藥理學(xué)：膽堿受體阻斷劑(抗膽堿藥)

膽堿受體阻斷劑(抗膽堿藥)CholinoceptorBlockingDrugs膽堿受體阻斷劑分類

M

膽堿受體阻斷劑

阿托品，東莨菪堿，山莨菪堿

Nm

膽堿受體阻斷劑

骨骼肌松弛藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿

Nn

膽堿受體阻斷劑

神經(jīng)節(jié)阻斷藥

M

膽堿受體阻斷劑阿托品(atropine）和阿托品類生物堿由顛茄、洋金花、莨菪等生藥中提取的生物堿及消旋莨菪堿，現(xiàn)可人工合成。【阿托品作用機(jī)制】

M-AchR的競爭性拮抗藥與M-R結(jié)合，競爭性地拮抗Ach或AchR激動藥對M-R的激動作用;對M-R亞型的選擇性較低(M1,M2,M3)；大劑量對

1-R,Nm-AchR也有阻斷作用。阿托品阻斷M受體

腺體

M1,M3,M4

眼

M3

平滑肌

M3

心臟

M2

血管

M3

CNSM1-M5阿托品對M受體選擇性高，但組織選擇性不高【藥理作用】

阿托品藥理作用廣泛，隨劑量增加依次是：

1抑制腺體分泌

2眼：擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹

3松弛內(nèi)臟平滑肌

4心臟的作用

5擴(kuò)張血管

6興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)口干,皮膚干燥0.3-0.5mgM1R

M-R激動藥與M-R阻斷藥對眼的作用尤過度活動/痙攣的內(nèi)臟平滑肌8

選擇性抗膽堿能藥物:M1和M3受體，是安全有效的支氣管擴(kuò)張劑，如噻托溴銨異丙基阿托品可治療喘息型慢支松弛支氣管平滑肌作用較強(qiáng)氣霧劑不影響呼吸道腺體分泌對心血管系統(tǒng)作用較弱異丙托溴胺

（Ipratropiumbromide）選擇性抗膽堿藥物對支氣管平滑肌M1和M3受體選擇性較高Atropine松弛平滑肌的順序:胃腸道>輸尿管和膀胱>膽道,支氣管和子宮、

阿托品是治療緩慢型心律失常藥物Atropine阿托品中樞作用機(jī)制：

阻斷突觸前膜M2R中樞神經(jīng)系統(tǒng)(阻斷MR)

治療劑量對CNS影響不大1~2mg

興奮延腦和大腦4mg

興奮CNS

焦躁,亢奮,譫妄,呼吸興奮>10mg

明顯興奮CNS

幻覺,定向障礙,共濟(jì)失調(diào),驚厥

持續(xù)大劑量→興奮轉(zhuǎn)為抑制→昏迷,死亡排尿困難口干心率↑中樞興奮

【阿托品體內(nèi)過程】

吸收--叔銨類，口服、肌注均可吸收；

分布--全身組織（包括血腦屏障及胎盤屏障）；

排泄--t1/2為4小時，80%經(jīng)腎排泄。少量經(jīng)消化道和乳汁排出?！景⑼衅凡涣挤磻?yīng)]臨床應(yīng)用廣泛，應(yīng)注意不良反應(yīng)。與劑量有關(guān),當(dāng)一種藥理作用作為治療作用時,其他作用即成為副作用.警惕阿托品類植物中毒:顛茄,洋金花,曼陀羅,莨菪等過量食用,也可出現(xiàn)阿托品樣中毒禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）阿托品樣中毒

vs膽堿能危象副交感神經(jīng)解除效應(yīng)＋中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀幻覺、譫妄、驚厥、共濟(jì)失調(diào)，嚴(yán)重時興奮轉(zhuǎn)為抑制，昏迷和延髓麻痹阿托品中毒的解救

對癥處理：

洗胃、導(dǎo)瀉、物理療法。

M-AchR激動藥毛果蕓香堿、Ach-E抑制藥

毒扁豆堿緩慢靜脈注射

中樞鎮(zhèn)靜藥(地西泮)和抗驚厥藥(苯巴比妥

而非吩噻嗪類)對抗中樞興奮癥狀擴(kuò)瞳時間短暫2.合成解痙藥

（1）季胺類：

溴丙胺太林(普魯本辛）

propanthelinebromide作用：阻斷胃腸平滑肌M-AchR，

抑制胃腸平滑肌、減少胃液分泌臨床應(yīng)用：

胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、

消化性潰瘍輔助藥;遺尿癥;妊娠嘔吐

口服吸收較差,N節(jié)阻斷作用（呼吸麻痹）

（2）叔胺類：口服易吸收;易進(jìn)入中樞

貝那替嗪（benactyzine），雙環(huán)維林（dicyclomine）

羥芐利明（oxyphencyclimin）貝那替嗪（胃復(fù)康）：藥理作用：

解除胃腸痙攣，抑制胃液分泌，中樞安定作用臨床應(yīng)用：

適用于兼有焦慮癥的潰瘍病人，腸蠕動亢進(jìn)，膀胱刺激征貝那替嗪（benactyzine），雙環(huán)維林（dicyclomine）氯化奧昔布寧（oxyphencyclimin）3.選擇性M受體亞型阻斷藥

哌侖西平（pirenzepine）替侖西平

(telenzepine)

結(jié)構(gòu)：三環(huán)類作用機(jī)制：選擇性阻斷M1-

AchR

抑制胃酸及胃蛋白分泌;

無口干和視力模糊，無CNS作用

3.選擇性M受體亞型阻斷藥

【臨床應(yīng)用】

消化性潰瘍

優(yōu)點(diǎn)：少口干，少視力模糊，無中樞興奮作用

注意事項：青光眼及前列腺肥大患者慎用，妊娠期禁用

達(dá)非那新（Darifenacin):

M3-

AchR阻斷藥臨床應(yīng)用：膀胱活動過多癥（2004年FDA)東莨菪堿scopolamine

特點(diǎn)：

1、口服易吸收

2、明顯中樞抑制作用

鎮(zhèn)靜→催眠→意識消失→淺麻醉狀態(tài)

但對呼吸中樞有興奮作用

3、腺體分泌抑制作用強(qiáng)

4、中樞抗膽堿作用(vs阿托品)

--抗暈動病和帕金森病臨床應(yīng)用

麻醉前給藥:優(yōu)于阿托品

抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜、阻斷短期記憶

抗暈動病:預(yù)防給藥

(motionsickness)

+苯海拉明

治療嘔吐

:妊娠及放射性嘔吐

帕金森病:減少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直癥狀（中樞抗膽堿作用）山莨菪堿anisodamine

來源：唐古特莨菪中提取的生物堿，

人工合成品為654-2：外周抗膽堿作用

與阿托品相比，其特點(diǎn)：

1.不易通過血腦屏障，中樞興奮作用弱

2.擴(kuò)瞳和抑制唾液分泌作用弱

3.選擇性解除血管痙攣-感染中毒性休克

4.選擇性解除平滑肌痙攣-內(nèi)臟平滑肌絞痛常用的急救鎮(zhèn)痛藥王師傅患有慢性膽囊炎，晚餐吃了一些紅燒肉，誘發(fā)了膽絞痛，痛得他大汗淋漓，呻吟不止，到醫(yī)院肌肉注射了一支654-2，痛苦馬上解除了小張患了急性胃腸炎，臍周痙攣性疼痛，小陳腎結(jié)石伴腎絞痛，他們到醫(yī)院也打了一針654-2，疼痛立馬也緩解了

抗膽堿藥物在感染性休克的應(yīng)用：機(jī)制：

阻斷M受體，解除血管痙攣、改善微循環(huán)；興奮呼吸中樞，解除支氣管痙攣；抑制腺體分泌、保持通氣良好；調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)，較大劑量時可解除迷走神經(jīng)對心臟

的抑制，使心率加速；注意：大劑量阿托品可引起煩躁不安、皮膚潮紅、

灼熱、興奮、散瞳、心率加速、口