多臟器功能衰竭綜合征

多臟器功能衰竭綜合征[病因及發(fā)病機(jī)制]

一、原發(fā)病

1、感染、細(xì)菌移位

2、組織損傷及/或壞死

3、缺血、缺氧、休克、心肺復(fù)蘇術(shù)后

二、發(fā)病機(jī)制

(一)全身性炎癥反應(yīng)綜合癥(SystemicInflammatoryResponseSyndrome,SIRS):致病微生物及其毒素直接損傷細(xì)胞外,主要通過內(nèi)源性介質(zhì)得釋放引起全身性炎癥反應(yīng);部分患者雖無感染證據(jù)但亦出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng),其表現(xiàn)與細(xì)菌性敗血癥相同(有人稱之為無菌性敗血癥),現(xiàn)把這些通稱為SIRS。

1、概念:

SIRS就是由嚴(yán)重得生理損傷與病理改變引發(fā)全身炎癥反應(yīng)得一種臨床過程。在臨床上,SIRS包括兩種情況:一種就是由細(xì)菌感染引起得SIRS,即膿毒血癥(sepsis);另一種就是由非感染性病因,如多發(fā)性創(chuàng)傷、細(xì)胞損傷、燒傷、低血容量性休克、DIC、急性胰腺炎與藥物熱、缺血缺氧等引發(fā)得SIRS。故感染與非感染因素均可引發(fā)SIRS。2、SIRS得診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)體溫>38

C或<36

C;(2)心率>90次/min;

(3)呼吸頻率>20次/min或PaCO2<4、3Kpa;

(4)白細(xì)胞計數(shù)>12、0

109/L或<4、0

109/L,或中性桿狀核細(xì)胞(未成熟細(xì)胞)>0、10;(5)若為感染誘發(fā)得SIRS還必須具有活躍得細(xì)菌或病毒或真菌感染得確實證據(jù),但血培養(yǎng)可以陽性或陰性。3、SIRS與MODS得關(guān)系:

SIRS得嚴(yán)重程度與MODS得發(fā)生及病死密切相關(guān)。Rangel-Frausto等前瞻性研究了3708例得危重病2527例(68、1%)符合2項或2項以上SIRS標(biāo)準(zhǔn)者死亡率,其中符合

2項者1206例,死亡69例(5、7%)

3項者924例,死亡84例(9、1%)

4項者397例,死亡71例(17、9%)

總死亡率為8、9%,全部死于MOF。

任成山等回顧性總結(jié)了1909例危重病患者得死亡率,其中符合2項或2項以上SIRS標(biāo)準(zhǔn)者1292例(67、7%),其中符合

2項者467例,死亡33例(7、1%);

3項者526例,死亡57例(10、8%);

4項者299例,死亡59例(19、7%);

總死亡率為11、5%,全部死于MOF。即隨著病情進(jìn)展與SIRS得項數(shù)增多,SIRS發(fā)展成MOF得例數(shù)增加,死亡數(shù)也增加。4、病理生理:機(jī)制十分復(fù)雜,機(jī)體在感染或非感染得因素直接或間接作用下,體內(nèi)得炎性細(xì)胞可產(chǎn)生大量得炎性介質(zhì):

(1)細(xì)胞因子;(2)凝血與纖溶物質(zhì)

(3)花生四烯酸產(chǎn)物(4)血管活性肽

(5)致炎因子(6)心肌抑制物及抑制因子

炎性介質(zhì)可上調(diào)各種細(xì)胞膜尤其就是血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上得整合素受體,可導(dǎo)致

1、白細(xì)胞得貼壁、血小板活化、微血栓形成、微循環(huán)障礙;

2、細(xì)胞嚴(yán)重缺血、缺氧,組織及免疫活性細(xì)胞發(fā)生凋亡到壞死,器官功能受損;

3、免疫系統(tǒng)功能受損,增加機(jī)體得感染易感性,致新得SIRS出現(xiàn),形成惡性循環(huán),機(jī)體自穩(wěn)態(tài)失衡而發(fā)展成MODS乃至MOF;(二)DIC及纖溶:

內(nèi)毒素、TNFα、白介素-1、PAF及血管通透因子、巨噬細(xì)胞源前凝血質(zhì)及炎癥細(xì)胞素等均可直接激活凝血系統(tǒng);

內(nèi)皮損傷,膠元暴露,亦激活凝血系統(tǒng);

凝血系統(tǒng)激活可使凝血酶與纖維蛋白生成增加,因子Ⅷ及Ⅷ水平增高,而降解卻受到抑制;

中性粒細(xì)胞呼吸暴發(fā)釋出之彈性酶可降解抗凝血酶Ⅲ;

白介素-1可抑制肝臟合成蛋白C;TNFα可抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血栓調(diào)節(jié)素。(三)血管張力異常:

機(jī)體釋出多種有血管調(diào)節(jié)作用得介質(zhì),包括:PGI2、TXA2、一氧化氮(NO)、ET、組織胺、緩激肽及血清素等。

近來已證實EDRF及內(nèi)皮素-1就是兩種更強(qiáng)力得血管調(diào)節(jié)因子。NO就是一種血管平滑肌松馳因子,與PGI2一同作用,可抑制血小板聚集。內(nèi)皮細(xì)胞接受內(nèi)毒素刺激后,即刻釋放出EDRF,導(dǎo)致血管擴(kuò)張,就是內(nèi)毒素造成休克得主要原因之一。大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅持繼續(xù)保持安靜(四)心肌抑制及心肌抑制因子

多種介質(zhì)對心肌具有抑制作用,如TNFα、IL-2、內(nèi)毒素等;

1960年在休克患者血漿中發(fā)現(xiàn)有抑制心肌物質(zhì),叫MDF,對心肌收縮力有明顯得抑制作用,使心輸出量減少,血壓下降。它得釋放使多種器官功能衰竭而形成惡性循環(huán)。(五)活性氧:

活性氧通常指:

超氧化物陰離子(O2、-)

羥自由基(OH、)

過氧化氫(H202)

單線態(tài)氧(1O2)

其中O2、-及OH、為氧自由基?；钚匝蹙褪且唤M化學(xué)性質(zhì)極為活潑得、外層軌道上有一個不配對電子得化學(xué)物質(zhì)。

產(chǎn)生過多:MOF時中性粒細(xì)胞呼吸暴發(fā)后粘附聚集于微血管內(nèi)皮上而激活、線粒體內(nèi)呼吸鏈氧自由基泄漏、ATP分解成尿酸、缺血/再灌注時而產(chǎn)生氧自由基。

清除減少:嚴(yán)重缺血、感染等使機(jī)體清除氧自由基得物質(zhì)生成不足如SOD、谷胱甘肽過氧化酶(GSH-PX)。

該類物質(zhì)可使細(xì)胞膜通透性增加及破裂、微粒體腫脹與崩解、線粒體凝聚、溶酶體破裂及水解酶類釋出、核膜破裂、染色質(zhì)與RNA釋出、DNA交鏈及斷裂,使細(xì)胞溶解壞死,細(xì)胞“斷子絕孫”而導(dǎo)致器官功能受損甚至衰竭。(六)花生四烯酸(AA)得衍生物:

AA

活化磷脂酶A2

非活化磷脂酶A2

游離AA(進(jìn)入胞漿)

PGG2

LTA4

5-NPETE

環(huán)氧化酶(COX1,2)

PGH2LTB4LTC45-HETE

TXA2PGI2PGE2LTD4

PGF2

PGD2LTE4(PG:前列腺素;LT:白三烯;HPETE:過氧化氫花生四烯酸;HETE:羥20碳四烯酸;TXA2:血栓素;PGI2:前列環(huán)素)

圖花生四烯酸代謝形成得介質(zhì)脂氧化酶

AACa2+

活化磷脂酶A2

非活化磷脂酶A2

游離AA(進(jìn)入胞漿)

PGG2

LTA4

5-NPETE

環(huán)氧化酶(COX1,2)

PGH2LTB4LTC45-HETE

TXA2PGI2PGE2LTD4

PGF2

PGD2LTE4(PG:前列腺素;LT:白三烯;HPETE:過氧化氫花生四烯酸;HETE:羥20碳四烯酸;TXA2:血栓素;PGI2:前列環(huán)素)

圖花生四烯酸代謝形成得介質(zhì)(七)氧供需及能量代謝紊亂:

MOF初期,機(jī)體呈高代謝狀態(tài),氧攝取與氧耗增大;

組織缺氧(Hb降低、CI下降、低氧血癥、DIC與酸中毒等);從而發(fā)生氧供需失衡。

肝內(nèi)氨基酸代謝障礙,機(jī)體只利用在肝外代謝得支鏈氨基酸代謝產(chǎn)能,導(dǎo)致氨基酸譜變化及蛋白合成障礙。

故蛋白質(zhì)合成旺盛得器官與系統(tǒng)如免疫、肝臟、胃腸道等常首先受累。

(八)纖維連接蛋白(FN)不足:

FN就是由成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及肝枯否細(xì)胞合成得;

分血漿型與組織型兩種。血漿型FN被消耗過多,組織型FN即釋出;

使細(xì)胞松散,血管透性增加,吞噬能力下降,感染加重,DIC進(jìn)一步惡化。(九)基因誘導(dǎo):

1、應(yīng)激基因:應(yīng)激基因在MODS發(fā)病過程中也起一定作用。應(yīng)激基因反應(yīng)就是指一類由基因程序控制,能對環(huán)境應(yīng)激刺激作出反應(yīng)得過程。如熱休克反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、紫外線反應(yīng)、急性期反應(yīng)等。

它就是細(xì)胞基本機(jī)制得一部分,促進(jìn)創(chuàng)傷、休克、感染、炎癥等應(yīng)激打擊后細(xì)胞代謝所需得蛋白合成。

應(yīng)激基因過表達(dá)則導(dǎo)致機(jī)體不再能對最初或以后得打擊作出反應(yīng),而發(fā)生細(xì)胞功能與代謝障礙;

預(yù)先產(chǎn)生熱休克反應(yīng)能減輕膿毒癥引起得肺損傷,改善遭受內(nèi)毒素打擊后動物得存活。

相反,膿毒癥高峰期正發(fā)生急性期反應(yīng)時,產(chǎn)生熱休克反應(yīng)將導(dǎo)致細(xì)胞死亡,這種機(jī)制有助于解釋兩次打擊導(dǎo)致MODS得現(xiàn)象。

這種細(xì)胞反應(yīng)也表現(xiàn)在內(nèi)皮細(xì)胞中,當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受內(nèi)毒素攻擊后再發(fā)生熱休克反應(yīng),能導(dǎo)致細(xì)胞程序化死亡或凋亡。

2、細(xì)胞凋亡:就是由細(xì)胞內(nèi)所固有得程序所執(zhí)行得細(xì)胞“自殺”過程,維持內(nèi)環(huán)境得穩(wěn)定。

有兩方面作用,一就是胚胎發(fā)生、發(fā)展及個體形成中通過細(xì)胞凋亡使之形成;二就是維持環(huán)境內(nèi)穩(wěn)或稱為器官得細(xì)胞平衡穩(wěn)定,把調(diào)節(jié)細(xì)胞得數(shù)目作為一種防御機(jī)制,去偽存真。

但過多激活細(xì)胞凋亡會引起疾病如AIDS、退化性神經(jīng)病變等。

組織細(xì)胞凋亡就是膿毒癥休克所致多器官組織細(xì)胞損害主要機(jī)制之一。膿毒癥休克時,免疫活性細(xì)胞、實質(zhì)性組織細(xì)胞、腸與肺得上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞均出現(xiàn)明顯得凋亡特征;組織細(xì)胞凋亡得機(jī)制與內(nèi)毒素血癥與損傷與保護(hù)性炎癥介質(zhì)失衡密切相關(guān)。

組織細(xì)胞凋亡增加、數(shù)目減少,致多個臟器功能障礙,如腸上皮細(xì)胞凋亡致細(xì)菌得移位;肝、腎細(xì)胞凋亡使毒素得清除障礙;肺、心細(xì)胞凋亡引起呼吸循環(huán)障礙等,而誘發(fā)多器官功能衰竭。

盲腸結(jié)扎并穿刺(CLP)誘發(fā)鼠腹膜炎致膿毒癥休克時,鼠肺、肝、脾、腎組織細(xì)胞得凋亡明顯增加,與TNF

得表達(dá)呈明顯得正相關(guān)性。膿毒癥病人血漿淋巴細(xì)胞與腸上皮細(xì)胞全部存在明顯得凋亡現(xiàn)象,同時至少有56、3%得脾臟、47、1%得結(jié)腸與27、7%得回腸存在明顯得凋亡特征,而在尸解得非膿毒癥對照組中凋亡現(xiàn)象明顯減少。

且外周血單個核細(xì)胞也出現(xiàn)明顯得凋亡特征,其凋亡細(xì)胞數(shù)量:MODS病人>膿毒癥病人>正常對照組,且與外周血得TNF

含量呈明顯得正相關(guān)性。細(xì)胞與細(xì)胞內(nèi)線粒體凋亡就是膿毒癥休克與缺血再灌注損傷病人與動物各組織細(xì)胞死亡得主要機(jī)制,抑制細(xì)胞發(fā)生凋亡可明顯改善臟器得功能,提高病人與動物得生存率?？梢娊M織細(xì)胞凋亡在膿毒癥休克所致多器官損傷機(jī)制中具有重要作用。但機(jī)制不明。[病理改變]

一、肺改變:①支氣管肺炎,占81、6%

②肺出血,占65、3%,

③肺淤血、水腫、炎性細(xì)胞浸潤

二、肝改變:①淤膽、淤血、淤滯

②Glisson氏鞘淋巴細(xì)胞浸潤

③其它病變:如消化道出血、食

道靜脈瘤破裂、肝臟缺血性環(huán)死。

三、腎改變:①腎小管變化:混濁腫脹,變性,充

滿蛋白管型

②間質(zhì)變化:水腫及淋巴細(xì)胞浸潤四、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC):

五、腦改變:神經(jīng)細(xì)胞腫脹,空泡變、皺縮甚至

出現(xiàn)壞死,膠質(zhì)細(xì)胞增生,間質(zhì)有粘性細(xì)

胞浸潤

六、心臟改變:心內(nèi)膜可出血、壞死,心肌橫紋

消失、濁腫、空泡變性、心肌斷裂,線粒

體消失,出現(xiàn)酶得帶狀消失,心肌微血管

淤滯。

七、微循環(huán):呈現(xiàn)高度淤滯,血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹,

空泡變,有得脫落,內(nèi)皮及基底膜可有血

漿浸潤,血管周圍膠原纖維可有纖維素浸

潤。間質(zhì)普遍嗜酸性增強(qiáng)。[分子病理生理機(jī)制]

細(xì)胞膜有多處破裂,化學(xué)介質(zhì)、降解得細(xì)胞器、核酸、酶分子及其底物向血液中釋放,如鉀改變。

線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)空泡變到氣球變,細(xì)胞內(nèi)水腫,表明鈉鉀泵得紊亂與衰竭,離子重新分布,鈣離子在細(xì)胞內(nèi)增加,意味著細(xì)胞“緩慢死亡”。

溶酶體大部分變成吞噬小體,溶酶體酶得大量釋放

核膜多處溶解,染色質(zhì)濃集及溶解。核仁濃集或溶解,RNA合成得終止,DNA緊旋作用。

上述MOF得細(xì)胞病變系由可逆性細(xì)胞內(nèi)Na+-K+泵紊亂、ATP下降,其本質(zhì)就是細(xì)胞急性缺氧得改變,有學(xué)者稱之為休克細(xì)胞,其損傷可波及心、肺、腦、小腸、腎、肝、脾、血細(xì)胞。

組織細(xì)胞與免疫炎性細(xì)胞一般經(jīng)歷得過程為:輕微損傷亞致命損傷細(xì)胞凋亡壞死累計到一定程度則出現(xiàn)臟器功能障礙乃至衰減。[癥狀及診斷標(biāo)準(zhǔn)]

為原發(fā)病與各系統(tǒng)臟器功能衰竭表現(xiàn)。早期癥征常被掩蓋,故對MOF高?；颊邞?yīng)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。MOF各臟衰癥征、診斷標(biāo)準(zhǔn)及嚴(yán)重度計分,國內(nèi)外尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

診斷書寫格式:應(yīng)包括原發(fā)病、受累器官得數(shù)目及嚴(yán)重程度。例如:

支氣管肺炎并多臟器功能障礙綜合征(外周循環(huán)、肺、心、腎功能衰竭期,肝、腦功能衰期早期,凝血、代謝、胃腸道功能受損期)表1995年重修MOF病情分期診斷及嚴(yán)重程度評分標(biāo)準(zhǔn)受累臟器診斷依據(jù)評分外無血容量不足:MAP=7、98Kpa(=60mmHg);1周尿量=40ml/h。低血壓時間持續(xù)4h以上。循無血容量不足:50mmHg<MAP<60mmHg,2環(huán)20ml/h<尿量<40ml/h;肢端冷或暖;無意識障礙。無血容量不足:MAP<50mmHg;3

尿量<20ml/h;肢端濕冷或暖;多有意識恍惚。受累臟器診斷依據(jù)評分

心動過速;體溫升高1℃;心率升高1心15~20bpm;心肌酶正常心動過速;心肌酶(CKP,GOT,LDH)2

異常臟室性心動過速;室顫;Ⅱ0-Ⅲ0

3

Ａ-Ｖ傳導(dǎo)阻滯;心跳驟停受累臟器診斷依據(jù)評分

R:20~25bpm;PaO2(60~70mmHg);PaO2/FiO2≥3001肺mmHg;P(A-a)DO2(25~50mmHg);X線胸片正常。

R:>28bpm;PaO2(50~60mmHg);PaCO2<35mmHg;2

PaO2/FiO2(200~300)mmHg;P(A-a)DO2

(100~200mmHg);胸片示實變≤1/2肺野臟R:>28bpm,呼吸窘迫;PaO2(50~60mmHg);PaCO23>45mmHg;PaO2/FiO2≤200mmHg;P(A-a)DO2>200mmHg;胸片示實變≥1/2肺野受累臟器診斷依據(jù)評分

無血容量不足;尿量=40ml/h;尿Na+,血肌酐正常。1

無血容量不足;20ml/h<尿量<40ml/h;利尿劑沖2

擊后尿量可增多;尿Na+20~30mmol/L;血肌酐

≤176、8μmol/L

無血容量不足:無尿或少尿(<20ml/h持續(xù)6h以上);3

利尿劑沖擊后尿量不增多;尿Na+>

40mmol/L

血肌酐>176、8μmmol/L;非少尿腎衰者;尿量

>600ml/24h,但血肌酐>176、8μmmol/L,尿比重≤1、012。腎臟受累臟器診斷依據(jù)評分

ALT>正常值2倍以上;1mg/dl<血清總膽紅素1<2mg/dlALT>正常值2倍以上;血清總膽紅素>2mg/dl2

肝性腦病3

胃腹部脹氣;腸鳴音減弱。1

腸高度腹部脹氣;腸鳴音近于消失。2

道麻痹性腸梗阻;應(yīng)激性潰瘍出血(具備2項3

中1項者即可確診)肝臟受累臟器診斷依據(jù)評分凝血小板計數(shù)<100×109/L;纖維蛋白原正常;1血PT及TT正常。血小板計數(shù)<100×109/L;纖維蛋白原2機(jī)≥2、0~4、0g/L;PT及TT比正常值延長=3s;優(yōu)球蛋白溶解試驗>2h;全身性出血不明顯。能血小板計數(shù)<100×109/L;纖維蛋白原〈2、0/L;3PT及TT比正常值延長>3s;優(yōu)球蛋白溶解試驗<2h;全身性出血表現(xiàn)明顯。腦△

興奮及嗜睡;語言呼喚能睜眼;能交談;有1

定向障礙;能聽從指令。疼痛刺激能睜眼;不能交談、語無倫次;2

疼痛刺激有屈曲或伸展反應(yīng)對語言無反應(yīng);對疼痛刺激無反應(yīng)。3△修改Glasgow昏迷評分受累臟器診斷依據(jù)評分代血糖<3、9mmol/L或>5、6mmol/L;1

血Na+<135mmol/L或>145mmol/L;PH<7、33或>7、45。血糖<3、5mmol/L或>6、5mmol/L;2

血Na+<130mmol/L或>150mmol/L;謝PH<7、20或>7、50。血糖<2、5mmol/L或>7、5mmol/L;3

血Na+<125mmol/L或>155mmol/LPH<7、10或>7、55;

以上標(biāo)準(zhǔn)均需持續(xù)12h以上。[治療]

一、祛除病因

就是治療得關(guān)鍵,凡原發(fā)病末能去除或有效控制者,預(yù)后均極差,尤以嚴(yán)重感染及大塊組織壞死者更為明顯。

二、清除或拮抗內(nèi)毒素

①中藥:多種清熱解毒與活血化瘀中藥具有此

作用。如金銀花、蒲公英、大青葉、魚腥草、

穿心蓮、元參等。

②內(nèi)毒素單克隆抗體:目前已獲得兩種極有前

景得制劑--E5與HA－IA。E５就是從用J５突變

型大腸桿菌致敏得鼠脾細(xì)胞中獲得得。它就是

一種對脂質(zhì)Ａ起反應(yīng)得IgM。HA-IA就是人IgM

抗體。這種抗體特異地與脂質(zhì)A相結(jié)合。大

量研究已證實E5與HA-IA可與多種革蘭氏陰

性桿菌得P1毒素相結(jié)合。三、清除及拮抗有關(guān)炎癥介質(zhì)

目前認(rèn)為“細(xì)菌—內(nèi)毒素—炎性介質(zhì)并治”將就是MODS或MOF治療得新對策。包括:

①單克隆抗體:內(nèi)毒素,外毒素,TNFα,IL-1,磷脂酶A2,C5a,粘附分子,接觸因子。

②受體拮抗劑:TNFα,IL-1,PAF,TXA2,緩激肽。

③前列腺素:PGE2,PGI2。

④其它炎癥反應(yīng)抑制劑:C1抑制劑,MX-1(C5阻斷劑),花生四烯酸抑制劑,血栓素合成酶抑制劑如咪唑,脂氧合酶抑制劑即白三烯抑制劑),中性粒細(xì)胞抑制劑如已酮可可堿等,抗氧化劑,重金屬螯合劑,氧自由基清除劑及蛋白酶抑制劑。

⑤凝血調(diào)節(jié)劑:抗凝血酶Ⅲ,蛋白C,血栓調(diào)節(jié)素,水蛭素,α1-抗胰蛋白酶,抑肽酶,大豆胰蛋白酶抑制劑,纖維蛋白溶酶原激活物。

現(xiàn)就其中若干作用明確、效果肯定得方法做一簡單介紹。

1、TNFα單克隆抗體:已完成動物實驗及一期臨床研究。該制劑可改進(jìn)革蘭氏陰性及陽性菌敗血癥得轉(zhuǎn)歸。目前國內(nèi)已研制成功既有拮抗內(nèi)毒素得作用,又有拮抗TNFα失控性得釋放作用得中藥注射液“血必凈”,抗生素與之合用可起到“細(xì)菌-內(nèi)毒素-炎性介質(zhì)并治得作用”。2、IL-1受體拮抗劑:IL-1就是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞毒物質(zhì),并可提高組織對TNFα作用得敏感度,可使T細(xì)胞活化,并可造成腎上腺,腸道及關(guān)節(jié)多處嚴(yán)重?fù)p害。

在動物及志愿者等得研究中證實輸入低劑量得IL-1,可造成敗血癥。

目前已生產(chǎn)重組IL-lra來拮抗IL-1,已進(jìn)入臨床驗證階段。

3、PAF受體拮抗劑:目前已獲得天然及人工合成得制劑。動物實驗已證明這兩類制劑均可防止內(nèi)毒素性肺動脈高壓,少尿型腎衰,胃腸道損害及腦血流減少。WEB2086已完成志愿者第二期測試,正進(jìn)行臨床試驗中。

4、抑制20烷酸鹽即花生四烯酸產(chǎn)物:在動物實驗中證實該類藥可提高內(nèi)毒素模型得成活率。在健康志愿者中,它可防止內(nèi)毒素導(dǎo)致得體溫及心率增加。

在敗血癥綜合征病人中,它可改善血壓、心率、體溫、每分鐘通氣量及氣道峰壓,并可提高休克可逆性得機(jī)率。

使用最多得就是布洛芬。目前正進(jìn)行大規(guī)模得觀察,以評價它得療效及安全性。近來常用得有FDA批準(zhǔn)得

1)安可來(Acccolate)

就是強(qiáng)有力得白三烯得受體拮抗劑,屬競爭性抑制,可減輕由白三烯引起得血管通透性增加、減輕氣道水腫及嗜酸性細(xì)胞得浸潤而平喘。

2)普威(Nimesulide,尼美舒利)為高度選擇性抑制與炎癥性前列腺素合成有關(guān)得環(huán)氧化酶II(Cox-2)得活性,而不影響與胃、腎等器官得生理性前列腺素合成有關(guān)得環(huán)氧化酶I(Cox-1),這樣抗炎作用大大增加而無胃得副作用。

5、抑制或?qū)怪行粤＜?xì)胞釋放毒性介質(zhì):

目前應(yīng)用最多得就是已酮可可堿與中性粒細(xì)胞--內(nèi)皮細(xì)胞粘附抑制劑。

可抑制應(yīng)激反應(yīng)(包括內(nèi)毒素)引發(fā)得單核—巨噬細(xì)胞活化、抑制TNFα及IL-1得分泌、抑制PMN得活化而間接地抑制PMN與內(nèi)皮細(xì)胞之間得粘附反應(yīng)、減少氧自由基得產(chǎn)生、抑制血小板聚集等作用,來保持生命器官得血流灌注,維持生命器官得功能良好,提高生存率。

6、抗凝血酶Ⅲ:可使凝血酶失活,抑制纖維蛋白溶酶、抑制因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa及血管舒緩素得作用,抑制PAF、EDRF、PGI2及內(nèi)皮素-1釋放,抑制中性粒細(xì)胞得趨化。

在動物及敗血癥休克患者中,抗凝血酶Ⅲ可使肺、代謝及血液系統(tǒng)等障礙減輕,并提高存活率,多中心研究提示可改善生存率。

7、纖維酶原激活劑:曾有人用鏈激酶治療30例伴嚴(yán)重創(chuàng)傷或敗血癥休克及ARDS得患者(這組患者對供氧及機(jī)械通氣均有反應(yīng)),結(jié)果平均動脈氧分壓增加,且其中14例存活。其副作用有出血及造成凝血酶生成得反跳。四、Ca2+拮抗劑常用得有異搏定尼莫地平中藥丹參、葛根素

654-2五、清除活性氧

1、別嘌呤醇、維生素E與C:

2、清除氧自由基得酶類:包括SOD、CAT與

GSH-PX。

3、其她清除自由基或減少自由基產(chǎn)生得藥

物:包括甘露醇,含硫氨基酸,不飽與

脂肪酸,輔酶Q10,去鐵胺等。

4、中藥中得丹參、黃精、當(dāng)歸、酸棗仁、

枸杞子、菟絲子、補(bǔ)骨脂、女貞子、白

術(shù)、靈芝與茜草等,均有清除O2。-與OH-

得作用。山楂、茜草等可以提高組織SOD

得活性。葛根可以降低實驗動物大腦細(xì)

胞中得脂褐素含量