《美容肽三肽-1銅工藝流程技術(shù)規(guī)范》（征求意見稿）

1美容肽三肽-1銅工藝流程技術(shù)規(guī)范4縮略語HPLC：高效液相色譜法（HighPerformanceLiquidChromatography）5.1設(shè)施設(shè)備5.1.1生產(chǎn)三肽-1銅所用攪拌器、反應(yīng)釜等設(shè)施設(shè)備的產(chǎn)品性能、參數(shù)及功能應(yīng)滿足生產(chǎn)質(zhì)量控制與管理要求。與原料直接接觸面的材質(zhì)不應(yīng)影響三肽-1銅的質(zhì)量特性。5.1.2應(yīng)定期校驗(yàn)計(jì)量器具和儀器儀表。5.1.3生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行保養(yǎng)維護(hù)。三肽-1銅生產(chǎn)所用原料應(yīng)符合《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》的相關(guān)5.3生產(chǎn)衛(wèi)生5.3.2潔凈區(qū)25.3.2.1三肽-1銅的生產(chǎn)車間應(yīng)劃分準(zhǔn)潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)，除包裝、貯存外的工藝流程應(yīng)在準(zhǔn)潔凈5.3.2.3應(yīng)制定準(zhǔn)潔凈區(qū)的監(jiān)控計(jì)劃，定期進(jìn)行監(jiān)控，每年至少進(jìn)行1次環(huán)境檢測(cè)。7.1.2生產(chǎn)前應(yīng)檢查所有設(shè)施設(shè)備，7.2合成Boc-His-Lysb)加入Boc-His-OH，HOBt，攪拌均勻形成懸濁液；d)DIC滴加完畢后，體系在0℃~10℃溫度下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為1h；e)滴加NMM，滴加過程中體系溫度應(yīng)控制在0℃~10℃范圍內(nèi)；f)NMM滴加完畢后，體系在10℃~25℃溫度下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為10h～16h；g)將得到的反應(yīng)液進(jìn)行過濾，收集濾液；h)將濾液滴加至5％碳酸氫鈉水溶液中；7.3合成H-His-Lys(Z)-OBa)在30L反應(yīng)釜中依次加入THF、經(jīng)6.2合成的Boc-His-Lys(Zc)滴加完畢后，體系在10℃~25℃溫度下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為4h～8h。37.4合成Z-Gly-His-Lysa)在30L反應(yīng)釜中加入經(jīng)步驟6.3得到的H-His-Lys(Z)-OBzl.HCl、Db)再加入Z-Gly-OH，HOBt，攪拌均勻形成懸d)DIC滴加完畢后，體系在0℃~10℃溫度下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為1h；e)滴加NMM，滴加過程中體系溫度應(yīng)控制在5℃~10℃范圍內(nèi)；f)NMM滴加完畢后，體系在15℃~25℃溫度下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為10h～16h；h)將濾液滴加至5％碳酸氫鈉水溶液中；a)在30L氫化釜中加入甲醇、經(jīng)b)氮?dú)庵脫Q3次，氫氣置換3次，2.0atm氫氣壓力下，15℃~35℃溫度范圍內(nèi)進(jìn)行氫化脫c)反應(yīng)時(shí)間為10h～16h，采用HPLC監(jiān)控反應(yīng)，直至Z-Gly-His-Lys(Z)-OBzl完全轉(zhuǎn)化為d)氮?dú)庵脫Q3次，將體系降溫至5℃~10度℃;f)濾液濃縮后得到H-Gly-His7.6合成三肽-1銅a)在30L反應(yīng)釜中依次加入水、經(jīng)7.5合成的H-Gly-His-Lys-OH和二水氯化銅，溫b)將反應(yīng)液過濾，收集濾液；g)得到的三肽-1銅質(zhì)量應(yīng)符合表2的規(guī)定。4>98%＜1%>98%—>98%＜5%7.7.2三肽-1銅的質(zhì)量應(yīng)符合表2的規(guī)定。表2三肽-1銅質(zhì)量要求>98%7.8.1應(yīng)在三肽-1銅生產(chǎn)過程的各階段進(jìn)行記錄并保存如下內(nèi)容：8.1.1應(yīng)按訂貨要求進(jìn)行包裝，包裝凈含量允許偏差8.1.2包裝外應(yīng)標(biāo)明包括但不限于58.2