【培訓(xùn)】 氨酚氫可酮產(chǎn)品培訓(xùn)

氨酚氫可酮?產(chǎn)品介紹HydrocodoneBitartrateandAcetaminophenTablets協(xié)同鎮(zhèn)痛/優(yōu)效安全1ASIPP和APS指南推薦：多模式鎮(zhèn)痛多模式鎮(zhèn)痛：聯(lián)合不同作用機(jī)制的藥物或/和不同鎮(zhèn)痛方法不同作用機(jī)制藥物：聯(lián)合外周和/或中樞神經(jīng)鎮(zhèn)痛藥物，藥效協(xié)同從而更加有效地緩解疼痛（相比于單方）2基于多模式鎮(zhèn)痛的治療理念，什么樣的治療方案才是最優(yōu)組合？3BillMcCarberg,MD.painmanagementManchikantiL,etal.drugsToday(Barc).2015,51(7):415-27.在美國氨酚氫可酮的處方量連續(xù)多年占據(jù)第一NO.14藥物基本信息規(guī)格:本品為白色或類白色片劑。每片含鎮(zhèn)痛活性成分重酒石酸氫可酮5mg和對乙酰氨基酚500mg適應(yīng)癥：本品適用于緩解中度到中重度疼痛用法用量：通常成人用量為：每4-6小時1-2片，24小時的總用藥量不應(yīng)超過4片。包裝：鋁塑包裝，10片*1板/盒注意：屬于第二類精神藥物，管理更加規(guī)范5氨酚氫可酮藥物機(jī)理6外周神經(jīng)元背角脊根神經(jīng)節(jié)疼痛傳入調(diào)制外周傷害感受器損傷氫可酮與阿片受體結(jié)合產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)痛作用對乙酰氨基酚作用于外周鎮(zhèn)痛中效阿片μ受體激動劑，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌

半合成的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)咳藥物，與可待因結(jié)構(gòu)類似，鎮(zhèn)痛為其6~8倍。又名二氫可待因酮，常與重酒石酸成鹽即重酒石酸氫可酮成人每次5-10mg，每4-6h一次，安全劑量45mg/d健康志愿者口服10mg，1.3±0.3小時達(dá)到Cmax，為23.6±5.2ng/ml，t1/2為3.8±0.3h。代謝：包括O-去甲基、N-去甲基和6-酮基還原為6-α或6-β羥基代謝物名稱機(jī)制劑量藥代動力學(xué)氫可酮（Hydrocodone）74-6h口服10-15mg/kg，最大劑量不超過100mg/kg.d，日口服超4g可引起嚴(yán)重肝臟損傷和急性腎小管壞死，口服聯(lián)用不超3g解熱鎮(zhèn)痛，抑制PGs，調(diào)節(jié)下行5－HT能通路，提高痛閾起到鎮(zhèn)痛作用輕度至中度疼痛常用藥，與阿片類或曲馬多或NSAIDs聯(lián)用，可起到鎮(zhèn)痛疊加作用胃腸道迅速吸收，血漿半衰期為1.25-3.0h，肝臟損傷或過量服用時半衰期延長。通過肝代謝消除，經(jīng)腎臟排出。機(jī)制劑量應(yīng)用藥代動力學(xué)對乙酰氨基酚(APAP)8針對癌痛，氨酚氫可酮用于輕到中度起始治療適用于未服用過阿片類藥物的患者的推薦起始藥量9針對慢性中、重度癌痛，氨酚氫可酮的鎮(zhèn)痛效果與氨酚可待因相當(dāng)ClinicalTherapeutics,2007,29(4):581-587.10對于慢性癌痛，氨酚氫可酮的鎮(zhèn)痛效果與曲馬多相當(dāng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于曲馬多研究背景：一項隨機(jī)、雙盲、多中心對照研究，納入118例因持續(xù)中重度癌痛需要應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥物的患者，隨機(jī)分配接受氨酚氫可酮25/2500mg/d（n=62）或曲馬多200mg/d（n=56）治療，如果任一治療組疼痛未緩解（

疼痛評分VAS>4），劑量加倍。比較氨酚氫可酮和曲馬多緩解癌痛治療的有效性和安全性。11ClinicalJournalofPain,2008,24(1):1-4.緩解疼痛患者比例%研究結(jié)果12對于急性骨骼肌疼痛，氨酚氫可酮的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于曲馬多，AnnalsofEmergencyMedicine,1998,32(2):139-143.13對于急性骨骼肌疼痛，氨酚氫可酮與氨酚羥考酮的鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)一項前瞻性、隨機(jī)、雙盲的臨床研究，納入240例非老年急性骨骼肌痛的患者，隨機(jī)接受羥考酮/對乙酰氨基酚5mg/325mg（n=107）或氫可酮/對乙酰氨基酚5mg/325mg（n=113）治療，以NRS評分作為疼痛緩解的評估標(biāo)準(zhǔn)。NRS評分AcademicEmergencyMedicine,2015,

22(11):27-36.142017年，ASIPP發(fā)表阿片藥物用于慢性非癌痛治療指南，其中提到對于重度疼痛，起始藥物為氫可酮、羥考酮、二氫嗎啡酮和嗎啡對于慢性非癌痛，氫可酮為重度疼痛一線用藥15氨酚氫可酮特點----多模式鎮(zhèn)痛藥物之一重酒石酸氫可酮5mg對乙酰氨基酚500mg協(xié)同鎮(zhèn)痛，此制劑向醫(yī)生提供了最有效的鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑之一；氫可酮最低劑量，且配伍的對乙酰氨基酚可減少其鎮(zhèn)靜作用，增加患者對氫可酮的耐受性常規(guī)劑量對乙酰氨基酚，即滿足短期使用（<10日）一日最大劑量不超過4000mg，長期使用（>10日）不超過2600mg，又避免了服用對乙酰氨基酚過量的可能風(fēng)險16關(guān)于FDA規(guī)定，復(fù)方鎮(zhèn)痛藥中對乙酰氨基酚（APAP）含量不能超過325mg的解釋17原文鏈接：/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htmFDA規(guī)定，APAP在24h內(nèi)服用的最大劑量不得超過4000mg，否則造成急性肝損傷。美國國情下，APAP是最廣泛使用的鎮(zhèn)痛藥物，患者往往同時服用多種含有對乙酰氨基酚的藥物，每種藥物的含量不同，患者很容易誤服導(dǎo)致過量FDA作出統(tǒng)一規(guī)定，將所有含有對乙酰氨基酚的藥物的含量控制在325mg以下，這是一個絕對安全的劑量，比如在這個劑量下，患者每天最多給藥6次，每次最多2片，那么一天的最大劑量也不會超過4000mg1801FDA規(guī)定的核心02我們需要告訴醫(yī)生的是FDA規(guī)定核心就是為了方便患者服藥的方便性，避免患者同時服用不同劑量的APAP復(fù)方制劑時，在無意識的情況下誤服導(dǎo)致藥物過量從而產(chǎn)生肝損傷。真正需要注意是日劑量不超過4000mg，超過這個劑量會導(dǎo)致肝損傷，單劑量的325mg與肝損傷沒有關(guān)系。強(qiáng)調(diào)日劑量的控制，氨酚氫可酮雖然每片劑量超過325mg，但依照藥品說明書上的用法用量每天服藥不超過4片，是不會超過日劑量的，同樣也不會產(chǎn)生肝損傷。醫(yī)生可以放心使用氨酚氫可酮。0102中國國情，放心使用氨酚氫可酮19產(chǎn)品達(dá)峰時間半衰期生物利用度氨酚氫可酮1.3±0.3h3.8±0.3h112.77±26.54%曲馬多2.3±0.7h6.3±1.4h96.40%奧施康定（高成癮性）2.62±1.07h3.8±0.3h60-87%美沙酮4h7.6h80-93%泰勒寧約2h3.51±1.43h87%同類產(chǎn)品氨酚氫可酮達(dá)峰時間最短，起效最快2021目標(biāo)科室皮膚骨科疼痛外科腫瘤口腔皮膚22產(chǎn)品適應(yīng)癥及推廣點外科術(shù)后疼痛，術(shù)后可進(jìn)食患者首選口服鎮(zhèn)痛藥牙痛、慢性口頜疼痛、口頜外科疼痛口腔骨科骨科急性疼痛，對于急性骨骼肌疼痛，效果優(yōu)于曲馬多，與氨酚羥考酮（泰勒寧?）相當(dāng)皮膚帶狀皰疹后神經(jīng)痛中度癌痛，精二類處方使用更加方便，效果與氨酚待因和曲馬多相當(dāng)，不良反應(yīng)發(fā)生率更低腫瘤23主要競品分析及競爭策略24骨科主要競爭產(chǎn)品以非甾體類為主每個地區(qū)競品有差別，主要為西樂葆、樂松等氨酚氫可酮用于中度鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛級別高，對于急性骨骼肌痛或慢性疼痛的急性發(fā)作效果更好非甾體類藥物對于胃潰瘍、有胃出血史患者、腎臟疾病、嚴(yán)重高血壓和心臟搭橋手術(shù)患者有禁忌，老年患者不可長期服用。對于骨科慢性中度以上疼痛患者建議使用復(fù)方阿片類藥物。25外科主要競爭產(chǎn)品以針劑和口服阿片類為主術(shù)后可進(jìn)食時，APS和ASA指南推薦首選口服給藥，比起針劑，口服給藥更加方便。氨酚氫可酮鎮(zhèn)痛級別為中度，并具有良好的耐受性和軀體依賴性精二類處方管理，比起麻醉藥及精一類產(chǎn)品處方更加便捷指南推薦多模式鎮(zhèn)痛，氨酚氫可酮為復(fù)方制劑，阿片類與對乙酰氨基酚聯(lián)合使用，藥效相加或協(xié)同，不良反應(yīng)降低，符合多模式鎮(zhèn)痛理論26腫瘤主要競爭產(chǎn)品以中度疼痛二階梯鎮(zhèn)痛產(chǎn)品為主小劑量奧施康定（5mg，10mg)，美施康定，奇曼丁，有些地方包括一些組方制劑、針劑相比針劑，口服給藥更加方便，且為精二類處方管理，患者拿藥更加便捷。相比其他口服鎮(zhèn)痛藥，氨酚氫可酮起效快，效果與曲馬多和氨酚可待因相當(dāng)，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，中重度癌痛均可使用。總結(jié)氨酚氫可酮片是經(jīng)典復(fù)方制劑，藥效相加或協(xié)同，不良反應(yīng)降低，且具有良好的耐受性和軀體依賴性對于急性骨骼肌疼痛，氨酚氫可酮的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于曲馬多，與氨酚羥考酮相當(dāng)對于慢性中、重度癌痛，氨酚氫可酮的鎮(zhèn)痛效果與氨酚可待因相當(dāng)對于慢性癌痛，氨酚氫可酮鎮(zhèn)痛效果與曲馬多相當(dāng)，但不良反應(yīng)顯著低于曲馬多對于慢性非癌痛，氨酚氫可酮是重度疼痛一線用藥氨酚氫可酮片連續(xù)11年美國處方量排名第一，臨床使用經(jīng)驗豐富。精二類處方，相比麻醉或精一類藥物處方更便捷。27常見不良反應(yīng)及應(yīng)對阿片類藥物特有的不良反應(yīng)：頭暈，惡心嘔吐，便秘，肌肉痙攣等