消化性潰瘍講課

1.掌握消化性潰瘍的病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)及其診斷和治療原則2.熟悉本病的主要治療方法和藥物3.了解本病發(fā)病機(jī)制和治療方面的新進(jìn)展講授目的和要求第一頁，共84頁。講授主要內(nèi)容概述病因和發(fā)病機(jī)制病理臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室和其他檢查診斷鑒別診斷治療第二頁，共84頁。

消化性潰瘍主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，即胃潰瘍(gastriculcer，GU)和十二指腸潰瘍(duodenalulcer，DU)，因潰瘍的形成與胃酸-胃蛋白酶的消化作用有關(guān)而得名。潰瘍的粘膜缺損超過粘膜肌層，不同于糜爛。表皮層固有層粘膜肌層概述第三頁，共84頁。流行病學(xué)常見病，多發(fā)病，全球性分布，估計(jì)約有10％的人口一生中患過此病。男性多于女性。十二指腸潰瘍（DU）多于胃潰瘍（GU）；3:1。DU好發(fā)于青壯年，GU中老年人多見，約晚十年。秋冬、冬春之交好發(fā)；南方發(fā)病率大于北方。第四頁，共84頁。HCI胃內(nèi)pH：0.9-1.5胃酸在消化中的重要作用胃酸為什么不消化自身？第五頁，共84頁。胃粘膜的保護(hù)屏障1855年法國實(shí)驗(yàn)生理學(xué)家Bernard提出：“胃壁包繞胃酸，就象瓷器一樣耐腐蝕！”第六頁，共84頁。壁細(xì)胞頸粘液細(xì)胞主細(xì)胞粘液凝膠層

可溶性粘液層表層粘液細(xì)胞一線防御:粘膜表面粘液二線防御:粘膜上皮層三線防御:粘膜微循環(huán)四線防御:粘膜免疫細(xì)胞五線防御:黏膜自身修復(fù)機(jī)能胃粘膜保護(hù)的五個(gè)防御層次1996年Wallace全面闡述胃粘膜保護(hù)機(jī)制：“結(jié)合解剖和功能，將胃粘膜的防御修復(fù)分為五個(gè)層次”第七頁，共84頁。胃酸與粘膜保護(hù)屏障失衡的結(jié)果胃酸分泌過多粘膜屏障破壞胃酸引起粘膜損傷機(jī)制發(fā)病第八頁，共84頁。消化性潰瘍的形成（多因素疾?。┪?、十二指腸黏膜的侵襲因素和防御-修復(fù)因素失平衡。幽門螺桿菌和服用NSAID-最常見病因，主要病因。胃酸-關(guān)鍵作用，直接原因。病因和發(fā)病機(jī)制1823年英國WilliamProut第九頁，共84頁。天平學(xué)說第十頁，共84頁。病因和發(fā)病機(jī)制幽門螺桿菌為革蘭氏陰性菌，微需氧菌。產(chǎn)生大量高活性尿素酶。對胃十二指腸粘膜的致病作用：對胃粘膜侵襲力；尿素酶分解尿素產(chǎn)氨；產(chǎn)生細(xì)胞外蛋白酶；引起免疫反應(yīng)；毒素作用?？张荻舅氐┌譜acA細(xì)胞毒素相關(guān)基因CagA一、幽門螺桿菌HP感染

致病部位？依據(jù)？第十一頁，共84頁。致PU發(fā)生的幾種假說：1、H.Pylori－胃泌素－胃酸學(xué)說H.Pylori→胃泌素↑→胃酸↑根治H.Pylori→胃泌素、胃酸恢復(fù)正常2、十二指腸胃上皮化生學(xué)說3、H.Pylori致十二指腸黏膜碳酸氫鹽減少H.Pylori（不同毒力菌株）、宿主（遺傳狀況）、環(huán)境因素三者參與PU的發(fā)生病因和發(fā)病機(jī)制第十二頁，共84頁。病因和發(fā)病機(jī)制第十三頁，共84頁。二、非甾體抗炎藥(NSAID)10%-20%發(fā)生PU，約1-4%出血、穿孔等并發(fā)癥。直接損傷胃黏膜。抑制COX-1導(dǎo)致前列腺素的合成，削弱黏膜的保護(hù)作用。病因和發(fā)病機(jī)制第十四頁，共84頁。病因和發(fā)病機(jī)制三、胃酸和胃蛋白酶

PU是由于胃酸－胃蛋白酶自身消化所致，這一概念在“HP時(shí)代”仍未改變。胃蛋白酶胃壁主細(xì)胞分泌胃蛋白酶原pH＞4，失活降解蛋白質(zhì)分子胃酸起決定性的作用H+第十五頁，共84頁。病因和發(fā)病機(jī)制

三、胃酸和胃蛋白酶DU排酸BAO/MAO>正常GU伴萎縮性胃炎排酸BAO/MAO正?；蚪档徒Y(jié)合發(fā)病機(jī)制為何DU多于年輕人？

第十六頁，共84頁。病因和發(fā)病機(jī)制Warren&Marshall獲2005年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

NOacid,NOulcerNOHP,NOulcer1910年Shwartz第十七頁，共84頁。病因和發(fā)病機(jī)制四、其他因素吸煙遺傳急性應(yīng)激胃十二指腸運(yùn)動(dòng)異常第十八頁，共84頁。病理部位：DU95%在球部，少數(shù)發(fā)生于球后部（球后潰瘍）；GU85%發(fā)生于胃竇小彎、胃角形態(tài)：潰瘍多呈圓形或橢圓形，DU多數(shù)直徑＜1cm，累及黏膜肌層，少數(shù)可深及肌層甚至漿膜層，邊緣整齊，規(guī)則，底部平整，干凈或有灰白色滲出物活動(dòng)性潰瘍潰瘍愈合期第十九頁，共84頁。表淺，愈合后粘膜正常深，愈合后有疤痕形成糜爛潰瘍糜爛or潰瘍？第二十頁，共84頁。臨床表現(xiàn)上腹痛——主要癥狀，部分以并發(fā)癥就診第二十一頁，共84頁。消化性潰瘍的臨床特點(diǎn)：臨床表現(xiàn)慢性過程反復(fù)發(fā)作

周期性發(fā)作季節(jié)性疼痛有節(jié)律性第二十二頁，共84頁。癥狀——典型上腹痛——部位、性質(zhì)、持續(xù)時(shí)間、特點(diǎn)臨床表現(xiàn)GU—?jiǎng)ν幌抡谢蚱驞U—上腹正中或偏右饑餓樣不適感、鈍痛、脹痛、灼痛（燒心）或劇痛第二十三頁，共84頁。臨床表現(xiàn)疼痛的節(jié)律性：

DU：進(jìn)食→疼痛緩解→疼痛

GU：進(jìn)食→疼痛→緩解

餐前痛餐后痛第二十四頁，共84頁。反酸、噯氣、燒心等缺乏特異性其他癥狀缺乏特異性體征缺乏特異性上腹部局限性輕壓痛，球潰壓痛點(diǎn)常偏右臨床表現(xiàn)第二十五頁，共84頁。特殊類型的消化性潰瘍復(fù)合潰瘍：幽門梗阻發(fā)生率較高。幽門管潰瘍：癥狀常不典型，對抗酸藥反應(yīng)差，易出現(xiàn)嘔吐、幽門梗阻及并發(fā)出血、穿孔。球后潰瘍：球部遠(yuǎn)端十二指腸。夜間痛及背部放射痛多見、療效差、易并發(fā)出血。巨大潰瘍：直徑大于2厘米。治療差，愈合慢，易慢性穿孔。老年人消化性潰瘍：臨床表現(xiàn)不典型，無癥狀者多,GU多位于胃體上部或胃底部，潰瘍常較大。無癥狀性潰瘍：約15%，并發(fā)癥首發(fā)，老年人多見；NSAID第二十六頁，共84頁。實(shí)驗(yàn)室和其他檢查胃鏡檢查和粘膜活檢——確診首選X線檢查Hp的檢查——常規(guī)檢測項(xiàng)目侵入性試驗(yàn)：快速尿素酶試驗(yàn)（首選）、黏膜涂片染色、組織學(xué)檢查、微需氧培養(yǎng)、PCR非侵入性試驗(yàn)：13C、14C尿素呼氣試驗(yàn)（13C-UBT、14C-UBT，根除治療后復(fù)查的首選方法）、血清學(xué)試驗(yàn)胃液分析和血清胃泌素測定第二十七頁，共84頁?？焖倌蛩孛阜ㄑ蹇贵w檢測法14C-尿素呼氣試驗(yàn)

Hp培養(yǎng)組織切片染色臨床常用的Hp檢查方法第二十八頁，共84頁。診斷和鑒別診斷病史與主要癥狀可作出初步診斷X線鋇餐檢查：發(fā)現(xiàn)潰瘍龕影可確診，80%～90%有陽性發(fā)現(xiàn)。直接征象：潰瘍龕影—可確診間接征象：激惹、局部壓痛、變形、胃大彎側(cè)痙攣性切跡－不能作為確診依據(jù)內(nèi)鏡檢查和黏膜活檢可以確診第二十九頁，共84頁。確診

X線鋇餐示潰瘍龕影

消化性潰瘍的

診斷胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)潰瘍病變第三十頁，共84頁。正常胃十二指腸X線第三十一頁，共84頁。胃潰瘍X線第三十二頁，共84頁。胃潰瘍X線第三十三頁，共84頁。第三十四頁，共84頁。十二指腸球部潰瘍第三十五頁，共84頁。十二指腸球部線樣潰瘍第三十六頁，共84頁。胃角潰瘍第三十七頁，共84頁。胃體潰瘍第三十八頁，共84頁。幽門管潰瘍第三十九頁，共84頁。胃鏡示胃潰瘍性病變病理活檢證實(shí)胃癌消化性潰瘍直接觀察病變進(jìn)行病理活檢良性?

惡性?診斷和鑒別診斷第四十頁，共84頁。癌性潰瘍內(nèi)鏡特點(diǎn)邊緣蟲噬樣結(jié)節(jié)狀隆起皺襞融合皺襞變細(xì)皺襞中斷診斷和鑒別診斷潰瘍形狀不規(guī)則，較大；底凹凸不平、苔污穢；邊緣呈結(jié)節(jié)狀隆起；周圍皺襞中斷；胃壁僵硬、蠕動(dòng)減弱；組織學(xué)檢查第四十一頁，共84頁。鑒別診斷1.功能性消化不良：有消化不良的癥狀，無器質(zhì)性病變病情明顯受精神因素影響，常伴有消化道以外的神經(jīng)官能癥，心理治療、安定劑、對癥處理常能收效X線、內(nèi)鏡檢查為陰性結(jié)果第四十二頁，共84頁。2.慢性膽囊炎和膽石癥：

疼痛與進(jìn)食油膩食物有關(guān)疼痛位于右上腹可伴有發(fā)熱、黃疸B超、內(nèi)鏡或ERCP檢查有助鑒別鑒別診斷第四十三頁，共84頁。病情呈進(jìn)行性、持續(xù)性發(fā)展，上腹部包塊，體重下降，內(nèi)科藥物療效不佳，借助內(nèi)鏡加活檢或GI區(qū)別懷疑惡性潰瘍一次活檢陰性者，短期內(nèi)復(fù)查胃鏡并再次活檢強(qiáng)力抑酸劑治療后，潰瘍縮小或愈合不能排除惡性潰瘍3.胃癌：鑒別診斷第四十四頁，共84頁。胰腺非細(xì)胞瘤分泌大量胃泌素所致，腫瘤一般很?。?lt;1cm)，生長緩慢，半數(shù)為惡性多發(fā)性潰瘍潰瘍發(fā)生于不典型部位，難治高胃酸分泌，血清胃泌素>200pg/ml4.胃泌素瘤(Zollinger-Ellison綜合征）：鑒別診斷第四十五頁，共84頁。并發(fā)癥1.出血胃體潰瘍基底可見血痂附著胃竇潰瘍伴活動(dòng)性出血第四十六頁，共84頁。并發(fā)癥第四十七頁，共84頁。2.穿孔

發(fā)生率GU為2%～5%，DU為6%～10%三種后果：潰破入腹腔引起彌漫性腹膜炎（急性穿孔）潰瘍穿孔并受阻于毗鄰實(shí)質(zhì)性器官如肝、胰、脾等形成穿透性潰瘍（慢性穿孔）臨近后壁穿孔或游離穿孔引起局限性腹膜炎（亞急性穿孔）并發(fā)癥第四十八頁，共84頁。穿孔并發(fā)癥第四十九頁，共84頁。3.幽門梗阻發(fā)生率2%～4%，由DU或幽門管潰瘍引起表現(xiàn)為上腹脹滿不適，餐后疼痛加重，嘔吐酸臭隔夜食物，營養(yǎng)不良和體重減輕功能性梗阻：局部充血、水腫、痙攣（急性）器質(zhì)性梗阻：疤痕、粘連（慢性）并發(fā)癥第五十頁，共84頁。幽門狹窄并發(fā)癥第五十一頁，共84頁。4.癌變

GU癌變率〈1%，注意癌變可能：長期慢性GU病史、年齡45歲以上,潰瘍頑固不愈無并發(fā)癥而疼痛的節(jié)律性喪失，療效差GI檢查示胃癌糞OB試驗(yàn)持續(xù)陽性經(jīng)一個(gè)療程（6～8周）的嚴(yán)格內(nèi)科治療，癥狀無好轉(zhuǎn)者并發(fā)癥第五十二頁，共84頁。胃角潰瘍癌變第五十三頁，共84頁。癌變第五十四頁，共84頁。治療

治療目的：消除病因解除癥狀愈合潰瘍防止復(fù)發(fā)避免并發(fā)癥第五十五頁，共84頁。1.一般治療生活規(guī)律，工作勞逸結(jié)合，避免過勞和精神緊張，改變不良的生活習(xí)慣合理飲食，避免對胃有刺激的食物和藥物戒煙酒停服NSAID治療第五十六頁，共84頁。2.藥物治療70年代以前：抗酸藥、抗膽堿藥第一次變革：H2RA第二次變革：根除H.Pylori治療第五十七頁，共84頁。抑制胃酸分泌H2RA：Cimetidine 400mg bidRanitidine 150mgbidFamotidine 20mgbidNizatidine 150mgbidPPI：Omeprazole 20mg qdLansoprazole 30mg qdPantoprazole 40mg qdRabeprazole 10mg qdEsoprazole 20mgqd治療第五十八頁，共84頁。保護(hù)胃黏膜硫糖鋁：不被胃腸吸收，極易粘附在潰瘍基底部，形成抗酸、抗蛋白酶的屏障，防止H+逆彌散用法：1.03～4次/d，療程4～8周枸櫞酸鉍鉀：沉淀于胃黏膜和潰瘍基底部，保護(hù)黏膜，殺滅H.Pylori用法：110mg3-4次/d，療程4-6周前列腺素類治療第五十九頁，共84頁。3、根除H.Pylori治療藥物：鉍劑：枸櫞酸鉍鉀220～240mgbid果膠鉍 100mg bid抗生素：阿莫西林1.0 bid甲硝唑 0.4 bid替硝唑 0.5 bid克拉霉素 0.25～0.5 bid治療第六十頁，共84頁。根除HP方案三聯(lián)療法：質(zhì)子泵抑制劑+二種抗生素鉍劑+二種抗生素如Losec40mg/d+克拉霉素1000mg/d+甲硝唑800mg/d枸櫞酸鉍鉀480mg/d+阿莫西林2.0/d+甲硝唑800mg/d療程為1～2周（甲硝唑可用替硝唑500mg代替，或用耐藥率較低的呋喃唑酮100mg代替）四聯(lián)療法：PPI+鉍劑+二種抗生素用于初次治療失敗者治療第六十一頁，共84頁。抗?jié)冎委焻^(qū)分HP(+)(-)如HP(+)，抗HP治療+抑酸治療（H2RA或PPI）如HP(-)，常規(guī)抑酸治療或加黏膜保護(hù)治療療程：抗HP治療1-2周抑酸治療（PPI)：DU2～4周；GU4～6周維持治療：根據(jù)潰瘍復(fù)發(fā)頻率、年齡、服用NSAID、吸煙、合并其他嚴(yán)重疾病、潰瘍并發(fā)癥等決定治療根除HP后復(fù)查第六十二頁，共84頁。4、NSAID潰瘍的治療和預(yù)防暫?；驕p少NSAID劑量檢測H.Pylori感染并行根除治療未能終止NSAID者，選擇PPI治療既往有PU病史或潰瘍高危人群，必需用NSAID治療者，同時(shí)服用抗PU藥，PPI或米索前列醇，H2RA無預(yù)防作用治療第六十三頁，共84頁。5、潰瘍復(fù)發(fā)的預(yù)防除去危險(xiǎn)因素：HP感染、服用NSAID、吸煙等，潰瘍復(fù)發(fā)頻繁，應(yīng)排除胃泌素瘤。下列情況需長程維持治療：不能停用NSAID者；HP相關(guān)性潰瘍，HP未根除者；HP陰性潰瘍；HP相關(guān)性潰瘍，有并發(fā)癥的高齡或伴有嚴(yán)重伴隨病者。預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)的措施：一個(gè)療程后，用H2RA或PPI常規(guī)劑量的半量維持。或采用自我調(diào)節(jié)方式，間歇給藥，以減少復(fù)發(fā)，預(yù)防并發(fā)癥。維持治療3～6個(gè)月或更長治療第六十四頁，共84頁。主要致病因素：幽門螺桿菌(Hp)感染主要發(fā)病機(jī)制：粘膜屏障損害粘液中有大量HP粘膜上皮層根除HP可以治療潰瘍并防止復(fù)發(fā)。。。。第六十五頁，共84頁。6、PU手術(shù)治療適應(yīng)證上消化道大出血經(jīng)內(nèi)科緊急處理無效者急性穿孔疤痕性幽門梗阻胃潰瘍疑有癌變內(nèi)科治療無效的頑固性潰瘍治療第六十六頁，共84頁。主訴：上腹部隱痛不適間作5年，加重半月。病史：患者5年來勞累后反復(fù)出現(xiàn)上腹部隱痛、伴有反酸、噯氣、腹脹，無惡心、嘔吐。近半個(gè)月因?yàn)楣ぷ鞣泵毫Υ?，再次出現(xiàn)上述癥狀，空腹時(shí)加重，進(jìn)食后緩解，有夜間疼痛，向后背放射，伴有反酸、燒心。發(fā)病來自覺容易饑餓，大便次數(shù)增多，不成形色黃。常感全身乏力、頭暈，失眠多夢，精神差。既往出現(xiàn)過勞累后解柏油樣大便3次伴上腹部不適，未重視，后自行緩解。入院查體：查體：T36.6℃,P96次/分，R20次/分，BP126/78mmHg，形體瘦弱，面色稍蒼白，皮膚無出血，淺表淋巴結(jié)不大，腹部平坦，上腹偏右有輕壓痛，無反跳痛。Murphy征（–），闌尾點(diǎn)壓痛（–）。肝腎區(qū)叩擊痛（–）。腸鳴音6次/分。其他未見異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)：WBC8×109/L，N62%，Hb100g/L；尿常規(guī)無異常；糞常規(guī)：隱血（+）；肝腎功能無異常。胃鏡檢查王某，男，37歲，工程師，2009年3月23日入院。病例回顧(-)第六十七頁，共84頁。1、胃竇粘膜充血、水腫，十二指腸降部可見0.4x0.5cm的潰瘍，附著灰黃苔，十二指腸球部變形。2、病理活檢3塊，快速尿素酶法HP(+++)。第六十八頁，共84頁。3、有勞累等誘因4、發(fā)作時(shí)上腹部隱痛、伴有反酸、噯氣、腹脹，無惡心、嘔吐5、節(jié)律性—空腹時(shí)加重，進(jìn)食后緩解，有夜間疼痛，向后背放射，伴有反酸、燒心6、查體：上腹偏右有輕壓痛，無反跳痛。1、男性，29歲（年輕人）2、慢性、季節(jié)性—冬春交替季節(jié)發(fā)病，病史5年，反復(fù)發(fā)作病例回顧——臨床表現(xiàn)（二）第六十九頁，共84頁。病例回顧——診斷依據(jù)（三）臨床特征：1、男性，29歲。情緒易波動(dòng)，飲食不規(guī)律2、勞累為誘因，冬春交替季節(jié)發(fā)病，病史5年（慢性、季節(jié)性），上腹部隱痛、伴有反酸、噯氣、腹脹，空腹時(shí)加重，進(jìn)食后緩解，有夜間疼痛，向后背放射，伴有反酸、燒心（節(jié)律性）3、查體上腹偏右有輕壓痛第七十頁，共84頁。輔助檢查1、胃竇粘膜充血、水腫，十二指腸降部可見0.4x0.5cm的潰瘍，附著白苔，十二指腸球部變形2、快速尿素酶法HP(+++)該患者入院診斷：消化性潰瘍（十二指腸潰瘍）第七十一頁，共84頁。后續(xù)問題入院后病情稍為緩解，自行外出吃麻辣火鍋一次，回來后自覺頭昏乏力、有便意，去廁所排出黃色軟便，排便后起身，突然暈倒在地，家屬發(fā)現(xiàn)患者面色蒼白，周身冷汗，無大小便失禁，神志很快恢復(fù)，被抬至床上。體溫36.5C,脈搏120次/分，血壓85/65mmHg,神志清楚，精神萎靡。結(jié)膜蒼白，四肢濕冷，肺心無異常。腹平軟，上腹輕度壓痛，肝脾未觸及，移動(dòng)性濁音陰性，腸鳴音13次/分，無氣過水聲。直腸指診：指套上有柏油樣黑糞。嘔吐咖啡渣樣物1500ml出了什么問題？第七十二頁，共84頁。病例線索既往出現(xiàn)過勞累后解柏油樣大便3次伴上腹部不適，未重視，后自行緩解。入院查體：面色稍蒼白，腸鳴音6次/分。其他未見異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)WBC8×109/L，N62%，Hb100g/L；糞常規(guī)：隱血（+）第七十三頁，共84頁。習(xí)題48歲女性，上腹部不適3年，近2年來上腹不規(guī)則疼痛，食欲減退及體質(zhì)減輕，T37.8度，HB85g/L，ESR：78mm/H，糞便急血試驗(yàn)++，下列哪項(xiàng)檢查最有必要：A、胃液分析B、B型超聲波檢查C、胃鏡檢查D、血管造影檢查E、CT檢查

消化性潰瘍的發(fā)病因素中最主要的是：A、幽門螺桿菌B、非甾體消炎藥C、胃蛋白酶D、前列腺素缺乏E、胃酸第七十四頁，共84頁。男、50歲，患胃潰瘍已十年，近三個(gè)月來，胃納減弱，X線鋇餐檢查，胃竇部可見2.5X3.0cm龕影，過緣不齊，糞便隱血三次陽性，首先應(yīng)考慮的疾病是：A、胃潰瘍出血B、胃潰瘍合并胃息肉C、胃潰瘍合并胃粘膜脫垂D、胃潰瘍癌變E、胃潰瘍合并幽門梗阻習(xí)題第七十五頁，共84頁。習(xí)題男，30歲，三年來反復(fù)右上腹疼痛，午夜尤甚，先后發(fā)生3次上消化道大出血，胃鏡檢查胃及十二指腸球部未見異常，體檢肝脾不大，右上腹壓痛：A、胃粘膜脫垂癥B、球后潰瘍C、穿透性潰瘍D、慢性胃炎E、幽門管潰瘍第七十六頁，共84頁。習(xí)題男性、55歲，上腹痛10年，餐后痛，服藥有效，近三個(gè)月來，腹痛變?yōu)闊o規(guī)律，食欲減退，查體：輕貧血貌，上腹壓痛，未捫及包塊，多次糞便隱血，應(yīng)考慮下述哪一項(xiàng)診斷