HBV基因分型與臨床醫(yī)

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21療1p的otyLtd.w??一、引言?抗病毒新藥的不斷問世,給乙肝患者帶來了治愈的希望。有效的抑制乙肝病毒的復(fù)制,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)、HBe-Ag的血清轉(zhuǎn)化、肝組織學(xué)的改善、肝功能復(fù)常已成為現(xiàn)階段抗病毒治療的主要目的之一。少部分患者也可出現(xiàn)HBs-Ag陰轉(zhuǎn)、抗-HBs免疫性抗體的產(chǎn)生。但是,通過長(zhǎng)期的臨床不同。隨著HBV基因型的研究,眾多臨床資料顯示,抗病與不同基因型HBV感染密切相關(guān)。觀察,發(fā)現(xiàn)同一種抗Eltn不o同ny肝.患者時(shí),治療tedwiso,同S一ld者eo不r同T毒3藥ln果Pofi毒治療C

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td還.?從目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于HBV基因型與乙型肝炎患者疾病轉(zhuǎn)歸的報(bào)道分析，至少可以證明以下三點(diǎn)：1、乙型肝炎患者感染不同基因型HBV時(shí)發(fā)生的免疫應(yīng)答不一致。2.不同基因型的HBV對(duì)抗病毒藥物所產(chǎn)生的免疫應(yīng)a一lut。i、nny基因型HBV感tedwih握患AS發(fā)d一況.得，3極為重毒l要in現(xiàn)，Profi就HBVC基oyih型t-0因1型1soe疾Py的Ld.系、預(yù)后以及與干擾素、核苷類似物等抗病毒療效相關(guān)性的研究作一概述。因情基se病p同o的不s者?二、HBV基因型及分型的方法?1、HBV基因型:即HBV核苷酸序列的差異。目前認(rèn)為根據(jù)HBV全基因核苷酸序列異源性≥8％或者S基因區(qū)核苷酸序列異源性≥4%可定為不同的基因型。?2、分型的方法:由于基因型概念的提出是建立在測(cè)序的基礎(chǔ)上，因而測(cè)序已Elt鑒in基o因ny的方法。tedit（h1ss序Sd；sfor.NET3.5ClientProfi 因列聯(lián)免2；0黏42(0EI1SA)so型s；PtyLtd.?（4）聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)分型法。附-））32（（??w??3、HBV基因型的種類:根據(jù)HBV全基因核苷酸序列異源性≥8％或者S基因區(qū)核苷酸序列異源性≥4%的原則，目前分為8個(gè)基因型即A，B，C，D，EltHy.tedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfiCopyright2004-2011AsposePtyLtd.?三、HBV基因型的地域分布?按HBV基因組核苷酸序列將HBV分為A-H8型,其中A型主要見于北歐,B型和C型見于東亞和遠(yuǎn)東,D型見于世界各地,但以地中海區(qū)域、近東Eaut和io南n.見,E型主tedwih見As.l沙ids的.NT部3地.5irofi要見yih0型04發(fā)-于11se美Py,Ld.型較少見。?我國(guó)A、B、C、D4個(gè)基因型都存在。北方城市以基因C型流行為主,由北方至南方,基因B型感染率逐漸增高,廣州和深圳基因B型和C型感染率比例相當(dāng),少數(shù)民族地區(qū)tedwihl較id染NT,3西5藏Cl則iProfien以es高e型sD主pAs、Copyright2004-2011AsposePtyLtd.Evaluationonly.?我院對(duì)蚌埠地區(qū)147例HBV陽性標(biāo)本進(jìn)行HBV(B.C)基因分型，結(jié)果C型114例(77%),B型u(a9t%i)o，nnCl混y合型18tedwi例th(A1s2p%o)s,e非Sd型es2r(1.N)3,.基5C本lin合tProfiHBVoyt市204區(qū)-2域01流1p特otyLtd.?四、HBV基因型的致病性?我國(guó)南方地區(qū)采用微板核酸分子雜交ELISA技術(shù),對(duì)152例不同臨床表現(xiàn)的肝炎患者血清中的HBVDNA進(jìn)行了基因分型。研究表明我國(guó)乙型肝炎患者的HBV基因型主vlBu、a和ioDn3n,ly并以C型最tedwih重。ASC基i型別。4NT性1%3重和C肝7le明t慢Profi顯高r肝i2提04C-0因1型1so病se的Py重L程td.度有關(guān)。炎seC.肝炎p肝o度?五、HBV基因型與肝臟疾病的預(yù)后?人類感染HBV基因組的型別可能與感染途徑有一定的相關(guān)性。東方國(guó)家以母嬰傳播為主,而西方國(guó)家則以性傳播及靜脈注射毒品傳播為主。部分學(xué)者認(rèn)為,母嬰傳播 -決9V母制平tgoy.日tedwissHV.l帶ie;Bgr陽.THB3e.A陰Ci的eProfi僅有2-C1r母it播242,0s為Py性Vd.攜帶者。東亞地區(qū)的乙肝病毒攜者帶較西方國(guó)家多,這可能與東亞地區(qū)以B,C型為優(yōu)勢(shì)基因型,其HBV呈高復(fù)制水平有關(guān).％的嬰兒g均陽性5Ao性n,BsA的HB0%于80取有性親險(xiǎn)母危的的?不同基因組可能有不同的致病性。在臺(tái)灣的1個(gè)調(diào)查中檢測(cè)了100例無癥狀HBV攜帶者和170例經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為慢性乙型肝炎的肝細(xì)胞癌患者,結(jié)果表明C型HBV在肝硬化患者中的比例要比年齡相當(dāng)?shù)臒o癥狀a者lut得in,olC型HBV感tedwih在者AS感肝i者著清3段型C染eProfi間,r致i2的042癥11p;oeBtt.從免疫反應(yīng)階段迅速轉(zhuǎn)入休眠相,這時(shí)血清中幾乎測(cè)不到HBVDNA。長(zhǎng)n。t性seHB至晚p延o展?總之,大多數(shù)已知的HBV基因型都存在于臺(tái)灣,并且以B型和C型為主,C型可造成較嚴(yán)重的肝病,EaBlain與on年ly輕臺(tái)灣人肝tedwi細(xì)th胞A肝sps的el生ids關(guān)fo。r這NT發(fā)3現(xiàn)5表Cl明ie,nt不Profi同HBr型igt能20具04有-s致po病se性P。tyLtd.?為了探討HBV基因型對(duì)肝臟疾病進(jìn)展的影響,日本千葉大學(xué)的學(xué)者調(diào)查了585例慢性乙型肝炎患者,包括258例經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的慢性肝病(CLD)患者和74例肝細(xì)胞癌(HCC)患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn),B基因型CLD患者的活檢EHvBaet性io率nn累l血清轉(zhuǎn)化tedwih顯的Ae低l因于ieoE別irofi74/22C4y;)r,i042者11(A≤s0oe)t差yt更d為.明顯(分別為1/25例和47/180例),但年長(zhǎng)患者(>40)未見顯著差異。和en維(B基s患p例o高比s著?六、HBV基因分型與抗病毒療效的關(guān)系?隨著長(zhǎng)效干擾素的臨床應(yīng)用和不同抗病毒聯(lián)合治療方案的推出和優(yōu)化,HBV分子病毒學(xué)的特點(diǎn)與抗病毒治療的關(guān)系可能越來越引起臨床醫(yī)師的關(guān)注。對(duì)148例接受干擾素治療的e抗原陽性的慢性乙型肝炎患者進(jìn)行分析。結(jié)果素治療應(yīng)答較好。而不同的基因型對(duì)長(zhǎng)療程干擾素治療應(yīng) 基不型yg0病素0-學(xué)療21點(diǎn)答1Atd型.的HBV患者,接受干擾素治療的合理療程也應(yīng)不同。這HBtedwiss別e。.S對(duì)lHiBdVDsNr線.和N.i究et現(xiàn)P,rofi顯示,與非A基因型v者au比a,tn因oy者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)干擾?不同的基因型與某些變異相關(guān),比如前-C區(qū)1896變異是基因型依賴的,在B,C,D和E型的G1896與T1858配對(duì)的干襻結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定,1896的G-A變異使干襻結(jié)構(gòu)趨于穩(wěn)定,故前-C區(qū)終碼變異率較高。而A和FE型vl1u8a5t8位ion酸ly為C,能與所以,前-C區(qū)1896變異的流行率與基因型相關(guān),基因型相關(guān)的現(xiàn)象,這一觀點(diǎn)已被廣泛證實(shí)。tedw8t9h6so苷sGS形ls定fr結(jié)E,Tl生in.Profi這就造C

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y勢(shì)Ltd.er?不同基因型HBV感染后的臨床病情的輕重、對(duì)治療的反應(yīng)可能是不同的。國(guó)內(nèi)外均有研究發(fā)現(xiàn),在中重度慢性肝炎、肝硬化、肝癌人群中,基因C型的檢出率高于基因B型的檢出率?；駻型和基因B型患者接受干擾素、拉米夫定治療后,HBeAg血清轉(zhuǎn)換率較高;而基因C型的 血治清療轉(zhuǎn)的換反率應(yīng)較優(yōu)于因a,因io栓Bnl療染y,tedwi再t;Ap對(duì)oe組.l的iCdo患r者.E生T肝3癌.C,lnrofi療后仍org,h02衰01。A因sHpBe染Pt末d.期肝病接受肝移植患者中,基因C型較基因B型移植后感染再發(fā)率高。無后預(yù)后好發(fā)生肝后者栓eA對(duì)HB?藥物治療:?1、“－干擾素?干擾素除具有直接抑制病毒復(fù)制作用外，還對(duì)患者的免疫應(yīng)答機(jī)制的調(diào)節(jié)及激活發(fā)揮作用。a-干擾素抗病毒作用的重要機(jī)制在于啟動(dòng)激活機(jī)體的免疫功能

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