基因檢測案例11-Leber-遺傳性視神經(jīng)病

基因檢測案例11|Leber遺傳性視神經(jīng)病疾病簡介Leber遺傳性視神經(jīng)?。↙HON）是一種線粒體遺傳的疾病，患者多為男性，但僅通過女性傳遞。主要臨床表現(xiàn)為急性或亞急性、無痛性中心視力下降并逐漸惡化，數(shù)周到數(shù)月后另一眼受累。雙眼同時發(fā)病的報道也很常見。多數(shù)患者僅有視功能障礙，也有部分患者出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)功能異常、聽力下降或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。全世界90%以上的LHON患者是由3460、11778和14484三個位點的突變所致。11778位點突變一般表現(xiàn)為嚴(yán)重的視力喪失和預(yù)后不良，14484位點突變的患者常有不同程度的視力恢復(fù)，3460位點突變的臨床表現(xiàn)介于兩者之間。

臨床特點LHON多在青春期發(fā)病，男性居多，雙眼中心視力大多先后急性或亞急性下降，一般不伴眼球疼痛或壓痛。紅綠色覺障礙為主。視野以中心絕對暗點居多，暗點巨大時可向周邊擴(kuò)展，更易向上方延伸或連接包繞生理盲點。眼底特征：急性期或早期眼底以球內(nèi)視神經(jīng)病變?yōu)橹?，可有以視盤為中心的微血管異常，即特征性三聯(lián)征：環(huán)繞視盤的微血管擴(kuò)張彎曲；視盤充血或/和水腫一可有周圍神經(jīng)纖維層水腫混濁；眼底熒光血管造影無熒光素滲漏。晚期眼底癥狀較單純,主要為視盤顳側(cè)或全視盤色澤變白。

案例分享臨床癥狀先證者，男，20歲，臨床診斷為LHON，先證者親屬無相關(guān)癥狀。

檢測項目Leber遺傳性視神經(jīng)病變基因檢測。

檢測方法PCR擴(kuò)增mtDNA3460、11778和14484三個位點及其旁側(cè)序列，DNA自動分析儀檢測擴(kuò)增產(chǎn)物。如果三個位點未發(fā)現(xiàn)突變，再擴(kuò)增mtDNA其他54個非常見位點及其他旁側(cè)序列，DNA自動分析儀檢測擴(kuò)增產(chǎn)物。

檢測結(jié)果檢出一個與受檢者臨床表型匹配的致病性基因變異。備注：按照美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會（ACMG）制定的遺傳變異分類標(biāo)準(zhǔn)，變異分為以下5種類型，Pathogenic表示致病的變異；Likelypathogenic表示可能致病的變異；Benign表示良性的變異；Likelybenign表示可能良性的變異；Uncertainsignificance表示意義不明確的變異。AD表示常染色體顯性遺傳；AR表示常染色體隱性遺傳；X-linked表示X連鎖遺傳。

遺傳解析1.

ND4(mtDNA)基因突變可引起Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）。2.被檢先證者樣本攜帶mtDNAc.11778G>A突變。3.先證者基因診斷與臨床表型相符，為致病突變可能性大。

遺傳咨詢建議(1)

先證者父母未進(jìn)行位點驗證，父母攜帶情況不明。(2)

受檢者為男性攜帶者，因為線粒體遺傳為母系遺傳，受檢者與不攜帶該類突變的女性婚配時，后代不攜帶該突變。

金標(biāo)準(zhǔn)驗證

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