Q2（R2）：ICH協(xié)調(diào)指導原則 分析方法驗證

第1頁國際人用藥品技術(shù)協(xié)調(diào)會分析方法驗證Q2（R2）證：正文和方法學”的前提，基于公開許可可以使用、復制、在其他文件中引用、改編、修改、翻譯或傳播。如果對文件進行任何改編、修改或翻譯，必須采取合理措施清晰注明、界定或以本文件根據(jù)現(xiàn)有內(nèi)容提供，無附帶任何形式擔保。在任何情況下，ICH或原始文上述許可不適用于第三方提供的內(nèi)容。因此，對于版權(quán)歸第三方所有的文件，必i 2分析方法驗證的一般考慮 2.2分析方法生命周期中的驗證 2.4穩(wěn)定性指示特性的證明 ICHQ2（R2）指導原則 ICHQ2（R2）指導原則13本指導原則提出了藥物在注冊申請時，分析方法驗證所需考慮的要素。如ICH4Q14分析方法開發(fā)所述，分析方法驗證是5對分析方法的各種驗證試驗的選擇和評價提供指導和建議。本指導原則包括一系列術(shù)6語及其定義。希望通過這些術(shù)語和定義，橋接通常存在于ICH成員監(jiān)管機構(gòu)各種藥典8分析方法的驗證是為了證明該分析方法適用于其預期目的。本指導原則提供了關(guān)11本指導原則適用于商業(yè)化的原料藥和制劑（下文統(tǒng)稱為“產(chǎn)品”）放行和穩(wěn)定性試12驗所用的分析方法。基于風險評估，該指導原則也適用于控制策略（ICHQ1013量體系）部分使用的其他分析方法。本指導原則闡明的科學原則適用于臨床試驗期間15本指導原則主要用于常用分析方法，例如含量測定、效價、純度、雜質(zhì)（定量或172分析方法驗證的一般考慮19藥品注冊通用技術(shù)文檔》相應(yīng)章節(jié)要求進行遞交。驗證中的相關(guān)數(shù)據(jù)（以及用于計算20驗證結(jié)果的任何方法）均應(yīng)遞交，以證明該方法適用于其預期用途。如適用，可使用21開發(fā)研究的數(shù)據(jù)（參見ICHQ14）可作為驗證數(shù)據(jù)的一部分。當一個驗證過的平臺分23在適當科學論證后，可接受本指導原則中未提到的其他方式進行分析方法驗證。25在方法學驗證研究中，應(yīng)使用標準物質(zhì)或其他適當標定的物質(zhì)，這些物質(zhì)應(yīng)記錄ICHQ2（R2）指導原則227在實際操作中，可以設(shè)計實驗以便同時考慮適當?shù)男阅芴卣?，從而得到合理且全，?9如ICHQ14所述，系統(tǒng)適用性試驗（SST）是分析方法必要組成部分，通常在分30析方法開發(fā)期間建立以作為分析方法性能的常規(guī)檢查。耐用性通常在執(zhí)行分析方法驗31證研究之前作為分析方法32的了解及其預期目的，建立分析方法驗證策略。包括所需的分析方法性能，以確保測352.1分析方法驗證研究36設(shè)計驗證研究旨在提供充分證據(jù)，證明分析方法符合其目的。這些目的通過一組37適當?shù)男阅芴卣骷跋嚓P(guān)性能標準來描述，根據(jù)分析方法的預期目的和所選特定技術(shù)，38性能特征及相關(guān)性能標準會有差異。第3節(jié)“驗證試驗、方法學和評價”總結(jié)了典型的42驗證研究應(yīng)被記錄。在驗證研究之前，應(yīng)擬定驗證方案。方案應(yīng)包含關(guān)于分析方43法的預期目的、待驗證的性能特征和相關(guān)標準的信息。在使用先驗知識（如：來自分44析方法開發(fā)階段或既往研究知識）的情況下，應(yīng)提供適當?shù)睦碛?。驗證研究的結(jié)果應(yīng)46驗證研究的實驗設(shè)計應(yīng)反映常規(guī)分析中生成一個可報告結(jié)果的重復測定次數(shù)。如47果證明合理，一些驗證試驗可以使用不同重復測定次數(shù)，或者根據(jù)驗證期間生成的數(shù)ICHQ2（R2）指導原則3性能特征(2)其他定量測定(1)其他定量測定(1)++++---+--+-+--+(5)--+(5)56(1)對于其他定量測定，如果范圍限度接近DL/QL，則可遵循雜質(zhì)的策略；如果范圍限57DL/QL，則可遵循含量測定（含量或效價）的策略。58(2)在59(3)缺乏專屬性的分析方法，60(4)還可采用合并評價方式61(5)如果已經(jīng)進行了重現(xiàn)性研究，并且可以從重現(xiàn)性數(shù)據(jù)集中推導出中間精密度，ICHQ2（R2）指導原則42.2分析方法生命周期中的驗證已驗證的分析方法在生命周期內(nèi)可能會需要變更。這種情況下，可能需要部分或全面再驗證?？茖W和基于風險的原則可用于證明一個給定的性能特征是否需要再驗證。根據(jù)ICHQ14，已驗證的分析方法轉(zhuǎn)移屬于分析方法生命周期管理范疇。將分析方法轉(zhuǎn)移至不同實驗室時，應(yīng)進行分析方法性能特征的部分或全部再驗證和/或進行代表性樣品的比較分析。如適用，應(yīng)提供不進行額外轉(zhuǎn)聯(lián)合驗證可通過使用在多個場所生成的數(shù)據(jù)，證明分析方法符合預定的性能標準，2.3可報告范圍所需的可報告范圍通常來源于質(zhì)量標準并取決于方法的預期用途。通過證明分析方法提供的結(jié)果具有可接受的響應(yīng)、準確度和精密度，來確認可報告范圍?？蓤蟾娣禝CHQ2（R2）指導原則578表2舉例說明了常用分析方法的推薦可報告范圍；如果合理，也可接受其他范圍。802.4穩(wěn)定性指示特性的證明81如果一個經(jīng)驗證的定量分析方法可以檢測到儲存期間產(chǎn)品相關(guān)質(zhì)量屬性的變化，82則認為該方法具有穩(wěn)定性指示性。為了證明一個穩(wěn)定性指示性檢測方法的專屬性/選擇83性，應(yīng)將含有相關(guān)降解產(chǎn)物的樣品納入研究。這些可以包括：在樣品中加入目標被分84析物和已知干擾物質(zhì)；暴露于各種物理和化學強制降解試驗條件下的樣品；以及已過862.5多變量分析方法的考慮87對于多變量分析方法，通過使用一個以上輸入變量（如：具有多個波長變量的光88譜）的多變量校正模型確定結(jié)果。多變量校正模型將輸入數(shù)據(jù)與關(guān)注的屬性（即模型91●在第一階段，模92據(jù)用于內(nèi)部測試和模型優(yōu)化。測試數(shù)據(jù)可以是單獨的數(shù)據(jù)集94二乘法（PLS）潛變量的數(shù)），97樣品庫，驗證涉及對未包含在樣品庫中的樣品（即挑戰(zhàn)樣品）進行分析，ICHQ2（R2）指導原則6產(chǎn)品的含量測定(1)ICHQ2（R2）指導原則7102用于定量或定性多變量方法驗證的樣品需要為每個樣品的賦值或類別，通常通過104使用參照分析方法時，其性能應(yīng)與多變量分析方法的預期性能相當或更好。應(yīng)在105合理的時間范圍內(nèi)對相同樣品（盡可能）進行參照分析方法分析和多變量數(shù)據(jù)收集，106以確保樣品及測量穩(wěn)定。在某些情況下，可能需要關(guān)聯(lián)或換算以提供相同的測量單位。1083驗證試驗、方法學和評價109在以下章節(jié)中，描述了評價分析方法性能的實驗方法學。根據(jù)分析方法設(shè)計所述110的主要性能特征將這些方法學分組。一般公認的是，多種性能特征的信息可能來自同111一數(shù)據(jù)集。如果有正當理由，可使用不同方法證明分析方法符合目的和相關(guān)性能標準。1123.1專屬性/選擇性114關(guān)于分析方法的專屬性或選擇性，可證明無干擾，或通過對比測定結(jié)果與正交方115法結(jié)果來證明。在一些情況下，專屬性/選擇性可能是分析方法基本科學原理的固有屬117當分析方法不專屬時，可證明其選擇性。但是在有潛在干擾的情況下，進行被分118析物進行鑒別或定量檢測時，應(yīng)盡量將干擾降至最低，并證明該分析方法適用于其預120如果一種分析方法不能提供足夠區(qū)分能力，則建議采用兩種或兩種以上的方法予123專屬性/選擇性可通過證明被分析物的鑒別和/或定量不受共存的其126專屬性/選擇性可通過證明被分析物的測定結(jié)果與另一個經(jīng)充分表征的分析方法測ICHQ2（R2）指導原則8130學位移）確保和預測分析技術(shù)的專屬性。如果有適當理由，則無需進行其他額外實驗134對于鑒別試驗，一個關(guān)鍵點是基于其分子結(jié)構(gòu)和/或其他特性證明其能鑒別目標分135析物的能力。分析方法鑒別被分析物的能力可以通過使用含有被分析物的樣品得到與136標準物質(zhì)相當?shù)年栃越Y(jié)果，以及不含被分析物的樣品得到陰性結(jié)果來證明。此外，鑒137別試驗也應(yīng)測定與待測成分結(jié)構(gòu)相似或密切相關(guān)的成分的樣品，以確認其不會獲得陽140應(yīng)證明分析方法的專屬性/選擇性，滿足樣品中被分析物含量或效價的準確度要求。141代表性數(shù)據(jù)（如：色譜圖、電泳圖、光譜、生物反應(yīng)）應(yīng)用于證明專屬性，如適143對于分離技術(shù)，適當?shù)膮^(qū)分性應(yīng)在適宜水平考察（如：對色譜中的關(guān)鍵分離，可144用洗脫程度最接近的兩個組份的分離度來證明其專屬性）?；蛘撸梢员容^不同組分146對于非分離技術(shù)（如：生物測定、ELISA、qPCR），可通過使用標準物質(zhì)或其他147已適當標定的物質(zhì)證明專屬性，以確認不存在被分析物相關(guān)的干擾。如果被分析物是149如果認為一種方法沒有專屬性或沒有足夠的選擇性，則應(yīng)使用其他的方法來確保152對含量測定或效價測定，應(yīng)證明被分析物在雜質(zhì)和/或輔料存在時能被區(qū)分。實際153操作中，可以在樣品中加入適量的雜質(zhì)，以證明其含量測定結(jié)果不受這些物質(zhì)的影響154（例如與未添加雜質(zhì)的樣品測定結(jié)果相比較）?；蛘呖赏ㄟ^對樣品物料進行強制降解ICHQ2（R2）指導原則9156對純度或雜質(zhì)檢查，可以通過強制降解或在樣品中添加雜質(zhì)使雜質(zhì)或有關(guān)物質(zhì)達159如果不能制備或分離雜質(zhì)、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物，專屬性可以通過比較含典型雜160質(zhì)、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物的樣品測定結(jié)果與正交方法測定結(jié)果來證明。采取的方法應(yīng)164分析方法的范圍是最低結(jié)果和最高結(jié)果之間的區(qū)間，在此區(qū)間內(nèi)分析方法具有適165當水平的響應(yīng)、準確度及精密度。范圍驗證可通過使用適當?shù)男ＵＰ停淳€性、非166線性、多變量）對可報告結(jié)果（用于生成可報告范圍）進行直接評估。在某些情況下，167基于樣品制備（如：稀釋）和分析方法的選擇，可報告范圍可使用一個或多個適當?shù)?68工作范圍來確定通常，工作范圍對應(yīng)于呈現(xiàn)在分析儀器上的最低和最高樣品濃度或純169度水平，在該范圍內(nèi)，分析方法可提供可靠的結(jié)果。生成可報告結(jié)果通常需要數(shù)學計171如果無法獲得足夠純度（或含足夠量的雜質(zhì)）的物質(zhì)以驗證整個范圍（如：100%），175被分析物濃度與響應(yīng)之間的線性關(guān)系應(yīng)在分析方法的整個范圍內(nèi)進行評估，以確176認該方法適用于其預期用途。響應(yīng)可采用擬訂分析方法測定產(chǎn)品或適當?shù)臉藴饰镔|(zhì)進177行直接驗證，或分別稱取的被分析物，或預先定義的各組分混勻物（如：通過已知含180可通過響應(yīng)信號對被分析物的濃度或含量作圖評價線性關(guān)系，并且應(yīng)該證明分析181方法在給定范圍內(nèi)得到測得值與真實樣品值（已知的或理論的）成比例的能力。應(yīng)采182用適當?shù)慕y(tǒng)計方法對實驗結(jié)果進行評估（如：用最小二乘法計算回歸線）。由回歸線183推導所得到的數(shù)據(jù)，可能有助于線性的數(shù)學估計。應(yīng)提供數(shù)據(jù)圖、相關(guān)系數(shù)或決定系ICHQ2（R2）指導原則190—些分析方法可能顯示非線性響應(yīng)。在這些情況下，需要構(gòu)建一個模型或函數(shù)來191描述分析方法的響應(yīng)與活性/濃度之間的關(guān)系。應(yīng)通過非線性回歸分析（如：決定系數(shù)）193例如，免疫測定或基于細胞的檢測可能顯示S型響應(yīng)。當濃度范圍足夠?qū)挄r，響194應(yīng)受到上、下漸近線的限制，出現(xiàn)S型試驗曲線。這種情況下使用的常見模型是四參196對于這些分析方法，線性的評估與濃度-響應(yīng)曲線形狀的考慮是分開的。因此，不197要求濃度-響應(yīng)呈線性關(guān)系。而應(yīng)評估分析方法在給定范圍內(nèi)測得值與真實（已知或理200用于構(gòu)建多變量校正模型的算法可以是線性，也可以是非線性的，只要該模型適201用于建立信號與關(guān)注的質(zhì)量屬性之間的關(guān)系。多變量方法的準確度取決于多個因素，ICHQ2（R2）指導原則204除比較參照結(jié)果和預測結(jié)果外，線性評估應(yīng)包括分析方法誤差（殘差）在校正范207如果待測質(zhì)量屬性要求分析方法的范圍接近該方法的范圍下限，檢測限（DL）和210直觀評價可用于非儀器分析方法和儀211限度的確定是通過分析已知濃度的樣品及確認被分析物能被可靠分離及檢測或定214該方法適僅用于能呈現(xiàn)基線噪音的分析方法。通過比較含有已知低濃度被分析物215的樣品與空白樣品的測量信號來測定信噪比?；蛘?，可以使用適當基線區(qū)域的信號代218信噪比的測定應(yīng)在特定區(qū)域內(nèi)，如可能應(yīng)平均坐落于目標色譜221ICHQ2（R2）指導原則228通過適當數(shù)量空白樣本的分析測定背景響應(yīng)值的大小，計算這些響應(yīng)值的標準偏231對含有被分析，，232回歸線的殘差標準偏差（即均方根誤差/偏差）或回歸線y-軸截距的標準偏差可作為標237應(yīng)報告DL及其測定方法。如果DL是基于直觀242如果QL是估算值，應(yīng)通245對于雜質(zhì)檢查，分析方法的定量限應(yīng)等于或低于報2463.3準確度和精密度247準確度和精密度可以單獨評估，各自擬定預先設(shè)定的標準?；蛘?，也可以合并評250應(yīng)在分析方法的可報告范圍內(nèi)評估準確度，通常通過比較測定結(jié)果與期望值進行251驗證。應(yīng)在分析方法的常規(guī)檢測條件下驗證準確度（如：對含有基質(zhì)的樣品，采用方ICHQ2（R2）指導原則253通常，準確度可通過下述研究之一來驗證。在某些情況下，如果精密度、范圍內(nèi)256分析方法測定已知純度的被分析物（如：標準物質(zhì)、經(jīng)過充分表征的雜質(zhì)或有關(guān)259析方法測定加標樣品，該樣品是在含有除被分析物外其他所有成分的基質(zhì)中添加260了已知量的目標分析物。如無法獲得基質(zhì)全部組分，可將被分析物加入到或富集在檢263將擬定分析方法的測定結(jié)果與正交分析方法的測定結(jié)果進行比較。應(yīng)報告正交分264析方法的準確度。在無法獲得模擬加標研究所需的所有相關(guān)成分的情況下，正交方法267準確度需要在可報告范圍內(nèi)，使用各濃度水平適當數(shù)量的平行樣品進行評估（如：269準確度應(yīng)報告為樣品中添加已知量的被分析物的平均回收率，或平均值與可接受272對于雜質(zhì)檢查，應(yīng)描述測定單個雜質(zhì)或雜質(zhì)總量的方法（如：相對于主成分的重ICHQ2（R2）指導原則274對于多變量分析方法的定量應(yīng)用，應(yīng)使用適當?shù)闹笜?，如：?yīng)使用均方根預測誤276明使用獨立檢測集進行檢測時，該模型足夠準確。定性應(yīng)用如分類、誤分類率或陽性279含量測定和雜質(zhì)（純度）定量測定的方法驗證，應(yīng)涵蓋精密280精密度考察應(yīng)使用真實均質(zhì)的樣品，或當上述樣品不可獲得時，可使用人為配制288中間精密度的驗證程度應(yīng)根據(jù)分析方法的預期使用情況而定。申請人應(yīng)確定隨機289事件對分析方法精密度的影響。需研究的典型變動因素包括不同日期、環(huán)境條件、分290析者和儀器設(shè)備，如相關(guān)。理想情況下，考察的變量應(yīng)該基于對分析方法開發(fā)和風險291評估（ICHQ14）時的理解并予以證明。無需單獨研究這些影響。鼓勵使用試驗設(shè)計294通過不同實驗室協(xié)同檢驗評價重現(xiàn)性。申請遞交時通常不需要考察重現(xiàn)性，但當295分析方法需要標準化時，例如收載到藥典中，以及在多個場地使用該分析方法的情況，298應(yīng)報告標準偏差、相對標準偏差（變異系數(shù)）和適當?shù)?00（1-α)%置信區(qū)間299（或其他合理的統(tǒng)計區(qū)間）。除另有說明外，觀察到的區(qū)間應(yīng)與對應(yīng)的精密度可接受ICHQ2（R2）指導原則303替代單獨評估準確度和精密度的方法是考慮二者的總體影響，通過一個合并的性304能標準進行評估。方法開發(fā)期間生成的數(shù)據(jù)可能有助于確定最佳方法，并確定適當?shù)?05性能標準，用于合并的準確306可使用預測區(qū)間、容許區(qū)間或置信區(qū)間來評價合并的準確度和精密度。如果合理，309如果選擇合并的性能標準，結(jié)果應(yīng)報告為一個綜合值，以提供分析方法適用性的310適當總體認知。如果與證明分析方法適用性相關(guān)，應(yīng)提供準確度和精密度的單獨結(jié)果3123.4耐用性313在方法開發(fā)階段，根據(jù)所研究分析方法的類型，對分析方法在預期操作環(huán)境中的314適用性進行評價。耐用性試驗是通過對分析方法參數(shù)進行有意地改變后，確定分析方315法的可靠性。如適用，應(yīng)考察分析方法實施期間樣品制備液和試劑的穩(wěn)定性。耐用性317更多詳3184術(shù)語320分析方法的準確度指的是常規(guī)的真實值或認可的參考值與測定值或測定值集之間323分析方法是指進行分析操作的方式。分析方法應(yīng)足夠詳細地描述每個分析檢測所ICHQ2（R2）指導原則326分析因素（包括試劑級別）或分析方法的操作條件，這些操作條件可連續(xù)變化327（如，流速）或規(guī)定在可控的單一水平329分析方法驗證策略描述用于驗證的分析方法性能特征的選擇。在策略中，開發(fā)研330究期間收集的數(shù)據(jù)和系統(tǒng)適用性試驗（SST）可用于驗證，并且預先設(shè)定一組適當?shù)尿?33—種基于已知樣品分析檢測的模型，該模型將輸入數(shù)據(jù)與關(guān)注屬性值（即模型輸336根據(jù)當前對產(chǎn)品和工藝的理解而產(chǎn)生的一系列保證工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的有計劃337的控制。這些控制可包括與原料藥和制劑的物料與組分、廠房和設(shè)備運行條件、過程338控制、成品質(zhì)量標準相關(guān)的參數(shù)和特性，以及相應(yīng)的監(jiān)控方法和頻次。（340證明分析方法在不同試驗室用于相同預期目的時，其符合預設(shè)的性能標準。聯(lián)由341于實驗室不同而受到潛在影響，聯(lián)合驗證可能包含全部（完全再驗證）或部分（部分344檢測限是指樣品中的被分析物能夠被檢測但無需定量為確切值的最低量。（ICH347根據(jù)驗證方案，對一個配制的樣品進行單次或重復測定得到的報告值。（ICHQ2）349中間精密度是指實驗室內(nèi)變異性?？紤]的因素應(yīng)包括變異性潛在的來源，例如不350同天、不同環(huán)境條件、不同分析人員和不同儀器352確保測定結(jié)果可靠的一種特征描述，該特征與分析技術(shù)無關(guān)。通?？赡馨蚀_353度、精密度、專屬性/選擇性和范圍。既往ICHQ2（R2）指導原則355描述一個給定性能特征的數(shù)值范圍、限度或期望狀態(tài)的可接受標準，以確保檢測358適用于測定不同產(chǎn)品的質(zhì)量屬性而不需要對其操作條件、系統(tǒng)適用性和報告結(jié)構(gòu)359進行重大改變的分析方法。這類分析方法可用于分析屬性非常相似的分子，相關(guān)屬性360即為平臺分析方法所測362分析方法的精密度是指在規(guī)定條件下，對均質(zhì)樣品多次取樣檢測得到一系列檢測363結(jié)果之間的接近程度（離散程度）。精密度可以從三個層面考慮：重復性、中間精密365分析方法的精密度通常以一系列多次檢測結(jié)果的方差、標準偏差或變異系數(shù)來表368定量限是指在有適當?shù)臏蚀_度和精密度，能夠定量測定樣本中被分析物的最低量。369定量限是對樣品基質(zhì)中低含量物質(zhì)進行定量測定時需要考察的參數(shù)，特別適用于雜質(zhì)ICHQ2（R2）指導原則372分析方法的范圍是最低結(jié)果和最高結(jié)果之間的區(qū)間，在此區(qū)間內(nèi)分析方法具有適373當水平的精密度、準確度及響375分析方法的可報告范圍包括從最低至最高可報告結(jié)果的所有值，這些值具有376適當水平的精密度和準確度?？蓤蟾娣秶膯挝煌ǔＥc質(zhì)量標準中的可接受標準379工作范圍對應(yīng)于能在分析儀器上的待測質(zhì)量屬性（例如含量或純度）的最低380和最高水平，且在此范圍內(nèi)分析方法提供可靠結(jié)果382一種經(jīng)過適當標定的物質(zhì)，在一個或多個定義的屬性方面具有足夠均勻性和穩(wěn)定383性，且確定適用于預期目的。標準物質(zhì)可能包括國家/國際標準品、藥典標準品、內(nèi)部386重復性是指在同樣操作條件下，短時間間隔內(nèi)測量的精密度。重復性也稱為測量387精密度（Intra-assayprec389經(jīng)計算或處理，并考慮所述重復性測量后，由分析方法得到結(jié)391重現(xiàn)性是指不同試驗室之間測量的精密度（如：試驗室間研究，通常用于方法的394分析方法的響應(yīng)是分析方法（在給定范圍內(nèi)）獲得信號的能力，通過某些已知的395數(shù)學函數(shù)能將這些獲得的信號與樣品中被分析物濃度（含量）或活性有效聯(lián)系起來。ICHQ2（R2）指導原則398證明產(chǎn)品、工藝或分析方法本身變更后，分析方法仍符合其預期目的。再驗證可399涉及所有（完整再驗證）或部分（部分再驗證）的性能特征401分析方法的耐用性是衡量其在正常使用時符合預期性能標準的能力。通過有意變402化分析方法參數(shù)來檢驗?zāi)陀眯?。（ICH404在用指定分析方法測定某一分析物時，專屬性和選擇性均用于描述其他物質(zhì)的干405擾程度。專屬性通常用于描述最終狀態(tài)，即分析方法可以明確檢測目標分析物。選擇406性則是一個相對術(shù)語，用于描述混合物或基質(zhì)中特定被分析物可被檢測且不受具有類407似行為的其他組分干擾的程度。（ICH409開發(fā)系統(tǒng)適用性試驗用于確認檢測系統(tǒng)及與分析方法相關(guān)的分析操作適用于預期410目的，并提高對于分析方法性能不可接受情況412對先驗知識、數(shù)據(jù)或?qū)ｍ棇嶒灒打炞C試驗）的評估，以確定分析方法適用其預415驗證試驗是為驗證分析方法適用其預期目的而設(shè)計的專項實驗。（ICH418一組已知特性和分析檢測結(jié)果相匹配的數(shù)據(jù)。（ICHQ420獨立樣品是指未包含在多變量模型校準集中的樣品。獨立樣品與校準樣品可來源ICHQ2（R2）指導原則423內(nèi)部測試是檢查特定樣品數(shù)據(jù)經(jīng)過模型處理后預測是否正確（定性或定量）的過425內(nèi)部測試用于確定潛變量的最佳數(shù)量