晚期肺癌的中西醫(yī)結合治療

河南省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結合科劉懷民晚期肺癌的中醫(yī)診治及現(xiàn)代醫(yī)學進展目錄中醫(yī)藥治療優(yōu)勢病因病機的認識辯證分型與治則治法治療途徑及臨床經(jīng)驗中醫(yī)藥相關的現(xiàn)代研究

中醫(yī)診治中醫(yī)藥治療優(yōu)勢

中醫(yī)診治優(yōu)勢人群優(yōu)高齡患者；勢無法接受放化療的患者；人已完成規(guī)定周期放化療，但病灶仍然明顯存在的患者；群經(jīng)過前期治療無效，甚至治療期間發(fā)生疾病持續(xù)進展的患者。

中醫(yī)診治病因病機肺癌常見咳嗽、咯痰帶血、胸悶、胸痛、等，可將其歸屬于中醫(yī)學肺積、痞癖、咳嗽、咯血、胸痛等范疇；《醫(yī)宗必讀》指出：“正氣不足而后邪氣踞之?！闭龤獠蛔闶前l(fā)生腫瘤的內(nèi)在根本因素。正氣虛伴隨著腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、治療及預后的全過程。病位在肺，與脾、肝、腎等關系密切。

中醫(yī)診治病因病機現(xiàn)代醫(yī)學研究認為腫瘤的發(fā)病與遺傳、不良生活習慣、外界環(huán)境等因素有關，一定程度上存在一致性。

中醫(yī)診治病因病機《雜病源流犀燭·積聚痛疙癖源流》指出:“邪積胸中,阻塞氣道,氣不宣通,為痰、為食、為血,皆得與正相搏,牙降既勝,正不得而制之,遂結成形而有塊?！卑l(fā)病機制：由于正氣虛損,陰陽失調(diào),機體抗病能力下降,六淫之邪乘虛侵入,滯留于肺,導致肺氣郁滯,宣降失司,氣機不利,血行受阻,津液失于輸布,內(nèi)聚為痰,痰凝氣滯,痰疲毒結于肺臟,日久形成積塊。

中醫(yī)診治病因病機氣虛血虛氣陰兩虛陽虛

中晚期肺癌，病程漫長，病因病機復雜，正虛可以表現(xiàn)出氣虛、血虛、氣陰兩虛、陽虛等不同，同時還伴隨有痰、熱、瘀、毒等因素雜合以致病。痰熱瘀毒

中醫(yī)診治辨證分型目前關于肺癌的辨證分型，臨床研究頗多，但至今尚無統(tǒng)一標準，多以醫(yī)家的臨床經(jīng)驗分型：劉嘉湘等將肺癌分為陰虛內(nèi)熱型、氣陰兩虛型、脾虛痰濕型、氣滯血疲型及陰陽兩虛5型。樸炳奎等分為肺氣不足型、陰虛內(nèi)熱型、氣陰兩虛型、氣滯血疲型及痰濕疲阻5型。周岱翰等分為肺郁痰疲型、脾虛痰濕型、陰虛痰熱型及氣陰兩虛4型。田國慶等通過臨床研究及相關資料分析發(fā)現(xiàn)中晚期肺癌證型復雜，單證少，復證多，且以二證和三證復合出現(xiàn)較多。

中醫(yī)診治辨證分型

中醫(yī)診治辨證分型

中醫(yī)診治辨證分型

中醫(yī)診治

常用治法健脾祛濕法

脾為生痰之源，肺為蓄痰之器。中醫(yī)認為，脾不健運，聚濕生痰，痰濕凝聚，血壅不通，痰濕著于臟腑形成陰毒，結于體表則形成瘰疬、癭瘤?；钛龇?/p>

腫瘤患者多伴有血液粘度增高特點，從而有利于腫瘤的轉(zhuǎn)移?；钛鰹橹鞯闹兴幘哂锌鼓?、抗纖溶、降低血液黏稠度的作用，對于防止癌栓形成和腫瘤轉(zhuǎn)移具有重要意義。治則治法

中醫(yī)診治

常用治法清熱解毒法通過藥理研究和臨床篩選，證明大多數(shù)清熱解毒藥物均有較強的抗癌活性，并且從中分離提取出有效成分，做成制劑提供臨床應用如：喜樹堿、山豆根生物堿、長春新堿、長春花堿、穿心蓮內(nèi)酯等。益氣養(yǎng)陰法中晚期患者，多出現(xiàn)咳嗽、乏力、發(fā)熱、口干、便秘、自汗出等氣陰兩虛的臨床癥狀。且放、化療等的早期治療耗氣傷陰，更易加重患者氣陰兩虛。治則治法

中醫(yī)診治

常用治法溫陽散結法

“陽化氣，陰成形”，腫瘤的形成與陽氣不足、寒凝瘀滯有關,陽虛寒積是腫瘤形成的主要病理因素。久病及腎，晚期肺癌常表現(xiàn)出畏寒怕冷、咳嗽無力，咯稀白痰、舌淡苔白、脈沉遲無力等臨床表現(xiàn)。治則治法

中醫(yī)診治扶正祛邪

“邪之所湊，其氣必虛”，邪正盛衰是疾病發(fā)生和發(fā)展過程中的關鍵因素，扶正祛邪是中醫(yī)藥治療肺癌的一大優(yōu)勢；遵循扶正不留邪，驅(qū)邪不傷正原則；

調(diào)整陰陽陰陽失衡，機體內(nèi)環(huán)境的改變，是疾病發(fā)生的前提。通過調(diào)整陰陽，達到陰陽平衡，以維護機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，從而最大程度延長病情穩(wěn)定時間；治則治法

中醫(yī)診治堅持以人為本中醫(yī)治病強調(diào)以人為本，“整體觀念”和“辯證論治”是其主要特點，通過整體的調(diào)節(jié)，以提高機體自身的抗病能力，而驅(qū)邪外出；堅持辯證與辨病相結合肺癌是一種特殊的疾病，病情復雜，病機多變，在堅持辨證論治的同時，結合疾病自身的特點，有針對性地處方用藥，能明顯提高臨床療效。

治則治法

中醫(yī)診治中藥湯劑：以辨證論治為基礎的中藥湯劑是臨床中醫(yī)藥治療的主要方式，以葦莖湯、百合固金湯、沙參麥門冬湯等為基礎化裁而成的諸多有效方劑；口服成藥：康萊特膠囊、消癌平口服液、參一膠囊、紫龍金片，養(yǎng)正消積膠囊等；靜脈制劑：鴉膽子油乳注射液、康萊特注射液、華蟾素注射液、欖香烯注射液、艾迪注射液等；治療途徑

中醫(yī)診治其他輔助治療：包括針灸、穴位貼敷、藥浴、足浴、子午流注等均能有效改善患者臨床癥狀。治療途徑

中醫(yī)診治李萍，舒琦瑾等對1997-2007年國內(nèi)公開報道的有關肺癌中醫(yī)辨證分型的文獻進行統(tǒng)計分析，在43篇有明確中醫(yī)辨證分型的文章中，氣陰兩虛出現(xiàn)次數(shù)最多,分布頻率為93.02%。文獻分析

中醫(yī)診治中晚期肺癌病因、病機復雜，經(jīng)過大量的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，氣陰兩虛是其最常見證型，同時還兼有痰、熱、瘀、毒等其他病理因素。本科室針對中晚期肺癌證型特點及常見臨床表現(xiàn)，自擬方—養(yǎng)金護肺湯，全方以益氣養(yǎng)陰扶正為主導，同時配合化痰、散結、祛瘀、解毒等祛邪之法，達到虛實同治，攻補兼施。治療以氣陰兩虛為主型中晚期肺癌，療效明顯，并且已得到相關實驗研究的證實。臨床經(jīng)驗

中醫(yī)診治

組方以《千金》葦莖湯為基礎，取其清肺化痰，逐瘀排膿之功；重用黃芪、沙參、玄參、麥冬益氣養(yǎng)陰潤肺，體現(xiàn)組方以扶正為先，扶正以助祛邪。佐以仙鶴草收斂止血；雞內(nèi)金健胃消食；炙甘草調(diào)和諸藥。全方益氣養(yǎng)陰潤肺，扶正為先，在扶正的基礎上配合化痰、散結、祛瘀、解毒等祛邪之法，達到虛實同治，攻補兼施。養(yǎng)金護肺湯桔梗、僵蠶、浙貝母宣肺化痰散結；三棱、莪術、全蟲、蜈蚣活血化瘀，攻毒散結；夏枯草、貓爪草、龍葵、蜀羊泉清熱解毒散結；組方分析

中醫(yī)診治

中藥的化學實體是活性物質(zhì)群，具有多靶點、多效性的特點，而腫瘤是多因素、多階段形成的，藥病相合，能抑制其發(fā)生、發(fā)展，尤其是在改變機體微環(huán)境，抗腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移中可發(fā)揮化療藥物不可替代的作用。已證明，某些中藥，尤其是有毒中藥或中藥中提取的生物堿、黃酮類等具有直接抑制腫瘤細胞增殖作用，如抑制DNA、微管和其相關的酶，從而干擾細胞分裂和DNA復制?，F(xiàn)代研究

中醫(yī)診治

許多中藥具有生物反應調(diào)節(jié)劑(BRM)樣作用，如扶正培本、活血化瘀、清熱解毒類中藥能活化巨噬細胞、促使B細胞產(chǎn)生抗體、調(diào)節(jié)T細胞亞群、提高NK、LAK細胞的活性，誘導IL-2、INF，抑殺靶細胞。如黃芪中有效成份F3誘生IL-2，提高LAK細胞攻擊力；靈芝多糖GL-B可促進腫瘤壞死因子(TNF-α)和干擾素(INF-γ)的分泌，還有生白術、天門冬、莪術等中藥均有BRM樣作用。為中藥治癌提供了新的依據(jù)?，F(xiàn)代研究

中醫(yī)診治新藥登場后晚期NSCLC的全程管理EGER/ALK/ROS1/…Non-SCCSCC1stlineTKIsCb/Pac/BevChemoDPem/CisDoubletsChemo1stlineMaintenanceTKIsBevorPem2ndline3rdEGFRTKIs2ndALKTKIChemoDPD-L1+PD-L1-CheckPointiCheckPointiChemoS3rdlineChemoSChemoSChemoSCheckPointi現(xiàn)代醫(yī)學進展EGER/ALK/ROS1/…Non-SCCSCC1stlineTKIsCb/Pac/BevChemoDPem/CisDoubletsChemo1stlineMaintenanceTKIsBevorPem2ndline3rdEGFRTKIs2ndALKTKIChemoDPD-L1+PD-L1-CheckPointiCheckPointiChemoS3rdlineChemoSChemoSChemoSCheckPointi現(xiàn)代醫(yī)學進展EGER/ALK/ROS1/…Non-SCCSCC1stlineTKIsCb/Pac/BevChemoDPem/CisDoubletsChemo1stlineMaintenanceTKIsBevorPem2ndline3rdEGFRTKIs2ndALKTKIChemoDPD-L1+PD-L1-CheckPointiCheckPointiChemoS3rdlineChemoSChemoSChemoSCheckPointi現(xiàn)代醫(yī)學進展EGER/ALK/ROS1/…Non-SCCSCC1stlineTKIsCb/Pac/BevChemoDPem/CisDoubletsChemo1stlineMaintenanceTKIsBevorPem2ndline3rdEGFRTKIs2ndALKTKIChemoDPD-L1+PD-L1-CheckPointiCheckPointiChemoS3rdlineChemoSChemoSChemoSCheckPointi現(xiàn)代醫(yī)學進展何時用抗血管生成藥物？聯(lián)合什么方案用？全程管理：如何獲益更多？無驅(qū)動基因、非鱗癌現(xiàn)代醫(yī)學進展何時用抗血管生成藥物？聯(lián)合什么方案用？全程管理：如何獲益更多？無驅(qū)動基因、非鱗癌現(xiàn)代醫(yī)學進展西方一線數(shù)據(jù)匯總從隨機分組開始/從治療開始到記載的疾病進展(TTP)或疾病進展或死亡(PFS)1.Sandler,etal.NEnglJMed2006;2.Reck,etal.AnnOncol2010

3.Crinò,etal.LancetOncol2010;4.Lynch,etal.JThoracOncol2014E4599115mg/kgAVAiL27.5mg/kgAVAiL215mg/kgSAiL37.5or15mg/kgARIES47.5or15mg/kg中位PFS/TTP(月)一線貝伐聯(lián)合化療中位PFS為6-7月12.313.613.414.613.0E4599115mg/kgAVAiL27.5mg/kgAVAiL215mg/kgSAiL37.5or15mg/kgARIES47.5or15mg/kg中位OS(月)181260一線貝伐聯(lián)合化療中位OS超過一年

06121824304.56.21.00.80.60.40.20PFSHR=0.66,p<0.001(95%CI:0.57–0.77)貝伐珠單抗+卡鉑/紫杉醇卡鉑/紫杉醇

109876543210

06121824

303642OSHR=0.79(0.67–0.92)P=0.00312.310.3貝伐珠單抗+卡鉑/紫杉醇卡鉑/紫杉醇

ECOG4599中國一線數(shù)據(jù)匯總1.00.80.60.40.2061218243036總生存時間(月)貝伐珠單抗+卡鉑紫杉醇(n=138)卡鉑+紫杉醇(n=138)HR0.68(95%CI0.50–0.93)p=0.0154死亡風險32%24.3月17.7月6.61.00.80.60.40.20.00 5 10 15 20 25 30 35總生存時間/月Bev+CP:EGFR野生型(n=62,中位OS

20.3個月)PI+CP:EGFR野生型(n=50,中位OS

13.8個月)HR0.57死亡風險43%20.3月13.8月6.5中國晚期肺腺癌一線治療OS≥2線數(shù)據(jù)匯總n方案ORRDCRmPFS/TTPmOSHeist,

II期36培美+奧沙利鉑+貝伐15mg/kg,

q3w27%70.6%5.812.5Adjei,II期48培美+貝伐15mg/kg，q3w10.4%50%48.6Kontopodis

II期28長春瑞濱50mgpo3次/周

貝伐10mg/kgq2w，q4w7.1%17.8%1.3(TTP)9.6Powell,

II期42topotecan4mg/m2D1,8,15

貝伐10mg/kgD1,15,q4w14.3%69.1%5.111.5Herbst,II期41多西/培美+安慰劑，至PD或1年12.20%38.640多西/培美+貝伐，至PD或1年12.50%4.812.639貝伐+厄洛替尼，至PD或1年17.90%4.413.7Weiss,回顧性16培美q3w50%2.06(TTP)8.649培美+貝伐15mg/kgq3w55.50%1.56(TTP)10.92Habib,回顧性20紫杉醇+貝伐15mg/kgD1,q3w40%75%6.49.6HeistRS.JThoracOncol.2008;3:1153-1158;AdjeiAA.JClinOncol.2010.28:614-619;KontopodisE.JThoracOncol2011;6(suppl2):S1244-S1245;PowellSF.ClinLungCancer.2013Sep;14(5):495-501;HerbstRS.JClinOncol2007;25:4743-4750;HabibS.ASCO2012ASCOAbstract#e18066;WeissGJ.ClinLungCancer2007;8:335-338HeistRS.JThoracOncol.2008;3:1153-1158;AdjeiAA.JClinOncol.2010.28:614-619;KontopodisE.JThoracOncol2011;6(suppl2):S1244-S1245;PowellSF.ClinLungCancer.2013Sep;14(5):495-501;HerbstRS.JClinOncol2007;25:4743-4750;HabibS.ASCO2012ASCOAbstract#e18066;WeissGJ.ClinLungCancer2007;8:335-338≥2線數(shù)據(jù)匯總何時用抗血管生成藥物？聯(lián)合什么方案用？全程管理：如何獲益更多？無驅(qū)動基因、非鱗癌現(xiàn)代醫(yī)學進展聯(lián)合紫杉vs非紫杉方案納入分析2005-2015發(fā)表的29項研究，共5890例患者紫杉組vs.非紫杉組：2767例vs.3123例PFSOS不良反應：紫杉組vs.非紫杉組3-5級毒性：59%vs.69%，P=0.10中性粒下降：36%vs.27%，P=0.26生存分析：ORR、PFS、OSJThoracOncol.2015;10:1142–1147ORRP=0.65P=0.06P=0.5P=0.61P=0.59P=0.40P=0.5P=0.66P=0.50聯(lián)合紫杉vs非紫杉方案主要終點:PFS次要終點:OS、ORR、DCR、DoR、安全性、QOL既往未治療的IIIB-IV期非鱗癌NSCLCN=376A組:貝伐珠單抗B組:貝伐珠單抗+培美曲塞貝伐珠單抗7.5mg/kg

+培美曲塞

+順鉑根據(jù)RECISTc標準的CR/PR/SDRPD隨訪N=253AVAPERL:

貝伐珠單抗vs.貝伐珠單抗+培美曲塞 0369 121518自誘導時間(月)1007550250貝伐珠單抗+培美曲塞10.2個月

(81/128個事件)

貝伐珠單抗6.6個月

(104/128個事件)HR,0.50(0.37–0.69);P<.001維持治療人群PFS1.00.80.60.40.20.003691215182124273033363942自誘導時間(月)貝伐珠單抗+培美曲塞19.8個月貝伐珠單抗15.9個月HR,0.88(0.64-1.22);P=0.32維持治療人群OSF.Barlesi,etal.AnnalsofOncology25:1044–1052,2014；F.Barlesi,etal.JClinOncol31:3004-3011.2013.POINTBREAK：

貝伐珠單抗vs.貝伐珠單抗+培美曲塞主要終點:OS次要終點:ORR,DCR,PFS,TTP,安全性,QoL等治療直至PD治療直至PD貝伐珠單抗15mg/kg+卡鉑+培美曲塞q3w(n=442)貝伐珠單抗

15mg/kgq3w(n=298)貝伐珠單抗

15mg/kg

+培美曲塞q3w(n=292)貝伐珠單抗15mg/kg+卡鉑+紫杉醇q3w(n=443)R既往未經(jīng)治療IIIB或IV期非鱗癌NSCLC

(n=900)1:103691215182124273033360.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0自誘導時間(月)貝伐珠單抗+培美曲塞8.6個月（n=292）貝伐珠單抗6.9個月（n=298）維持治療人群PFS0369121518212427303336390.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0自誘導時間(月)貝伐珠單抗+培美曲塞17.7個月（n=292）貝伐珠單抗15.7個月（n=298）維持治療人群OS何時用抗血管生成藥物？聯(lián)合什么方案用？全程管理：如何獲益更多？無驅(qū)動基因、非鱗癌現(xiàn)代醫(yī)學進展全程管理的思考二線治療誘導治療4-6周期維持治療Non-PDPD貝伐珠單抗紫杉醇/卡鉑貝伐珠單抗現(xiàn)代醫(yī)學進展二線治療誘導治療4-6周期維持治療Non-PDPD培美曲塞/鉑貝伐珠單抗治療直至PD貝伐珠單抗

15mg/kg貝伐珠單抗15mg/kgq3w

+卡鉑+紫杉醇R4周期既往未經(jīng)治療的IIIB/IV期非鱗NSCLC

(n=1,282)1:1:1培美曲賽

500mg/m2q3wE5508治療直至PD治療直至PD主要終點：OS貝伐珠單抗

15mg/kgq3w+培美曲賽q3wPI:SRamalingamNCT01107626貝伐珠單抗培美曲塞貝伐珠單抗培美曲塞貝伐珠單抗15mg/kgq3w

+培美曲賽500mg/m2+順鉑75mg/m2JClinOncol2009:3284-3289；Cancer2012;118:5580–5587臨床III期研究：AVAPERL維持治療，貝伐vs.貝伐+培美臨床II期研究：n=43ORR:42%，DCR:85%中位PFS:7.1月，中位OS:17.1月臨床II期研究：n=59ORR:55%，DCR:88%；中位PFS:7.8月，中位OS:14.1月全程管理的思考二線治療誘導治療4-6周期維持治療Non-PDPD貝伐珠單抗紫杉醇/卡鉑貝伐珠單抗培美曲塞

二線治療？全程管理的思考EGER/ALK/ROS1/…Non-SCCSCC1stlineTKIsCb/Pac/BevChemoDPem/CisDoubletsChemo1stlineMaintenanceTKIsBevorPem2ndline3rdEGFRTKIs2ndALKTKIChemoDPD-L1+PD-L1-CheckPointiCheckPointiChemoS3rdlineChemoSChemoSChemoSCheckPointi現(xiàn)代醫(yī)學進展EGFR-TKI的地位堅不可摧Rosell,etal.ESMO2012;Chen,etal.AnnOncol2013;GefitinibSmPC2010Han,etal.JClinOncol2012;Mitsudomi,etal.LancetOncol2010;Maemondo,etal.NEnglJMed2010Sequist,etal.JClinOncol2013;Wu,etal.ASCO2013;Wu,etal.WCLC2013中位PFS(月)厄洛替尼OPTIMALEURTAC含鉑兩藥化療13.79.58.09.210.810.45.16.36.35.34.65.41412108642160吉非替尼IPASSFirst-

SIGNALWJTOG

3405NEJSG

002LUX-

LUNG3阿法替尼6.911.1OPTIMALEURTACIPASSFirst-

SIGNALWJTOG

3405NEJSG

002LUX-

LUNG3LUX-

LUNG65.6LUX-

LUNG611.0ENSURE5.511.0ENSURE三種治療模式EGFR突變陽性人群Bev+TKIBev+chemo一線二線EGFR-TKIBev+chemoEGFR-TKIchemo

JO25567

比較厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗與厄洛替尼單藥一線治療晚期EGFR突變陽性的非鱗NSCLC的隨機開放研究

KATOT,etal.2014ASCOAbstract8005.現(xiàn)代醫(yī)學進展研究設計主要終點：PFS(獨立審核基于RECIST1.1標準)計劃目標樣本量150例，基于以下假設假設PFSHR0.7，80%的效力證明貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼較厄洛替尼單藥治療的優(yōu)效性，單側(cè)1類錯誤概率為0.2次要終點：OS、腫瘤緩解，QoL、安全性探索性終點：生物標志物評估分層因素：性別，吸煙狀態(tài)臨床分期EGFR突變類型KATOT,etal.2014ASCOAbstract8005.N=150既往未接受化療的IIIB/IV期或術后復發(fā)的非鱗NSCLC*活化EGFR突變*19號外顯子缺失21號外顯子L858R年齡≥20歲ECOGPS0-1無腦轉(zhuǎn)移EB聯(lián)合治療組厄洛替尼150mgqd+貝伐珠單抗15mg/kgq3wN=75E單藥治療組厄洛替尼150mgqdN=75R1:1PDPD主要終點PFS：獨立評估KATOT,etal.2014ASCOAbstract8005.EB(n=75)中位PFS=16.0個月E(n=77)中位PFS=9.7個月HR=0.54(95%CI:0.36-0.79)P=0.0015時間(月)PFS1.0000.20.40.60.84812162024289.716.0現(xiàn)代醫(yī)學進展腫瘤客觀緩解情況EB(n=75)E(n=77)P值*CR(%)41-PR(%)6562-SD(%)2925-PD(%)08-NE(%)14-ORR(%)69640.4951DCR(%)99880.0177自基線腫瘤體積變化(%)緩解(CR或PR)未緩解(SD，PD或NE)6040200-20-40-60-80-1006040200-20-40-60-80-100自基線腫瘤體積變化(%)EB聯(lián)合E單藥中位緩解持續(xù)時間：EB組13.3個月vs.E組9.3個月KATOT,etal.2014ASCOAbstract8005.現(xiàn)代醫(yī)學進展安全性事件(發(fā)生率>20%)KATOT,etal.2014ASCOAbstract8005.所有級別≥3級AEEB(75)E(77)EB(75)E(77)皮疹74(99%)76(99%)19(25%)15(20%)腹瀉61(81%)60(78%)1(1%)1(1%)高血壓57(76%)10(13%)45(60%)8(10%)甲溝炎57(76%)50(65%)2(3%)3(4%)皮膚干燥56(75%)45(59%)2(3%)0(0%)出血事件54(72%)22(29%)2(3%)0(0%)口腔炎47(63%)46(60%)1(1%)2(3%)蛋白尿39(52%)3(4%)6(8%)0(0%)皮膚瘙癢34(45%)32(42%)1(1%)0(0%)肝功能異常33(44%)39(51%)6(8%)14(18%)體重減輕

33(44%)19(25%)0(0%)0(0%)食欲減退26(35%)26(34%)1(1%)1(1%)味覺障礙20(27%)17(22%)0(0%)0(0%)鼻咽炎20(27%)15(20%)0(0%)0(0%)便秘17(23%)15(20%)0(0%)1(1%)正在開展的A+T臨床研究1.NCT01532089;2.NCT01562028;3.Nogami,etal.ESMO2014Erlotinib150mg/dayErlotinib150mg/day

+bevacizumab15mg/kgi.v.q3wStageIVNSCLCNon-squamoushistologyECOGPS0–1(n=150)RACCRU[USA]Primaryendpoint:PFSErlotinib150mg/day+bevacizumab15mg/kgi.v.q3wStageIIIB/IVNSCLCNon-squamoushistologyECOGPS0–2(n=102)Primaryendpoint:PFSSub-study1:T790M+(n=35)Sub-study2:T790M–(n=67)RC11261ETOP[EU]BELIEF2Gefitinib250mg/day+bevacizumab15mg/kgi.v.q3wStageIVNSCLCNon-squamoushistologyECOGPS0–2(n=42)Primaryendpoint:1-yrPFSrateOLCSG[JAPAN]OLCSG10013三種治療模式EGFR突變陽性人群Bev+TKIBev+chemo一線二線EGFR-TKIBev+chemoEGFR-TKIchemo不同EGFR

狀態(tài)的PFS數(shù)據(jù)截止時間2013年1月27日PI+CP:EGFR突變陽性(n=17,中位7.9個月)B+CP:EGFR突變陽性(n=23,中位12.4個月)CaicunZhou,etal.2014

APLCC時間/月0 5 10 15 20PFS(主要研究終點)1.00.60.40.20.00.8時間/月0 5 10 15 20PI+CP:EGFR野生型(n=50,中位5.6個月)B+CP:EGFR野生型(n=62,中位8.3個月)PFS(主要研究終點)1.00.60.40.20.00.8PI+CPB+CPB+CP

PI+CPHR0.27,95%CI0.12–0.63HR0.33,95%CI0.21–0.53數(shù)據(jù)截止時間：2014年4月30日1.00.80.60.40.20.00 5 10 15 20 25 30 35總生存時間/月CaicunZhou,etal.2014

APLCC1.00.80.60.40.20.00 5 10 15 20 25 30 35總生存時間/月PI+CP:EGFR突變陽性(n=17,中位OS27.5個月)B+CP:EGFR突變陽性(n=23,中位OS24.3個月)PI+CP:EGFR野生型(n=50,中位OS

13.8個月)B+CP:EGFR野生型(n=62,中位OS

20.3個月)不同EGFR

狀態(tài)的OSB+CPPI+CPB+CPPI+CPHR0.90H