慢性阻塞性肺疾病研究進展課件

.1慢性阻塞性肺疾病研究進展主講人：劉小甲.2COPD研究進展2017年歐洲呼吸協(xié)會年會（ERS）已于2017年9月9日至9月13日在意大利米蘭舉行,作為世界上最大的呼吸領域會議之一,該會議涵蓋了來自世界各地的基礎研究與臨床診斷治療的最新進展,廣受業(yè)界矚目。特別收集整理了大會中有關慢阻肺的最新研究進展,與讀者分享。.3慢阻肺疾病負擔2012年再次進行的中國肺部健康研究（CPHS）對慢阻肺進行了一次全國性的橫斷面調(diào)查,研究結果顯示,根據(jù)CPHS結果估算中國約有8690萬慢阻肺患者,大約是2015年GBD估算數(shù)據(jù)的兩倍。在全球范圍內(nèi),有28%的總死亡人數(shù)是由慢阻肺所導致的,GBD2015年數(shù)據(jù)顯示,慢阻肺在中國導致超過90萬患者死亡。在2015年中國導致死亡人數(shù)列全部疾病排名中,慢阻肺位于第三位。.4慢阻肺的危險因素吸煙與肺功能的關系兩項研究分別探究了早期吸煙與青少年期肺功能的關系及慢阻肺人群中吸煙對肺功能的影響。結果顯示,母親孕期吸煙的研究對象,青少年期具有較低的FEV1/FVC,及較高的氣道阻力。提示母親孕期吸煙與孩子青少年期肺功能降低有關。另一項研究分析慢阻肺人群吸煙或職業(yè)暴露對于其肺功能的影響。結果顯示,職業(yè)暴露為慢阻肺人群疾病發(fā)展的危險因素,且吸煙或有吸煙史的慢阻肺人群并發(fā)癥發(fā)生率更高。.5慢阻肺評估慢阻肺急性加重風險評估評估生物標志物模型是否能夠預測慢阻肺患者急性加重的發(fā)生。結果顯示，IgG2.血小板、肺功能參數(shù)（FVC）、心率及一般健康為慢阻肺患者急性加重發(fā)生的相關因素。另一項回顧性隊列研究，分析了慢阻肺患者病情穩(wěn)定時的嗜酸性粒細胞數(shù)與慢阻肺急性加重發(fā)生風險的相關性。結果顯示，急性加重發(fā)生≥2次/年的人群嗜酸性粒細胞水平顯著高于急性加重發(fā)生≤1次/年的人群（296±37vs202.60±14cells/mcl，p<0.05）。.6一項隊列研究評估慢阻肺評估測試（CAT）對急性加重的預測作用。結果顯示,CAT為急性加重發(fā)生的風險因素,且CAT每增加一個單位,急性加重的發(fā)生風險增加8%。另一項研究評估GOLD2017分類標準預測急性加重和死亡的性能。結果顯示,GOLD1-4級患者的死亡率分別為10.6%,19.4%,23.0%,37.1%。相比GOLDA組慢阻肺患者,GOLDB-D組患者急性加重的發(fā)生風險分別為1.8,14.3,19.5。GOLD1-4分級預測死亡的曲線下面積為0.61,GOLDA-D分組預測急性加重的曲線下面積為0.80。研究提示,GOLD2017分類標準能夠有效識別慢阻肺患者的急性加重風險,但預測死亡的性能較差。.7慢阻肺的綜合評估GOLD2017對慢阻肺綜合評估方法進行了修改,將肺功能分級由ABCD分組中單獨列出,綜合評估僅包含癥狀和急性加重史。本研究對TONADO和OTEMTO臨床試驗進行事后分析,分析新的分級標準對患者分類的影響。研究顯示,與GOLD2014分類方法相比,利用新標準后有更多人分類為GOLDA和B。GOLDA/B患者數(shù)量的增加也影響著治療決策。.8慢阻肺穩(wěn)定期處理LAMA一項利用支氣管肺泡灌洗液分析噻托溴銨對于中度慢阻肺患者肺表面活性物質(zhì)影響的研究,顯示接受噻托溴銨治療的患者臨床及實驗室動力學數(shù)據(jù)更佳,且能使肺表面活性物質(zhì)系統(tǒng)的表面活性分數(shù)完全恢復,而這一結果與藥物延長治療相關。顯示噻托溴銨不僅與肺功能、健康相關生活質(zhì)量及運動耐量改善有關,而且能改善肺表面活性物質(zhì)。.9LABA一項匯總分析納入4項隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗,此事后分析評估奧達特羅（5或10μg）或福莫特羅（12μg）對GOLD肺功能分級為2至4級的慢阻肺患者心率的影響,結果顯示,使用奧達特羅或福莫特羅維持治療48周,未觀察到心率有顯著改變。.10一項旨在分析LABA與LAMA改善慢阻肺患者呼吸困難方面的療效協(xié)同作用,結果顯示,與單藥聯(lián)合治療相比,LABA/LAMA復方制劑更有效的達到改善過渡期呼吸困難指數(shù)（TDI）的協(xié)同作用。除此之外,一項納入8項隨機對照試驗,1,632例慢阻肺患者的meta分析,顯示LABA/LAMA聯(lián)合治療比單獨使用LABA或LAMA治療在改善運動持續(xù)時間ET和吸氣量IC上更加顯著有效（P<0.05）。顯著改善慢阻肺患者肺過度充氣和運動能力。.11另一項納入267例慢阻肺患者的隨機、安慰劑對照的IV期試驗,也顯示阿地溴銨/福莫特羅（AB/FF）400/12μg治療4周,能夠顯著改善中度/重度慢阻肺患者的體力活動,且效果可持續(xù)到第8周。行為干預不會增加體力活動的改善。在預防急性加重的療效部分,FLAME研究結果另外評估了茚達特羅/格隆溴銨預防COPD急性加重所需治療人數(shù),結果顯示,與沙美特羅-氟替卡松（SFC）相比,每4.76例慢阻肺患者使用IND/GLY可預防1次中度或重度急性加重的發(fā)生,每50例慢阻肺患者使用IND/GLY可預防1次因重度急性加重住院,每31.58例慢阻肺患者使用IND/GLY可預防1例患者1年內(nèi)反復發(fā)生急性加重（≥3次任何嚴重程度的急性加重）。.12一項檢索至2016年6月,共納入6項隨機對照試驗,包含6744例中重度慢阻肺患者的meta分析,比較LABA+LAMA與LABA+ICS治療慢阻肺患者的療效和安全性,結果顯示,LABA+LAMA與LABA+ICS相比,總體急性加重率降低21%,接受LABA+LAMA治療的患者中,每年急性加重次數(shù)>1次的患者與沒有急性加重史的患者相比,急性加重率顯著降低25%；肺炎發(fā)生風險較LABA+ICS低41%。與LABA+ICS相比,LABA+LAMA在減少中度至重度慢阻肺患者急性加重和改善臨床結局方面具有更好的療效和安全性。.13在一項中國人群的亞組分析,共納入61例中國慢阻肺患者,比較單一吸入器三聯(lián)治療與二聯(lián)治療慢阻肺的療效,結果顯示,與布地奈德/福莫特羅（BUD/FOR）相比,糠酸氟替卡松/蕪地溴銨/維蘭特羅（FF/UMEC/VI）治療24周,FEV1具有臨床意義上的顯著改善。.14兩項研究(REACT[NCT01329029],RE2SPOND[NCT01443845])納入過去一年有≥2次急性加重史的重度慢阻肺患者,使用ICS/LABA±LAMA添加羅氟司特500μgod或安慰劑治療52周,事后分析顯示,EOS≥150個/mm3的患者使用羅氟司特可以減少19.1%（p=0.002）中度或重度急性加重率,而EOS<150個/mm3的患者可以減少3.8%（p=0.605）。結論,較高EOS計數(shù)的慢阻肺患者發(fā)生急性加重的可能性更高,基線時EOS計數(shù)較高的慢阻肺患者接受羅氟司特治療能更明顯降低急性加重的發(fā)生風險。.15COPD急性加重期處理抗生素治療一項系統(tǒng)性綜述研究了抗生素療程是否影響哮喘和慢阻肺急性加重的治療結局。結果顯示抗生素<6天和>6天療程在臨床療效或細菌清除中未見明顯差異?？股丿煶潭膛c較少的副反應顯著相關。短期的抗生素治療未對慢阻肺患者的臨床治療產(chǎn)生不良影響,同時能夠減少不良事件的發(fā)生。.16慢阻肺合并癥處理合并房顫一項回顧性研究分析慢阻肺患者臨床、實驗室和功能指標。結果顯示，與竇性心律（SR）組患者相比，房顫患者血漿NT-proBNP水平明顯升高，提示心力衰竭更明顯。且房顫患者運動能力較SR組低。研究提示房顫是慢阻肺急性加重患者臨床上常見的合并癥，且可作為合并其他心臟疾病的指標。吸入治療與β受體阻滯劑的心肺相互作用一項隨機、交叉研究，使用比索洛爾5mgQD或卡維地洛12.5mgBID，同時聯(lián)合吸入治療，比較了比索洛爾和卡維地洛的耐受性，以及與吸入治療的相互作用。結果顯示，相比比索洛爾，卡維地洛聯(lián)合ICS+LABA時，患者的FEV1.FVC和肺順應性（AX）顯著降低（P<0.05），而這種反應在卡維地洛聯(lián)合ICS+LABA+LAMA時沒有出現(xiàn)。與聯(lián)用雙聯(lián)吸入治療相比，卡維地洛聯(lián)合三聯(lián)吸入治療時，患者的耐受性更好，顯示了噻托溴銨對支氣管收縮的保護作用。.17慢阻肺預后CAB評分預測作用一項回顧性隊列研究分析患者的住院死亡率和入院后90天潛在的死亡預測因子。分類回歸樹分析（CART）確定pCO2.年齡和BMI指數(shù)是最強的預測因子，可區(qū)分高風險患者（pCO2>9.1kPa，死亡率為49%）、中風險（年齡>80歲，或BMI<18.5，死亡率為28%）和低風險（死亡率為4%）三類。結論表明，CART分析提出了包括pCO2.年齡和BMI指數(shù)（CAB評分系統(tǒng)）可應用于預測慢阻肺急性加重住院90天死