血液及造血系統(tǒng)藥物

第二十八章

血液和造血系統(tǒng)藥理

掌握鐵劑、葉酸、維生素B12的用途；01掌握肝素、香豆素和維生素K的作用、02作用機理和用途。03目的要求：血液四大功能：

1、運輸功能

2、調(diào)節(jié)體溫

3、調(diào)節(jié)PH值

4、免疫功能

取決以下兩條件：1、量充足：（1）血液容量；（2）血液中的有形成分；2、運行通暢：（1）不出血（2）不凝血第一節(jié)抗貧血藥珠蛋白4血液損失過多或鐵鹽吸收不足所致——小細胞低色素型貧血5貧血：血紅蛋白紅細胞1鐵（一）缺鐵性貧血：2RBCHb（97%）亞鐵血紅素Fe2++原卟啉3一、貧血缺葉酸、02巨（二）巨幼紅細胞性貧血：大細胞高色素性01維生素B12031中幼紅細胞2晚幼紅細胞3骨髓造血干細胞5早幼紅細胞6成熟紅細胞8嘌呤、嘧啶堿基7促紅細胞生成素4紅系定向祖細胞9葉酸、VB1201骨髓造血功能障礙02紅細胞03白細胞04血小板（三）再生障礙性貧血抗貧血藥01目前臨床上主要是采用補充療法來治療貧血，藥物主要有三種：鐵劑、葉酸和VB12。0201硫酸亞鐵02枸椽酸鐵銨03右旋糖酐鐵（一）鐵制劑1、鐵的體內(nèi)過程Fe3+入血胃酸、VC、果糖半胱氨酸（還原）Fe3+Fe2+

轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合貯存血漿鐵HbRBC去鐵蛋白結(jié)合Fe2+來源不足：相對缺乏：嬰幼兒、哺乳期、妊娠期。吸收不良：慢性長期腹瀉、萎縮性胃炎等；丟失：慢性失血性疾病010204032、缺鐵的原因1藥理作用與用途2作用：參與RBC和Hb的合成用途：缺鐵性貧血。01胃腸剌激反應(yīng)——飯后服；02便秘——Fe3++H2S形成絡(luò)合物03影響Fe2+的吸收04對腸壁的剌激少05過量中毒：>1克引起急性中毒——06惡心、嘔吐、休克、血性腹瀉、07重則死亡08——磷酸鹽或碳酸鹽洗胃+去鐵胺。4、不良反應(yīng)01對因治療：偏食——糾正02忌與抗酸藥合用03不與牛奶（鈣）、茶葉（鞣質(zhì)）、四環(huán)素同用（絡(luò)合）。5、注意事項（二）葉酸（三）VB121、來源2、藥理作用綠色疏菜、肝、酵母牛奶、蛋黃、動物內(nèi)臟及微生物合成（1）參與嘌呤核苷酸的從頭合成；（2）參與胸腺嘧啶核苷酸的合成（3）參與氨基酸互變（4）維持有鞘神經(jīng)功能的完整性（5）促進四氫葉酸的循環(huán)利用葉酸（三）VB1201缺乏02的結(jié)果03營養(yǎng)性巨幼紅細胞性貧血惡性貧血（巨幼貧+神經(jīng)癥狀）04

（二）葉酸（三）VB124、缺乏的原因

（50ug/d）300-400ug/d（1）攝入太少——

偏食（2）相對缺乏（3）烹調(diào)不當——

不耐熱（4）VB12缺乏（5）長期用抗葉酸代謝藥2-3ug/d2-3ug/d吸收減少（空腸吸收）“內(nèi)因子”（二）葉酸（三）VB12缺乏的原因氨甲蝶啶：抑制癌細胞二氫葉酸還原酶不能識別正常細胞TMP：抑制細菌二氫葉酸還原酶乙氨嘧啶：抑制瘧原蟲二氫葉酸還原酶萎縮性胃炎：內(nèi)因子分泌減少胃次全切除：重癥潰瘍，胃癌（二）葉酸（三）VB12（1）營養(yǎng)性巨幼貧（2）惡性貧血的輔助治療（1）惡性貧血（口服無效，需注射）（2）巨幼貧輔助用藥5、臨床用途造血功能01細胞增殖、分化、成熟02紅細胞生素（EPO）03粒細胞集落刺激因子（G-CSF）04粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）05第二節(jié)造血生長因子AEDBC盆血粒細胞減少注意：注射給藥——局部刺激大骨髓造血功能低下多種原因所致：用途人工合成的血容量擴充劑血漿全血右旋糖酐血容量有效循環(huán)血量休克第三節(jié)血容量擴充劑01葡萄糖聚合物02中分子03低分子04小分子05無毒；06無抗原性；07排泄慢；（4）維持膠體滲透壓。右旋糖酐213擴充血容量——抗休克；血小板和紅細胞聚集——DIC和血栓形成疾病；注意：皮膚過敏反應(yīng)——首次作用與用途2（促凝藥）1纖維蛋白——出血——止血藥第四節(jié)促凝血藥（止血藥）血液凝固過程凝血酶原激活物的形成ⅫⅫaⅨⅨa+VIII+Ca2++磷脂ⅪⅪaⅩⅩa＋V＋Ca2++磷脂凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白凝血酶形成纖維蛋白形成纖維蛋白溶解過程鏈激酶尿激酶t-PA纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白原凝血酶促進纖維蛋白形成：VK抑制纖維蛋白溶解：氨甲苯酸直接作用于血管：垂體后葉素止血途徑：纖維蛋白來源：一、維生素K天然K2腸道菌群人工合成K3植物苜蓿K1脂溶性高膽汁乳化后空腸吸收K4水溶性（二）藥理作用參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝臟合成（三）臨床用途維生素K缺乏引起的出血：早產(chǎn)兒、新生兒顱內(nèi)出血阻塞性黃疸、慢性長期腹瀉長期大劑量使用廣譜抗生素肝病、敵鼠鈉中毒——Ⅱ減少抗凝血藥過量中毒：香豆素類，水楊酸類膽道蛔蟲引起的膽絞痛（四）不良反應(yīng)擴張血管機制：纖溶酶形成減少用途：子宮、前列腺、腎上腺、甲狀腺、肝、脾、肺、胰等手術(shù)出血——激活因子多——纖溶亢進出血。不良反應(yīng)：過量——血栓二、氨甲苯酸（PAMBA）BDAC包括催產(chǎn)素和加壓素，蛋白質(zhì)，口服無效。用途：肺咯血、上消出血、產(chǎn)后大出血。藥理作用：收縮血管，興奮子宮平滑肌。禁忌癥：高血壓、冠心病、動脈硬化、心衰。三、垂體后葉素第五節(jié)抗凝血藥血栓形成——抗凝藥抗凝途徑：抑制纖維蛋白形成：肝素、香豆素類促進纖維蛋白溶解：鏈激酶、尿激酶降低血鈣：枸椽酸鈉抑制血小板聚集：阿斯匹林、潘生丁其他：右旋糖酐來源：牛肺、豬小腸——大量陰電荷，強酸性機理：激活A(yù)TⅢ（大1000倍）一、肝素快、強、短01口服無效：大分子物質(zhì)，不易通過生物膜02體內(nèi)體外均有效03過量中毒可用硫酸魚精蛋白解救（帶陽電荷，強堿，1mg可中和100U）。04（三）特點用途：不良反應(yīng)：禁忌癥急性血栓栓塞性疾病、DIC、其他過敏反應(yīng)、自發(fā)性出血——減少劑量、硫酸魚精蛋白解救出血性疾病——血友病、手術(shù)后雙香豆素來源：黃陵零香草機理：化學結(jié)構(gòu)與維生素K相似，與維生素K竟爭抑制Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅸ在肝臟的合成。特點：作用溫和、緩慢、持久口服有效體內(nèi)有效，體外無效過量中毒用維生素K解救用途：血栓栓塞性疾病12三、鏈激酶四、尿激酶125