第19章 遺傳病的預防課件

第19章遺傳病的預防Chapter19preventionofhereditarydisease第19章遺傳病的預防治療（被動）預防（主動）遺傳篩查

遺傳咨詢

產前診斷

遺傳病的普查

第19章遺傳病的預防第二節(jié)遺傳篩查第19章遺傳病的預防遺傳篩查（geneticscreening）是將人群中含風險基因型的個體(攜帶者）或遺傳病患者檢測出來。意義：通過遺傳篩查能發(fā)現遺傳病患者或致病基因攜帶者，利于遺傳病的防控。第19章遺傳病的預防根據篩查的目的和對象不同，可分為：1．新生兒篩查

2．攜帶者篩查

3．產前篩查4．群體篩查6．精子供體篩查

5.職業(yè)篩查第19章遺傳病的預防一、新生兒篩查新生兒篩查（newbornscreening）是指對新生兒進行某些疾病或先天畸形的篩查或診斷。目的：①及時對患兒進行防治以最大限度地減少疾病對機體的危害；②為患兒父母提供有關疾病知識的教育和遺傳咨詢。第19章遺傳病的預防所取標本：通常是臍血、足跟血等外周血或尿液。目前篩查的疾病主要包括：苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能低下、紅蛋白病、半乳糖血癥、G6PD缺乏癥（南方）、聽力第19章遺傳病的預防二、攜帶者檢出遺傳攜帶者（geneticcarrier）：是指表型正常，但帶有致病基因或異常染色體的個體。包括：隱性遺傳病的雜合子；顯性遺傳病的未顯者或遲發(fā)外顯者；染色體平衡易位或倒位個體。第19章遺傳病的預防二、攜帶者檢出攜帶者檢出的方法：1、系譜分析法（風險估計）2、實驗室檢查①生化水平的檢測：適于分子代謝病雜合子的檢出。采用酶活性測定或底物負荷試驗來檢測。②細胞水平檢測：主要包括染色體核型分析和組織學觀察。③分子水平的檢測：基因診斷第19章遺傳病的預防第三節(jié)遺傳咨詢第19章遺傳病的預防遺傳咨詢(geneticcounseling)：遺傳病患者及其家屬與醫(yī)生就某種遺傳病的發(fā)生原因、再發(fā)風險和防治等所面臨的問題進行商談交流的過程。第19章遺傳病的預防一、遺傳咨詢的類型根據咨詢過程中提出的問題和咨詢目的分類：1.

婚前咨詢2.

生育咨詢3.一般咨詢4.行政部門咨詢第19章遺傳病的預防二、遺傳咨詢的對象①本人或家庭成員中具有遺傳性疾病或先天性畸形；②原發(fā)性不育的夫婦或具有不明原因的習慣性流產、早產、死產和死胎史的夫婦；③性發(fā)育異常或行為發(fā)育異常的個體；④不明原因的智力低下個體；⑤35歲以上的高齡孕婦；⑥近親結婚的夫婦及后代；⑦染色體畸變患者的父母和同胞。⑧有致畸因素接觸史，但要求生育的夫婦；第19章遺傳病的預防三、遺傳咨詢的步驟明確診斷繪制系譜，確定遺傳方式估計再發(fā)風險提出對策和措施隨訪和擴大咨詢第19章遺傳病的預防三、遺傳咨詢的步驟明確診斷繪制系譜，確定遺傳方式估計再發(fā)風險提出對策和措施隨訪和擴大咨詢

遺傳咨詢的步驟并非一成不變，可根據不同病例和條件進行調整。第19章遺傳病的預防遺傳咨詢舉例第19章遺傳病的預防案例19-1一對夫婦因生育了一個智力低下的患兒前來咨詢?；純?，男，5歲，系第1胎足月順產。

病史：患兒出生時體重僅2.9千克，體長40cm。生長發(fā)育遲緩，運動能力差，1歲仍站立不穩(wěn)，兩歲半才會走路；語言障礙，只能發(fā)簡單單詞；智力低下，認知能力和表達能力差，經常患呼吸道感染性疾病。體格檢查：患兒有特殊面容（頭顱小而圓，枕部平，臉圓，鼻扁平，眼距寬，內眥贅皮明顯，嘴小唇厚，舌大外伸，耳小，低耳位）；雙手為通貫掌，指短，第五指缺少指中節(jié)；四肢肌張力偏低，反應遲鈍。經進一步檢查，患兒動脈導管未閉。智商檢測：IQ值為39。

家系調查：患兒家系中其他成員表型和智力均正常，父母非近親婚配?；純撼錾鷷r母親26歲，父親29歲，其母孕期和分娩時均無異常。詢問：患兒病因、再次生育同類患兒的風險。第19章遺傳病的預防智力低下的病因很復雜，它涉及單基因、多基因與染色體等遺傳因素，也涉及環(huán)境因素。（1）根據病史初步診斷：先天愚型（特殊癡呆面容和皮紋特征）（2）確診：染色體核型分析患兒核型分析結果：46，XY,-14,+t(14q;21q)診斷：易位型先天愚型明確診斷第19章遺傳病的預防分析遺傳機制：①新突變②從父母遺傳而來對其父母作染色體核型分析：父親：核型正常；母親：45，XX,-14,-21,+t(14q;21q)

（平衡易位攜帶者）明確診斷第19章遺傳病的預防未發(fā)現未發(fā)現流產易位型患者平衡易位攜帶者正常人再發(fā)風險：高風險估計再發(fā)風險第19章遺傳病的預防生育指導：（1）再次生育患兒高風險，建議進行產前診斷——可利用絨毛或羊水細胞進行胎兒染色體核型分析。（2）根據核型分析結果指導生育：①易位型先天愚型：建議人工流產；②正常核型：可繼續(xù)妊娠至足月生產；③平衡易位攜帶者：告之父母，個體表型正常但將來生育會發(fā)生與母親同樣的情況。提出對策和措施第19章遺傳病的預防擴大的家庭遺傳咨詢：女方是易位攜帶者，核型為45，XX,-14,-21,+t(14q;21q)。她攜帶的異常染色體可能是經突變新生的，也可能是從父母遺傳來的。因此，要進行擴大的家庭遺傳咨詢。①女方父母染色體核型分析，檢查結果：其父也是易位攜帶者。因此她的同胞也有可能是易位攜帶者，對其兩個弟弟作染色體核型分析。②大弟核型正常，則將來生育先天愚型兒的風險很低。③小弟易位攜帶者，婚后生育易位型先天愚型患兒的風險很高（1/4）。將來生育時，其妻應作產前診斷確認胎兒核型是否正常，如胎兒核型異常，可進行選擇性流產，即可預防先天愚型在該家庭的再次發(fā)生。隨訪和擴大咨詢第19章遺傳病的預防案例19-2

一對戀人系姑表兄妹，由于女方的舅舅有嚴重智力低下并伴有癲癇，害怕婚后會生育同病患兒前來咨詢。該舅舅，男，35歲，病史由其姐代述，可靠。病史：出生時正常，半歲后頭發(fā)逐漸變黃，生長發(fā)育遲緩，智能發(fā)育明顯落后于其他同齡孩子，3歲時開始有癲癇發(fā)作，并且隨著年齡增長，智力低下越來越嚴重，現生活不能自理，不能辨人和物。因家庭經濟困難，始終沒有做過全面檢查和治療。體格檢查：患者皮膚白皙，頭發(fā)淡黃色且干燥，面容呆滯，肌張力低，尿液和汗液有特殊霉臭味。腦電圖檢查異常。

家系調查：患者家系中其他成員表型和智力均正常，父母非近親婚配。該表兄妹詢問，將來婚后可能生育同樣疾病患兒嗎？風險有多大?第19章遺傳病的預防（1）根據病史體征初步診斷（尿液有特殊腐臭味、智力低下等）：苯丙酮尿癥。（2）確診：生化檢查血漿苯丙氨酸濃度為1276.3μmol/L,結合四氫生物喋呤負荷試驗，診斷為經典型苯丙酮尿癥。明確診斷第19章遺傳病的預防（1）繪制系譜。（2）遺傳方式：AR繪制系譜，確定遺傳方式第19章遺傳病的預防根據系譜：這對表兄妹Ⅲ1、Ⅲ2是攜帶者的概率各為2/3×1/2＝1/3，他們婚后生患兒的風險為1/3×1/3×1/4＝1/36。若這對表兄妹分別隨機婚配，后代發(fā)病風險如何？(攜帶者概率1/65）（1/3×1/65×1/4＝1/780）估計再發(fā)風險第19章遺傳病的預防婚姻指導：近親婚配的發(fā)病風險（1/36）遠遠高于隨機婚配（1/780），所以，近親不宜結婚。我國婚姻法也明確規(guī)定直系血親或三代以內的旁系血親之間禁止結婚。若已結婚，生育指導：（1）利用生化方法診斷該表兄妹是否為苯丙酮尿癥攜帶者。（2）若兩者均非攜帶者或其中一人為攜帶者，再發(fā)風險低；若兩者均為攜帶者，再發(fā)風險1/4。建議作基因診斷確診。（3）生育指導：基因診斷確診均為攜帶者后，客觀告之再發(fā)風險，建議產前診斷，但同時要告之產前診斷的風險和檢測效率。

提出對策和措施第19章遺傳病的預防為進一步明確其他家庭成員的情況，及對該表兄妹和家人進行遺傳指導，可隨訪。隨訪和擴大咨詢第19章遺傳病的預防遺傳咨詢案例課堂討論第19章遺傳病的預防1、男，27歲，已婚。其祖母患Huntington舞蹈癥，姑媽46歲時患此病，育有2女1男，年齡為33、30、28，均正常。伯父已58歲并無此病，育有2子，年齡為30、29，均無此病。他的父親在45歲時亦患此病，他和他妹妹都正常。妻子家系中亦無該類疾病患者?，F在他和妻子準備生育小孩，因擔心小孩會遺傳該病前來咨詢。詢問：該疾病還會不會在自己的家系中出現？自己出現該病的風險有多高？自己的子女會不會遺傳該?。?/p>

第19章遺傳病的預防2、男，27歲，女，25歲，已婚一年，非近親婚配，計劃妊娠，但女方的哥哥16年前因患Ducheme肌營養(yǎng)不良癥而夭亡，其姨表姐也曾生育過一個Ducheme肌營養(yǎng)不良患兒，其余家系成員無該病。男方家系中無此類疾病患者。詢問：他們若生育，子女有多大可能患該病？有無措施預防該類患兒出生？第19章遺傳病的預防3、某男性，35歲，2次結婚。第1妻妊娠3次，均在妊娠3個月內自然流產，故離婚。與第2妻婚后，女方受孕2次亦均在3個月內自然流產，經檢查，流產與激素水平、免疫、炎癥等因素無關，妻子子宮無畸形，孕期亦未生病或接觸過致畸因素，無人工流產史，自己無煙酒嗜好，精液常規(guī)檢查正常。雙方家系中均無類似情況。因擔心是自身因素導致妻子流產，故前來咨詢。詢問：妻子反復自然流產的原因？他們能否正常妊娠？第19章遺傳病的預防4、男，32歲，女，29歲，已婚。育有一患先天性單純性唇裂的女兒，現已4歲。夫婦倆想再生育一個健康小孩因此前來咨詢。詢問：雙方家系中均無此類患者，為什么他們會生育患兒？該病會不會遺傳？如果再次生育有多大風險生同樣患兒？有無方法預防該類患兒出生？第19章遺傳病的預防小結掌握1、遺傳咨詢的類型、對象、步驟。2、婚姻和生育指導。3、遺傳病再發(fā)風險的估計。4、產前診斷的對象、方法。熟悉1、遺傳篩查。2、植入前診斷。第19章遺傳病的預防Thankyou！第19章遺傳病的預防明確診斷臨床診斷+實驗室檢查注意：①排除后天因素引起的先天性疾?。虎跓o家族史不能排除遺傳??；③注意常染色體顯性遺傳的亞型；④分析有較高突變率遺傳病的致病基因是新突變的還是遺傳來的；⑤應盡量排除患者有意或無意對病情的保留和隱瞞。第19章遺傳病的預防估計再發(fā)風險再發(fā)風險又稱復發(fā)風險，是指病人所患的遺傳病在家系家屬中再次出現的概率，一般用百分率(%)或比例(1/2、1/4……)來表示。再發(fā)風險率一般分為三個等級：高度風險：10%以上中度風險：1%～10%低風險：1%以下第19章遺傳病的預防估計再發(fā)風險（P207）（一）單基因遺傳病再發(fā)風險的估計1、親代基因型已確定者再發(fā)風險的估計可根據此遺傳病的遺傳方式，按孟德爾遺傳規(guī)律加以推算。第19章遺傳病的預防分析下面系譜，并回答問題（假設該致病基因在群體中的頻率為0.01）(AR)①Ⅳ1、Ⅳ2、Ⅳ3患此遺傳病的概率各為多少？

(1/600、1/36、1/12)②如果Ⅲ6與正常家庭的成員隨機婚配，他們的子女患此遺傳病的概率是多少？

(1/200)例1：aaAaAa2/3Aa1/3Aa0.02Aa1/3×0.02×1/4=1/6001/3×1/3×1/4=1/361/3×1×1/4=1/121×0.02×1/4=1/200第19章遺傳病的預防1/2×1/8×1/4=1/64IIIIIIIV1211234234?ARaaAa1/2Aa1/2Aa1/4Aa1/8Aa姨表兄妹婚配第19章遺傳病的預防1/4×2/3×1/4=1/24IIIIIIIV1211234234?ARaa2/3AaAa1/2Aa1/4Aa姨表兄妹婚配Aa第19章遺傳病的預防某家族紅綠色盲的調查結果如下面的系譜圖。例2：121234512345ⅠⅡⅢ②如果Ⅲ1與群體中一正常女性婚配，他們所生的男孩患色盲的可能性有多大？（色盲基因在群體中的頻率為0.07）(7/100)XaYXRXAXa兒子：1/2患者；1/2正常人女兒：1/2患者；1/2攜帶者

7/100×2×1/2=7/100

①如果Ⅱ1、Ⅱ2再生一個孩子，后代的發(fā)病風險多大？XaY③Ⅲ4與群體中一正常男性婚配，后代的發(fā)病風險多大？1/2XAXa兒子：1/4患者；3/4正常人女兒：1/4攜帶者；3/4正常人。第19章遺傳病的預防估計再發(fā)風險由于各類遺傳病在發(fā)病過程中遵循不同的遺傳規(guī)律，因此在再發(fā)風險的估計時選擇不同的原則。（一）單基因遺傳病再發(fā)風險的估計1、親代基因型已確定者再發(fā)風險的估計2、親代基因型未能確定者再發(fā)風險的估計估計子代發(fā)病風險要運用Bayes逆概率定理，計算出后代的發(fā)病風險。（了解）原則第19章遺傳病的預防估計再發(fā)風險（二）多基因遺傳病再發(fā)風險的估計多基因病發(fā)病受遺傳因素和環(huán)境因素共同影響，再發(fā)風險只能通過群體發(fā)病率、家系中患病個體的多少、病情的輕重及發(fā)病率的性別差異等方面來估計，這種估計概率稱為經驗概率?？衫肊dward公式、閾值模式理論、Falconer公式和Smith表格法來進行估算。原則第19章遺傳病的預防估計再發(fā)風險（三）染色體病再發(fā)風險的估計染色體病一般為散發(fā)性，其畸變主要發(fā)生在生殖細胞的形成過程中。目前，可根據以下幾方面來推算：1.夫婦雙方核型正常，出生染色體病患兒的風險是群體的發(fā)病率。應注意多數三體綜合征的發(fā)生與母親年齡呈正相關。2.如果夫婦一方為同源羅伯遜易位攜帶者，不能生育正常的后代。原則第19章遺傳病的預防估計再發(fā)風險（三）染色體病再發(fā)風險的估計3.如果夫婦一方為非同源的羅伯遜易位攜帶者，其后代中正常、羅伯遜易位攜帶者、易位型三體患者、流產或死產胚胎的概率各為1/4。4.如果夫婦一方為相互易位攜帶者，則后代中1/18正常、1/18為易位攜帶者，其余為流產、死胎或畸形兒。5.如果夫婦一方為倒位攜帶者，則后代中1/4正常、1/4為攜帶者，其余均為流產、死胎或畸形兒，有些倒位攜帶者會出現婚后不育。

原則第19章遺傳病的預防對策和措施包括：（一）積極治療改善患者癥狀（二）婚姻指導（P212）主要針對進行婚前咨詢的未婚育齡青年。提出對策和措施第19章遺傳病的預防（二）婚姻指導（P212）1、近親不宜結婚。2、AD中能致死、致殘、致愚的患者不宜結婚，或不宜生育。3、AR病雜合子間不宜結婚。4、嚴重的多基因遺傳病患者之間不宜結婚。5、雙方均患有重癥智力低下者禁止結婚。提出對策和措施第19章遺傳病的預防（三）生育指導（P226）1、產前診斷（1）若先證者所患遺傳病的病損嚴重又難于治療，復發(fā)風險高，患兒父母又迫切希望有一個健康孩子的情況下，應采取該對策。（2）家系中有某致病基因，高風險生育某致病基因的遺傳病患兒。根據產前診斷結果，確定繼續(xù)妊娠或及時終止妊娠。2、冒風險再次生育在先證者所患的遺傳病的病損不太嚴重而且又只有中度再發(fā)風險時，可以做出該選擇。提出對策和措施第19章遺傳病的預防3、不再生育對一些危害嚴重而致殘的遺傳病，目前尚無有效療法，也不能進行產前診斷，再次生育時的復發(fā)風險又高，宜于采取這種對策。4、領養(yǎng)、人工授精（借精）和借卵懷胎

對不育或不宜生育，可采取領養(yǎng)子女、人工授精或借卵懷胎等措施。

提出對策和措施第19章遺傳病的預防（1）對咨詢者進行隨訪（定期訪問）（2）擴大的家庭遺傳咨詢

關鍵——攜帶者的確認隨訪和擴大咨詢第19章遺傳病的預防課堂案例討論解析要點1、診斷已明確

Huntington舞蹈癥（AD，延遲顯性）2、繪制系譜

1題

12183652345ⅠⅡⅢ124761Ⅳ第19章遺傳病的預防課堂案例討論解析要點3、估計再發(fā)風險

1題

4612183652345ⅠⅡⅢ124761Ⅳ453330283029271/2Aa？58第19章遺傳病的預防課堂案例討論解析要點4、提出對策和措施該男性（Ⅲ6）成為患者的風險為1/2，建議通過基因診斷明確。①正常，則生育子女的再發(fā)風險為群體發(fā)病率。②有致病基因，則其生育的子女有1/2可能性患該病，屬高風險。建議做產前基因診斷判斷胎兒情況，可預防該疾病患兒出生。

1題

第19章遺傳病的預防課堂案例討論解析要點5、隨訪和擴大咨詢該家系存在患病高風險個體，應隨訪并作擴大的家庭遺傳咨詢，以便確認患者，并進行生育指導。

1題

12183652345ⅠⅡⅢ124761Ⅳ1/21/21/21/21/2第19章遺傳病的預防課堂案例討論解析要點1、診斷已明確

Ducheme肌營養(yǎng)不良2、繪制系譜

2題

？1213432245ⅠⅡⅢ121Ⅳ遺傳方式：XR第19章遺傳病的預防課堂案例討論解析要點3、估計再發(fā)風險

遺傳方式為XR

2題

？1213432245ⅠⅡⅢ121Ⅳ男：1/4患者女：0；(1/4攜帶者)XaYXaY1/2XaXAXaXA第19章遺傳病的預防課堂案例討論解析要點4、提出對策和措施先進行胎兒性別鑒定。其若生育男孩有1/4風險為該病患者，為高風險，建議作產前基因診斷。其若生育女孩則不會為該病患者，但有