第二十九章 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課件

第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥29、甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第一節(jié)

甲狀腺激素

第二節(jié)

抗甲狀腺藥第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺

甲狀腺分泌的有生物活性的激素有甲狀腺素（thyroxin又名四碘甲狀腺原氨酸，T4）三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine,T3）。第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素(T3、T4)是維持機體正常代謝，促進生長發(fā)育所必需的重要激素。正常每天分泌:T325ug,T475ug分泌過少：甲狀腺功能低下分泌過多：甲狀腺功能亢進第一節(jié)甲狀腺激素第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥呆小病粘液性水腫第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素合成、分泌與調節(jié)1、合成碘的攝取

碘的活化

酪氨酸碘化

耦聯(lián)2、貯存3、釋放4、調節(jié)第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥血液中I-

過氧化物酶

I0TG上的酪氨酸殘基MITDITT3T4腺泡腔膠質

蛋白水解酶血液T3T4下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺激素合成、分泌與調節(jié)I-碘泵負反饋甲狀腺腺泡細胞

過氧化物酶第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

【體內過程】

口服易吸收T3作用快而強，T4作用慢而弱在肝、腎內脫碘滅活可通過胎盤、進入乳汁

第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

T3T4

生物利用度：90%-95%50%-75%血漿蛋白親和力：低高

血漿游離型：0.2%-0.5%0.03%

顯效時間：作用快而強慢而弱T1/2：

2d5d

【藥理作用】1.維持正常生長發(fā)育：腦和長骨2.促進物質代謝

促進物質氧化，增加機體耗氧量，提高基礎代謝率，產熱量增多3.提高交感神經系統(tǒng)的敏感性第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【臨床應用】1.呆小病預防為主、盡早診治、終身治療第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥2.粘液性水腫。第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥3.單純性甲狀腺腫。

預防為主、補充治療第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【不良反應】過量引起甲亢表現(xiàn)：心悸，手震顫，多汗，甚至出現(xiàn)心絞痛，心力衰竭，肌肉震顫，一旦發(fā)生，立即停藥，用?受體拮抗藥對抗。老年人和心臟病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲亢患者的眼征

Graves病（眼征）第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第二節(jié)抗甲狀腺藥

可用以治療甲狀腺功能亢進，暫時或長期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥。目前常用的有：硫脲類碘及碘化物放射性碘

-受體阻斷藥第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥一、硫脲類硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類：

甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【藥理作用及機制】

1.抑制甲狀腺激素的合成*抑制甲狀腺過氧化物酶所介導的酪氨酸的碘化及偶聯(lián)，阻礙了甲狀腺激素生物合成。*對已合成的甲狀腺激素無效，須待已合成的激素消耗后才能生效，顯效慢。*反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生、腺體增大充血，嚴重者可出現(xiàn)壓迫癥狀。2.丙硫氧嘧啶抑制外周組織的T4轉化為T3

*可作為甲狀腺危象和重癥甲亢的首選藥第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥硫脲類過氧化酶過氧化酶（-）（-）第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【臨床應用】

1.甲亢的內科治療：

輕型、不適宜手術或術后復發(fā)不適于131I治療者。2.術前準備

使甲狀腺功能恢復或接近正常，以減少術后并發(fā)癥。術前二周加服碘劑，減少甲狀腺腫脹和充血，使腺體變韌，利于手術。3.甲狀腺危象的治療：

主要是大劑量碘劑和其他綜合措施，大劑量的硫脲類藥物可作為輔助治療，以阻斷新的甲狀腺激素的合成。第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【不良反應】過敏反應：皮疹、藥熱、蕁麻疹消化道癥狀：厭食、嘔吐、黃疸和中毒性肝炎粒細胞缺乏癥：最嚴重的不良反應甲狀腺腫和甲狀腺功能減退★

妊娠時慎用或不用，哺乳婦女禁用；結節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢及甲狀腺癌病人禁用。二、碘及碘化物復方碘溶液（盧戈氏液）含碘5%，碘化鉀10%。KI

NaI

第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【藥理作用及應用】

1.小劑量碘劑促進甲狀腺激素合成

用于治療單純性甲狀腺腫2.大劑量碘劑產生抗甲狀腺作用

抑制甲狀腺球蛋白水解酶，使T3和T4不能游離釋放；可能通過抑制過氧化酶，影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦聯(lián)，使T3和T4合成減少；大劑量碘劑能抑制腺垂體分泌TSH，使甲狀腺縮小。I-

T3-TGT4-TG蛋白水解酶T3T42I-過氧化物酶I2MITDIT過氧化物酶血液T3I-

組織T4I-

大劑量碘第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

抗甲狀腺作用快而強，2周達最大效應，超過2周后失去抗甲狀腺作用。這是碘劑不能單獨用于甲亢內科治療的原因。

*大劑量碘用于：

①甲亢術前準備，術前2周加服碘劑；②甲亢危象的治療。第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【不良反應】一般反應：咽喉不適，呼吸道刺激，鼻竇炎等過敏反應：發(fā)熱、皮疹、血管神經性水腫誘發(fā)甲狀腺功能紊亂經胎盤和乳汁排出，引起新生兒甲狀腺異常三、放射性碘131I【藥理作用】

131I被甲狀腺攝取參與甲狀腺激素的合成并儲存在濾胞的膠質中

射線（99%）射程不超過2mm，破壞甲狀腺上皮細胞,破壞腺體內淋巴細胞減少抗體產生，只限于甲狀腺內其效果和手術相當。γ射線（1%）在體外測得，故作甲狀腺攝碘功能的測定。131I【臨床用途】

1、甲狀腺功能亢進的治療用于手術復發(fā)或不易手術者及硫脲類無效或過敏者。

2、甲狀腺機能診斷

【不良反應】1、甲狀腺功能減退。2、131I對甲狀腺或有致癌作用。

3、20歲以下病人、妊娠或哺乳期婦女及腎功不佳者禁用四、-受體阻斷藥

甲亢病人交感神經過度興奮可產生多種癥狀，而交感神經興奮可增加甲狀腺素的分泌，受體阻斷藥可改善甲亢癥狀。

普萘洛爾阿替洛爾美多洛爾第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥適用于不宜用抗甲狀腺藥、不宜手術及131I治療的甲亢患者。主要通過其阻斷β受體的作用而改善甲亢所致的心率加快、心收縮力增加等交感神經活性增強的癥狀，也能適當減少甲狀腺激素的分泌。β受體阻斷藥對常用的甲狀腺功能測定試驗影響較小，又不干擾硫脲類對甲狀腺的作用。甲狀腺危象時，靜注能幫助病人渡過危險期。

第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥練習題1．治療呆小癥和粘液性水腫的藥物是

A．甲硫氧嘧啶B．甲硫咪唑C．小劑量碘劑

D．甲狀腺素E．卡比馬唑2.硫脲類藥物的抗甲狀腺作用的主要作用機制是

A．直接作用于甲狀腺組織，使之萎縮、壞死

B．抑制下丘腦－垂體－甲狀腺軸，使T3，T4合成下降

C．抑制甲狀腺球蛋白水解酶

D．抑制碘泵攝取碘化物，