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結(jié)核性腦膜炎診斷與治療進(jìn)展結(jié)核性腦膜炎診斷與治療進(jìn)展結(jié)核性腦膜炎(Tuberculousmeningitis,TBM)是結(jié)核桿菌引起的以腦膜為主的非化膿性炎癥,腦實(shí)質(zhì)及腦血管亦常受累.TBM約占活動性結(jié)核病的l%,是最常見的肺外結(jié)核病.約有30%的TBM患者雖經(jīng)抗結(jié)核治療但仍死亡,早期診斷與及時(shí)治療是改善預(yù)后的主要因素.結(jié)核性腦膜炎診斷與治療進(jìn)展臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)TBM無特征性I|缶床表現(xiàn),常見癥狀為頭痛(50%一80%)、發(fā)熱(60%一95%)、厭食與體重減輕(60%一80%)、嘔吐(30%一60%)、畏光(5%一10%);常見體征為頸抵抗(40%一80%)、神志改變(30%一60%)、顱神經(jīng)損害(30%一50%)、精神異常(10%一30%)、偏癱(10%一20%)、截癱(5%一10%)、癲癇(成人5%,兒童50%)結(jié)核性腦膜炎診斷與治療進(jìn)展腦脊液檢查結(jié)核性腦膜炎診斷與治療進(jìn)展結(jié)核分枝桿菌病原學(xué)檢結(jié)核性腦膜炎診斷與治療進(jìn)展結(jié)核性腦膜炎的病情分級英國醫(yī)學(xué)研究委員會將結(jié)核性腦膜炎的病情嚴(yán)重程度分為:I級:Glasgow昏迷量表評分15分,無局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征;II級:Glasgow昏迷量表評分11一14分,有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征;11I級:Glasgow昏迷量表評分10分或以下。結(jié)核性腦膜炎診斷與治療進(jìn)展結(jié)核性腦膜炎的臨床診斷Thwaites標(biāo)準(zhǔn):(1)確定診斷(Definite):CSF中發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌。(2)TBM可能(Probable):滿足下列3條中的1條或以上:①CSF以外發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌;②x線發(fā)現(xiàn)活動性肺結(jié)核;③其他肺外結(jié)核的臨床證據(jù)。(3)TBM可疑(Possible):滿足下列7條中的4條或以上:①有結(jié)核病史;②CSF中以淋巴細(xì)胞為主;③病史超過5d;④CSF與血漿葡萄糖比值低于0.5;⑤神志改變;⑥CSF黃色外觀;⑦有神經(jīng)系統(tǒng)定位體征。結(jié)核性腦膜炎診斷與治療進(jìn)展國內(nèi)去除CSF黃色外觀和神經(jīng)系統(tǒng)定位體征,而增加CT或MRI異常和眼底異常2條指標(biāo);該研究還建議當(dāng)TBM可疑的診斷成立,即應(yīng)開始抗結(jié)核治療,尤其在TBM病情危重時(shí)。結(jié)核性腦膜炎診斷與治療進(jìn)展結(jié)核性腦膜炎與化膿性腦膜炎的鑒別年齡(歲):>36(+2分),<36(0分);血白細(xì)胞數(shù)(106/L):≥15000(4分),<15000(0分);病程(d):t>6d(一5分),<6d(0分);CSF白細(xì)胞數(shù)(106/L):/>900(3分),<900(0分);CSF中性粒細(xì)胞比率:≥75%(4分),<75%(0分)。如總得分≤4則支持結(jié)核性腦膜炎,總得分>4支持化膿性腦膜炎.結(jié)核性腦膜炎診斷與治療進(jìn)展抗結(jié)核治療治療原則(1)早期用藥、聯(lián)合用藥、規(guī)律用藥、適當(dāng)劑量、全程用藥的結(jié)核病化療原則;(2)選用有殺菌、滅菌作用,且可通過血腦屏障良好的藥物。結(jié)核性腦膜炎診斷與治療進(jìn)展抗結(jié)核化療方案今年6月英國感染學(xué)會發(fā)表的結(jié)核性腦膜炎治療指南中將異煙肼(INH)、利福平(RFP)和吡嗪酰胺(PZA)列入核心抗結(jié)核藥物,第四種藥物可選用乙胺丁醇(EMB)、鏈霉素(SM)或氟喹諾酮類中的一種,一般選用乙胺丁醇.結(jié)核性腦膜炎診斷與治療進(jìn)展該指南推薦的成人結(jié)核性腦膜炎抗結(jié)核方案為:INH300mg/d,口服,12個月;RFP450mg/d(體重<50kg或600mg/d(體重≥50kg),口服,12個月;PZA1.5g/d(體重<50kg)或2.0g/d(體重≥50kg),口服,2個月;EMB15mg/kg,口服,2個月。由于中國人有80%屬INH快代謝型,與西方人有別,而快代謝型的血及腦脊液藥物濃度僅為慢代謝型的20%一50%。INH可用至600—900mg/d,iv,3個月后減量口服。結(jié)核性腦膜炎診斷與治療進(jìn)展糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗結(jié)核藥物的應(yīng)用在結(jié)核性腦膜炎中,糖皮質(zhì)激素能減少結(jié)核性滲出物,降低顱神經(jīng)受損及梗阻性腦積水的發(fā)生率,減輕繼發(fā)性腦血管炎,促進(jìn)腦膜和腦實(shí)質(zhì)炎癥的消散和吸收,防止纖維組織增生和粘連,并能緩解中毒癥狀,恢復(fù)受損的血腦屏障.結(jié)核性腦膜炎診斷與治療進(jìn)展糖皮質(zhì)激素能降低TBM患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[RR=0.78,95%CI(0.67,0.91),n=l140]。此外,神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)也有降低[RR=0.82,95%CI(0.70,0.97),n=720]。激素使用的副作用包括消化道出血、感染和高血糖,但均較輕微而且可防治。表明糖皮質(zhì)激素能降低TBM患者的死亡風(fēng)險(xiǎn),并能降低神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)核性腦膜炎診斷與治療進(jìn)展結(jié)核性腦膜炎診斷與治療進(jìn)展發(fā)病時(shí)昏迷、CSF蛋白定量>3g/L是預(yù)后不良的重要指征;臨床癥狀體征完全消

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