MIRROR研究：Ofatumumab治療MS的最佳閾值

MIRROR研究:Ofatumumab治療MS的最佳閾值有關抗B細胞抗體Ofatumumab（Arzerra，Genmab公司）2期研究的進一步分析數(shù)據(jù)已經(jīng)表明，能夠發(fā)現(xiàn)最大程度抑制多發(fā)性硬化（MS）病變的最佳劑量，而不完全根除所有B細胞。Ofatumumab靶向?qū)笲細胞上的CD20表位，已經(jīng)用于治療慢性淋巴細胞白血?。–LL），但它在Genmab公司和葛蘭素史克公司（GSK）協(xié)議下用于治療自身免疫疾病。它類似于其他抗B細胞抗體，如目前處在MS治療3期試驗中的奧瑞珠單抗（Genentech/Biogen公司）。2013年10月，GSK公布了Ofatumumab治療MS的2期研究（MIRROR研究）的最初結果。這些結果顯示相比于安慰劑組，所有劑量藥物組患者的病灶顯著減少。最新結果顯示了B細胞抑制與年度疾病活動性后遺癥之間的線性關系，閾值約為32-64cells/μL時，每年疾病活動性新病灶極小值為1。然而，沒有接受治療的患者每年新增加16個病灶。GSK公司的DarenAustin博士在美國神經(jīng)病學會第66屆年會上公布了該研究的新分析結果并解釋說，研究包括在較大的劑量范圍內(nèi)試圖準確找出顯著降低MRI病變活動的最低劑量。B細胞閾值他在Medscape醫(yī)學新聞中評論說：“我們已經(jīng)知道，IV[靜脈注射]劑量為200毫克可有效減少B細胞。改變劑量不是為了減少B細胞至低于檢測水平，我們是想觀察實際需要抑制多少B細胞才能對大腦中多發(fā)性硬化病變產(chǎn)生最大療效?！蔽覀儼l(fā)現(xiàn)，閾值為32-64cells/μL，低于該閾值并沒有額外益處。這允許我們定義ofatumumab產(chǎn)生最大療效的最佳劑量而不是給予太多藥物，從而避免可能出現(xiàn)的不必要的不良反應。Austin博士沒有透漏最佳劑量是多少。他說：“我們?nèi)匀辉谖⒄{(diào)我們的一些評估以確定我們已經(jīng)檢測的具有最大療效的最低劑量，但我們也將會努力讓大多數(shù)患者保持低于32Bcells/μL的水平?！彼偨Y道：“這些結果可能呈現(xiàn)出一個新目標閾值，探索復發(fā)緩解型MS患者接受抗CD20治療產(chǎn)生最大療效的治療獲益。”它補充說：“B細胞參與免疫應答，因此有一些B細胞圍繞應該比一點也沒有更好。當我們開始開發(fā)治療MS的這種藥物時，我們想從基本原則開始。因此我們開始觀察那些導致不完全除盡至完全根除的藥物劑量，從而我們能準確指出用最低劑量最大程度的減少MS病灶。我們正在評估所有2期研究數(shù)據(jù)，之后才能確定具體哪些劑量可推展至更大規(guī)模的試驗?！痹贛IRROR研究中，231名復發(fā)緩解型MS患者被隨機分配至ofatumumab四種劑量組中的一組或安慰劑組。4種劑量分別為每12周3mg；每12周30mg；每12周60mg；每4周60mg。12周后，安慰劑組接受ofatumumab3mg。研究治療持續(xù)24周。主要終點為在前12周內(nèi)MRI病灶活動的抑制。結果表明，ofatumumab30mg或更高劑量組患者的T1釓增強病變的累計數(shù)量在4-12周減少90%或更多。表MIRROR研究：O