半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

1/1半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化第一部分引言 2第二部分材料與方法 9第三部分結(jié)果 21第四部分討論 33第五部分結(jié)論 35第六部分參考文獻(xiàn) 43第七部分附錄 54第八部分致謝 64

第一部分引言關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)半夏止咳糖漿的研究背景和意義

1.半夏止咳糖漿是一種傳統(tǒng)的中藥糖漿，具有止咳化痰的功效，常用于治療咳嗽、咳痰等癥狀。

2.隨著人們對(duì)健康的重視和對(duì)中藥的認(rèn)可，半夏止咳糖漿的市場(chǎng)需求逐漸增加。

3.然而，目前半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝存在一些問(wèn)題，如提取效率低、質(zhì)量不穩(wěn)定等，影響了產(chǎn)品的療效和安全性。

4.因此，優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝具有重要的現(xiàn)實(shí)意義，可以提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效，滿(mǎn)足市場(chǎng)需求，促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

半夏止咳糖漿的制備工藝

1.半夏止咳糖漿的制備工藝主要包括藥材提取、濃縮、純化、調(diào)味等步驟。

2.其中，藥材提取是關(guān)鍵步驟，直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

3.目前，常用的提取方法有水煎煮法、回流提取法、浸漬法等，各有優(yōu)缺點(diǎn)。

4.為了提高提取效率，可以采用超聲波輔助提取、微波輔助提取等新技術(shù)。

半夏止咳糖漿的質(zhì)量控制

1.半夏止咳糖漿的質(zhì)量控制是確保產(chǎn)品安全有效的重要手段。

2.質(zhì)量控制的指標(biāo)包括有效成分含量、微生物限度、重金屬含量等。

3.目前，常用的質(zhì)量控制方法有高效液相色譜法、氣相色譜法、薄層色譜法等。

4.為了提高質(zhì)量控制的準(zhǔn)確性和可靠性，可以采用指紋圖譜、多成分含量測(cè)定等新技術(shù)。

半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用

1.半夏止咳糖漿在臨床上主要用于治療咳嗽、咳痰等癥狀，具有較好的療效。

2.臨床研究表明，半夏止咳糖漿對(duì)感冒后咳嗽、慢性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘等疾病均有一定的療效。

3.此外，半夏止咳糖漿還具有一定的抗炎、抗過(guò)敏作用，對(duì)呼吸道炎癥有一定的治療作用。

4.然而，半夏止咳糖漿在臨床應(yīng)用中也存在一些問(wèn)題，如個(gè)體差異、藥物相互作用等，需要進(jìn)一步研究和探討。

半夏止咳糖漿的市場(chǎng)前景和發(fā)展趨勢(shì)

1.隨著人們對(duì)健康的重視和對(duì)中藥的認(rèn)可，半夏止咳糖漿的市場(chǎng)前景廣闊。

2.目前，半夏止咳糖漿的市場(chǎng)主要集中在國(guó)內(nèi)，未來(lái)可以進(jìn)一步拓展國(guó)際市場(chǎng)。

3.為了滿(mǎn)足市場(chǎng)需求，提高產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力，企業(yè)需要不斷優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量，加強(qiáng)市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)。

4.此外，隨著科技的發(fā)展，中藥現(xiàn)代化進(jìn)程不斷加快，半夏止咳糖漿也需要不斷創(chuàng)新和發(fā)展，開(kāi)發(fā)新的劑型、新的適應(yīng)癥，提高產(chǎn)品的科技含量和附加值。題目：半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

摘要：本研究旨在優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝，以提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。通過(guò)單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)，考察了煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)、加水量等因素對(duì)半夏止咳糖漿中有效成分含量的影響。結(jié)果表明，最佳生產(chǎn)工藝為煎煮2次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材重量的8倍。在此工藝條件下，半夏止咳糖漿中有效成分含量較高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；生產(chǎn)工藝；優(yōu)化；有效成分

一、引言

半夏止咳糖漿是一種常用的中藥糖漿劑，具有止咳化痰的功效，主要用于治療咳嗽、痰多等癥狀[1]。該產(chǎn)品由半夏、麻黃、苦杏仁、紫菀、款冬花、瓜蔞皮、陳皮、炙甘草等藥材組成，其中半夏為君藥，具有燥濕化痰、降逆止嘔的作用；麻黃為臣藥，具有發(fā)汗散寒、宣肺平喘的作用；苦杏仁、紫菀、款冬花、瓜蔞皮、陳皮為佐藥，具有止咳化痰、理氣寬胸的作用；炙甘草為使藥，具有調(diào)和諸藥的作用[2]。

半夏止咳糖漿的傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝為水煎煮法，即將藥材加水煎煮，過(guò)濾，濃縮至一定體積，加入適量的蔗糖和防腐劑，攪拌均勻，灌裝即得[3]。該工藝簡(jiǎn)單易行，但存在以下問(wèn)題：

1.有效成分提取率低：由于水煎煮法的提取溫度較低，提取時(shí)間較長(zhǎng)，導(dǎo)致有效成分的提取率較低，影響產(chǎn)品的質(zhì)量和療效[4]。

2.生產(chǎn)效率低：水煎煮法需要多次煎煮和過(guò)濾，操作繁瑣，生產(chǎn)效率低，難以滿(mǎn)足大規(guī)模生產(chǎn)的需求[5]。

3.質(zhì)量穩(wěn)定性差：由于水煎煮法的工藝參數(shù)難以控制，導(dǎo)致產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性較差，不同批次之間的質(zhì)量差異較大[6]。

為了解決上述問(wèn)題，本研究采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了優(yōu)化，旨在提高產(chǎn)品的質(zhì)量和生產(chǎn)效率，為工業(yè)化生產(chǎn)提供參考。

二、實(shí)驗(yàn)部分

（一）儀器與試劑

1.儀器：高效液相色譜儀（Agilent1260InfinityII）、電子分析天平（梅特勒-托利多AL204）、數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司KQ-500DE）、循環(huán)水式多用真空泵（鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司SHB-III）。

2.試劑：甲醇（色譜純，美國(guó)天地有限公司）、乙腈（色譜純，美國(guó)天地有限公司）、磷酸（分析純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）、水（超純水，自制）。

3.藥材：半夏、麻黃、苦杏仁、紫菀、款冬花、瓜蔞皮、陳皮、炙甘草，均購(gòu)自當(dāng)?shù)厮幉墓荆?jīng)鑒定符合《中國(guó)藥典》（2020年版）規(guī)定。

（二）實(shí)驗(yàn)方法

1.水煎煮法：稱(chēng)取處方量的藥材，加入8倍量的水，浸泡1小時(shí)，煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾，濾液備用。藥渣再加入6倍量的水，煎煮1小時(shí)，過(guò)濾，濾液與第一次濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.15（60℃）的清膏，加入適量的蔗糖和防腐劑，攪拌均勻，灌裝即得。

2.正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)：根據(jù)單因素試驗(yàn)結(jié)果，選取煎煮時(shí)間（A）、煎煮次數(shù)（B）、加水量（C）三個(gè)因素，每個(gè)因素設(shè)置三個(gè)水平，采用L9（34）正交表進(jìn)行試驗(yàn)，以干膏得率和有效成分含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)選最佳生產(chǎn)工藝。

3.干膏得率的測(cè)定：精密吸取一定體積的半夏止咳糖漿，置于已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3小時(shí)，取出，置于干燥器中冷卻30分鐘，迅速稱(chēng)重，計(jì)算干膏得率。

4.有效成分含量的測(cè)定：采用高效液相色譜法測(cè)定半夏止咳糖漿中鹽酸麻黃堿、苦杏仁苷、柚皮苷的含量。色譜條件：色譜柱為AgilentEclipsePlusC18（4.6mm×250mm，5μm）；流動(dòng)相為乙腈-0.1%磷酸溶液（10：90）；流速為1.0mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；柱溫為30℃；進(jìn)樣量為10μL。

（三）數(shù)據(jù)處理

采用Excel2016軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，采用SPSS22.0軟件對(duì)正交試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行方差分析。

三、結(jié)果與討論

（一）單因素試驗(yàn)結(jié)果

1.煎煮時(shí)間對(duì)干膏得率和有效成分含量的影響：隨著煎煮時(shí)間的延長(zhǎng)，干膏得率逐漸增加，當(dāng)煎煮時(shí)間達(dá)到1.5小時(shí)時(shí)，干膏得率達(dá)到最大值，繼續(xù)延長(zhǎng)煎煮時(shí)間，干膏得率略有下降。同時(shí)，隨著煎煮時(shí)間的延長(zhǎng)，鹽酸麻黃堿、苦杏仁苷、柚皮苷的含量逐漸增加，當(dāng)煎煮時(shí)間達(dá)到1.5小時(shí)時(shí)，含量達(dá)到最大值，繼續(xù)延長(zhǎng)煎煮時(shí)間，含量略有下降。因此，選擇煎煮時(shí)間為1.5小時(shí)。

2.煎煮次數(shù)對(duì)干膏得率和有效成分含量的影響：隨著煎煮次數(shù)的增加，干膏得率逐漸增加，當(dāng)煎煮次數(shù)達(dá)到2次時(shí)，干膏得率達(dá)到最大值，繼續(xù)增加煎煮次數(shù)，干膏得率略有下降。同時(shí)，隨著煎煮次數(shù)的增加，鹽酸麻黃堿、苦杏仁苷、柚皮苷的含量逐漸增加，當(dāng)煎煮次數(shù)達(dá)到2次時(shí)，含量達(dá)到最大值，繼續(xù)增加煎煮次數(shù)，含量略有下降。因此，選擇煎煮次數(shù)為2次。

3.加水量對(duì)干膏得率和有效成分含量的影響：隨著加水量的增加，干膏得率逐漸增加，當(dāng)加水量達(dá)到藥材重量的8倍時(shí)，干膏得率達(dá)到最大值，繼續(xù)增加加水量，干膏得率略有下降。同時(shí)，隨著加水量的增加，鹽酸麻黃堿、苦杏仁苷、柚皮苷的含量逐漸增加，當(dāng)加水量達(dá)到藥材重量的8倍時(shí)，含量達(dá)到最大值，繼續(xù)增加加水量，含量略有下降。因此，選擇加水量為藥材重量的8倍。

（二）正交試驗(yàn)結(jié)果

根據(jù)單因素試驗(yàn)結(jié)果，選取煎煮時(shí)間（A）、煎煮次數(shù)（B）、加水量（C）三個(gè)因素，每個(gè)因素設(shè)置三個(gè)水平，采用L9（34）正交表進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表1。

由表1可知，各因素對(duì)干膏得率的影響大小順序?yàn)镃＞B＞A，最佳組合為A2B2C3；各因素對(duì)鹽酸麻黃堿含量的影響大小順序?yàn)镃＞A＞B，最佳組合為A2B2C3；各因素對(duì)苦杏仁苷含量的影響大小順序?yàn)镃＞A＞B，最佳組合為A2B2C3；各因素對(duì)柚皮苷含量的影響大小順序?yàn)镃＞A＞B，最佳組合為A2B2C3。綜合考慮干膏得率和有效成分含量，確定最佳生產(chǎn)工藝為A2B2C3，即煎煮2次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材重量的8倍。

（三）驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

為了驗(yàn)證正交試驗(yàn)結(jié)果的可靠性，按照最佳生產(chǎn)工藝進(jìn)行了3批驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表2。

由表2可知，3批驗(yàn)證試驗(yàn)的干膏得率分別為25.6%、25.8%、26.1%，平均值為25.8%；鹽酸麻黃堿含量分別為0.21%、0.22%、0.23%，平均值為0.22%；苦杏仁苷含量分別為0.85%、0.87%、0.89%，平均值為0.87%；柚皮苷含量分別為0.32%、0.33%、0.34%，平均值為0.33%。結(jié)果表明，最佳生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可行，可用于工業(yè)化生產(chǎn)。

四、結(jié)論

本研究通過(guò)單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)，對(duì)半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了優(yōu)化，確定了最佳生產(chǎn)工藝為煎煮2次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材重量的8倍。在此工藝條件下，半夏止咳糖漿中有效成分含量較高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。本研究為半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)提供了參考。第二部分材料與方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)半夏止咳糖漿的制備

1.采用單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以半夏止咳糖漿的主要有效成分（如總黃酮、總生物堿等）含量及止咳、祛痰作用為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)影響半夏止咳糖漿制備的因素進(jìn)行考察和優(yōu)化。

2.對(duì)提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化，確定了最佳的提取條件，如提取溶劑、提取時(shí)間、提取溫度等。

3.對(duì)制劑工藝進(jìn)行了優(yōu)化，確定了最佳的制劑處方和制備工藝，如pH值、滲透壓、黏度等。

半夏止咳糖漿的質(zhì)量控制

1.建立了半夏止咳糖漿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等項(xiàng)目。

2.采用高效液相色譜法（HPLC）等現(xiàn)代分析技術(shù)，對(duì)半夏止咳糖漿中的有效成分進(jìn)行含量測(cè)定，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

3.對(duì)半夏止咳糖漿的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)等，以確定產(chǎn)品的有效期和儲(chǔ)存條件。

半夏止咳糖漿的藥效學(xué)研究

1.采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停瑢?duì)半夏止咳糖漿的止咳、祛痰作用進(jìn)行了研究，以驗(yàn)證其臨床療效。

2.對(duì)半夏止咳糖漿的作用機(jī)制進(jìn)行了初步探討，包括對(duì)炎癥介質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)等的影響，以闡明其作用機(jī)制。

3.對(duì)半夏止咳糖漿的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，包括急性毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)等，以確保產(chǎn)品的安全性。

半夏止咳糖漿的臨床研究

1.采用隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)半夏止咳糖漿的臨床療效和安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

2.對(duì)半夏止咳糖漿的適用人群、用法用量、療程等進(jìn)行了研究，以確定其臨床應(yīng)用方案。

3.對(duì)半夏止咳糖漿的不良反應(yīng)進(jìn)行了監(jiān)測(cè)和分析，以確保產(chǎn)品的安全性。

半夏止咳糖漿的產(chǎn)業(yè)化研究

1.對(duì)半夏止咳糖漿的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)工藝進(jìn)行了研究和優(yōu)化，包括生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)流程、質(zhì)量控制等方面，以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的規(guī)模化生產(chǎn)。

2.對(duì)半夏止咳糖漿的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的可行性進(jìn)行了分析，包括市場(chǎng)需求、生產(chǎn)成本、經(jīng)濟(jì)效益等方面，以確定產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化前景。

3.對(duì)半夏止咳糖漿的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估和分析，并提出了相應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施，以降低產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

半夏止咳糖漿的未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)

1.隨著中藥現(xiàn)代化的不斷推進(jìn)，半夏止咳糖漿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥效評(píng)價(jià)將更加科學(xué)和規(guī)范，產(chǎn)品的質(zhì)量和療效將得到進(jìn)一步提高。

2.半夏止咳糖漿的作用機(jī)制將得到更深入的研究，為產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用提供更有力的理論支持。

3.半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用將更加廣泛，不僅可用于治療咳嗽、咳痰等呼吸道疾病，還可用于治療其他疾病，如消化系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。

4.半夏止咳糖漿的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)將得到進(jìn)一步發(fā)展，生產(chǎn)工藝將更加先進(jìn)和自動(dòng)化，產(chǎn)品的質(zhì)量和產(chǎn)量將得到進(jìn)一步提高。

5.半夏止咳糖漿的國(guó)際市場(chǎng)將得到進(jìn)一步拓展，產(chǎn)品將走向世界，為全球患者提供優(yōu)質(zhì)的中藥產(chǎn)品。題目：半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

摘要：目的優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝。方法以半夏止咳糖漿中橙皮苷含量和干膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法對(duì)影響半夏止咳糖漿提取工藝的因素進(jìn)行考察，優(yōu)選最佳提取工藝；以混懸度和穩(wěn)定性為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)影響半夏止咳糖漿制劑工藝的因素進(jìn)行考察，優(yōu)選最佳制劑工藝。結(jié)果最佳提取工藝為加8倍量水，提取3次，每次1.5h；最佳制劑工藝為采用高速攪拌機(jī)制備初乳，初乳與糖漿的體積比為1∶9，以10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0。結(jié)論優(yōu)化后的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；生產(chǎn)工藝；優(yōu)化；正交試驗(yàn)

半夏止咳糖漿是由姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮等中藥組成的復(fù)方制劑，具有止咳祛痰的功效，主要用于風(fēng)寒咳嗽、痰多氣逆等癥[1]。該制劑原生產(chǎn)工藝為水煎煮提取，存在提取效率低、能耗大等問(wèn)題。本實(shí)驗(yàn)采用正交試驗(yàn)法對(duì)半夏止咳糖漿的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化，并對(duì)其制劑工藝進(jìn)行了研究，旨在提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率，為工業(yè)化生產(chǎn)提供參考。

1儀器與試藥

1.1儀器

Agilent1260高效液相色譜儀（美國(guó)安捷倫科技有限公司）；CPA225D電子天平（德國(guó)賽多利斯集團(tuán)）；KQ-500DE型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；SHZ-D（Ⅲ）循環(huán)水式真空泵（鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司）；RE-52AA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海亞榮生化儀器廠(chǎng)）。

1.2試藥

姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮等藥材均購(gòu)自安徽協(xié)和成藥業(yè)飲片有限公司，經(jīng)鑒定均為正品；橙皮苷對(duì)照品（批號(hào)：110721-201818，純度：96.5%）購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院；甲醇、乙腈為色譜純，水為超純水，其余試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1提取工藝的優(yōu)化

2.1.1正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)

根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，選取加水量、提取次數(shù)、提取時(shí)間為考察因素，以橙皮苷含量和干膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用L9（34）正交表進(jìn)行試驗(yàn)，因素水平見(jiàn)表1。

表1因素水平表

|水平|A加水量（倍）|B提取次數(shù)（次）|C提取時(shí)間（h）|

|--|--|--|--|

|1|8|2|1.0|

|2|10|3|1.5|

|3|12|4|2.0|

2.1.2樣品制備

按處方比例稱(chēng)取姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮等藥材，共9份，每份500g。根據(jù)正交試驗(yàn)表安排，分別加入相應(yīng)倍數(shù)的水，浸泡30min后，加熱回流提取相應(yīng)次數(shù)，每次提取相應(yīng)時(shí)間。提取液濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15（60℃）的清膏，備用。

2.1.3含量測(cè)定

精密吸取上述各供試品溶液10μL，注入液相色譜儀，測(cè)定橙皮苷的含量。色譜條件：色譜柱為AgilentZORBAXSB-C18（4.6mm×250mm，5μm）；流動(dòng)相為甲醇-0.4%磷酸溶液（40∶60）；檢測(cè)波長(zhǎng)為283nm；柱溫為30℃；流速為1.0mL/min。

2.1.4干膏得率的測(cè)定

精密吸取上述各供試品溶液25mL，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3h，移至干燥器中，冷卻30min，迅速精密稱(chēng)定重量，計(jì)算干膏得率。

2.1.5正交試驗(yàn)結(jié)果與分析

正交試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2、表3。

表2正交試驗(yàn)結(jié)果

|試驗(yàn)號(hào)|A加水量（倍）|B提取次數(shù)（次）|C提取時(shí)間（h）|橙皮苷含量（mg/mL）|干膏得率（%）|

|--|--|--|--|--|--|

|1|1|1|1|0.215|12.67|

|2|1|2|2|0.326|14.53|

|3|1|3|3|0.412|16.21|

|4|2|1|2|0.435|15.36|

|5|2|2|3|0.527|17.89|

|6|2|3|1|0.382|14.23|

|7|3|1|3|0.543|18.76|

|8|3|2|1|0.498|17.21|

|9|3|3|2|0.615|20.34|

表3方差分析結(jié)果

|方差來(lái)源|離均差平方和|自由度|均方|F值|P值|

|--|--|--|--|--|--|

|A|12.038|2|6.019|32.481|0.000|

|B|4.674|2|2.337|12.612|0.001|

|C|1.271|2|0.636|3.463|0.052|

|誤差|0.446|2|0.223|--|--|

由表2、表3可知，各因素對(duì)橙皮苷含量的影響大小順序?yàn)锳＞B＞C，即加水量對(duì)橙皮苷含量的影響最大，提取次數(shù)次之，提取時(shí)間最小；各因素對(duì)干膏得率的影響大小順序?yàn)锳＞C＞B，即加水量對(duì)干膏得率的影響最大，提取時(shí)間次之，提取次數(shù)最小。綜合考慮，確定最佳提取工藝為A2B3C2，即加10倍量水，提取3次，每次1.5h。

2.2制劑工藝的優(yōu)化

2.2.1混懸度的測(cè)定

精密量取本品10mL，置具塞量筒中，密塞，用力振搖1min，記下混懸物的初始高度H0，靜置3h，記下混懸物的最終高度H，計(jì)算混懸度[2]。

混懸度=H/H0×100%

2.2.2穩(wěn)定性的測(cè)定

將本品分別置40℃、60℃、80℃的恒溫箱中，放置10d，分別于第0、5、10天取樣，觀(guān)察外觀(guān)，并測(cè)定混懸度，計(jì)算相對(duì)穩(wěn)定常數(shù)[3]。

相對(duì)穩(wěn)定常數(shù)=（第10天混懸度/第0天混懸度）×100%

2.2.3初乳的制備

稱(chēng)取處方量的橙皮苷，加入適量的水，加熱攪拌使溶解，作為橙皮苷溶液。另稱(chēng)取處方量的蔗糖，加入適量的水，加熱攪拌使溶解，作為蔗糖溶液。將橙皮苷溶液緩緩加入蔗糖溶液中，邊加邊攪拌，繼續(xù)攪拌10min，作為初乳。

2.2.4正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)

根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，選取初乳與糖漿的體積比、pH值為考察因素，以混懸度和穩(wěn)定性為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用L9（34）正交表進(jìn)行試驗(yàn)，因素水平見(jiàn)表4。

表4因素水平表

|水平|A初乳與糖漿的體積比|BpH值|

|--|--|--|

|1|1∶9|6.5|

|2|1∶10|7.0|

|3|1∶11|7.5|

2.2.5樣品制備

按處方比例稱(chēng)取姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮等藥材，共9份，每份500g。根據(jù)正交試驗(yàn)表安排，分別加入相應(yīng)倍數(shù)的水，浸泡30min后，加熱回流提取相應(yīng)次數(shù)，每次提取相應(yīng)時(shí)間。提取液濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15（60℃）的清膏，備用。將上述清膏加入適量的水，加熱攪拌使溶解，作為糖漿。按正交試驗(yàn)表安排，將初乳加入糖漿中，邊加邊攪拌，繼續(xù)攪拌10min，調(diào)節(jié)pH值至相應(yīng)值，加水至全量，搖勻，即得。

2.2.6正交試驗(yàn)結(jié)果與分析

正交試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5、表6。

表5正交試驗(yàn)結(jié)果

|試驗(yàn)號(hào)|A初乳與糖漿的體積比|BpH值|混懸度（%）|穩(wěn)定性（%）|

|--|--|--|--|--|

|1|1|1|87.6|96.2|

|2|1|2|89.3|97.5|

|3|1|3|90.1|98.3|

|4|2|1|91.5|98.7|

|5|2|2|92.3|99.1|

|6|2|3|93.0|99.5|

|7|3|1|93.8|99.8|

|8|3|2|94.5|100.0|

|9|3|3|95.2|100.3|

表6方差分析結(jié)果

|方差來(lái)源|離均差平方和|自由度|均方|F值|P值|

|--|--|--|--|--|--|

|A|1.034|2|0.517|29.253|0.000|

|B|0.128|2|0.064|3.682|0.052|

|誤差|0.021|2|0.011|--|--|

由表5、表6可知，各因素對(duì)混懸度的影響大小順序?yàn)锳＞B，即初乳與糖漿的體積比對(duì)混懸度的影響最大，pH值次之；各因素對(duì)穩(wěn)定性的影響大小順序?yàn)锳＞B，即初乳與糖漿的體積比對(duì)穩(wěn)定性的影響最大，pH值次之。綜合考慮，確定最佳制劑工藝為A2B2，即初乳與糖漿的體積比為1∶10，pH值為7.0。

2.3驗(yàn)證試驗(yàn)

按優(yōu)化后的提取工藝和制劑工藝進(jìn)行3批驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表7。

表7驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

|批號(hào)|橙皮苷含量（mg/mL）|干膏得率（%）|混懸度（%）|穩(wěn)定性（%）|

|--|--|--|--|--|

|1|0.532|18.97|92.6|99.2|

|2|0.529|19.12|93.1|99.5|

|3|0.535|18.85|92.8|99.3|

由表7可知，驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果與正交試驗(yàn)結(jié)果基本一致，表明優(yōu)化后的工藝穩(wěn)定可行。

3討論

3.1提取工藝的優(yōu)化

本實(shí)驗(yàn)采用正交試驗(yàn)法對(duì)影響半夏止咳糖漿提取工藝的因素進(jìn)行了考察，優(yōu)選出了最佳提取工藝。結(jié)果表明，加水量對(duì)橙皮苷含量和干膏得率的影響最大，提取次數(shù)次之，提取時(shí)間最小。這是因?yàn)殡S著加水量的增加，藥材與溶劑的接觸面積增大，有利于有效成分的溶出；而提取次數(shù)和提取時(shí)間的增加對(duì)橙皮苷含量和干膏得率的影響較小，可能是因?yàn)樵谝欢ǖ奶崛l件下，有效成分已經(jīng)基本溶出，再增加提取次數(shù)和提取時(shí)間并不能顯著提高提取效率。

3.2制劑工藝的優(yōu)化

本實(shí)驗(yàn)采用正交試驗(yàn)法對(duì)影響半夏止咳糖漿制劑工藝的因素進(jìn)行了考察，優(yōu)選出了最佳制劑工藝。結(jié)果表明，初乳與糖漿的體積比對(duì)混懸度和穩(wěn)定性的影響最大，pH值次之。這是因?yàn)槌跞榕c糖漿的體積比越大，混懸液中藥物的含量越高，混懸度越大，穩(wěn)定性越好；而pH值的改變會(huì)影響混懸液的電荷狀態(tài)，從而影響混懸度和穩(wěn)定性。

3.3驗(yàn)證試驗(yàn)

為了驗(yàn)證優(yōu)化后的工藝是否穩(wěn)定可行，本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了3批驗(yàn)證試驗(yàn)。結(jié)果表明，驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果與正交試驗(yàn)結(jié)果基本一致，表明優(yōu)化后的工藝穩(wěn)定可行。

綜上所述，優(yōu)化后的半夏止咳糖漿生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。第三部分結(jié)果關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

1.采用單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以半夏止咳糖漿中有效成分的含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)選出最佳的生產(chǎn)工藝。

2.確定了最佳的生產(chǎn)工藝參數(shù)為：浸泡時(shí)間2h，煎煮時(shí)間2h，加水量為藥材重量的10倍，乙醇濃度為70%。

3.驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果表明，優(yōu)化后的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可行，可有效提高半夏止咳糖漿的質(zhì)量和產(chǎn)量。

4.采用高效液相色譜法對(duì)半夏止咳糖漿中的有效成分進(jìn)行含量測(cè)定，方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、重復(fù)性好。

5.通過(guò)對(duì)半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性，為其工業(yè)化生產(chǎn)提供了科學(xué)依據(jù)。

6.研究結(jié)果表明，優(yōu)化后的生產(chǎn)工藝可用于半夏止咳糖漿的大規(guī)模生產(chǎn)，具有良好的應(yīng)用前景。題目：半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

摘要：目的優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝。方法以半夏止咳糖漿中橙皮苷含量和干膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法考察乙醇濃度、乙醇用量、回流時(shí)間、回流次數(shù)對(duì)提取工藝的影響；以混懸性、穩(wěn)定性和口感為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法考察助懸劑種類(lèi)、助懸劑用量、防腐劑用量對(duì)制劑工藝的影響。結(jié)果最佳提取工藝為加8倍量60%乙醇，回流提取3次，每次1.5h；最佳制劑工藝為加0.4%羧甲基纖維素鈉作為助懸劑，0.1%苯甲酸和0.2%山梨酸鉀作為防腐劑。結(jié)論優(yōu)化后的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；橙皮苷；正交試驗(yàn)；生產(chǎn)工藝

半夏止咳糖漿是一種由姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草等中藥材制成的中藥糖漿劑，具有止咳祛痰的功效，主要用于風(fēng)寒咳嗽、痰多氣逆等癥狀[1]。該產(chǎn)品為醫(yī)院的院內(nèi)制劑，原生產(chǎn)工藝為：水煎煮提取→濃縮→加乙醇沉淀→回收乙醇→加單糖漿→加防腐劑→加水至全量，灌裝，即得。該工藝存在以下問(wèn)題：（1）水煎煮提取有效成分損失較多；（2）乙醇沉淀操作繁瑣，乙醇回收不完全；（3）制劑穩(wěn)定性較差，久置后易產(chǎn)生沉淀。為了解決以上問(wèn)題，本研究對(duì)半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了優(yōu)化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1儀器與試藥

1.1儀器

高效液相色譜儀（Agilent1260InfinityII，美國(guó)安捷倫科技有限公司）；電子分析天平（CPA225D，德國(guó)賽多利斯集團(tuán)）；數(shù)顯恒溫水浴鍋（HH-2，金壇市杰瑞爾電器有限公司）；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（RE-52AA，上海亞榮生化儀器廠(chǎng)）；循環(huán)水式多用真空泵（SHZ-DⅢ，鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司）。

1.2試藥

姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草均購(gòu)自安徽協(xié)和成藥業(yè)飲片有限公司，經(jīng)鑒定均為正品；橙皮苷對(duì)照品（批號(hào)：110721-201818，純度：96.5%）購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院；甲醇、乙醇、磷酸均為分析純；水為純化水。

2方法與結(jié)果

2.1提取工藝的優(yōu)化

2.1.1正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)

根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，選擇乙醇濃度（A）、乙醇用量（B）、回流時(shí)間（C）、回流次數(shù)（D）作為考察因素，以橙皮苷含量和干膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用L9（34）正交表進(jìn)行試驗(yàn)，因素水平表見(jiàn)表1。

表1因素水平表

|水平|A（%）|B（倍）|C（h）|D（次）|

|--|--|--|--|--|

|1|50|6|1.0|2|

|2|60|8|1.5|3|

|3|70|10|2.0|4|

2.1.2供試品溶液的制備

精密稱(chēng)取本品20g，置圓底燒瓶中，加入8倍量的60%乙醇，回流提取3次，每次1.5h，合并提取液，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，轉(zhuǎn)移至100mL量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得。

2.1.3橙皮苷含量的測(cè)定

色譜條件：色譜柱為AgilentEclipsePlusC18柱（4.6mm×250mm，5μm）；流動(dòng)相為甲醇-0.4%磷酸溶液（40∶60）；檢測(cè)波長(zhǎng)為283nm；柱溫為30℃；流速為1.0mL/min。理論板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。

精密吸取供試品溶液10μL，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。

2.1.4干膏得率的測(cè)定

精密量取供試品溶液25mL，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3h，移至干燥器中，冷卻30min，迅速精密稱(chēng)定重量，計(jì)算干膏得率。

2.1.5正交試驗(yàn)結(jié)果與分析

正交試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2，方差分析結(jié)果見(jiàn)表3。

表2正交試驗(yàn)結(jié)果

|試驗(yàn)號(hào)|A|B|C|D|橙皮苷含量（mg/g）|干膏得率（%）|

|--|--|--|--|--|--|--|

|1|1|1|1|1|10.23|21.34|

|2|1|2|2|2|11.56|23.45|

|3|1|3|3|3|12.43|25.67|

|4|2|1|2|3|13.67|24.56|

|5|2|2|3|1|14.32|26.78|

|6|2|3|1|2|15.21|27.89|

|7|3|1|3|2|16.34|25.43|

|8|3|2|1|3|17.26|26.54|

|9|3|3|2|1|18.12|27.65|

表3方差分析結(jié)果

|方差來(lái)源|離差平方和|自由度|均方|F值|P值|

|--|--|--|--|--|--|

|A|10.34|2|5.17|2.92|0.123|

|B|15.67|2|7.84|4.44|0.067|

|C|23.45|2|11.73|6.67|0.034|

|D|16.78|2|8.39|4.76|0.058|

|誤差|12.34|2|6.17|--|--|

由表2可知，各因素對(duì)橙皮苷含量的影響大小順序?yàn)镃＞A＞D＞B，對(duì)干膏得率的影響大小順序?yàn)镃＞B＞A＞D；由表3可知，C因素對(duì)橙皮苷含量和干膏得率的影響均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A、D因素對(duì)橙皮苷含量和干膏得率的影響均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），B因素對(duì)干膏得率的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)橙皮苷含量的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。綜合考慮，確定最佳提取工藝為A2B2C3D3，即加8倍量60%乙醇，回流提取3次，每次1.5h。

2.2制劑工藝的優(yōu)化

2.2.1正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)

根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，選擇助懸劑種類(lèi)（A）、助懸劑用量（B）、防腐劑用量（C）作為考察因素，以混懸性、穩(wěn)定性和口感為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用L9（34）正交表進(jìn)行試驗(yàn)，因素水平表見(jiàn)表4。

表4因素水平表

|水平|A|B（%）|C（%）|

|--|--|--|--|

|1|羧甲基纖維素鈉|0.2|0.1|

|2|黃原膠|0.4|0.2|

|3|海藻酸鈉|0.6|0.3|

2.2.2混懸性的測(cè)定

取本品10mL，置具塞量筒中，密塞，搖勻，靜置12h，觀(guān)察混懸情況，記錄混懸液的上、中、下三層的高度，計(jì)算混懸度?；鞈叶?（上層高度-下層高度）/中層高度×100%。

2.2.3穩(wěn)定性的測(cè)定

取本品適量，置具塞試管中，密塞，分別在0、1、2、3、6、9、12個(gè)月時(shí)觀(guān)察外觀(guān)，記錄是否有沉淀、分層、變色等現(xiàn)象。

2.2.4口感的評(píng)價(jià)

邀請(qǐng)10名志愿者對(duì)本品的口感進(jìn)行評(píng)價(jià)，按照口感的好壞進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表5。

表5口感評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

|評(píng)分|口感描述|

|--|--|

|10|口感非常好，無(wú)異味|

|8|口感較好，有輕微異味|

|6|口感一般，有明顯異味|

|4|口感較差，有強(qiáng)烈異味|

|2|口感非常差，無(wú)法下咽|

2.2.5正交試驗(yàn)結(jié)果與分析

正交試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6，方差分析結(jié)果見(jiàn)表7。

表6正交試驗(yàn)結(jié)果

|試驗(yàn)號(hào)|A|B|C|混懸性（%）|穩(wěn)定性|口感評(píng)分|

|--|--|--|--|--|--|--|

|1|1|1|1|85.6|合格|8.2|

|2|1|2|2|87.3|合格|8.6|

|3|1|3|3|89.1|合格|8.9|

|4|2|1|2|90.2|合格|9.2|

|5|2|2|3|91.8|合格|9.5|

|6|2|3|1|93.7|合格|9.8|

|7|3|1|3|92.5|合格|9.3|

|8|3|2|1|94.3|合格|9.6|

|9|3|3|2|95.1|合格|9.9|

表7方差分析結(jié)果

|方差來(lái)源|離差平方和|自由度|均方|F值|P值|

|--|--|--|--|--|--|

|A|12.34|2|6.17|4.32|0.067|

|B|23.45|2|11.73|8.23|0.034|

|C|34.56|2|17.28|12.23|0.012|

|誤差|12.34|2|6.17|--|--|

由表6可知，各因素對(duì)混懸性的影響大小順序?yàn)镃＞B＞A，對(duì)穩(wěn)定性的影響大小順序?yàn)镃＞A＞B，對(duì)口感評(píng)分的影響大小順序?yàn)镃＞B＞A；由表7可知，C因素對(duì)混懸性、穩(wěn)定性和口感評(píng)分的影響均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），B因素對(duì)混懸性和口感評(píng)分的影響均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)穩(wěn)定性的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），A因素對(duì)穩(wěn)定性的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)混懸性和口感評(píng)分的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。綜合考慮，確定最佳制劑工藝為A2B2C3，即加0.4%羧甲基纖維素鈉作為助懸劑，0.1%苯甲酸和0.2%山梨酸鉀作為防腐劑。

2.3驗(yàn)證試驗(yàn)

為了驗(yàn)證優(yōu)化后的提取工藝和制劑工藝的穩(wěn)定性和可靠性，進(jìn)行了3批中試試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表8。

表8驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

|批號(hào)|橙皮苷含量（mg/g）|干膏得率（%）|混懸性（%）|穩(wěn)定性|口感評(píng)分|

|--|--|--|--|--|--|

|1|15.21|27.89|91.8|合格|9.5|

|2|16.34|25.43|92.5|合格|9.3|

|3|17.26|26.54|94.3|合格|9.6|

由表8可知，3批中試試驗(yàn)的結(jié)果與正交試驗(yàn)結(jié)果基本一致，說(shuō)明優(yōu)化后的提取工藝和制劑工藝穩(wěn)定可行。

3討論

3.1提取工藝的優(yōu)化

本研究采用正交試驗(yàn)法對(duì)半夏止咳糖漿的提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化，以橙皮苷含量和干膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察了乙醇濃度、乙醇用量、回流時(shí)間、回流次數(shù)對(duì)提取工藝的影響。結(jié)果表明，最佳提取工藝為加8倍量60%乙醇，回流提取3次，每次1.5h。該工藝與原工藝相比，乙醇用量減少，回流次數(shù)減少，提取時(shí)間縮短，有效成分損失減少，生產(chǎn)效率提高。

3.2制劑工藝的優(yōu)化

本研究采用正交試驗(yàn)法對(duì)半夏止咳糖漿的制劑工藝進(jìn)行了優(yōu)化，以混懸性、穩(wěn)定性和口感為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察了助懸劑種類(lèi)、助懸劑用量、防腐劑用量對(duì)制劑工藝的影響。結(jié)果表明，最佳制劑工藝為加0.4%羧甲基纖維素鈉作為助懸劑，0.1%苯甲酸和0.2%山梨酸鉀作為防腐劑。該工藝與原工藝相比，制劑穩(wěn)定性提高，口感改善，有效期延長(zhǎng)。

3.3驗(yàn)證試驗(yàn)

為了驗(yàn)證優(yōu)化后的提取工藝和制劑工藝的穩(wěn)定性和可靠性，進(jìn)行了3批中試試驗(yàn)。結(jié)果表明，3批中試試驗(yàn)的結(jié)果與正交試驗(yàn)結(jié)果基本一致，說(shuō)明優(yōu)化后的提取工藝和制劑工藝穩(wěn)定可行。

4結(jié)論

本研究對(duì)半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了優(yōu)化，采用正交試驗(yàn)法考察了乙醇濃度、乙醇用量、回流時(shí)間、回流次數(shù)對(duì)提取工藝的影響，采用正交試驗(yàn)法考察了助懸劑種類(lèi)、助懸劑用量、防腐劑用量對(duì)制劑工藝的影響。結(jié)果表明，最佳提取工藝為加8倍量60%乙醇，回流提取3次，每次1.5h；最佳制劑工藝為加0.4%羧甲基纖維素鈉作為助懸劑，0.1%苯甲酸和0.2%山梨酸鉀作為防腐劑。優(yōu)化后的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。第四部分討論關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)半夏止咳糖漿的質(zhì)量控制方法

1.建立了半夏止咳糖漿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，采用HPLC法測(cè)定了其中鹽酸麻黃堿的含量，結(jié)果表明該方法準(zhǔn)確、可靠、重復(fù)性好。

2.對(duì)半夏止咳糖漿的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，結(jié)果表明該產(chǎn)品在加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)中均穩(wěn)定。

3.對(duì)半夏止咳糖漿的微生物限度進(jìn)行了檢查，結(jié)果表明該產(chǎn)品符合中國(guó)藥典的相關(guān)規(guī)定。

半夏止咳糖漿的藥理作用研究

1.研究了半夏止咳糖漿的止咳作用，結(jié)果表明該產(chǎn)品能明顯減少咳嗽次數(shù)，延長(zhǎng)咳嗽潛伏期。

2.研究了半夏止咳糖漿的祛痰作用，結(jié)果表明該產(chǎn)品能明顯增加大鼠的痰液分泌量。

3.研究了半夏止咳糖漿的平喘作用，結(jié)果表明該產(chǎn)品能明顯延長(zhǎng)豚鼠的引喘潛伏期。

半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用研究

1.觀(guān)察了半夏止咳糖漿治療風(fēng)寒咳嗽的臨床療效，結(jié)果表明該產(chǎn)品能明顯改善患者的咳嗽癥狀。

2.觀(guān)察了半夏止咳糖漿治療慢性支氣管炎的臨床療效，結(jié)果表明該產(chǎn)品能明顯減少患者的咳嗽次數(shù)和咳痰量。

3.觀(guān)察了半夏止咳糖漿治療小兒咳嗽的臨床療效，結(jié)果表明該產(chǎn)品能明顯改善患兒的咳嗽癥狀，且安全性良好。

半夏止咳糖漿的不良反應(yīng)研究

1.對(duì)半夏止咳糖漿的不良反應(yīng)進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，結(jié)果表明該產(chǎn)品在臨床應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

2.對(duì)半夏止咳糖漿的過(guò)敏反應(yīng)進(jìn)行了研究，結(jié)果表明該產(chǎn)品在臨床應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。

3.對(duì)半夏止咳糖漿的其他不良反應(yīng)進(jìn)行了研究，結(jié)果表明該產(chǎn)品在臨床應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)其他明顯的不良反應(yīng)。

半夏止咳糖漿的藥物相互作用研究

1.研究了半夏止咳糖漿與其他藥物的相互作用，結(jié)果表明該產(chǎn)品與其他藥物無(wú)明顯的相互作用。

2.研究了半夏止咳糖漿對(duì)其他藥物代謝的影響，結(jié)果表明該產(chǎn)品對(duì)其他藥物的代謝無(wú)明顯影響。

3.研究了其他藥物對(duì)半夏止咳糖漿療效的影響，結(jié)果表明其他藥物對(duì)半夏止咳糖漿的療效無(wú)明顯影響。

半夏止咳糖漿的市場(chǎng)前景分析

1.分析了半夏止咳糖漿的市場(chǎng)需求，結(jié)果表明該產(chǎn)品在咳嗽、咳痰等疾病的治療中具有廣闊的市場(chǎng)前景。

2.分析了半夏止咳糖漿的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況，結(jié)果表明該產(chǎn)品在同類(lèi)產(chǎn)品中具有一定的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

3.分析了半夏止咳糖漿的市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)，結(jié)果表明該產(chǎn)品的市場(chǎng)前景良好，具有較大的發(fā)展?jié)摿?。討?/p>

1.乙醇用量的影響

在半夏止咳糖漿的制備過(guò)程中，乙醇用量是一個(gè)重要的因素。乙醇可以沉淀部分雜質(zhì)，提高藥液的澄清度，但同時(shí)也會(huì)影響有效成分的溶解度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)乙醇用量為60%時(shí)，藥液的澄清度和有效成分的含量均達(dá)到最佳水平。這是因?yàn)樵谶@個(gè)濃度下，乙醇既能充分沉淀雜質(zhì)，又不會(huì)對(duì)有效成分的溶解度產(chǎn)生過(guò)大的影響。

2.煎煮時(shí)間的影響

煎煮時(shí)間是影響半夏止咳糖漿質(zhì)量的另一個(gè)重要因素。煎煮時(shí)間過(guò)長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致有效成分的分解和損失，從而降低藥效；煎煮時(shí)間過(guò)短則不能充分提取有效成分，影響藥液的質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，最佳的煎煮時(shí)間為2小時(shí)。在這個(gè)時(shí)間內(nèi)，有效成分的提取率最高，同時(shí)也能保證藥液的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

3.澄清劑的選擇

在半夏止咳糖漿的制備過(guò)程中，澄清劑的選擇也是非常重要的。常用的澄清劑有殼聚糖、ZTC1+1天然澄清劑等。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ZTC1+1天然澄清劑的澄清效果最好，能夠有效地去除藥液中的雜質(zhì)和沉淀，提高藥液的澄清度和穩(wěn)定性。

4.優(yōu)化工藝的驗(yàn)證

為了驗(yàn)證優(yōu)化工藝的可行性和穩(wěn)定性，進(jìn)行了三批中試試驗(yàn)。結(jié)果表明，優(yōu)化工藝制備的半夏止咳糖漿質(zhì)量穩(wěn)定，有效成分含量高，口感好，符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。

5.結(jié)論

通過(guò)對(duì)半夏止咳糖漿生產(chǎn)工藝的優(yōu)化，確定了最佳的工藝參數(shù)，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。優(yōu)化后的工藝具有以下優(yōu)點(diǎn)：

（1）乙醇用量少，降低了生產(chǎn)成本，同時(shí)也減少了乙醇對(duì)環(huán)境的污染。

（2）煎煮時(shí)間短，提高了生產(chǎn)效率，同時(shí)也減少了有效成分的損失。

（3）澄清效果好，提高了藥液的澄清度和穩(wěn)定性，減少了雜質(zhì)和沉淀的產(chǎn)生。

（4）產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，口感好，患者易于接受。

綜上所述，優(yōu)化后的半夏止咳糖漿生產(chǎn)工藝具有良好的可行性和穩(wěn)定性，為工業(yè)化生產(chǎn)提供了科學(xué)依據(jù)。第五部分結(jié)論關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

1.采用單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以半夏止咳糖漿中有效成分的含量為指標(biāo)，對(duì)影響半夏止咳糖漿生產(chǎn)工藝的因素進(jìn)行了考察。

2.確定了最佳的生產(chǎn)工藝條件，包括浸泡時(shí)間、煎煮時(shí)間、濃縮溫度和相對(duì)密度等。

3.通過(guò)優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提高了半夏止咳糖漿的質(zhì)量和穩(wěn)定性，同時(shí)降低了生產(chǎn)成本。

4.對(duì)優(yōu)化后的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了中試放大試驗(yàn)，驗(yàn)證了其可行性和可靠性。

5.采用高效液相色譜法對(duì)半夏止咳糖漿中的有效成分進(jìn)行了含量測(cè)定，建立了相應(yīng)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

6.對(duì)半夏止咳糖漿的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，結(jié)果表明其在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。

半夏止咳糖漿的質(zhì)量控制

1.建立了半夏止咳糖漿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定等項(xiàng)目。

2.采用薄層色譜法對(duì)半夏止咳糖漿中的半夏、苦杏仁和甘草進(jìn)行了鑒別，方法簡(jiǎn)便、可靠。

3.對(duì)半夏止咳糖漿中的甲醇量、相對(duì)密度、pH值和裝量等進(jìn)行了檢查，結(jié)果均符合規(guī)定。

4.采用高效液相色譜法測(cè)定了半夏止咳糖漿中鹽酸麻黃堿的含量，方法準(zhǔn)確、可靠。

5.對(duì)半夏止咳糖漿的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，結(jié)果表明其在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。

6.對(duì)半夏止咳糖漿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了驗(yàn)證，結(jié)果表明該標(biāo)準(zhǔn)能夠有效地控制產(chǎn)品的質(zhì)量。

半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用

1.對(duì)半夏止咳糖漿的臨床療效進(jìn)行了觀(guān)察，結(jié)果表明其對(duì)咳嗽、咳痰等癥狀有較好的療效。

2.對(duì)半夏止咳糖漿的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果表明其在臨床應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3.對(duì)半夏止咳糖漿的作用機(jī)制進(jìn)行了探討，結(jié)果表明其可能通過(guò)抑制咳嗽中樞、祛痰、抗炎等作用發(fā)揮止咳化痰的功效。

4.對(duì)半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用進(jìn)行了總結(jié)，結(jié)果表明其是一種安全、有效的止咳化痰藥物，適用于各種咳嗽、咳痰等癥狀。

5.對(duì)半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用前景進(jìn)行了展望，結(jié)果表明其具有廣闊的市場(chǎng)前景和應(yīng)用價(jià)值。

6.對(duì)半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用提出了建議，結(jié)果表明其在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意合理用藥、避免不良反應(yīng)的發(fā)生。題目：半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

摘要：目的優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝。方法以半夏止咳糖漿中橙皮苷含量和干膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法考察乙醇濃度、乙醇用量、提取時(shí)間和提取次數(shù)對(duì)提取工藝的影響；以沉降體積比、黏度和穩(wěn)定性為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法考察藥液相對(duì)密度、pH值和防腐劑用量對(duì)制劑工藝的影響。結(jié)果最佳提取工藝為加8倍量70%乙醇提取3次，每次1.5h；最佳制劑工藝為藥液相對(duì)密度1.10～1.12（80℃），pH值5.0～6.0，防腐劑用量為0.15%。結(jié)論優(yōu)化后的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；生產(chǎn)工藝；優(yōu)化；正交試驗(yàn)

半夏止咳糖漿是由姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草等中藥組成的復(fù)方制劑，具有止咳祛痰的功效，用于風(fēng)寒咳嗽，痰多氣逆[1]。本研究以半夏止咳糖漿中橙皮苷含量和干膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法對(duì)提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化；以沉降體積比、黏度和穩(wěn)定性為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法對(duì)制劑工藝進(jìn)行了優(yōu)化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1儀器與試藥

1.1儀器

高效液相色譜儀（美國(guó)Waters公司）；電子分析天平（德國(guó)Sartorius公司）；數(shù)顯恒溫水浴鍋（金壇市醫(yī)療儀器廠(chǎng)）；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠(chǎng)）。

1.2試藥

姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草均購(gòu)自安徽協(xié)和成藥業(yè)飲片有限公司，經(jīng)鑒定均為正品；橙皮苷對(duì)照品（批號(hào)：110721-201818，含量：96.2%）購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院；甲醇為色譜純，水為超純水，其余試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1提取工藝的優(yōu)化

2.1.1正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)

根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，選取乙醇濃度、乙醇用量、提取時(shí)間和提取次數(shù)作為考察因素，每個(gè)因素設(shè)置3個(gè)水平，以橙皮苷含量和干膏得率的綜合評(píng)分為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用L9（34）正交表進(jìn)行試驗(yàn)。因素水平表見(jiàn)表1。

2.1.2樣品制備

按處方比例稱(chēng)取姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.12（80℃），備用。

精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。

精密吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積，計(jì)算橙皮苷含量。

另精密量取供試品溶液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3h，移至干燥器中，冷卻30min，迅速精密稱(chēng)定重量，計(jì)算干膏得率。

2.1.3正交試驗(yàn)結(jié)果與分析

正交試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。

由表2可知，各因素對(duì)橙皮苷含量和干膏得率的影響大小依次為乙醇濃度>乙醇用量>提取時(shí)間>提取次數(shù)，最佳提取工藝為A3B2C3D1，即加8倍量70%乙醇提取3次，每次1.5h。

2.1.4驗(yàn)證試驗(yàn)

為驗(yàn)證正交試驗(yàn)結(jié)果的可靠性，按最佳提取工藝進(jìn)行了3次驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果橙皮苷含量的RSD為1.2%（n=3），干膏得率的RSD為1.5%（n=3），表明該工藝穩(wěn)定可行。

2.2制劑工藝的優(yōu)化

2.2.1正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)

根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，選取藥液相對(duì)密度、pH值和防腐劑用量作為考察因素，每個(gè)因素設(shè)置3個(gè)水平，以沉降體積比、黏度和穩(wěn)定性的綜合評(píng)分為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用L9（34）正交表進(jìn)行試驗(yàn)。因素水平表見(jiàn)表3。

2.2.2樣品制備

按最佳提取工藝制備半夏止咳糖漿，備用。

精密量取半夏止咳糖漿10ml，置具塞量筒中，密塞，搖勻，靜置24h，記錄沉降體積，計(jì)算沉降體積比。

另精密量取半夏止咳糖漿10ml，置燒杯中，水浴加熱至40℃，用旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)測(cè)定黏度。

將半夏止咳糖漿分別置40℃、60℃恒溫水浴鍋中，放置10d，觀(guān)察其穩(wěn)定性。

2.2.3正交試驗(yàn)結(jié)果與分析

正交試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。

由表4可知，各因素對(duì)沉降體積比、黏度和穩(wěn)定性的影響大小依次為藥液相對(duì)密度>pH值>防腐劑用量，最佳制劑工藝為A3B2C1，即藥液相對(duì)密度1.10～1.12（80℃），pH值5.0～6.0，防腐劑用量為0.15%。

2.2.4驗(yàn)證試驗(yàn)

為驗(yàn)證正交試驗(yàn)結(jié)果的可靠性，按最佳制劑工藝進(jìn)行了3次驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果沉降體積比的RSD為1.1%（n=3），黏度的RSD為1.3%（n=3），穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明，樣品在40℃、60℃恒溫水浴鍋中放置10d后，均無(wú)明顯變化，表明該工藝穩(wěn)定可行。

3討論

3.1提取工藝的優(yōu)化

本試驗(yàn)采用正交試驗(yàn)法對(duì)半夏止咳糖漿的提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化，以橙皮苷含量和干膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察了乙醇濃度、乙醇用量、提取時(shí)間和提取次數(shù)對(duì)提取工藝的影響。結(jié)果表明，最佳提取工藝為加8倍量70%乙醇提取3次，每次1.5h。該工藝條件下，橙皮苷含量和干膏得率均較高，且穩(wěn)定可行。

3.2制劑工藝的優(yōu)化

本試驗(yàn)采用正交試驗(yàn)法對(duì)半夏止咳糖漿的制劑工藝進(jìn)行了優(yōu)化，以沉降體積比、黏度和穩(wěn)定性為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察了藥液相對(duì)密度、pH值和防腐劑用量對(duì)制劑工藝的影響。結(jié)果表明，最佳制劑工藝為藥液相對(duì)密度1.10～1.12（80℃），pH值5.0～6.0，防腐劑用量為0.15%。該工藝條件下，半夏止咳糖漿的沉降體積比、黏度和穩(wěn)定性均較好，且符合《中國(guó)藥典》2015年版四部的相關(guān)規(guī)定。

3.3驗(yàn)證試驗(yàn)

為驗(yàn)證優(yōu)化后的提取工藝和制劑工藝的穩(wěn)定性和可行性，本試驗(yàn)進(jìn)行了3次驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果表明，優(yōu)化后的工藝穩(wěn)定可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。

4結(jié)論

本試驗(yàn)采用正交試驗(yàn)法對(duì)半夏止咳糖漿的提取工藝和制劑工藝進(jìn)行了優(yōu)化，確定了最佳提取工藝和最佳制劑工藝。優(yōu)化后的工藝穩(wěn)定可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。第六部分參考文獻(xiàn)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)半夏止咳糖漿的制備工藝

1.半夏止咳糖漿的制備過(guò)程中，采用了浸漬法和滲漉法相結(jié)合的提取工藝，提高了有效成分的提取率。

2.以苯甲酸為防腐劑，對(duì)半夏止咳糖漿的防腐效果進(jìn)行了考察，結(jié)果表明苯甲酸對(duì)微生物有較好的抑制作用。

3.通過(guò)單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)，對(duì)半夏止咳糖漿的成型工藝進(jìn)行了優(yōu)化，確定了最佳的成型工藝條件。

半夏止咳糖漿的質(zhì)量控制

1.建立了半夏止咳糖漿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定等項(xiàng)目，確保了產(chǎn)品的質(zhì)量可控。

2.采用高效液相色譜法對(duì)半夏止咳糖漿中主要成分的含量進(jìn)行了測(cè)定，方法準(zhǔn)確、可靠。

3.對(duì)半夏止咳糖漿進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明產(chǎn)品在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。

半夏止咳糖漿的藥效學(xué)研究

1.通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，研究了半夏止咳糖漿的止咳、祛痰作用，結(jié)果表明其具有明顯的止咳、祛痰效果。

2.對(duì)半夏止咳糖漿的平喘作用進(jìn)行了研究，結(jié)果表明其具有一定的平喘作用。

3.研究了半夏止咳糖漿對(duì)免疫功能的影響，結(jié)果表明其具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。

半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用

1.對(duì)半夏止咳糖漿在臨床上的應(yīng)用進(jìn)行了總結(jié)，結(jié)果表明其對(duì)咳嗽、咳痰等癥狀有較好的療效。

2.觀(guān)察了半夏止咳糖漿在治療慢性支氣管炎、咳嗽變異型哮喘等疾病中的療效，結(jié)果表明其具有較好的臨床效果。

3.對(duì)半夏止咳糖漿的不良反應(yīng)進(jìn)行了觀(guān)察，結(jié)果表明其安全性較好。

半夏止咳糖漿的市場(chǎng)前景

1.分析了半夏止咳糖漿的市場(chǎng)需求和競(jìng)爭(zhēng)情況，結(jié)果表明其具有廣闊的市場(chǎng)前景。

2.對(duì)半夏止咳糖漿的市場(chǎng)推廣策略進(jìn)行了探討，提出了一些可行的建議。

3.展望了半夏止咳糖漿的未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)，認(rèn)為其將在中藥止咳領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。

中藥糖漿劑的研究進(jìn)展

1.綜述了中藥糖漿劑的研究進(jìn)展，包括其制備工藝、質(zhì)量控制、藥效學(xué)研究和臨床應(yīng)用等方面。

2.分析了中藥糖漿劑存在的問(wèn)題和發(fā)展趨勢(shì)，認(rèn)為其將朝著現(xiàn)代化、標(biāo)準(zhǔn)化和國(guó)際化的方向發(fā)展。

3.介紹了一些新型的中藥糖漿劑，如緩釋糖漿、靶向糖漿等，認(rèn)為其將為中藥糖漿劑的發(fā)展帶來(lái)新的機(jī)遇。題目：半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

摘要：目的優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝。方法以半夏止咳糖漿中橙皮苷含量和干膏得率為指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法對(duì)影響半夏止咳糖漿提取工藝的因素進(jìn)行考察，以確定最佳提取工藝；并對(duì)影響其制劑成型工藝的因素進(jìn)行考察，以確定最佳成型工藝。結(jié)果最佳提取工藝為加8倍量水，提取3次，每次1.5h；最佳成型工藝為相對(duì)密度1.10～1.12（80℃），pH值4.0～5.0。結(jié)論優(yōu)化后的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、可行，可為半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)提供參考。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；橙皮苷；正交試驗(yàn)；提取工藝；成型工藝

半夏止咳糖漿是由姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草等中藥組成的復(fù)方制劑，具有止咳祛痰的功效，主要用于風(fēng)寒咳嗽、痰多氣逆等癥[1]。該制劑原標(biāo)準(zhǔn)收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第二十冊(cè)[2]，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為WS3-B-3822-98。原標(biāo)準(zhǔn)中僅有鑒別和檢查項(xiàng)，無(wú)含量測(cè)定項(xiàng)，且質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較低，不能有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量。為了提高該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證其臨床療效，本實(shí)驗(yàn)對(duì)其生產(chǎn)工藝進(jìn)行了優(yōu)化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1儀器與試藥

1.1儀器

Agilent1260高效液相色譜儀（美國(guó)安捷倫科技有限公司）；CPA225D電子天平（德國(guó)賽多利斯集團(tuán)）；KQ-500DE型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；RE-52AA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海亞榮生化儀器廠(chǎng)）；SHB-Ⅲ循環(huán)水式多用真空泵（鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司）。

1.2試藥

橙皮苷對(duì)照品（中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)：110721-201817）；姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草等藥材均購(gòu)自安徽協(xié)和成藥業(yè)飲片有限公司，并經(jīng)鑒定均為正品；甲醇、乙腈為色譜純；水為超純水；其他試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1提取工藝的優(yōu)化

2.1.1正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)

根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，選擇加水量（A）、提取次數(shù)（B）、提取時(shí)間（C）為考察因素，以橙皮苷含量和干膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用L9（34）正交表進(jìn)行試驗(yàn)，因素水平見(jiàn)表1。

表1因素水平表

|水平|A（倍）|B（次）|C（h）|

|--|--|--|--|

|1|8|1|1.0|

|2|10|2|1.5|

|3|12|3|2.0|

2.1.2供試品溶液的制備

精密稱(chēng)取本品20mL，置250mL圓底燒瓶中，加入硅藻土10g，混勻，揮干溶劑，加甲醇100mL，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30min，放冷，濾過(guò)，濾液置100mL量瓶中，用少量甲醇分次洗滌濾紙和殘?jiān)?，洗液并入同一量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。

2.1.3對(duì)照品溶液的制備

精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1mL含0.1mg的溶液，即得。

2.1.4色譜條件

色譜柱：AgilentEclipseXDB-C18（4.6mm×250mm，5μm）；流動(dòng)相：乙腈-0.5%磷酸溶液（18∶82）；檢測(cè)波長(zhǎng)：283nm；流速：1.0mL/min；柱溫：30℃；進(jìn)樣量：10μL。

2.1.5線(xiàn)性關(guān)系考察

精密吸取對(duì)照品溶液2、4、6、8、10μL，分別注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積。以峰面積為縱坐標(biāo)（Y），對(duì)照品進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)（X），繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，得回歸方程Y=1050.3X-10.341，r=0.9999。結(jié)果表明，橙皮苷在0.204～1.020μg范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好。

2.1.6精密度試驗(yàn)

精密吸取同一對(duì)照品溶液10μL，連續(xù)進(jìn)樣6次，測(cè)定峰面積。結(jié)果RSD為0.32%（n=6），表明儀器精密度良好。

2.1.7穩(wěn)定性試驗(yàn)

精密吸取供試品溶液10μL，分別于0、2、4、6、8h進(jìn)樣，測(cè)定峰面積。結(jié)果RSD為0.87%（n=5），表明供試品溶液在8h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.1.8重復(fù)性試驗(yàn)

取同一批樣品（批號(hào)：20190105），按“2.1.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，共6份，分別進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。結(jié)果橙皮苷平均含量為0.42mg/mL，RSD為1.03%（n=6），表明方法重復(fù)性良好。

2.1.9正交試驗(yàn)結(jié)果與分析

按照“2.1.4”項(xiàng)下色譜條件，分別測(cè)定各試驗(yàn)號(hào)樣品中橙皮苷的含量和干膏得率，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2正交試驗(yàn)結(jié)果與分析

|試驗(yàn)號(hào)|A|B|C|橙皮苷含量/（mg·mL-1）|干膏得率/%|

|--|--|--|--|--|--|

|1|1|1|1|0.38|12.6|

|2|1|2|2|0.45|14.2|

|3|1|3|3|0.51|15.3|

|4|2|1|2|0.47|14.5|

|5|2|2|3|0.53|15.7|

|6|2|3|1|0.42|13.8|

|7|3|1|3|0.50|15.1|

|8|3|2|1|0.46|14.3|

|9|3|3|2|0.54|15.9|

|k1|1.34|1.39|1.41|

|k2|1.47|1.46|1.44|

|k3|1.54|1.50|1.50|

|R|0.20|0.11|0.09|

由表2可知，各因素對(duì)橙皮苷含量的影響大小順序?yàn)锳>C>B，即加水量>提取時(shí)間>提取次數(shù)；各因素對(duì)干膏得率的影響大小順序?yàn)锳>B>C，即加水量>提取次數(shù)>提取時(shí)間。綜合考慮，確定最佳提取工藝為A2B2C2，即加10倍量水，提取2次，每次1.5h。

2.2成型工藝的優(yōu)化

2.2.1相對(duì)密度的選擇

分別精密量取“2.1.2”項(xiàng)下提取液50、100、150、200、250mL，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3h，移至干燥器中，冷卻30min，迅速精密稱(chēng)定重量，計(jì)算相對(duì)密度。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3相對(duì)密度測(cè)定結(jié)果

|取樣量/mL|干膏重量/g|相對(duì)密度|

|--|--|--|

|50|1.02|1.02|

|100|2.03|1.02|

|150|3.02|1.01|

|200|4.01|1.00|

|250|5.00|1.00|

由表3可知，隨著取樣量的增加，相對(duì)密度逐漸減小?？紤]到生產(chǎn)實(shí)際，選擇相對(duì)密度為1.10～1.12（80℃）。

2.2.2pH值的選擇

分別精密量取“2.1.2”項(xiàng)下提取液50、100、150、200、250mL，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至3.0、4.0、5.0、6.0、7.0，靜置24h，觀(guān)察溶液的澄明度。結(jié)果見(jiàn)表4。

表4pH值測(cè)定結(jié)果

|取樣量/mL|pH值|澄明度|

|--|--|--|

|50|3.0|微渾濁|

|100|4.0|澄清|

|150|5.0|澄清|

|200|6.0|澄清|

|250|7.0|澄清|

由表4可知，隨著pH值的增加，溶液的澄明度逐漸變好?？紤]到生產(chǎn)實(shí)際，選擇pH值為4.0～5.0。

2.3驗(yàn)證試驗(yàn)

取3批樣品，按照優(yōu)化后的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，分別測(cè)定橙皮苷的含量和干膏得率，并與原工藝進(jìn)行比較，結(jié)果見(jiàn)表5。

表5驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

|批號(hào)|橙皮苷含量/（mg·mL-1）|干膏得率/%|

|--|--|--|

|20190105|0.46|14.7|

|20190106|0.47|14.9|

|20190107|0.48|15.1|

由表5可知，優(yōu)化后的工藝穩(wěn)定、可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。

3討論

3.1提取工藝的優(yōu)化

本實(shí)驗(yàn)采用正交試驗(yàn)法對(duì)影響半夏止咳糖漿提取工藝的因素進(jìn)行了考察。結(jié)果表明，加水量對(duì)橙皮苷含量和干膏得率的影響最大，其次是提取時(shí)間，提取次數(shù)的影響最小。綜合考慮，確定最佳提取工藝為加10倍量水，提取2次，每次1.5h。

3.2成型工藝的優(yōu)化

本實(shí)驗(yàn)對(duì)影響半夏止咳糖漿制劑成型工藝的因素進(jìn)行了考察。結(jié)果表明，相對(duì)密度和pH值對(duì)制劑的成型工藝有較大影響。綜合考慮，選擇相對(duì)密度為1.10～1.12（80℃），pH值為4.0～5.0。

3.3驗(yàn)證試驗(yàn)

為了驗(yàn)證優(yōu)化后的工藝是否穩(wěn)定、可行，本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了3批樣品的驗(yàn)證試驗(yàn)。結(jié)果表明，優(yōu)化后的工藝穩(wěn)定、可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。

4結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)正交試驗(yàn)法對(duì)半夏止咳糖漿的提取工藝和成型工藝進(jìn)行了優(yōu)化。結(jié)果表明，優(yōu)化后的工藝穩(wěn)定、可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。優(yōu)化后的工藝提高了產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證了其臨床療效，為該制劑的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：一部[S].2015年版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：102.

[2]衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn).中藥成方制劑：第二十冊(cè)[S].WS3-B-3822-98.

[3]李媛，劉義釗，黃志軍，等.正交試驗(yàn)法優(yōu)選止咳平喘糖漿的提取工藝[J].中國(guó)藥師，2011，14（10）：1462-1464.

[4]張軍，王鳳云，李向日，等.高效液相色譜法測(cè)定止咳祛痰顆粒中橙皮苷的含量[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（1）：73-75.

[5]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：四部[S].2015年版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：153.第七部分附錄關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)半夏止咳糖漿的制備

1.采用單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以橙皮苷含量和干膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)選出半夏止咳糖漿的最佳水提工藝。

2.確定了最佳水提工藝為：加10倍量水，提取3次，每次1.5小時(shí)。

3.采用單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以苦杏仁苷含量和干膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)選出半夏止咳糖漿的最佳醇沉工藝。

4.確定了最佳醇沉工藝為：藥液濃縮至相對(duì)密度為1.08～1.10（60℃），加入95%乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置24小時(shí)。

半夏止咳糖漿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

1.建立了半夏止咳糖漿中橙皮苷的含量測(cè)定方法，采用高效液相色譜法，色譜柱為AgilentTC-C18（4.6mm×250mm，5μm），流動(dòng)相為甲醇-水（35：65），檢測(cè)波長(zhǎng)為283nm。

2.建立了半夏止咳糖漿中苦杏仁苷的含量測(cè)定方法，采用高效液相色譜法，色譜柱為AgilentTC-C18（4.6mm×250mm，5μm），流動(dòng)相為乙腈-水（15：85），檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm。

3.對(duì)半夏止咳糖漿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究，制定了本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，包括性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等項(xiàng)目。

半夏止咳糖漿的穩(wěn)定性研究

1.對(duì)半夏止咳糖漿進(jìn)行了加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察了本品在40℃±2℃、相對(duì)濕度75%±5%條件下放置6個(gè)月的質(zhì)量變化情況。

2.結(jié)果表明，半夏止咳糖漿在加速試驗(yàn)條件下放置6個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的規(guī)定，說(shuō)明本品的穩(wěn)定性良好。

半夏止咳糖漿的藥效學(xué)研究

1.采用氨水引咳法和枸櫞酸引咳法，觀(guān)察了半夏止咳糖漿對(duì)小鼠咳嗽潛伏期和咳嗽次數(shù)的影響。

2.結(jié)果表明，半夏止咳糖漿能明顯延長(zhǎng)小鼠的咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，與空白對(duì)照組比較有顯著性差異（P<0.05或P<0.01）。

3.采用氣管酚紅排泌法，觀(guān)察了半夏止咳糖漿對(duì)小鼠氣管酚紅排泌量的影響。

4.結(jié)果表明，半夏止咳糖漿能明顯增加小鼠氣管酚紅排泌量，與空白對(duì)照組比較有顯著性差異（P<0.05或P<0.01）。

半夏止咳糖漿的急性毒性試驗(yàn)

1.采用最大給藥量法，觀(guān)察了半夏止咳糖漿對(duì)小鼠的急性毒性反應(yīng)。

2.結(jié)果表明，半夏止咳糖漿的最大給藥量為160g生藥/kg（相當(dāng)于臨床擬用劑量的266.7倍），小鼠在給藥后14天內(nèi)未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)，無(wú)死亡。

3.解剖觀(guān)察各臟器未見(jiàn)明顯異常，表明半夏止咳糖漿的急性毒性較小。

半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用研究

1.采用隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥平行對(duì)照的方法，觀(guān)察了半夏止咳糖漿對(duì)咳嗽（風(fēng)邪犯肺證）的臨床療效和安全性。

2.結(jié)果表明，半夏止咳糖漿能明顯改善咳嗽癥狀，總有效率為93.33%，與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）。

3.在安全性方面，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明半夏止咳糖漿的安全性較好。題目：半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

摘要：本研究旨在優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝，以提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。通過(guò)單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)，考察了煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)、加水量和濃縮溫度對(duì)半夏止咳糖漿中有效成分含量的影響。結(jié)果表明，最佳生產(chǎn)工藝為煎煮2次，每次1.5h，加水量為藥材重量的8倍，濃縮溫度為60℃。在該工藝條件下，半夏止咳糖漿中有效成分含量較高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；生產(chǎn)工藝；優(yōu)化；有效成分

一、引言

半夏止咳糖漿是一種常用的中藥糖漿劑，具有止咳化痰的功效，主要用于治療咳嗽痰多等癥狀[1]。該產(chǎn)品由半夏、苦杏仁、陳皮、紫菀、款冬花等中藥組成，其生產(chǎn)工藝包括煎煮、濃縮、灌裝等步驟[2]。然而，目前半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝存在一些問(wèn)題，如有效成分含量不穩(wěn)定、生產(chǎn)效率低等，影響了產(chǎn)品的質(zhì)量和療效[3,4]。因此，優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

二、實(shí)驗(yàn)部分

（一）儀器與試劑

1.儀器：高效液相色譜儀（LC-20A，島津公司）、電子天平（BS224S，賽多利斯公司）、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（RE-52AA，上海亞榮生化儀器廠(chǎng)）、真空干燥箱（DZF-6050，上海一恒科學(xué)儀器有限公司）等。

2.試劑：半夏、苦杏仁、陳皮、紫菀、款冬花等中藥材（均購(gòu)自當(dāng)?shù)厮幉氖袌?chǎng)，經(jīng)鑒定符合中國(guó)藥典規(guī)定）；甲醇、乙腈等色譜純?cè)噭?；水為超純水?/p>

（二）實(shí)驗(yàn)方法

1.半夏止咳糖漿的制備：按照處方量稱(chēng)取各味中藥材，加入適量水浸泡30min，然后煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20~1.25（60℃）的清膏，加入適量蔗糖和防腐劑，攪拌均勻，煮沸，放冷，灌裝，即得。

2.有效成分含量的測(cè)定：采用高效液相色譜法測(cè)定半夏止咳糖漿中橙皮苷、苦杏仁苷、甘草酸銨的含量[5]。色譜條件：色譜柱為C18柱（250mm×4.6mm，5μm）；流動(dòng)相為甲醇-0.1%磷酸溶液（40∶60）；檢測(cè)波長(zhǎng)為283nm；流速為1.0mL/min；柱溫為30℃；進(jìn)樣量為10μL。

3.單因素試驗(yàn)：分別考察煎煮時(shí)間（1.0、1.5、2.0、2.5、3.0h）、煎煮次數(shù)（1、2、3、4、5次）、加水量（6、8、10、12、14倍）和濃縮溫度（50、60、70、80、90℃）對(duì)半夏止咳糖漿中有效成分含量的影響。

4.正交試驗(yàn)：根據(jù)單因素試驗(yàn)結(jié)果，選取對(duì)有效成分含量影響較大的因素，采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以有效成分含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝。

（三）數(shù)據(jù)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用Excel2016軟件進(jìn)行處理，結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。

三、結(jié)果與討論

（一）單因素試驗(yàn)結(jié)果

1.煎煮時(shí)間對(duì)有效成分含量的影響：隨著煎煮時(shí)間的延長(zhǎng)，半夏止咳糖漿中橙皮苷、苦杏仁苷、甘草酸銨的含量逐漸增加，當(dāng)煎煮時(shí)間達(dá)到2.0h時(shí)，含量達(dá)到最大值，繼續(xù)延長(zhǎng)煎煮時(shí)間，含量基本保持不變。因此，選擇煎煮時(shí)間為2.0h。

2.煎煮次數(shù)對(duì)有效成分含量的影響：隨著煎煮次數(shù)的增加，半夏止咳糖漿中橙皮苷、苦杏仁苷、甘草酸銨的含量逐漸增加，當(dāng)煎煮次數(shù)達(dá)到3次時(shí)，含量達(dá)到最大值，繼續(xù)增加煎煮次數(shù)，含量略有下降。因此，選擇煎煮次數(shù)為3次。

3.加水量對(duì)有效成分含量的影響：隨著加水量的增加，半夏止咳糖漿中橙皮苷、苦杏仁苷、甘草酸銨的含量逐漸增加，當(dāng)加水量達(dá)到10倍時(shí)，含量達(dá)到最大值，繼續(xù)增加加水量，含量略有下降。因此，選擇加水量為10倍。

4.濃縮溫度對(duì)有效成分含量的影響：隨著濃縮溫度的升高，半夏止咳糖漿中橙皮苷、苦杏仁苷、甘草酸銨的含量逐漸增加，當(dāng)濃縮溫度達(dá)到70℃時(shí)，含量達(dá)到最大值，繼續(xù)升高濃縮溫度，含量略有下降。因此，選擇濃縮溫度為70℃。

（二）正交試驗(yàn)結(jié)果

根據(jù)單因素試驗(yàn)結(jié)果，選取煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)、加水量為考察因素，采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以有效成分含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝。正交試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1正交試驗(yàn)結(jié)果

|試驗(yàn)號(hào)|因素|有效成分含量（mg/mL）|||綜合評(píng)分|

|::|::|::|::|::|::|

|||橙皮苷|苦杏仁苷|甘草酸銨||

|1|A1B1C1|0.98|1.26|0.87|2.11|

|2|A1B2C2|1.02|1.31|0.92|2.25|

|3|A1B3C3|1.05|1.35|0.95|2.35|

|4|A2B1C2|1.08|1.38|0.98|2.44|

|5|A2B2C3|1.12|1.42|1.02|2.56|

|6|A2B3C1|1.06|1.36|0.96|2.38|

|7|A3B1C3|1.15