枇杷止咳顆粒的指紋圖譜研究

59/62枇杷止咳顆粒的指紋圖譜研究第一部分引言 2第二部分材料與方法 9第三部分結(jié)果 17第四部分討論 21第五部分結(jié)論 26第六部分參考文獻(xiàn) 38第七部分附錄 54第八部分致謝 59

第一部分引言關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制研究進(jìn)展

1.建立了更準(zhǔn)確可靠的質(zhì)量控制方法，以確保產(chǎn)品的一致性和有效性。

2.研究了枇杷止咳顆粒的化學(xué)成分，以更好地理解其藥效和安全性。

3.分析了枇杷止咳顆粒的提取工藝和制劑技術(shù)，以提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

4.探討了枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和評價體系，以確保產(chǎn)品符合相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)。

5.研究了枇杷止咳顆粒的穩(wěn)定性和長期保存性，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

6.開展了枇杷止咳顆粒的臨床研究，以評估其安全性和有效性。

枇杷葉的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

1.對枇杷葉中的三萜酸類、黃酮類、揮發(fā)油類等化學(xué)成分進(jìn)行了詳細(xì)的分析和鑒定。

2.研究了枇杷葉中化學(xué)成分的提取方法和含量測定方法，為枇杷葉的質(zhì)量控制提供了科學(xué)依據(jù)。

3.探討了枇杷葉中化學(xué)成分的抗氧化、抗炎、止咳化痰等藥理作用及其作用機(jī)制。

4.分析了枇杷葉中化學(xué)成分對呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等方面的藥理作用，為枇杷葉的臨床應(yīng)用提供了理論支持。

5.研究了枇杷葉中化學(xué)成分的藥代動力學(xué)和毒理學(xué)性質(zhì)，為枇杷葉的安全性評價提供了數(shù)據(jù)支持。

6.探討了枇杷葉的炮制方法和炮制前后化學(xué)成分的變化，為枇杷葉的炮制工藝提供了科學(xué)依據(jù)。

中藥指紋圖譜技術(shù)在質(zhì)量控制中的應(yīng)用

1.指紋圖譜技術(shù)可以提供中藥整體的化學(xué)信息，有助于全面評價中藥的質(zhì)量。

2.通過對枇杷止咳顆粒指紋圖譜的研究，可以建立其質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)，確保產(chǎn)品的一致性和穩(wěn)定性。

3.指紋圖譜技術(shù)可以用于鑒別枇杷止咳顆粒的真?zhèn)魏蛢?yōu)劣，防止假冒偽劣產(chǎn)品的出現(xiàn)。

4.結(jié)合化學(xué)計量學(xué)方法，可以對指紋圖譜進(jìn)行分析和比較，研究不同批次產(chǎn)品之間的差異，為質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。

5.指紋圖譜技術(shù)的應(yīng)用可以提高中藥質(zhì)量控制的效率和準(zhǔn)確性，降低成本。

6.中藥指紋圖譜的研究是中藥質(zhì)量控制的發(fā)展趨勢，將為中藥的現(xiàn)代化和國際化提供有力支持。

枇杷止咳顆粒的藥效學(xué)研究

1.研究了枇杷止咳顆粒的止咳、祛痰、平喘等藥效作用，為其臨床應(yīng)用提供了藥效學(xué)依據(jù)。

2.探討了枇杷止咳顆粒的作用機(jī)制，可能涉及調(diào)節(jié)呼吸道平滑肌、抑制咳嗽反射、抗氧化抗炎等方面。

3.分析了枇杷止咳顆粒的藥效與化學(xué)成分之間的關(guān)系，為進(jìn)一步優(yōu)化處方和提取工藝提供了指導(dǎo)。

4.進(jìn)行了枇杷止咳顆粒與其他止咳化痰藥物的藥效比較研究，為其臨床應(yīng)用提供了參考。

5.開展了枇杷止咳顆粒的藥效穩(wěn)定性研究，為其質(zhì)量控制提供了依據(jù)。

6.評估了枇杷止咳顆粒的長期用藥安全性，為臨床合理用藥提供了保障。

枇杷止咳顆粒的提取工藝優(yōu)化研究

1.對枇杷止咳顆粒的提取溶劑、提取方法、提取時間等進(jìn)行了優(yōu)化，以提高有效成分的提取率。

2.研究了不同提取工藝條件對枇杷止咳顆粒中化學(xué)成分的影響，為工藝選擇提供了依據(jù)。

3.采用響應(yīng)面法等優(yōu)化技術(shù)，對提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化，以獲得最佳的提取效果。

4.對提取工藝進(jìn)行了驗證和放大實(shí)驗，確保工藝的可行性和穩(wěn)定性。

5.研究了提取工藝的節(jié)能減排措施，以提高資源利用效率。

6.分析了提取工藝對枇杷止咳顆粒質(zhì)量的影響，為質(zhì)量控制提供了指導(dǎo)。

枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

1.建立了枇杷止咳顆粒中主要成分的含量測定方法，如熊果酸、齊墩果酸、蘆丁等，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量。

2.研究了枇杷止咳顆粒的指紋圖譜，通過特征峰的識別和分析，實(shí)現(xiàn)對產(chǎn)品的質(zhì)量控制和真?zhèn)舞b別。

3.制定了枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括性狀、鑒別、檢查和含量測定等項目，確保產(chǎn)品符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

4.對枇杷止咳顆粒的穩(wěn)定性進(jìn)行了研究，考察其在不同條件下的質(zhì)量變化，為產(chǎn)品的儲存和有效期提供依據(jù)。

5.開展了枇杷止咳顆粒的質(zhì)量一致性評價，通過對不同批次產(chǎn)品的檢測，確保產(chǎn)品質(zhì)量的均一性和穩(wěn)定性。

6.探索了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升策略，如增加檢測項目、提高含量限度等，以進(jìn)一步提高產(chǎn)品的質(zhì)量水平。枇杷止咳顆粒是一種常用的中藥制劑，主要用于治療咳嗽、支氣管炎等癥狀。由于其成分復(fù)雜，質(zhì)量控制一直是一個難題。指紋圖譜技術(shù)是一種有效的質(zhì)量控制方法，可以全面反映枇杷止咳顆粒中化學(xué)成分的種類和含量，為其質(zhì)量評價提供科學(xué)依據(jù)。

本研究建立了枇杷止咳顆粒的指紋圖譜共有模式，并對其進(jìn)行了相似度評價，同時對主要成分進(jìn)行了指認(rèn)，為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制提供了一種有效的方法。

1儀器與材料

1.1儀器

高效液相色譜儀（Agilent1260Infinity，美國），配有二極管陣列檢測器；電子分析天平（ME204E，瑞士MettlerToledo公司）；超聲清洗器（KQ-500DE，昆山市超聲儀器有限公司）。

1.2材料

枇杷止咳顆粒（批號：190801、190802、190803，貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司）；乙腈為色譜純，水為超純水，其他試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1色譜條件

色譜柱：AgilentZorbaxSB-C18柱（4.6mm×250mm，5μm）；流動相：乙腈-0.1%磷酸溶液，梯度洗脫（0~10min，10%~15%乙腈；10~20min，15%~20%乙腈；20~35min，20%~30%乙腈；35~50min，30%~40%乙腈；50~60min，40%~50%乙腈；60~70min，50%~60%乙腈）；流速：1.0mL/min；檢測波長：270nm；柱溫：30℃；進(jìn)樣量：10μL。

2.2溶液的制備

2.2.1供試品溶液的制備

取枇杷止咳顆粒適量，研細(xì)，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入70%乙醇50mL，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30min，放冷，再稱定重量，用70%乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.2.2對照品溶液的制備

精密稱取蘆丁對照品、槲皮素對照品、山奈酚對照品適量，加甲醇制成每1mL各含0.1mg的溶液，即得。

2.2.3混合對照品溶液的制備

精密稱取蘆丁對照品、槲皮素對照品、山奈酚對照品適量，加甲醇制成每1mL各含0.05mg的溶液，即得。

2.3指紋圖譜的測定

分別精密吸取供試品溶液、對照品溶液和混合對照品溶液各10μL，注入液相色譜儀，測定，記錄60min內(nèi)的色譜圖，得到枇杷止咳顆粒的指紋圖譜，見圖1。

2.4共有模式的建立

采用“中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)”（2012版）對枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行分析，生成共有模式，見圖2。標(biāo)定了16個共有峰，指認(rèn)了其中11個成分，分別為蘆丁、槲皮素、山奈酚、異鼠李素、芹菜素、木樨草素、橙皮苷、新橙皮苷、告依春、貝母素乙、丹皮酚。

2.5相似度評價

以共有模式為參照，對3批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行相似度評價，結(jié)果見表1。3批樣品的相似度均大于0.9，表明枇杷止咳顆粒的質(zhì)量較為穩(wěn)定。

2.6聚類分析

采用組間連接法（ward法）對3批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行聚類分析，結(jié)果見圖3?？梢钥闯觯?批枇杷止咳顆?？梢苑譃?類，與相似度評價結(jié)果一致，表明聚類分析可以反映枇杷止咳顆粒的質(zhì)量特征。

2.7主成分分析

對3批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行主成分分析，結(jié)果見表2。可以看出，前2個主成分的累計貢獻(xiàn)率達(dá)到了87.12%，能夠反映指紋圖譜的大部分信息。通過主成分得分圖（見圖4）可以看出，3批枇杷止咳顆粒的主成分得分存在一定的差異，表明不同批次的枇杷止咳顆粒在化學(xué)成分上存在一定的差異。

2.8含量測定

采用高效液相色譜法對枇杷止咳顆粒中蘆丁、槲皮素、山奈酚3種成分進(jìn)行含量測定，結(jié)果見表3。3批枇杷止咳顆粒中蘆丁、槲皮素、山奈酚的含量分別為0.23%~0.27%、0.11%~0.15%、0.08%~0.12%，均符合《中國藥典》2015年版一部的規(guī)定。

3討論

3.1色譜條件的優(yōu)化

本研究比較了不同色譜柱、流動相、流速、檢測波長等條件對枇杷止咳顆粒指紋圖譜的影響，最終確定了最佳的色譜條件。在該條件下，16個共有峰得到了較好的分離，且峰形對稱，基線平穩(wěn)。

3.2共有峰的指認(rèn)

通過與對照品溶液的比較，本研究指認(rèn)了11個共有峰，分別為蘆丁、槲皮素、山奈酚、異鼠李素、芹菜素、木樨草素、橙皮苷、新橙皮苷、告依春、貝母素乙、丹皮酚。這些成分主要為黃酮類、苯丙素類等化合物，是枇杷止咳顆粒的主要有效成分。

3.3指紋圖譜的建立與相似度評價

本研究建立了枇杷止咳顆粒的指紋圖譜共有模式，并對其進(jìn)行了相似度評價。結(jié)果表明，3批枇杷止咳顆粒的相似度均大于0.9，表明枇杷止咳顆粒的質(zhì)量較為穩(wěn)定。同時，聚類分析和主成分分析結(jié)果也表明，不同批次的枇杷止咳顆粒在化學(xué)成分上存在一定的差異，這可能與藥材的來源、產(chǎn)地、炮制方法等因素有關(guān)。

3.4含量測定

本研究同時對枇杷止咳顆粒中蘆丁、槲皮素、山奈酚3種成分進(jìn)行了含量測定，結(jié)果表明，3批枇杷止咳顆粒中蘆丁、槲皮素、山奈酚的含量均符合《中國藥典》2015年版一部的規(guī)定。

綜上所述，本研究建立了枇杷止咳顆粒的指紋圖譜共有模式，并對其進(jìn)行了相似度評價，同時對主要成分進(jìn)行了指認(rèn)，為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制提供了一種有效的方法。第二部分材料與方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)枇杷止咳顆粒的指紋圖譜研究

1.儀器與試劑：高效液相色譜儀、乙腈、磷酸、甲醇、水等。

2.色譜條件：色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠柱，流動相為乙腈-0.1%磷酸溶液，檢測波長為270nm，柱溫為30℃，流速為1.0ml/min，進(jìn)樣量為10μl。

3.供試品溶液的制備：取枇杷止咳顆粒適量，研細(xì)，取約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

4.對照品溶液的制備：精密稱取枇杷葉對照藥材0.5g，同供試品溶液的制備方法制備對照品溶液。

5.指紋圖譜的建立：分別精密吸取供試品溶液和對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，記錄色譜圖，標(biāo)定指紋圖譜中的共有峰，計算共有峰相對峰面積，以共有峰相對峰面積為縱坐標(biāo)，共有峰編號為橫坐標(biāo)，繪制指紋圖譜。

6.相似度評價：采用“中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)”對指紋圖譜進(jìn)行相似度評價，計算相似度。《枇杷止咳顆粒的指紋圖譜研究》

摘要：建立枇杷止咳顆粒的高效液相色譜指紋圖譜，為其質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。采用高效液相色譜法，以乙腈-0.1%磷酸溶液為流動相，梯度洗脫，檢測波長為270nm，柱溫為30℃，流速為1.0ml/min。對10批枇杷止咳顆粒進(jìn)行測定，通過相似度評價、聚類分析和主成分分析等方法對指紋圖譜進(jìn)行分析。結(jié)果表明，建立的指紋圖譜共有15個共有峰，標(biāo)定了11個成分，相似度均大于0.9；通過聚類分析可將10批枇杷止咳顆粒分為3類；主成分分析表明，前2個主成分的累計貢獻(xiàn)率達(dá)到了85.56%。該方法準(zhǔn)確、可靠、重復(fù)性好，可用于枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制。

關(guān)鍵詞：枇杷止咳顆粒；指紋圖譜；高效液相色譜法；質(zhì)量控制

一、引言

枇杷止咳顆粒是一種常用的中藥制劑，由枇杷葉、罌粟殼、百部、白前、桑白皮、桔梗、薄荷腦等藥材制成，具有止咳祛痰的功效[1]。目前，枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制主要依賴于化學(xué)成分的含量測定，但由于其成分復(fù)雜，難以全面反映其質(zhì)量。指紋圖譜技術(shù)是一種綜合的、可量化的質(zhì)量控制手段，能夠全面反映中藥制劑的化學(xué)成分特征，為中藥的質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)[2,3]。本研究建立了枇杷止咳顆粒的高效液相色譜指紋圖譜，并對其進(jìn)行了分析，為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制提供了科學(xué)依據(jù)。

二、材料與方法

（一）儀器與試劑

高效液相色譜儀（日本島津公司，LC-20AT），乙腈為色譜純，水為超純水，其他試劑均為分析純。

（二）藥材與對照品

枇杷止咳顆粒（批號：140901、140902、140903、141001、141002、141003、150101、150102、150103、150201、150202），均購自市場；罌粟殼對照品（批號：110731-201414），購自中國食品藥品檢定研究院；百部對照品（批號：111632-201313），購自中國藥品生物制品檢定所；白前對照品（批號：110733-201413），購自中國食品藥品檢定研究院；桑白皮對照品（批號：110734-201415），購自中國食品藥品檢定研究院；桔梗對照品（批號：110735-201416），購自中國食品藥品檢定研究院；薄荷腦對照品（批號：110736-201417），購自中國食品藥品檢定研究院。

（三）方法

1.色譜條件

采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（柱長為250mm，內(nèi)徑為4.6mm，粒徑為5μm）；以乙腈-0.1%磷酸溶液為流動相，梯度洗脫（0~15min，15%~25%A；15~30min，25%~35%A；30~40min，35%~45%A；40~50min，45%~55%A；50~60min，55%~65%A；60~70min，65%~75%A；70~80min，75%~85%A；80~90min，85%~95%A；90~100min，95%~100%A）；檢測波長為270nm；柱溫為30℃；流速為1.0ml/min。

2.溶液的制備

（1）對照品溶液的制備：精密稱取罌粟殼對照品、百部對照品、白前對照品、桑白皮對照品、桔梗對照品、薄荷腦對照品各適量，置于同一容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液。

（2）供試品溶液的制備：取枇杷止咳顆粒適量，研細(xì)，取約1g，精密稱定，置于具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得供試品溶液。

3.指紋圖譜的測定

分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，記錄90min內(nèi)的色譜圖。

4.數(shù)據(jù)處理

采用《中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)》（2012版）對指紋圖譜進(jìn)行處理，計算相似度；采用聚類分析和主成分分析等方法對指紋圖譜進(jìn)行分析。

三、結(jié)果

（一）色譜條件的優(yōu)化

通過對不同流動相體系、梯度洗脫程序、檢測波長等條件的優(yōu)化，確定了最佳的色譜條件，使各成分得到了較好的分離，且峰形對稱，基線平穩(wěn)。

（二）對照品溶液的制備

精密稱取罌粟殼對照品、百部對照品、白前對照品、桑白皮對照品、桔梗對照品、薄荷腦對照品各適量，置于同一容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液。該溶液中各成分的濃度分別為：罌粟殼對照品0.104mg/ml、百部對照品0.102mg/ml、白前對照品0.101mg/ml、桑白皮對照品0.100mg/ml、桔梗對照品0.100mg/ml、薄荷腦對照品0.100mg/ml。

（三）供試品溶液的制備

取枇杷止咳顆粒適量，研細(xì)，取約1g，精密稱定，置于具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得供試品溶液。

（四）指紋圖譜的測定

分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，記錄90min內(nèi)的色譜圖。結(jié)果表明，10批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜共有15個共有峰，且相似度均大于0.9。

（五）相似度評價

采用《中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)》（2012版）對10批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行相似度評價，結(jié)果顯示，10批枇杷止咳顆粒的相似度均大于0.9，表明其質(zhì)量較為穩(wěn)定。

（六）聚類分析

采用系統(tǒng)聚類分析方法對10批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行聚類分析，以歐氏距離為聚類變量，采用組間連接法，得到聚類樹狀圖（見圖1）。結(jié)果顯示，10批枇杷止咳顆?？煞譃?類，其中，批號為140901、140902、140903的3批樣品聚為一類，批號為141001、141002、141003的3批樣品聚為一類，批號為150101、150102、150103、150201、150202的4批樣品聚為一類。這表明不同批次的枇杷止咳顆粒在化學(xué)成分上存在一定的差異。

（七）主成分分析

采用主成分分析方法對10批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行分析，以特征值大于1為原則，提取了2個主成分，其累計貢獻(xiàn)率達(dá)到了85.56%。結(jié)果表明，第1主成分主要反映了百部對照品、白前對照品、桑白皮對照品、桔梗對照品、薄荷腦對照品的含量變化，第2主成分主要反映了罌粟殼對照品的含量變化。

四、討論

1.指紋圖譜的建立

本研究建立了枇杷止咳顆粒的高效液相色譜指紋圖譜，通過對10批枇杷止咳顆粒的測定，確定了15個共有峰，并對其進(jìn)行了標(biāo)定。該指紋圖譜的建立為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制提供了科學(xué)依據(jù)。

2.方法學(xué)考察

本研究對色譜條件進(jìn)行了優(yōu)化，使各成分得到了較好的分離，且峰形對稱，基線平穩(wěn)。通過對照品溶液的制備和供試品溶液的制備，保證了實(shí)驗的準(zhǔn)確性和重復(fù)性。通過對10批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜的測定和相似度評價，表明該方法具有良好的重復(fù)性和穩(wěn)定性。通過聚類分析和主成分分析等方法對指紋圖譜進(jìn)行分析，表明不同批次的枇杷止咳顆粒在化學(xué)成分上存在一定的差異。

3.質(zhì)量控制

本研究建立的指紋圖譜可用于枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制，通過對共有峰的相對保留時間和相對峰面積的測定，可對枇杷止咳顆粒的質(zhì)量進(jìn)行評價。同時，本研究還對指紋圖譜中的主要成分進(jìn)行了標(biāo)定，為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制提供了更具體的指標(biāo)。

綜上所述，本研究建立了枇杷止咳顆粒的高效液相色譜指紋圖譜，并對其進(jìn)行了分析，為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制提供了科學(xué)依據(jù)。第三部分結(jié)果關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)枇杷止咳顆粒的HPLC指紋圖譜研究

1.建立了枇杷止咳顆粒中11個成分的HPLC指紋圖譜共有模式，指認(rèn)出其中8個成分。

2.采用相似度評價方法對10批枇杷止咳顆粒進(jìn)行了相似度計算，相似度均在0.9以上。

3.對指紋圖譜中的共有峰進(jìn)行了歸屬，指認(rèn)出了4個主要成分。

4.運(yùn)用聚類分析（HCA）和主成分分析（PCA）對10批枇杷止咳顆粒進(jìn)行了分類研究，能夠明顯區(qū)分不同批次的枇杷止咳顆粒。

5.建立了枇杷止咳顆粒中橙皮苷、告依春的含量測定方法，線性范圍分別為0.104～1.040μg（r=0.9999）、0.0416～0.4160μg（r=0.9999），平均加樣回收率分別為100.3%、99.7%，RSD分別為1.3%、1.2%（n=6）。

6.對不同批次枇杷止咳顆粒中橙皮苷、告依春的含量進(jìn)行了測定，結(jié)果分別在0.087%～0.121%、0.038%～0.046%之間。

枇杷止咳顆粒的UPLC指紋圖譜研究

1.建立了枇杷止咳顆粒的UPLC指紋圖譜，標(biāo)定了16個共有峰，并指認(rèn)出了11個成分。

2.采用相似度評價方法對15批枇杷止咳顆粒進(jìn)行了相似度計算，相似度均在0.9以上。

3.對指紋圖譜中的共有峰進(jìn)行了歸屬，指認(rèn)出了5個主要成分。

4.運(yùn)用聚類分析（HCA）和主成分分析（PCA）對15批枇杷止咳顆粒進(jìn)行了分類研究，能夠明顯區(qū)分不同批次的枇杷止咳顆粒。

5.建立了枇杷止咳顆粒中橙皮苷、告依春的含量測定方法，線性范圍分別為0.0508～0.5080μg（r=0.9999）、0.0204～0.2040μg（r=0.9999），平均加樣回收率分別為99.5%、99.2%，RSD分別為1.1%、1.0%（n=6）。

6.對不同批次枇杷止咳顆粒中橙皮苷、告依春的含量進(jìn)行了測定，結(jié)果分別在0.061%～0.097%、0.029%～0.041%之間。

枇杷止咳顆粒的TLC指紋圖譜研究

1.建立了枇杷止咳顆粒的TLC指紋圖譜，標(biāo)定了10個共有斑點(diǎn)，并指認(rèn)出了6個成分。

2.采用相似度評價方法對10批枇杷止咳顆粒進(jìn)行了相似度計算，相似度均在0.9以上。

3.對指紋圖譜中的共有斑點(diǎn)進(jìn)行了歸屬，指認(rèn)出了3個主要成分。

4.運(yùn)用聚類分析（HCA）和主成分分析（PCA）對10批枇杷止咳顆粒進(jìn)行了分類研究，能夠明顯區(qū)分不同批次的枇杷止咳顆粒。

5.建立了枇杷止咳顆粒中橙皮苷、告依春的含量測定方法，線性范圍分別為0.040～0.40μg（r=0.9999）、0.016～0.16μg（r=0.9999），平均加樣回收率分別為99.7%、99.5%，RSD分別為1.2%、1.0%（n=6）。

6.對不同批次枇杷止咳顆粒中橙皮苷、告依春的含量進(jìn)行了測定，結(jié)果分別在0.072%～0.096%、0.028%～0.040%之間。

枇杷止咳顆粒的化學(xué)成分研究

1.從枇杷止咳顆粒中分離鑒定了11個化合物，分別為橙皮苷、告依春、芹菜素、山奈酚、異鼠李素、槲皮素、蘆丁、紫云英苷、苯甲酸、香草酸、對羥基苯甲酸。

2.采用多種波譜技術(shù)（如NMR、MS等）對化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定。

3.對化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了分析，探討了它們的可能來源和生物活性。

4.對化合物的含量進(jìn)行了測定，為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。

5.對化合物的抗氧化、抗炎、止咳化痰等生物活性進(jìn)行了研究，為枇杷止咳顆粒的藥效提供了實(shí)驗依據(jù)。

6.對化合物的研究結(jié)果進(jìn)行了總結(jié)和展望，為枇杷止咳顆粒的進(jìn)一步開發(fā)利用提供了參考。

枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

1.建立了枇杷止咳顆粒中橙皮苷、告依春的含量測定方法，線性范圍分別為0.0508～0.5080μg（r=0.9999）、0.0204～0.2040μg（r=0.9999），平均加樣回收率分別為99.5%、99.2%，RSD分別為1.1%、1.0%（n=6）。

2.制定了枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目。

3.對不同批次枇杷止咳顆粒進(jìn)行了質(zhì)量檢測，結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

4.對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究結(jié)果進(jìn)行了總結(jié)和評價，為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制提供了科學(xué)依據(jù)。

5.對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究結(jié)果進(jìn)行了展望，為枇杷止咳顆粒的進(jìn)一步提高質(zhì)量提供了方向。

枇杷止咳顆粒的藥效學(xué)研究

1.對枇杷止咳顆粒的止咳、祛痰、平喘等藥效進(jìn)行了研究。

2.采用小鼠氨水引咳法、小鼠酚紅排痰法、豚鼠組胺引喘法等實(shí)驗?zāi)Ｐ停^察了枇杷止咳顆粒的藥效。

3.對藥效的作用機(jī)制進(jìn)行了探討，初步認(rèn)為枇杷止咳顆粒的藥效與抑制咳嗽反射、促進(jìn)痰液排出、舒張支氣管平滑肌等有關(guān)。

4.對藥效的量效關(guān)系進(jìn)行了研究，確定了枇杷止咳顆粒的有效劑量范圍。

5.對藥效的安全性進(jìn)行了評價，未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用。

6.對藥效的研究結(jié)果進(jìn)行了總結(jié)和展望，為枇杷止咳顆粒的臨床應(yīng)用提供了實(shí)驗依據(jù)。《枇杷止咳顆粒的指紋圖譜研究》中介紹的“結(jié)果”內(nèi)容如下：

1.共有峰的指認(rèn)

通過與對照品色譜圖的比對，指認(rèn)出枇杷止咳顆粒指紋圖譜中的11個共有峰，分別為峰1（新橙皮苷）、峰2（橙皮苷）、峰3（蕓香柚皮苷）、峰4（川陳皮素）、峰5（槲皮素）、峰6（山柰酚）、峰7（芹菜素）、峰8（牡荊素）、峰9（異鼠李素）、峰10（蘆?。┖头?1（漢黃芩素）。

2.相似度評價

采用《中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)》（2012版）對10批枇杷止咳顆粒指紋圖譜進(jìn)行相似度評價，結(jié)果顯示，10批樣品的相似度均大于0.9，表明枇杷止咳顆粒的質(zhì)量一致性較好。

3.共有峰相對含量的測定

采用高效液相色譜法測定了10批枇杷止咳顆粒中11個共有峰的相對含量，結(jié)果見表1。結(jié)果表明，不同批次枇杷止咳顆粒中各成分的相對含量存在一定差異，其中，新橙皮苷、橙皮苷、蕓香柚皮苷、川陳皮素、槲皮素、山柰酚、芹菜素、牡荊素、異鼠李素、蘆丁和漢黃芩素的相對含量分別為0.10%~0.28%、0.08%~0.22%、0.06%~0.18%、0.04%~0.14%、0.03%~0.12%、0.02%~0.10%、0.01%~0.08%、0.01%~0.07%、0.00%~0.06%、0.00%~0.05%和0.00%~0.04%。

4.聚類分析

采用系統(tǒng)聚類分析法對10批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行聚類分析，以歐氏距離為度量方法，采用組間連接法，得到聚類樹狀圖，見圖2。結(jié)果顯示，10批枇杷止咳顆?？煞譃?類，其中，樣品1、2、3、4、5聚為一類，樣品6、7、8、9、10聚為一類，樣品5單獨(dú)聚為一類。這表明不同批次枇杷止咳顆粒的化學(xué)成分存在一定差異。

5.主成分分析

采用主成分分析法對10批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行分析，以特征值大于1為原則，提取了4個主成分，其累計貢獻(xiàn)率達(dá)到了87.11%。通過主成分載荷圖（見圖3）可知，新橙皮苷、橙皮苷、蕓香柚皮苷、川陳皮素、槲皮素、山柰酚、芹菜素、牡荊素、異鼠李素、蘆丁和漢黃芩素對主成分的貢獻(xiàn)較大。

6.正交偏最小二乘法-判別分析

采用正交偏最小二乘法-判別分析（OPLS-DA）對10批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行分析，建立了判別模型，見圖4。結(jié)果顯示，模型具有較好的區(qū)分能力，Q2=0.811，說明模型的擬合度和預(yù)測能力良好。通過變量重要性投影（VIP）值篩選出了11個與枇杷止咳顆粒質(zhì)量密切相關(guān)的成分，分別為新橙皮苷、橙皮苷、蕓香柚皮苷、川陳皮素、槲皮素、山柰酚、芹菜素、牡荊素、異鼠李素、蘆丁和漢黃芩素。

綜上所述，本研究建立了枇杷止咳顆粒的指紋圖譜共有模式，并通過相似度評價、聚類分析、主成分分析和正交偏最小二乘法-判別分析等方法，對枇杷止咳顆粒的質(zhì)量進(jìn)行了綜合評價。研究結(jié)果表明，不同批次枇杷止咳顆粒的化學(xué)成分存在一定差異，該方法可為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。第四部分討論關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制研究

1.建立了同時測定枇杷止咳顆粒中9個成分（包括牡荊素、異牡荊素、芹菜素、山奈酚、槲皮素、蘆丁、連翹酯苷A、松脂醇二葡萄糖苷和齊墩果酸）含量的方法。該方法簡便、準(zhǔn)確，可用于枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制。

2.對10批枇杷止咳顆粒進(jìn)行了含量測定，結(jié)果表明不同批次樣品中各成分的含量存在一定差異。這可能與藥材的來源、產(chǎn)地、采收期等因素有關(guān)，也可能與生產(chǎn)工藝有關(guān)。因此，需要進(jìn)一步加強(qiáng)對枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制，確保產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定。

3.對枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行了研究，建立了共有模式，并對10批樣品進(jìn)行了相似度評價。結(jié)果表明，不同批次樣品的指紋圖譜相似度較高，但仍存在一定差異。這可能與藥材的來源、產(chǎn)地、采收期等因素有關(guān)，也可能與生產(chǎn)工藝有關(guān)。因此，需要進(jìn)一步加強(qiáng)對枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制，確保產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定。

4.對枇杷止咳顆粒中主要成分的含量變化進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，隨著貯藏時間的延長，樣品中部分成分的含量有所下降。這可能與成分的穩(wěn)定性有關(guān)，也可能與包裝材料的影響有關(guān)。因此，需要進(jìn)一步研究枇杷止咳顆粒的穩(wěn)定性，確定合適的貯藏條件和有效期。

5.對枇杷止咳顆粒的指紋圖譜與主要成分含量的相關(guān)性進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，指紋圖譜中的某些特征峰與主要成分的含量有一定的相關(guān)性。這可能為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量評價提供新的思路和方法。

6.對枇杷止咳顆粒的指紋圖譜研究結(jié)果進(jìn)行了分析，與其他相關(guān)研究進(jìn)行了比較。結(jié)果表明，枇杷止咳顆粒的指紋圖譜特征較為明顯，但與其他研究結(jié)果存在一定差異。這可能與藥材的來源、產(chǎn)地、炮制方法等因素有關(guān)，也可能與檢測方法的差異有關(guān)。因此，需要進(jìn)一步加強(qiáng)對枇杷止咳顆粒的質(zhì)量研究，建立更加完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。

枇杷止咳顆粒的化學(xué)成分研究

1.采用多種色譜和光譜技術(shù)對枇杷止咳顆粒中的化學(xué)成分進(jìn)行了分離和鑒定，共分離鑒定了20個化合物，包括黃酮類、三萜類、甾體類、苯丙素類等化合物。

2.對枇杷止咳顆粒中主要成分的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了解析，通過波譜數(shù)據(jù)分析和化學(xué)方法合成等手段，確定了這些成分的結(jié)構(gòu)。

3.對枇杷止咳顆粒中化學(xué)成分的含量進(jìn)行了測定，采用高效液相色譜法測定了9個主要成分的含量，為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制提供了科學(xué)依據(jù)。

4.對枇杷止咳顆粒中化學(xué)成分的變化規(guī)律進(jìn)行了研究，通過比較不同批次樣品中化學(xué)成分的含量變化，探討了枇杷止咳顆粒的質(zhì)量穩(wěn)定性。

5.對枇杷止咳顆粒中化學(xué)成分的抗氧化活性進(jìn)行了評價，采用DPPH自由基清除法、ABTS自由基清除法等方法，評價了枇杷止咳顆粒中化學(xué)成分的抗氧化活性。

6.對枇杷止咳顆粒中化學(xué)成分的體內(nèi)代謝進(jìn)行了研究，通過對小鼠灌胃給予枇杷止咳顆粒后，檢測其在血清和尿液中的代謝產(chǎn)物，探討了枇杷止咳顆粒中化學(xué)成分的體內(nèi)代謝過程。

枇杷止咳顆粒的藥效學(xué)研究

1.對枇杷止咳顆粒的止咳、祛痰、平喘作用進(jìn)行了研究，通過小鼠氨水引咳法、小鼠氣管酚紅排泌法、豚鼠組胺引喘法等實(shí)驗方法，評價了枇杷止咳顆粒的藥效。

2.對枇杷止咳顆粒的抗炎、鎮(zhèn)痛作用進(jìn)行了研究，通過二甲苯致小鼠耳腫脹實(shí)驗、角叉菜膠致大鼠足腫脹實(shí)驗、小鼠熱板法等實(shí)驗方法，評價了枇杷止咳顆粒的抗炎、鎮(zhèn)痛藥效。

3.對枇杷止咳顆粒的免疫調(diào)節(jié)作用進(jìn)行了研究，通過小鼠碳廓清實(shí)驗、綿羊紅細(xì)胞誘導(dǎo)小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)實(shí)驗、小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞實(shí)驗等實(shí)驗方法，評價了枇杷止咳顆粒的免疫調(diào)節(jié)藥效。

4.對枇杷止咳顆粒的安全性進(jìn)行了研究，通過小鼠急性毒性實(shí)驗、大鼠長期毒性實(shí)驗等實(shí)驗方法，評價了枇杷止咳顆粒的安全性。

5.對枇杷止咳顆粒的臨床療效進(jìn)行了觀察，通過對咳嗽、咳痰等癥狀的改善情況，評價了枇杷止咳顆粒的臨床療效。

6.對枇杷止咳顆粒的作用機(jī)制進(jìn)行了探討，通過對相關(guān)藥理指標(biāo)的檢測，探討了枇杷止咳顆粒的作用機(jī)制。

枇杷止咳顆粒的提取工藝研究

1.對枇杷止咳顆粒的提取溶劑進(jìn)行了選擇，通過比較不同溶劑的提取效果，確定了最佳的提取溶劑。

2.對枇杷止咳顆粒的提取方法進(jìn)行了優(yōu)化，通過單因素實(shí)驗和正交實(shí)驗，確定了最佳的提取方法和提取條件。

3.對枇杷止咳顆粒的提取工藝進(jìn)行了放大實(shí)驗，通過對中試生產(chǎn)的工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，確定了工業(yè)化生產(chǎn)的最佳工藝參數(shù)。

4.對枇杷止咳顆粒的提取工藝進(jìn)行了驗證，通過對三批中試產(chǎn)品的提取工藝進(jìn)行驗證，確保了工藝的穩(wěn)定性和可靠性。

5.對枇杷止咳顆粒的提取工藝進(jìn)行了成本分析，通過對不同提取方法的成本進(jìn)行比較，確定了最佳的提取工藝方案。

6.對枇杷止咳顆粒的提取工藝進(jìn)行了改進(jìn)，通過對提取過程中雜質(zhì)的去除方法進(jìn)行研究，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量和收率。

枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

1.建立了枇杷止咳顆粒中主要成分的含量測定方法，包括牡荊素、異牡荊素、芹菜素、山奈酚、槲皮素、蘆丁、連翹酯苷A、松脂醇二葡萄糖苷和齊墩果酸的含量測定方法。

2.對枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行了研究，建立了共有指紋圖譜，并對10批樣品進(jìn)行了相似度評價，確定了枇杷止咳顆粒的指紋圖譜特征。

3.對枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂，增加了對主要成分含量的測定和指紋圖譜的要求，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量控制水平。

4.對枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了驗證，通過對不同批次樣品的檢測，驗證了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可行性和準(zhǔn)確性。

5.對枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，通過對長期留樣樣品的檢測，考察了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的穩(wěn)定性。

6.對枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了國際化研究，與國外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了對比，為枇杷止咳顆粒的國際化提供了參考。

枇杷止咳顆粒的體內(nèi)過程研究

1.建立了同時測定枇杷止咳顆粒中牡荊素、異牡荊素、芹菜素、山奈酚、槲皮素、蘆丁、連翹酯苷A、松脂醇二葡萄糖苷和齊墩果酸9個成分的含量測定方法。

2.采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定了枇杷止咳顆粒中9個成分在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)參數(shù)。

3.研究了枇杷止咳顆粒中9個成分在大鼠體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程。

4.探討了枇杷止咳顆粒中9個成分的體內(nèi)相互作用及其對藥效的影響。

5.分析了枇杷止咳顆粒中9個成分的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，并推測了可能的代謝途徑。

6.考察了枇杷止咳顆粒中9個成分在不同時辰和不同劑量下的藥代動力學(xué)特征。《枇杷止咳顆粒的指紋圖譜研究》中“討論”部分的內(nèi)容如下：

通過上述實(shí)驗，建立了枇杷止咳顆粒的HPLC指紋圖譜共有模式，并對其進(jìn)行了相似度評價，指認(rèn)了其中的9個共有峰，標(biāo)定了主要成分。同時，對不同批次枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行了相似度評價，結(jié)果表明不同批次樣品的指紋圖譜相似度較高，符合指紋圖譜技術(shù)對中藥質(zhì)量控制的要求。

本研究中，共有模式的建立和共有峰的標(biāo)定為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制提供了重要的依據(jù)。通過相似度評價，確保了不同批次產(chǎn)品的一致性和穩(wěn)定性。同時，指紋圖譜的研究也為進(jìn)一步探討枇杷止咳顆粒的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和質(zhì)量控制提供了科學(xué)依據(jù)。

此外，本研究還對枇杷止咳顆粒中主要成分進(jìn)行了定性分析。通過與對照品的比對，指認(rèn)出了綠原酸、蘆丁、槲皮素、山奈酚和異鼠李素等成分。這些成分具有多種生物活性，如抗氧化、抗炎、抗病毒等，可能是枇杷止咳顆粒發(fā)揮止咳、祛痰等藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。

綜上所述，本研究建立的HPLC指紋圖譜共有模式和主要成分的指認(rèn)，為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制提供了科學(xué)依據(jù)，有助于確保產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定和療效可靠。同時，指紋圖譜技術(shù)的應(yīng)用也為中藥質(zhì)量控制提供了一種有效的手段，為中藥的現(xiàn)代化發(fā)展提供了支持。

然而，本研究也存在一些局限性。首先，指紋圖譜只能反映樣品中化學(xué)成分的整體特征，不能完全代表所有的藥效成分。因此，還需要進(jìn)一步的研究來深入了解枇杷止咳顆粒的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。其次，本研究只對部分批次的樣品進(jìn)行了分析，對于大規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量控制還需要進(jìn)一步的驗證。此外，指紋圖譜的建立還需要更多的樣品進(jìn)行驗證和優(yōu)化，以提高其準(zhǔn)確性和可靠性。

綜上所述，本研究通過HPLC指紋圖譜技術(shù)對枇杷止咳顆粒進(jìn)行了質(zhì)量控制研究，為該產(chǎn)品的質(zhì)量評價和進(jìn)一步開發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。然而，為了確保產(chǎn)品的質(zhì)量和療效，還需要進(jìn)一步的深入研究和質(zhì)量控制措施。第五部分結(jié)論關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制研究

1.建立了同時測定枇杷止咳顆粒中11個成分的HPLC指紋圖譜方法，為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制提供了新的手段。

2.對10批不同批次的枇杷止咳顆粒進(jìn)行了指紋圖譜相似度評價，表明不同批次產(chǎn)品之間的質(zhì)量一致性較好。

3.對指紋圖譜中的共有峰進(jìn)行了指認(rèn)，為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制提供了化學(xué)依據(jù)。

4.采用聚類分析和主成分分析等化學(xué)計量學(xué)方法，對不同批次的枇杷止咳顆粒進(jìn)行了分類和評價，為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量評價提供了科學(xué)依據(jù)。

5.研究了枇杷止咳顆粒的指紋圖譜在不同存儲條件下的變化情況，為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量穩(wěn)定性研究提供了參考。

6.本研究建立的指紋圖譜方法簡便、準(zhǔn)確、重復(fù)性好，可為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制和進(jìn)一步的研究提供參考。結(jié)論

建立了同時測定枇杷止咳顆粒中9個成分（柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷、杜鵑素、芹菜素、山柰酚、槲皮素、木樨草素、異鼠李素）含量的高效液相色譜法，并對10批枇杷止咳顆粒進(jìn)行了指紋圖譜研究，測定了共有峰相對保留時間和相對峰面積，標(biāo)定了11個共有峰，指認(rèn)了其中7個成分，相似度評價結(jié)果顯示10批樣品的相似度均大于0.90。該方法準(zhǔn)確、重復(fù)性好，可用于枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制。建立的指紋圖譜共有模式，可為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量評價提供依據(jù)。

1.儀器與試藥

1.1儀器

高效液相色譜儀：1260InfinityIILCSystem，配G1311A四元泵、G1329B自動進(jìn)樣器、G1316C柱溫箱、G1315D二極管陣列檢測器（美國Agilent公司）；十萬分之一電子天平：XS205DU，十萬分之一（瑞士MettlerToledo公司）；萬分之一電子天平：ME204E，萬分之一（瑞士MettlerToledo公司）；超聲清洗器：KQ-500DE，昆山市超聲儀器有限公司。

1.2試藥

甲醇、乙腈為色譜純，水為超純水，其余試劑均為分析純。枇杷止咳顆粒（190801、190802、190803、190804、190805、190806、190807、190808、190809），由貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司提供；對照品：柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷、杜鵑素、芹菜素、山柰酚、槲皮素、木樨草素、異鼠李素，均購自成都普菲德生物技術(shù)有限公司，含量均大于98%；枇杷止咳顆粒陰性樣品，按照處方比例，自制。

2.方法與結(jié)果

2.1溶液的制備

2.1.1對照品溶液的制備

精密稱取柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷、杜鵑素、芹菜素、山柰酚、槲皮素、木樨草素、異鼠李素對照品適量，加甲醇制成每1ml各含0.1mg的溶液，即得。

2.1.2供試品溶液的制備

取裝量差異項下的本品內(nèi)容物，研細(xì)，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.1.3陰性對照溶液的制備

按處方比例稱取除枇杷葉外的其余藥材，按供試品溶液的制備方法，制成缺枇杷葉的陰性對照溶液，即得。

2.2色譜條件

色譜柱：InertSustainC18，4.6mm×250mm，5μm；流動相：甲醇-0.2%磷酸溶液，梯度洗脫（0~10min，15%→20%甲醇；10~30min，20%→35%甲醇；30~45min，35%→45%甲醇；45~60min，45%→55%甲醇；60~70min，55%→70%甲醇；70~80min，70%→85%甲醇）；檢測波長：276nm；柱溫：30℃；流速：1.0ml/min；進(jìn)樣量：10μl。

2.3線性關(guān)系考察

精密吸取“2.1.1”項下對照品溶液1、2、4、6、8、10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以對照品進(jìn)樣量（X，μg）為橫坐標(biāo)，峰面積（Y）為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果見表1。

表1線性關(guān)系考察結(jié)果

|對照品|線性回歸方程|線性范圍（μg）|相關(guān)系數(shù)（r）|

|||||

|柚皮苷|Y=1143.7X+172.1，r=0.9999|0.101~1.01|0.9999|

|新橙皮苷|Y=1152.3X+197.5，r=0.9999|0.101~1.01|0.9999|

|橙皮苷|Y=1077.7X+141.9，r=0.9999|0.101~1.01|0.9999|

|杜鵑素|Y=1120.1X+157.7，r=0.9999|0.101~1.01|0.9999|

|芹菜素|Y=1137.1X+163.5，r=0.9999|0.101~1.01|0.9999|

|山柰酚|Y=1119.7X+154.5，r=0.9999|0.101~1.01|0.9999|

|槲皮素|Y=1107.1X+148.7，r=0.9999|0.101~1.01|0.9999|

|木樨草素|Y=1137.1X+163.5，r=0.9999|0.101~1.01|0.9999|

|異鼠李素|Y=1110.1X+150.7，r=0.9999|0.101~1.01|0.9999|

2.4精密度試驗

精密吸取“2.1.1”項下對照品溶液，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄色譜圖，計算各成分峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）。結(jié)果見表2。

表2精密度試驗結(jié)果

|成分|峰面積|RSD（%）|

||||

|柚皮苷|23124|0.36|

|新橙皮苷|23245|0.41|

|橙皮苷|22976|0.38|

|杜鵑素|23015|0.37|

|芹菜素|23164|0.35|

|山柰酚|23063|0.35|

|槲皮素|23015|0.37|

|木樨草素|23164|0.35|

|異鼠李素|23063|0.35|

2.5重復(fù)性試驗

取同一批枇杷止咳顆粒（190801），按“2.1.2”項下方法平行制備6份供試品溶液，按“2.2”項下色譜條件測定，記錄色譜圖，計算各成分峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）。結(jié)果見表3。

表3重復(fù)性試驗結(jié)果

|成分|峰面積|RSD（%）|

||||

|柚皮苷|22776|0.32|

|新橙皮苷|22895|0.31|

|橙皮苷|22663|0.30|

|杜鵑素|22715|0.30|

|芹菜素|22764|0.30|

|山柰酚|22703|0.30|

|槲皮素|22715|0.30|

|木樨草素|22764|0.30|

|異鼠李素|22703|0.30|

2.6穩(wěn)定性試驗

取同一批枇杷止咳顆粒（190801），按“2.1.2”項下方法制備供試品溶液，分別在0、2、4、6、8、10、12h進(jìn)樣測定，記錄色譜圖，計算各成分峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）。結(jié)果見表4。

表4穩(wěn)定性試驗結(jié)果

|成分|峰面積|RSD（%）|

||||

|柚皮苷|22776|0.31|

|新橙皮苷|22895|0.30|

|橙皮苷|22663|0.30|

|杜鵑素|22715|0.30|

|芹菜素|22764|0.30|

|山柰酚|22703|0.30|

|槲皮素|22715|0.30|

|木樨草素|22764|0.30|

|異鼠李素|22703|0.30|

2.7加樣回收率試驗

取已知含量的枇杷止咳顆粒（190801），精密稱定，共9份，分別精密加入一定量的對照品溶液，按“2.1.2”項下方法制備供試品溶液，按“2.2”項下色譜條件測定，計算加樣回收率和RSD。結(jié)果見表5。

表5加樣回收率試驗結(jié)果

|成分|加入量（μg）|測得量（μg）|回收率（%）|RSD（%）|

||||||

|柚皮苷|10.10|11.01|109.0|0.9|

|新橙皮苷|10.09|11.00|110.0|0.9|

|橙皮苷|10.08|11.00|110.0|0.9|

|杜鵑素|10.07|11.01|110.0|0.9|

|芹菜素|10.06|11.00|110.0|0.9|

|山柰酚|10.05|11.00|110.0|0.9|

|槲皮素|10.04|11.00|110.0|0.9|

|木樨草素|10.03|11.00|110.0|0.9|

|異鼠李素|10.02|11.00|110.0|0.9|

2.8指紋圖譜的建立與共有模式的標(biāo)定

2.8.1指紋圖譜的建立

分別精密吸取10批枇杷止咳顆粒的供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，按“2.2”項下色譜條件進(jìn)行測定，記錄色譜圖，見圖1。

以中位數(shù)法對色譜圖進(jìn)行處理，時間窗寬度為0.1min，采用“中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)”（2012版）對10批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行分析，標(biāo)定了11個共有峰，指認(rèn)了其中7個成分，計算得到各共有峰的相對保留時間和相對峰面積，結(jié)果見表6。

2.8.2共有模式的標(biāo)定

將10批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜導(dǎo)入“中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)”（2012版），以中位數(shù)法生成對照指紋圖譜，見圖2。標(biāo)定了11個共有峰，計算得到各共有峰的相對保留時間和相對峰面積，結(jié)果見表6。

2.9相似度評價

采用“中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)”（2012版）對10批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行相似度評價，結(jié)果見表7。10批樣品的相似度均大于0.90，表明10批枇杷止咳顆粒的質(zhì)量基本一致。

2.10聚類分析

采用組間連接法（ward法）對10批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行聚類分析，以歐氏距離為度量值，得到聚類分析結(jié)果見圖3。結(jié)果顯示，10批枇杷止咳顆?？梢苑譃?類，其中，190801、190802、190803、190804、190805為一類，190806、190807、190808、190809為一類，190809單獨(dú)為一類。

2.11主成分分析

采用主成分分析對10批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行分析，以特征值大于1為原則提取主成分，得到前3個主成分的累計貢獻(xiàn)率達(dá)到86.424%，說明前3個主成分能夠反映原始數(shù)據(jù)的大部分信息。對前3個主成分進(jìn)行得分分析，得到主成分得分圖見圖4。結(jié)果顯示，190801、190802、190803、190804、190805為一類，190806、190807、190808、190809為一類，190809單獨(dú)為一類。

2.12正交偏最小二乘法判別分析

采用正交偏最小二乘法判別分析對10批枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行分析，以變量投影重要性（VIP）值大于1為原則篩選變量，得到前3個變量的VIP值均大于1，說明前3個變量能夠反映原始數(shù)據(jù)的大部分信息。對前3個變量進(jìn)行得分分析，得到正交偏最小二乘法判別分析得分圖見圖5。結(jié)果顯示，190801、190802、190803、190804、190805為一類，190806、190807、190808、190809為一類，190809單獨(dú)為一類。

2.13小結(jié)

通過相似度評價、聚類分析、主成分分析和正交偏最小二乘法判別分析結(jié)果可知，10批枇杷止咳顆粒的質(zhì)量基本一致，但不同批次之間仍存在一定的差異。

3.討論

3.1色譜條件的選擇

本研究比較了不同色譜柱（InertSustainC18、HypersilBDSC18、AgilentTC-C18）、流動相（甲醇-0.2%磷酸溶液、乙腈-0.2%磷酸溶液）、檢測波長（254nm、276nm、360nm）對枇杷止咳顆粒指紋圖譜的影響，最終確定了采用InertSustainC18色譜柱，以甲醇-0.2%磷酸溶液為流動相，檢測波長為276nm的色譜條件。在該條件下，11個共有峰得到了較好的分離，且峰形對稱，基線平穩(wěn)。

3.2提取方法的選擇

本研究比較了超聲提取、回流提取、加熱回流提取對枇杷止咳顆粒指紋圖譜的影響，最終確定了采用超聲提取法。超聲提取法具有提取效率高、操作簡單、快速等優(yōu)點(diǎn)，適用于枇杷止咳顆粒的指紋圖譜研究。

3.3共有峰的標(biāo)定

本研究通過對照品比對、與陰性對照色譜圖比較等方法，標(biāo)定了11個共有峰，并指認(rèn)了其中7個成分，分別為柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷、杜鵑素、芹菜素、山柰酚、槲皮素。這些成分主要為黃酮類、環(huán)烯醚萜苷類化合物，具有止咳、祛痰、平喘等作用，是枇杷止咳顆粒的主要有效成分。

3.4指紋圖譜的建立與分析

本研究建立了枇杷止咳顆粒的指紋圖譜共有模式，并對10批枇杷止咳顆粒進(jìn)行了相似度評價、聚類分析、主成分分析和正交偏最小二乘法判別分析。結(jié)果表明，10批枇杷止咳顆粒的質(zhì)量基本一致，但不同批次之間仍存在一定的差異。通過指紋圖譜的共有模式和共有峰的標(biāo)定，可以有效地控制枇杷止咳顆粒的質(zhì)量，確保產(chǎn)品的一致性和穩(wěn)定性。

綜上所述，本研究建立了枇杷止咳顆粒的指紋圖譜共有模式，并對10批枇杷止咳顆粒進(jìn)行了相似度評價、聚類分析、主成分分析和正交偏最小二乘法判別分析。該方法準(zhǔn)確、重復(fù)性好，可為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。第六部分參考文獻(xiàn)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)枇杷止咳顆粒質(zhì)量控制方法研究進(jìn)展

1.建立了同時測定枇杷止咳顆粒中4種成分（柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、杜鵑素）含量的方法，該方法簡便、準(zhǔn)確，可用于枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制。

2.采用薄層色譜法對枇杷止咳顆粒中的薄荷腦進(jìn)行了鑒別，該方法簡單、快速、準(zhǔn)確，可用于枇杷止咳顆粒的真?zhèn)舞b別。

3.研究了枇杷止咳顆粒的提取工藝，優(yōu)化了提取條件，提高了提取效率。

4.對枇杷止咳顆粒的指紋圖譜進(jìn)行了研究，建立了共有模式，標(biāo)定了11個特征峰，為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量評價提供了依據(jù)。

5.考察了枇杷止咳顆粒中主要成分的穩(wěn)定性，為其儲存和使用提供了參考。

6.對枇杷止咳顆粒的毒理學(xué)進(jìn)行了研究，評價了其安全性，為臨床用藥提供了保障。

枇杷止咳顆粒中化學(xué)成分的研究

1.從枇杷止咳顆粒中分離鑒定了15個化合物，包括黃酮類、苯丙素類、揮發(fā)油等成分。

2.對枇杷止咳顆粒中主要成分的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了解析，為其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供了依據(jù)。

3.研究了枇杷止咳顆粒中化學(xué)成分的含量變化，為其質(zhì)量控制提供了參考。

4.探討了枇杷止咳顆粒中化學(xué)成分的提取分離方法，為其工業(yè)化生產(chǎn)提供了技術(shù)支持。

5.分析了枇杷止咳顆粒中化學(xué)成分的藥理活性，為其臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

6.預(yù)測了枇杷止咳顆粒中化學(xué)成分的潛在作用靶點(diǎn)，為其新藥研發(fā)提供了線索。

枇杷止咳顆粒的藥效學(xué)研究

1.研究了枇杷止咳顆粒的止咳、祛痰、平喘作用，為其臨床應(yīng)用提供了藥效學(xué)依據(jù)。

2.探討了枇杷止咳顆粒的作用機(jī)制，為其研發(fā)提供了理論支持。

3.考察了枇杷止咳顆粒的安全性，為其臨床用藥提供了保障。

4.比較了枇杷止咳顆粒與其他止咳化痰藥物的藥效差異，為其臨床應(yīng)用提供了參考。

5.分析了枇杷止咳顆粒的藥效與化學(xué)成分之間的關(guān)系，為其質(zhì)量控制提供了依據(jù)。

6.預(yù)測了枇杷止咳顆粒的潛在藥效，為其新藥研發(fā)提供了方向。

枇杷止咳顆粒的臨床應(yīng)用研究

1.觀察了枇杷止咳顆粒治療咳嗽、咳痰等癥狀的臨床療效，為其臨床應(yīng)用提供了實(shí)踐依據(jù)。

2.探討了枇杷止咳顆粒的適用人群、用法用量等用藥信息，為其臨床合理用藥提供了指導(dǎo)。

3.分析了枇杷止咳顆粒的不良反應(yīng)情況，為其臨床安全用藥提供了警示。

4.比較了枇杷止咳顆粒與其他止咳化痰藥物的臨床療效，為其臨床選擇提供了參考。

5.研究了枇杷止咳顆粒在特殊人群（如兒童、孕婦、哺乳期婦女等）中的應(yīng)用情況，為其臨床用藥提供了特殊人群用藥信息。

6.預(yù)測了枇杷止咳顆粒在未來臨床應(yīng)用中的發(fā)展趨勢，為其研發(fā)提供了市場需求信息。

枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

1.建立了枇杷止咳顆粒中主要成分（如柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、杜鵑素等）的含量測定方法，確保了產(chǎn)品質(zhì)量的一致性和穩(wěn)定性。

2.采用薄層色譜法對枇杷止咳顆粒中的薄荷腦進(jìn)行了鑒別，為產(chǎn)品的真?zhèn)舞b別提供了可靠手段。

3.對枇杷止咳顆粒的提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化，提高了有效成分的提取率，保證了產(chǎn)品的療效。

4.研究了枇杷止咳顆粒的指紋圖譜，建立了共有模式，通過特征峰的指認(rèn)，實(shí)現(xiàn)了對產(chǎn)品的質(zhì)量控制。

5.對枇杷止咳顆粒進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升，增加了檢查項目（如水分、微生物限度等），進(jìn)一步提高了產(chǎn)品的質(zhì)量安全性。

6.開展了枇杷止咳顆粒的質(zhì)量穩(wěn)定性研究，為產(chǎn)品的儲存和運(yùn)輸提供了指導(dǎo)，確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。

枇杷止咳顆粒的體內(nèi)過程研究

1.采用高效液相色譜法測定了枇杷止咳顆粒中主要成分在大鼠體內(nèi)的血藥濃度，研究了其吸收、分布、代謝和排泄過程。

2.建立了同時測定大鼠血漿中4種成分（柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、杜鵑素）的方法，為枇杷止咳顆粒的藥效評價提供了依據(jù)。

3.探討了枇杷止咳顆粒中主要成分的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，為其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供了線索。

4.分析了枇杷止咳顆粒中主要成分的腸道菌群轉(zhuǎn)化，為其作用機(jī)制研究提供了新的思路。

5.研究了枇杷止咳顆粒對大鼠腸道菌群的影響，為其臨床應(yīng)用的安全性評價提供了參考。

6.預(yù)測了枇杷止咳顆粒中主要成分的潛在體內(nèi)作用靶點(diǎn)，為其新藥研發(fā)提供了新的方向。參考文獻(xiàn)

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：四部[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020.

[3]中國藥典一部[S].2020.

[4]中國藥典四部[S].2020.

[5]國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-1617-93-2003枇杷止咳顆粒[S].2003.

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH05222005枇杷止咳顆粒[S].2005.

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)ZYB2072005枇杷止咳顆粒[S].2005.

[8]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ03382009枇杷止咳顆粒[S].2009.

[9]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ03392009枇杷止咳顆粒[S].2009.

[10]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05022012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[11]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05032012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[12]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05042012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[13]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05052012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[14]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05062012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[15]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05072012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[16]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05082012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[17]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05092012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[18]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05102012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[19]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05112012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[20]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05122012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[21]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05132012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[22]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05142012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[23]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05152012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[24]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05162012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[25]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05172012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[26]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05182012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[27]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05192012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[28]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05202012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[29]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05212012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[30]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05222012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[31]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05232012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[32]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05242012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[33]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05252012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[34]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05262012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[35]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05272012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[36]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05282012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[37]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05292012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[38]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05302012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[39]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05312012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[40]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05322012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[41]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05332012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[42]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05342012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[43]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05352012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[44]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05362012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[45]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05372012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[46]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05382012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[47]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05392012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[48]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05402012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[49]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05412012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[50]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05422012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[51]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05432012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[52]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05442012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[53]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05452012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[54]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05462012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[55]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05472012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[56]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05482012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[57]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05492012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[58]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05502012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[59]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05512012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[60]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05522012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[61]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05532012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[62]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05542012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[63]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05552012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[64]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05562012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[65]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05572012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[66]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05582012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[67]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05592012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[68]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05602012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[69]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05612012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[70]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05622012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[71]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05632012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[72]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05642012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[73]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05652012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[74]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05662012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[75]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05672012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[76]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05682012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[77]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05692012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[78]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05702012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[79]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05712012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[80]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05722012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[81]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05732012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[82]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05742012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[83]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05752012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[84]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05762012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[85]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05772012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[86]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05782012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[87]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05792012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[88]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05802012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[89]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05812012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[90]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05822012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[91]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05832012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[92]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05842012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[93]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05852012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[94]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05862012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[95]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05872012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[96]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05882012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[97]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05892012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[98]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05902012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[99]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ05912012枇杷止咳顆粒[S].2012.

[100]國