微生物基礎(chǔ)與預(yù)防

微生物基礎(chǔ)與預(yù)防預(yù)防定義來源滅菌方法消毒方法微生物基礎(chǔ)與預(yù)防什么是微生物？

微生物Microorganism）通常是描述一切不借助顯微鏡用肉眼看不見的微小生物，包括病毒、細(xì)菌、真菌、原生動(dòng)物、和某些藻類。微生物的種類具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的微生物沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的微生物：病毒原核生物：（由原核細(xì)胞構(gòu)成的）真核微生物（由真核細(xì)胞構(gòu)成的）真菌顯微藻類原生動(dòng)物細(xì)菌草履蟲水綿放線菌常見污染藥品制劑的微生物酵母菌枯草桿菌大腸桿菌金黃色葡萄球菌綠膿桿菌霉菌可引起局部感染膽道及尿道感染化膿性感染、中耳炎、肺炎結(jié)膜炎使糖分解，藥液產(chǎn)生有機(jī)酸使制劑霉壞，酸敗變質(zhì)法規(guī)要求——2010年版GMP——2010年版GMP第一百八十九條

在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。潔凈區(qū)：需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。霉菌繁殖的必要條件溫度25-30℃80%以上的濕度霉菌孢子霉菌繁殖缺一不可微生物風(fēng)險(xiǎn)分析圖微生物超標(biāo)法

人機(jī)料環(huán)保存不當(dāng)手部衣服口腔濕度工藝用水工藝用氣超過有效期或復(fù)驗(yàn)期進(jìn)廠檢測(cè)不合格清潔用水物料殘留溫度潔凈空氣清潔驗(yàn)證清潔操作規(guī)程內(nèi)包裝破損清潔死角案例1熱空氣進(jìn)入冷環(huán)境，水蒸氣冷凝，導(dǎo)致環(huán)境濕度升高，霉菌易繁殖案例2潔凈區(qū)與排水溝直接連通濾網(wǎng)上殘存物料清潔用抹布未擰干案例3地面殘余物料案例4清潔死角微生物控制人機(jī)料法環(huán)微生物控制——人員口、鼻口罩感冒人員暫離崗位手部進(jìn)入潔凈區(qū)清洗、消毒手套衣服、鞋潔凈服清洗定期消毒潔凈區(qū)更衣要求D級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。C級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)當(dāng)戴口罩。應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐?。工作服?yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒。A/B級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時(shí)戴防護(hù)目鏡。應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。微生物控制——人員微生物控制——設(shè)備與設(shè)施按照清潔規(guī)程清潔排空清潔用水、干燥保存防止微生物滋生微生物控制——物料

——原輔料、內(nèi)包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品物料進(jìn)廠檢測(cè)微生物限度合格才能領(lǐng)用物料檢查有效期或復(fù)驗(yàn)期在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)才可使用物料按規(guī)定拆包、消毒、保存發(fā)現(xiàn)異常不可用微生物控制——清潔方法適合的清潔方法清潔規(guī)程清潔驗(yàn)證重新尋找清潔方法微生物控制——環(huán)境溫濕度壓差地面（保持干燥、是否存在清潔死角）人流物流自鎖門定期對(duì)潔凈度監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)內(nèi)施工潔凈區(qū)內(nèi)微生物檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)內(nèi)懸浮粒子檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)高風(fēng)險(xiǎn)、易污染潔凈區(qū)內(nèi)微生物高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)潔具間洗滌間地漏洗手池器具存放間潔凈區(qū)內(nèi)消毒消毒是指殺死病原微生物、但不一定能殺死細(xì)菌芽孢的方法。通常用化學(xué)的方法來達(dá)到消毒的作用。用于消毒的化學(xué)藥物叫做消毒劑。75%乙醇溶液0.1%新潔爾滅溶液75%酒精酒精分子具有很強(qiáng)的滲透力，能穿過細(xì)菌表面的膜，進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)部，使構(gòu)成細(xì)菌生命基礎(chǔ)的蛋白質(zhì)凝固，將細(xì)菌殺死。75%的酒精（體積分?jǐn)?shù)）可用于皮膚消毒，但不可用于黏膜和大創(chuàng)面的消毒。新潔爾滅新潔爾滅為陽離子表面活性劑類廣譜殺菌劑，能改變細(xì)菌胞漿膜通透性，使菌體胞漿物質(zhì)外滲，阻礙其代謝而起殺滅作用。對(duì)革蘭陽性細(xì)菌作用較強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌、抗酸桿菌和細(xì)菌芽胞無效。滅菌滅菌是指把物體上所有的微生物（包括細(xì)菌芽孢在內(nèi)）全部殺死的方法，通常用物理方法來達(dá)到滅菌的目的。輻照滅菌法干熱滅菌濕熱滅菌過濾除菌法臭氧熏蒸（濃度≥10ppm）輻照滅菌法本法系指滅菌物品置于適宜放射源輻射的γ射線或適宜的電子加速器發(fā)生的電子束中進(jìn)行電離輻射而達(dá)到殺滅微生物的方法。本法最常用的60Co-γ射線輻射滅菌。醫(yī)療器械、容器、生產(chǎn)輔助用品、不受輻射破壞的原料藥及成品等均可用本法滅菌。干熱滅菌本法系指將物品置于干熱滅菌柜、隧道滅菌器等設(shè)備中，利用干熱空氣達(dá)到殺滅微生物或消除熱原物質(zhì)的方法。適用于耐高溫但不宜用濕熱滅菌法滅菌的物品滅菌，如玻璃器具、金屬材質(zhì)容器、纖維制品、固體試藥、液狀石蠟等均可采用本法滅菌。干熱滅菌條件干熱滅菌條件一般為160~170℃*120min以上、170~180℃*60min以上或250℃*45min以上，也可采用其他溫度和時(shí)間參數(shù)。濕熱滅菌本法系指將物品置于壓力蒸汽滅菌器內(nèi)利用高壓飽和蒸汽、過熱水噴淋等手段使微生物菌體中的蛋白質(zhì)、核酸發(fā)生變性而殺滅微生物的方法。該法滅菌能力強(qiáng)，為熱力滅菌中最有效、應(yīng)用最廣泛的滅菌方法。藥品、容器、培養(yǎng)基、無菌衣、膠塞以及其他遇高溫和潮濕不發(fā)生變化或損壞的物品，均可采用本法滅菌。濕熱滅菌條件濕熱滅菌條件通常采用121℃*15min、121℃*30min、或116℃*40min的程序，也可采用其他溫度和時(shí)間參數(shù)，但必須保證物品滅菌后的SAL≤10-6。過濾除菌本法系利用細(xì)菌不能通過致密濾材的原理以除去氣體或液體中微生物的方法。常用于熱不穩(wěn)定的藥品溶液或原料的除菌。除菌過濾器除菌過濾器采用孔徑分布均勻的微孔濾膜作過濾材料，微孔濾膜分親水性和疏水性兩種。濾膜材質(zhì)依過濾物品的性質(zhì)及過濾目的而定。藥品生產(chǎn)中采用的除菌濾膜孔徑一般不超過0.22um。過濾器不得對(duì)被濾過成分有吸附作用，也不能釋放物質(zhì)，不得有纖維脫落，禁用含石棉的過濾器。濾器和濾膜在使用前應(yīng)進(jìn)行潔凈處理，并用高壓蒸汽進(jìn)行滅菌或作在線滅菌。臭氧滅菌臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，滅菌過程屬生物化學(xué)氧化反應(yīng)。O3滅菌有以下3種形式：1.臭氧能氧化分解細(xì)菌內(nèi)部葡萄糖所需的酶，使細(xì)菌滅活死亡。2.直接與細(xì)菌、病毒作用，破壞它們的細(xì)胞器和DNA、RNA，使細(xì)菌的新陳代謝受到破壞，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。3.透過細(xì)胞膜組織，侵入細(xì)胞內(nèi)，作用于外膜的脂蛋白和內(nèi)部的脂多糖，使細(xì)菌發(fā)生通透性畸變而溶解死亡。臭氧滅菌特點(diǎn)高效性。臭氧消毒滅菌是以空氣為媒質(zhì)，不需要其他任何輔助材料和添加劑。所體包容性好，滅菌徹底，同進(jìn)還有很強(qiáng)的除霉、腥、臭等異味的功能。高潔凈性。臭氧快速分解為氧的特征，是臭氧作為消毒滅菌的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)。消毒過程中，多余的氧在30分鐘后又結(jié)合成氧分子，不存在任何殘留物，解決了消毒劑消毒方法產(chǎn)生的二次污染問題，同時(shí)省去了消毒結(jié)束后的再次清潔。方便性。臭氧滅菌器一般安裝在潔凈室或者空氣凈化系統(tǒng)中或滅菌室內(nèi)（如