞功能缺陷）胰高血糖素抑制不足（α細(xì)胞功能缺陷）磺脲類(lèi)藥物格列奈類(lèi)藥物DPP-4抑制劑DPP-4抑制劑胰島素促分泌藥胰島素抵抗（胰島素應(yīng)答受損）延緩碳水化合物吸收二甲雙胍噻唑烷二酮α糖苷酶抑制劑非胰島素促分泌藥2型糖尿病治療路徑一線藥物治療二甲雙胍胰島素促分泌劑或

-糖苷酶抑制劑二線藥物治療胰島素促分泌劑

或

-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類(lèi)藥物

或DPP-4抑制劑三線藥物治療基礎(chǔ)胰島素或每日1-2次預(yù)混胰島素GLP-1受體激動(dòng)劑胰島素促分泌劑或

-糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)

或DPP-4抑制劑四線藥物治療基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素或每日3次預(yù)混胰島素類(lèi)似物基礎(chǔ)胰島素或每日1-2次預(yù)混胰島素或或主要治療路徑備選治療路徑如血糖控制不達(dá)標(biāo)HbA1C≥7.0%，則進(jìn)入下一步治療1一線藥物治療二甲雙胍激活腺苷酸激酶，肝臟葡萄糖生產(chǎn)用藥經(jīng)驗(yàn)豐富；無(wú)體重增加；無(wú)低血糖；可能心血管事件（UKPDS）胃腸道副作用（腹瀉、腹痛）；乳酸酸中毒（罕見(jiàn)）；維生素B12缺乏；多禁忌：CKD、酸中毒、缺氧、脫水二甲雙胍作用機(jī)制：優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：用法用量常用品種劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時(shí)間二甲雙胍及緩釋片500~2000mg2~3次（緩釋片1~2次）隨餐服用（緩釋片每日1次時(shí)推薦隨晚餐服用）1磺脲類(lèi)關(guān)閉胰島β細(xì)胞細(xì)胞膜KATP通道，胰島素分泌用藥經(jīng)驗(yàn)豐富；微血管風(fēng)險(xiǎn)（UKPDS）低血糖；體重增加；？減弱心肌缺血預(yù)處理；耐用性低作用機(jī)制：優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：用法用量常用品種劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時(shí)間格列本脲2.5~15mg1~3次餐前30分鐘格列吡嗪2.5~30mg1~3次餐前半小時(shí)格列吡嗪控釋片5~20mg1次早餐時(shí)格列齊特80~320mg1~3次餐前格列齊特緩釋片30~120mg1次早餐時(shí)格列喹酮30~180mg1~3次餐前半小時(shí)格列美脲1~8mg1次早餐前或餐時(shí)服1格列奈類(lèi)胰島素促分泌劑關(guān)閉胰島β細(xì)胞細(xì)胞膜KATP通道，胰島素分泌餐后血糖；次數(shù)靈活低血糖，但發(fā)生頻率和程度較磺脲類(lèi)輕；體重增加；？減弱心肌缺血預(yù)處理；頻繁用藥作用機(jī)制：優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：用法用量常用品種劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時(shí)間瑞格列奈1~16mg3次進(jìn)餐服藥，不進(jìn)餐不服藥，不影響服藥效果那格列奈120～360mg3次主餐前服藥1

-糖苷酶抑制劑抑制小腸

-葡萄糖苷酶，延緩腸道碳水化合物的消化/吸收無(wú)低血糖；餐后血糖；HbA1C療效一般不高；胃腸道副作用（脹氣、腹瀉）；頻繁用藥

-糖苷酶抑制劑作用機(jī)制：優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：用法用量常用品種劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時(shí)間阿卡波糖100~300mg3次隨第一口飯嚼服，小劑量開(kāi)始，逐漸加量伏格列波糖0.2~0.9mg3次餐前口服，服藥后即刻進(jìn)餐米格列醇100~300mg3次在每頓正餐開(kāi)始時(shí)服用1二線治療一線藥物治療二甲雙胍胰島素促分泌劑或

-糖苷酶抑制劑二線藥物治療胰島素促分泌劑

或

-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類(lèi)藥物

或DPP-4抑制劑三線藥物治療基礎(chǔ)胰島素或每日1-2次預(yù)混胰島素GLP-1受體激動(dòng)劑胰島素促分泌劑或

-糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)

或DPP-4抑制劑四線藥物治療基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素或每日3次預(yù)混胰島素類(lèi)似物基礎(chǔ)胰島素或每日1-2次預(yù)混胰島素或或主要治療路徑備選治療路徑如血糖控制不達(dá)標(biāo)HbA1C≥7.0%，則進(jìn)入下一步治療噻唑烷二酮類(lèi)噻唑烷二酮類(lèi)作用機(jī)制：優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：激活核轉(zhuǎn)錄因子PPAR-γ，

胰島素敏感性無(wú)低血糖；耐久性；HDL-C；甘油三酯（吡格列酮）；？心血管事件（ProACTIVE，吡格列酮）體重增加；水腫/心衰；骨折；LDL-C（羅格列酮）；心肌梗塞（薈萃分析，羅格列酮）；膀胱癌（吡格列酮）用法用量品種劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時(shí)間羅格列酮4~8mg1~2次進(jìn)食對(duì)總吸收量無(wú)明顯影響，但達(dá)峰時(shí)間延遲吡格列酮15~45mg1次與進(jìn)食無(wú)關(guān)DPP-4抑制劑抑制DPP-4活性，增加餐后活性GLP-1、GIP的濃度胰島素分泌（葡萄糖依賴(lài)），胰高糖素分泌（葡萄糖依賴(lài)）無(wú)低血糖；耐受良好HbA1C療效一般不高；蕁麻疹/血管性水腫；？胰腺炎作用機(jī)制：優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：用法用量常用品種劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時(shí)間西格列汀100mg1次可與或不與食物同服沙格列汀5mg1次服藥時(shí)間不受進(jìn)餐影響維格列汀50~100mg1~2次可以餐時(shí)服用，也可非餐時(shí)服用1聯(lián)合用藥主要聯(lián)合方案：二甲雙胍+磺脲類(lèi)/格列奈類(lèi)/

-糖苷酶抑制劑備選聯(lián)合方案：二甲雙胍+噻唑烷二酮類(lèi)/DPP-4抑制劑若患者不適合二甲雙胍治療，可采用其他種類(lèi)口服降糖藥聯(lián)合治療：磺脲類(lèi)/格列奈類(lèi)+

-糖苷酶抑制劑磺脲類(lèi)/格列奈類(lèi)+噻唑烷二酮類(lèi)/DPP-4