醫(yī)科大學(xué)2024年12月藥物代謝動(dòng)力學(xué)作業(yè)考核試題答卷

中國醫(yī)科大學(xué)2024年12月《藥物代謝動(dòng)力學(xué)》作業(yè)考核試題一、單選題(共20道試題,共20分)1.零階矩的數(shù)學(xué)表達(dá)式為：()A.AUC0→n+λB.AUC0→n+cn·λC.AUC0→n+cnλD.AUC0→n+cnE.AUC0→∞+cn答案:C2.在進(jìn)行口服給藥的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究時(shí),不適合用的動(dòng)物是哪種()A.大鼠B.小鼠C.豚鼠D.家兔E.犬答案:D3.生物樣品分析的方法中,哪種是首選方法()A.色譜法B.放射免疫分析法C.酶聯(lián)免疫分析法D.熒光免疫分析法E.微生物學(xué)方法答案:A4.在堿性尿液中弱堿性藥物：()A.解離少,再吸收少,排泄快B.解離多,再吸收少,排泄慢C.解離少,再吸收多,排泄慢D.排泄速度不變E.解離多,再吸收多,排泄慢答案:C5.有關(guān)藥物從腎臟排泄的正確敘述是：()A.改變尿液pH可改變藥物的排泄速度B.與血漿蛋白結(jié)合的藥物易從腎小球?yàn)V過C.解離的藥物易從腎小管重吸收D.藥物的排泄與尿液pH無關(guān)E.藥物的血漿濃度與尿液中的濃度相等答案:A6.被肝藥酶代謝的藥物與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用后,可使：()A.其原有效應(yīng)減弱B.其原有效應(yīng)增強(qiáng)C.產(chǎn)生新的效應(yīng)D.其原有效應(yīng)不變E.其原有效應(yīng)被消除答案:A7.對(duì)于靜脈注射后,具有單室模型特征的藥物的t1/2等于哪一常數(shù)與MRTiv之積()A.1．693B.2．693C.0．346D.1．346E.0．693答案:E8.Ⅰ期臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)時(shí),下列的哪條是錯(cuò)誤的()A.目的是探討藥物在人體的體內(nèi)過程的動(dòng)態(tài)變化B.受試者原則上男性和女性兼有C.年齡在18~45歲為宜D.要簽署知情同意書E.一般選擇適應(yīng)證患者進(jìn)行答案:E9.藥物的t1/2是指：()A.藥物的血漿濃度下降一半所需的時(shí)間B.藥物的穩(wěn)態(tài)血藥濃度下降一半所需的時(shí)間C.藥物的有效血藥濃度下降一半所需的時(shí)間D.藥物的組織濃度下降一半所需的時(shí)間E.藥物的最高血濃度下降一半所需的時(shí)間答案:A10.在線性范圍考察中,至少要有幾個(gè)濃度來建立標(biāo)準(zhǔn)曲線()A.4B.5C.6D.7E.3答案:C11.通常不應(yīng)用下列哪個(gè)參數(shù)來衡量吸收程度和速度()A.峰時(shí)間B.峰濃度C.藥時(shí)曲線下面積D.生物利用度E.以上都不是答案:E12.若口服給藥,研究動(dòng)物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征需要多少小時(shí)以上()A.4B.6C.8D.12E.以上都不對(duì)答案:E13.SFDA推薦的首選的生物等效性的評(píng)價(jià)方法為：()A.體外研究法B.體內(nèi)研究法C.藥動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)方法D.藥效學(xué)評(píng)價(jià)方法E.臨床比較試驗(yàn)法答案:C14.恒量恒速分次給藥,基本達(dá)穩(wěn)態(tài)的時(shí)間是：()A.1～2個(gè)t1/2B.2～3個(gè)t1/2C.3～4個(gè)t1/2D.4～5個(gè)t1/2E.2～4個(gè)t1/2答案:D15.易通過血腦屏障的藥物是：()A.極性高的藥物B.脂溶性高的藥物C.與血漿蛋白結(jié)合的藥物D.解離型的藥物E.以上都不對(duì)答案:B16.某弱堿性藥物pKa8．4,當(dāng)吸收入血后(血漿pH7．4),其解離百分率約為：()A.91%B.99．9%C.9．09%D.99%E.99．99%答案:A17.藥物按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除是指：()A.吸收與代謝平衡B.單位時(shí)間內(nèi)消除恒定比例的藥物C.單位時(shí)間內(nèi)消除恒定量的藥物D.血漿濃度達(dá)到穩(wěn)定水平E.藥物完全消除答案:C18.應(yīng)用于藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的統(tǒng)計(jì)矩分析,是一種非房室的分析方法,它一般適用于體內(nèi)過程符合下列哪一項(xiàng)的藥物()A.房室B.線性C.非房室D.非線性E.混合性答案:B19.口服苯妥英鈉幾周后又加服氯霉素,測(cè)得苯妥英鈉的血藥濃度明顯升高,這種現(xiàn)象是因?yàn)椋?)A.氯霉素使苯妥英鈉吸收增加B.氯霉素增加苯妥英鈉的生物利用度C.氯霉素與苯妥英鈉競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合,使游離的苯妥英鈉增加D.氯霉素抑制肝藥酶使苯妥英鈉代謝減少E.氯霉素抑制肝藥酶使苯妥英鈉代謝增加答案:D20.關(guān)于藥物簡單擴(kuò)散的敘述,錯(cuò)誤的是：()A.受藥物相對(duì)分子質(zhì)量大小、脂溶性、極性的影響B(tài).順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)C.不受飽和限速與競(jìng)爭(zhēng)性抑制的影響D.當(dāng)細(xì)胞膜兩側(cè)藥物濃度平衡時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)達(dá)平衡E.不消耗能量而需要載體答案:E二、名詞解釋(共5道試題,共10分)21.表觀分布容積答案:當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物按照此時(shí)的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時(shí)所需的體液容積。22.雙室模型答案:藥物進(jìn)入機(jī)體后，在一部分組織、器宮中分布較快，而在另一部分組織、器宮中分布較慢，在這種情況下，將機(jī)體看作藥物分布均勻程度不同的兩個(gè)獨(dú)立系統(tǒng)即兩個(gè)隔室，稱為雙室模型。23.平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度答案:當(dāng)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，在一個(gè)劑量間隔時(shí)間內(nèi)，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積除以給藥間隔時(shí)間所得的商稱為平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。24.AUC答案:被定義為ROC曲線下與坐標(biāo)軸圍成的面積，顯然這個(gè)面積的數(shù)值不會(huì)大于1。25.肝腸循環(huán)答案:隨膽汁排入腸道的藥物又被腸壁重吸收入體循環(huán)的過程稱肝腸循環(huán)。三、判斷題(共10道試題,共10分)26.靜脈注射兩種單室模型藥物,若給藥劑量相同,那么表觀分布容積大的藥物血藥濃度低,而表觀分布容積小的藥物血藥濃度高。()答案:正確27.靜脈輸注給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后藥物濃度在cssmax和cssmin之間波動(dòng),輸注速度與給藥速度相同。()答案:錯(cuò)誤28.生物利用度是指藥物被機(jī)體吸收利用的程度和速度。若吸收量大,峰濃度高,若吸收速度快,峰濃度小,藥物出現(xiàn)作用的時(shí)間快。()答案:錯(cuò)誤29.若改變每次用藥劑量,不改變給藥間隔,穩(wěn)態(tài)濃度改變,達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間和波動(dòng)幅度不變,波動(dòng)范圍改變。()答案:錯(cuò)誤30.雙室模型中消除相速率常數(shù)β大于分布相速率常數(shù)α。()答案:錯(cuò)誤31.嗎啡(pKa=8)中毒時(shí),無論是口服還是注射引起都應(yīng)洗胃。()答案:正確32.一個(gè)藥物中毒的患者,藥物開始從機(jī)體消除是一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,而體內(nèi)藥量減少到機(jī)體能飽和這種藥物時(shí),轉(zhuǎn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。()答案:錯(cuò)誤33.半衰期較短的藥物應(yīng)采用多次靜脈注射,不應(yīng)采用靜脈點(diǎn)滴。()答案:錯(cuò)誤34.Wagner-Nelson法是求算ka值的計(jì)算方法。()答案:正確35.雙室模型藥動(dòng)學(xué)參數(shù)中,k21,k10,k12為混雜參數(shù)。()答案:錯(cuò)誤四、主觀填空題(共3道試題,共10分)36.藥物代謝動(dòng)力學(xué)中最常用的動(dòng)力學(xué)模型是房室模型,分為____、____、____,其房室的劃分是以____為基礎(chǔ)的。答案:單室模型、雙室模型、多室模型、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)37.單室藥物靜脈點(diǎn)滴時(shí),達(dá)穩(wěn)態(tài)的時(shí)間與輸液速度____關(guān),由____決定,____越短,達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度所需要的時(shí)間就越____。答案:呈一級(jí)動(dòng)力學(xué)相、藥物消除速度、藥物半衰期、短38.消除速率常數(shù)k大,表示該藥在體內(nèi)消除____,半衰期____。答案:快、長五、問答題(共6道試題,共50分)39.請(qǐng)簡要說明動(dòng)物體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的劑量設(shè)置原則。答案:動(dòng)物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究應(yīng)至少設(shè)置三個(gè)劑量組，其高劑量最好接近最大耐受劑量，中、小劑量根據(jù)動(dòng)物有效劑量的上下限范圍選取。主要考察在所試劑量范圍內(nèi)，藥物的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過程是屬于線性還是非線性，以利于解釋藥效學(xué)和毒理學(xué)研究中的發(fā)現(xiàn)。40.請(qǐng)簡述NONMEM的基本原理。答案:?NONMEM（NonlinearMixedEffectsModeling）的基本原理?是將臨床常規(guī)化驗(yàn)數(shù)據(jù)、各種相關(guān)信息和可能的誤差通過一個(gè)藥物動(dòng)力學(xué)-統(tǒng)計(jì)學(xué)模型來處理，通過最大似然法直接求算群體動(dòng)力學(xué)參數(shù)?1。這種方法不測(cè)定個(gè)體的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，而是利用群體藥代動(dòng)力學(xué)（PPK）原理，結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究某一群體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的分布特征，包括確定性變異和隨機(jī)性變異?2。群體藥代動(dòng)力學(xué)（PPK）的基本概念群體藥代動(dòng)力學(xué)是指研究來自各受試者參數(shù)的變異情況，確定藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的平均值與標(biāo)準(zhǔn)差，以便能計(jì)算某一病人的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。這種變異性包括確定性變異和隨機(jī)性變異。確定性變異指年齡、體重、體表面積、性別、種族、肝腎等主要臟器功能、疾病狀況、用藥史、合并用藥、吸煙和飲酒等因素對(duì)藥物處置的影響。隨機(jī)性變異則包括個(gè)體間和個(gè)體自身的變異?2。NONMEM的應(yīng)用場(chǎng)景和優(yōu)勢(shì)NONMEM法廣泛應(yīng)用于群體藥代動(dòng)力學(xué)研究中，通過建立一個(gè)藥物動(dòng)力學(xué)-統(tǒng)計(jì)學(xué)模型，能夠處理大量的臨床常規(guī)化驗(yàn)數(shù)據(jù)，從而更準(zhǔn)確地估算群體參數(shù)值。這種方法不僅考慮了個(gè)體間的差異，還考慮了個(gè)體自身的變化，使得估算結(jié)果更加貼近實(shí)際情況，優(yōu)化了給藥方案，提高了治療的安全性和有效性?13。綜上所述，NONMEM通過其獨(dú)特的藥物動(dòng)力學(xué)-統(tǒng)計(jì)學(xué)模型和最大似然法，為群體藥代動(dòng)力學(xué)研究提供了一種高效且準(zhǔn)確的方法，廣泛應(yīng)用于臨床藥物研究中。41.藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中對(duì)性別是如何要求的何種藥物是選用單種性別受試者答案:答:性別對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響有:一、藥物的吸收:胃酸分泌、胃排空時(shí)間和藥物通過腸腔速率受性別的影響。固體物質(zhì)從胃中排空在女性體內(nèi)比在男性體內(nèi)慢,這種性另差異的可能與類固醇激素水平的差異有關(guān)。二、藥物的分布:1、蛋白結(jié):血漿中與藥物結(jié)合的主要蛋白—白蛋白的濃度較少受性別影響。雌激素可使血漿中酸性糖蛋白的濃度下降,因此在女性體內(nèi)比在男性體內(nèi)的血漿濃度要低。2、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體:人體內(nèi)有P-糖蛋白I、II兩種類弄,其中P糖蛋白I起主要作用,女性肝臟中P-糠蛋白水平只有男性的1/3-1/2。組織分布:通常,男性的體重較重,器官的體積和血流較大,在女性體內(nèi),脂肪所占比率較高。三、藥物的代謝:藥物在體內(nèi)代謝包括兩相反應(yīng):I相反就是氧化還原反應(yīng),主要涉及CYP酶家族。II反應(yīng)是結(jié)合反應(yīng),涉及到谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、硫酸鹽和甘氨酸等。在I相反應(yīng)中,CYP3A4活性的性別差異可能與類醇激素的性別差異有關(guān),男性比女性的CYP2C19活性高,而在II相反應(yīng)中,女性比男性的酚磺基轉(zhuǎn)移酶活性低2/3。四、藥物的排泄:腎臟清除可分為過濾、分泌和再吸收3個(gè)過程。以體表面積較正后,男性比女必的腎小球?yàn)V過率約高10%。地高辛主要通過腎臟清除,腎小球?yàn)V過率與體重成正相關(guān)。當(dāng)用血清中肌酐水平估計(jì)腎小球?yàn)V過率、計(jì)算地高辛或其他藥物劑量時(shí),必須考慮到性別差異,因?yàn)槟行员扰援a(chǎn)生更多的肌酐。42.影響手性藥物對(duì)映體選擇性的因素主要有哪些答案:①藥物動(dòng)力學(xué)方面的立體選擇性存在種屬差異和種族差異；藥動(dòng)學(xué)立體選擇性還受遺傳多態(tài)性的影響，特別是當(dāng)手性藥物的代謝涉及CYP2C9、2C19及2D6等同工酶時(shí)，這種立體選擇性表覡出較大的個(gè)體差異；②生理、病理狀況可能影響手性藥物的藥動(dòng)學(xué)立體選擇性；③在體內(nèi)代謝過程中，對(duì)映體間可能相互競(jìng)爭(zhēng)相同的酶催化位點(diǎn)或蛋白結(jié)合部位，從而導(dǎo)致相互抑制作用；其他藥物對(duì)手性藥物藥動(dòng)學(xué)立體選擇性也有影響；④不同劑型、不同給藥途徑對(duì)手性藥物藥動(dòng)學(xué)的立體選擇性有影響，這可能與立體選擇性首過效應(yīng)和門靜脈內(nèi)立體選擇性血漿蛋白結(jié)合有關(guān)。43.PK-PD模型的概念是什么答案:將藥物動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合起來,增加作用部位的效應(yīng)室,組成藥物動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合模型,簡稱PK-PD模型。44.高、中、低濃度質(zhì)控樣品如何選擇答案:（1）低濃度的選擇應(yīng)在定量下限3倍以內(nèi)（大多會(huì)選定LLOQ），高濃度應(yīng)接近標(biāo)