抗精神病藥物與信號轉(zhuǎn)導

信號轉(zhuǎn)導----抗精神病藥物及其作用機理記得《飛越瘋?cè)嗽骸防锉粡娦写蛏暇癫擞洷粺o辜迫害的麥克默菲嗎？記得《美麗心靈》里與常年與自己的精神分裂博弈的數(shù)學家嗎？那么，什么是精神??？它與我們的細胞生物學有和關系？讓我們來一探究竟。。。精神病定義發(fā)病原因治療方案215精神病(psychosis)指嚴重的心理障礙，患者的認識、情感、意志、動作行為等心理活動均可出心理的支配下，有自殺或攻擊、傷害他人4生活、;動作行為難以被一般人理解;在病態(tài)3現(xiàn)持久的明顯的異常;不能正常的學習、工作、6的動作行為。精神病的定義：精神病的發(fā)病機理精神病是由于丘腦、大腦功能紊亂及病變而發(fā)生的感覺、記憶、思維、感情、行為等方面表現(xiàn)異常的病。精神病的病因很復雜，當前研究主要集中于遺傳基因?qū)W和生化病理學方面。當前研究結(jié)果表明，精神病與多種中樞神經(jīng)遞質(zhì)有關。目前已經(jīng)有焦點放在神經(jīng)導傳物質(zhì)多巴胺、血清素上。多巴胺簡稱“DA”，是一種腦內(nèi)分泌物，屬于神經(jīng)遞質(zhì)。多巴胺是一種用來幫助細胞傳送脈沖的化學物質(zhì)，目前共發(fā)現(xiàn)五種多巴胺受體，分為D1樣（D1D5）D2樣（D2D3D4)。DA受體都隸屬于G蛋白偶聯(lián)受體的超級家族。多巴胺是NA的前體物質(zhì)，是下丘腦和腦垂體腺中的一種關鍵神經(jīng)遞質(zhì)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺的濃度受精神因素的影響。在腦內(nèi)存在中腦。黑質(zhì)紋狀體，基底核等通路，對腦起調(diào)控作用。1G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）,是一大類膜蛋白受體的統(tǒng)稱。這類受體的共同點是其立體結(jié)構(gòu)中都有七個跨膜α螺旋，且其肽鏈的C端和連接第5和第6個跨膜螺旋的胞內(nèi)環(huán)上都有G蛋白（鳥苷酸結(jié)合蛋白）的結(jié)合位點。2目前為止，研究顯示G蛋白偶聯(lián)受體只見于真核生物之中，而且參與了很多細胞信號轉(zhuǎn)導過程。在這些過程中，G蛋白偶聯(lián)受體能結(jié)合細胞周圍環(huán)境中的化學物質(zhì)并激活細胞內(nèi)的一系列信號通路，最終引起細胞狀態(tài)的改變。3與G蛋白偶聯(lián)受體相關的疾病為數(shù)眾多，并且大約40%的現(xiàn)代藥物都以G蛋白偶聯(lián)受體作為靶點。G蛋白偶聯(lián)受體血清素（又稱5-羥色胺，簡稱為5-HT）為單胺型神經(jīng)遞質(zhì)，是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，由色氨酸經(jīng)色氨酸羥化酶轉(zhuǎn)化為5-羥色氨酸，再經(jīng)5-羥色氨酸脫羧酶合成于中樞神經(jīng)元及動物（包含人類）消化道之腸嗜鉻細胞。在外周組織，血清素是一種強血管收縮劑和平滑肌收縮刺激劑。血清素還能增強記憶力，并能保護神經(jīng)元免受“興奮神經(jīng)毒素”的損害。如谷氨酸即對受損的神經(jīng)細胞有很大的毒性，因此充足的血清素能在老化過程中防止腦損害發(fā)生。血清素精神病的治療方案古代乃至近代祭祀隔離電刺激腦部切除前額葉現(xiàn)代心理治療藥物治療抗精神病藥（Antipsychoticdrugs）又稱強安定藥或神經(jīng)阻滯劑。）01藥理作用：主要作用于腦干網(wǎng)狀激活系統(tǒng)，邊緣系統(tǒng)及下視丘。此外對循環(huán)、消化內(nèi)分泌和皮膚等系統(tǒng)也有影響。在神經(jīng)遞質(zhì)方面有抗多巴胺、抗去甲腎上腺素、抗血清素、抗膽堿及抗組織胺等作用。01目前臨床常用的治療精神病的藥物按藥理作用可分為兩類：經(jīng)典抗精神病藥物、非經(jīng)典抗精神病藥物。01抗精神病藥物常用藥物：氯丙嗪、奮乃靜、氯噻噸等12可能的副作用：錐體外系癥狀(EPS)，表現(xiàn)急性肌張力障礙、類震顫麻痹、靜坐不能、遲發(fā)性運動障礙(TD);抗膽堿能作用，出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊、排尿困難、尿潴留、心動過速等；體位性低血壓;過度鎮(zhèn)靜等3作用機制：典型抗精神病藥多數(shù)阻斷多巴胺D2受體經(jīng)典抗精神病藥物常用藥物：利培酮、奧氮平、喹硫平等01作用機制：非典型抗精神病藥不僅阻斷多巴胺D2受體，還對多巴胺D1、D3、D4受體、5-HT受體以及谷氨酸受體等都有作用。02可能的副作用：嗜睡、頭昏、流涎、便秘、乏力、惡心、腹脹、心動過速、視物模糊、體重增加等03非經(jīng)典抗精神病藥物我們解釋的只是皮毛，新的發(fā)病機理探討和藥物的開發(fā)仍在進行當中。。。01由此，我們可以看到，學習細胞學的必要：能讓我們對一些其他人諱莫如深的疾病有一個更客觀的態(tài)度，同時，它加深