第二章 染色體病課件

第三節(jié)染色體畸變綜合癥染色體病（染色體畸變綜合癥）先天性的染色體數(shù)目或結構異常所引起的疾病。共有表型：智力低下，發(fā)育遲緩染色體病常染色體病性染色體病第二章染色體病2一．常染色體病共有表型：①智力低下（先天性、非進行性）②生長發(fā)育遲緩③先天性心臟?、芷ぜy改變：通貫手、atd角增大、弓形紋多⑤五官、四肢畸形第二章染色體病2常染色體病一、三體綜合征1.先天愚形(21三體綜合征，Downsyndrome)主要臨床特征：嚴重智力低下，生長遲緩枕骨扁平，發(fā)際低眼距寬，外眼角上斜，內眥贅皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖通貫手，小指內彎，有一指褶紋男性不育、女性偶有生育能力發(fā)病率1/600～800新生兒第二章染色體病2

１．先天愚型（21三體、Ｄown’s綜合癥）

核型：47,XX（XY）,+21-------------95%

---------5%

產(chǎn)生機理：母親的卵子形成過程中21

號染色體不分離嵌合型（46/47,+21）易位型第二章染色體病2

;第二章染色體病2第二章染色體病246，XX（XY）/47，XX（XY），+21(2)嵌合型：占2～4％

由于胚胎發(fā)育早期卵裂時21號染色體不分離所致第二章染色體病2（3）易位導致的第二章染色體病2第二章染色體病2③易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)

由平衡易位攜帶者親代傳來親代核型：45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)第二章染色體病2

各種類型的再發(fā)風險是不同的A.游離型21—三體，再發(fā)風險與年齡特異風險率相近。35歲以下約為：0.5%；35歲以上約為：1%。然而，如果雙親（通常是母親）之一是嵌合體的話，則發(fā)病風險會大大增加，總之，已經(jīng)產(chǎn)出一個21—三體患兒，其再發(fā)風險為0.5%，而染色體即便的總風險為0.1%，極不排除在產(chǎn)生其他染色體異常的患兒。遺傳咨詢第二章染色體病2B.易位型

大約有一半是新發(fā)生的，另外有一半是雙親之一平衡易位引起的。新發(fā)生的再發(fā)風險小，而平衡易位導致的再發(fā)風險則可以根據(jù)經(jīng)驗估計,理論上如果雙親之一是平衡易位攜帶者，產(chǎn)出患兒的風險為33.3%,但是實際風險低得多，這與雙親那一方為攜帶者有關。第二章染色體病2主要臨床特征：生長發(fā)育障礙小眼，眼距寬，內眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病(95％)特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足發(fā)病率1/4,000～5,000活嬰男女比例為1:4常染色體病2.18三體綜合征(Edwardssyndrome)第二章染色體病2常染色體病一、三體綜合征2.18三體綜合征(Edwardssyndrome)第二章染色體病2第二章染色體病2第二章染色體病280%的患者核型為47，XY(XX),+18；另外10%患者為嵌合體，即為

46，XY(XX)/47XY(XX),+18；其余為各種易位，主要是18號與D組的染色體易位。雙親是平和易位攜帶者的導致18—三體的很少。細胞遺傳學第二章染色體病2預后患兒大多在三個月內死亡，平均存活71天，只有極個別病兒超過兒同期。嵌和型的存活期較長。第二章染色體病22．13三體（Patau綜合癥）

核型：47,XX(XY),+13-------------------80%

（高齡孕婦減數(shù)分裂中13號染色體不分離）-----20%嵌合型：46/47，+13易位型：多為羅伯遜易位如：t(13q14q)t(13q13q)第二章染色體病21960年Patau首先描述苯并，所以有稱為Patau綜合癥

(PatauSyndrome)。新生兒的發(fā)病率為1:25000,女性明顯高于男性。3、13-三體綜合癥第二章染色體病2中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重發(fā)育缺陷發(fā)育遲緩，嚴重智力低下小眼或無眼，眼距寬，內眥贅皮唇裂或腭裂預后不佳，45％在出生1月內死亡主要臨床特征：發(fā)病率1/5,000～21,000常染色體病3.13三體綜合征(Patausyndrome)第二章染色體病2第二章染色體病2第二章染色體病2第二章染色體病280%的病例屬于游離型13—三體，核心為46，XX(XY)，+13，其余則為嵌合星或者易位型。細胞遺傳學及遺傳咨詢第二章染色體病2嵌和型的一般癥狀較輕，易位型通常以13和14號羅氏易位居多，患者有一條t(13q14q)易位染色體，核型為46，XX(XY)，－14，+t(13q14q)，結果是多了一條13號染色體長臂，但雙親是平衡易位攜帶者的時，因為絕大多數(shù)異常胎兒均導致流產(chǎn)死亡，產(chǎn)出患兒的可能性不超過5%或者1%。如果雙親之一為13q14q易位攜帶者，由于只能產(chǎn)生三體或者單體的合子，流產(chǎn)率達到100%。第二章染色體病2與13—三體發(fā)生的有關的原因知之甚少，母親高齡可能是原因之一，患兒母請的平均年齡為31.6歲，父親的平均年齡為34.6歲。此外，有資料表明，79%的病例妊娠于寒冷的季節(jié)（9—12月），45%的患兒出生后一個月內死亡，存活三歲者少于5%，平均壽命為30天。病因及預后第二章染色體病2貓叫樣哭聲，隨年齡增長而消失智力發(fā)育遲緩，滿月臉眼距寬，外眼角下斜，內眥贅皮腭弓高，下頜小先天性心臟病(50％)主要臨床特征：發(fā)病率1/50,000常染色體病二、部分三體綜合征或部分單體綜合征5p－三體綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chatsyndrome)第二章染色體病2貓叫綜合癥（5p-

綜合癥）

為最常見缺失綜合癥，其發(fā)病率估計為1:50000，女性多于男性。

46,XX（XY）,del(5)(p15)

第二章染色體病2第二章染色體病2第二章染色體病2患者的染色體缺失大小不一。癥狀主要由5p15的缺失引起?；味鄶?shù)是新發(fā)生的。有染色體片斷的單純缺失（包括中間缺失）的占80%。不平衡易位引起的占10%，環(huán)狀染色體或者期貨則比較少見，又親代染色體重排導致的5p－綜合癥不多見。患者死亡率低，許多能夠成活到成年。遺傳原因第二章染色體病2二.性染色體異常綜合癥(一)性染色體與性別決定性別決定X染色體與X染色質

第二章染色體病2A.

雌性哺乳動物細胞內只有一條X染色體有活性，另一條失活并固縮，后者在間期表現(xiàn)為性染色質；B.