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兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀中華兒科雜志2024年12月第62卷第12期ChinJPediatr,December2024.Vol.62,No.12

·1137·

標(biāo)準(zhǔn)·

方案·

指南·兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組國(guó)家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心中華兒科雜志編輯委員會(huì)通信作者:徐保平,國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心(北京)國(guó)家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院呼吸中心北京重大呼吸道傳染病研究中心,北京10

申昆玲,深圳市兒童醫(yī)院呼吸科,深圳兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀·我超級(jí)厲害1

指南制訂方法指南的局限性相關(guān)專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)及定義23

MPP

診斷4

MPP

治療兒童肺炎支原體肺炎

診斷與治

指南

(

2

0

2

3

)

解讀>肺炎是兒童常見(jiàn)疾病,是導(dǎo)致5歲以下兒童感染性疾病死亡的首位

疾病。?肺炎支原體肺炎是兒童最常見(jiàn)的

非典型肺炎,已成為我國(guó)6歲及以

上兒童的主要肺炎,北京及上海

研究顯示MPP在住院兒童肺炎中

37.5%~48.4%

。其他如支原體肺炎兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀肺炎病毒性

肺炎細(xì)菌性

肺炎美國(guó)一項(xiàng)研究結(jié)果顯示肺炎支原體是社區(qū)

獲得性肺炎住院患兒的第5位病原體。MPP

的臨床表現(xiàn)缺乏特異性,實(shí)驗(yàn)室診斷

方法繁多,包括抗體、核酸檢測(cè)等,但診

斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,可能導(dǎo)致漏診或過(guò)度診斷。>MP

對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的耐藥形勢(shì)嚴(yán)峻,過(guò)

去的20年間,中國(guó)MP

對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥率

一直很高(81%),臨床上有時(shí)使用四環(huán)素類(lèi)、

喹諾酮類(lèi)抗菌藥物和糖皮質(zhì)激素治療,但這

些藥物的使用時(shí)機(jī)及劑量尚不統(tǒng)一,缺乏兒

MPP

診療的循證指南。X伐:節(jié)段分布的斑片、O

第聽(tīng)靠算可微

網(wǎng)格狀設(shè)潤(rùn)影支原體肺炎

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀治序:大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)(紅電妻.阿電專(zhuān))0冷斷:o

支隔體巧M抗體≥1:64常兄于字齡期童刺教性干嘛陣發(fā)性吆嗽第一部分:指南制訂方法分級(jí)

具體描述證據(jù)質(zhì)量分級(jí)高(A)

非常有把握觀察值接近真實(shí)值中(B)對(duì)觀察值有中等把握:觀察值有可能接近真實(shí)值,但也有可能差別很大低(C)對(duì)觀察值的把握有限:觀察值可能與真實(shí)值有很大差別極低(D)

對(duì)觀察值幾乎沒(méi)有把握:觀察值與真實(shí)值可能有極大差別推薦強(qiáng)度分級(jí)強(qiáng)(1)明確顯示利大于弊或弊大于利弱(2)利弊不確定或無(wú)論質(zhì)量高低的證據(jù)均顯示利弊相當(dāng)證據(jù)評(píng)價(jià)及分級(jí):使用AGREEⅡ

評(píng)價(jià)相關(guān)已

發(fā)表指南方法學(xué)質(zhì)量。使用系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法

學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)工具2對(duì)納人的系統(tǒng)評(píng)價(jià)進(jìn)行方

法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)。如為高質(zhì)量的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta

分析直接使用。評(píng)價(jià)組制訂相關(guān)系統(tǒng)

評(píng)價(jià)和Meta

分析時(shí)采用Cochrane

偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具(RoB2.0)

評(píng)價(jià)納人隨機(jī)對(duì)照試

驗(yàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn);用診斷準(zhǔn)確性研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)工具評(píng)價(jià)納人診斷試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量。采用GRADE

進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量及推薦強(qiáng)度分級(jí),證據(jù)質(zhì)量共分為高、中、低、極低4個(gè)等級(jí);對(duì)推薦強(qiáng)度分為強(qiáng)推薦、弱推薦(表1)。指南制訂方法表

1

證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀第二部分:相關(guān)專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)及定義1.MPP

診斷標(biāo)準(zhǔn):結(jié)合病

史、臨床癥狀、體征及

影像學(xué)表現(xiàn),并符合以下

實(shí)驗(yàn)室診斷陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)之-

:(1)恢復(fù)期較急性期MP抗體滴度呈4倍及以上增

高;(2)MP培養(yǎng)陽(yáng)性或MP-DNA

或RNA

陽(yáng)性。2.難治性

MPP

診斷標(biāo)

準(zhǔn):符合上述MPP

標(biāo)準(zhǔn),

經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物

正規(guī)治療7d

及以上,仍

有持續(xù)發(fā)熱、肺部影像

學(xué)加重者。3.重癥

MPP診斷標(biāo)準(zhǔn):符合上述MPP診斷標(biāo)

準(zhǔn)和“兒童社區(qū)獲得性

肺炎管理指南”中關(guān)于

重癥肺炎的標(biāo)準(zhǔn)

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀相關(guān)專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)及定義010203支原體模型一細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)DNA核糖體RNA兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀第三部分:MPP

診斷臨床問(wèn)題1:兒童有哪些臨床表現(xiàn)可以考慮MPP?推薦意見(jiàn)1:兒童MPP

中發(fā)熱和咳嗽是較常見(jiàn)的癥狀(1B),高熱及刺激性干咳(GPS)、

胸痛(1B)相對(duì)特異。

體征不特異(1C),癥狀和體征多不一致,多數(shù)癥狀重而體征輕(GPS)。任何一項(xiàng)臨床征象的存在或缺失都不

能作為肯定或否定MPP的依據(jù),需要結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果明確診斷,提高診斷的準(zhǔn)確性。證據(jù)概述:

一項(xiàng)2016年的系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入11項(xiàng)原始研究(14061例),樣本量為75~12025例,評(píng)估了臨床征

象對(duì)比MP

血清學(xué)陽(yáng)性(單份血清MP-IgM

明顯升高,或雙份血清

MP-IgG

抗體滴度升高≥4倍)對(duì)于識(shí)別MPP

的價(jià)值,其中涉及的臨床癥狀及體征有發(fā)熱、咳嗽、喘息、呼吸增快、胸痛、頭痛、濕啰音、干啰音;

研究結(jié)果顯示咳嗽和發(fā)熱識(shí)別MPP

的合并靈敏度較高[86%(95%CI85%~87%)、

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀推薦說(shuō)明:系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示發(fā)熱、咳嗽識(shí)別MPP

的靈敏度較高但特異度低,未說(shuō)明發(fā)熱及咳嗽特點(diǎn)。對(duì)制訂組兒科臨床專(zhuān)家的問(wèn)卷調(diào)查顯

示高熱及刺激性干咳對(duì)

MPP

的識(shí)別更有意義。

系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示胸痛識(shí)別

MPP

特異度相對(duì)較高。推薦意見(jiàn)中強(qiáng)調(diào)了高熱、刺激性干咳及

胸痛對(duì)

MPP

的診斷價(jià)值。兒童

MPP

的體征并

無(wú)特異性。多數(shù)癥狀重而體征輕。MPP

的診斷

需結(jié)合臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查明確,

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀MPP

診斷臨床問(wèn)題2:MP核酸檢測(cè)對(duì)兒童MPP的診斷價(jià)值如何?推薦意見(jiàn)2:推薦核酸檢測(cè)診斷MPP

(1A)。

熒光定量

PCR

檢測(cè)MP-DNA

靈敏度和

特異度均較高(1B);實(shí)時(shí)熒光核酸恒溫?cái)U(kuò)

增法檢測(cè)MP-RNA

靈敏度較高,特異度

略低(1C)。支原體市炎MPP診斷兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀…●MPP

診斷證據(jù)概述:評(píng)價(jià)組通過(guò)檢索以雙份血清抗體恢復(fù)期4倍及以上升高或MP

培養(yǎng)陽(yáng)性為金

標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)MP

核酸檢測(cè)對(duì)兒童MPP

診斷價(jià)值的相關(guān)研究,納入7篇相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià),涉及8項(xiàng)研究(1713例),標(biāo)本類(lèi)型為拭子或痰標(biāo)本;其中7項(xiàng)研究評(píng)價(jià)熒光定量

PCR檢測(cè)MP-DNA(1620例),1項(xiàng)評(píng)價(jià)SAT法檢測(cè)MP-RNA(93例)熒光定量PCR

對(duì)于診斷兒童MPP

的合并靈敏度合并特異度、陽(yáng)性似然比、陰性似然比分別為87%(95%CI85%~89%)

、89%(95%CI86%~92%)

、5.21(95%CI2.85~9.52)、0.19(95%CI0.10~0.37),診斷兒童MPP的受試者工作特征曲線下面積為0.90指數(shù)

為0.8。而SAT

法診斷MPP

的靈敏度為85%,特異度為76%。有研究顯示SAT

在病程

≤7d

的MPP

患兒中陽(yáng)性率顯著高于病程>7d,

示SAT法更適用于MPP

的早期。

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀推薦說(shuō)明:MP-DNA檢測(cè)雖有較高的靈敏度和特異度,但其不能區(qū)分活菌和死菌,感染后陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),最長(zhǎng)時(shí)間可達(dá)7個(gè)月,因此MP-DNA陽(yáng)性需結(jié)合臨床表現(xiàn)最

終診斷。由于RNA

僅在活菌中存在,MP感染死亡后RNA

快速降解,因此MP-RNA

測(cè)陽(yáng)性可提示MP近期感染。MP

核酸檢測(cè)標(biāo)本類(lèi)型可為12咽拭子、鼻咽拭子、痰

液、支氣管肺泡灌洗液等。臨床問(wèn)題3:急性期MP

特異性抗體檢測(cè)在兒童MPP中的診斷價(jià)值如何?推薦意見(jiàn)3:急性期MP

特異性抗體檢測(cè)可用于診斷兒童MPP(2C),酶聯(lián)免疫吸附試

驗(yàn)IgM

陽(yáng)性提示可能感染MP,應(yīng)結(jié)合病程進(jìn)行臨床判斷,避免誤診(2C);乳膠凝集

法陽(yáng)性診斷急性期兒童MPP

的靈敏度低,易發(fā)生漏診,需注意監(jiān)測(cè)其動(dòng)態(tài)變化(2C)。使用上述2種方法診斷兒童MPP

時(shí)均應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn),必要時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)滴度

變化。

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀

MPP

診斷MPP診斷證據(jù)概述:評(píng)價(jià)組通過(guò)檢索以雙份血清抗體恢復(fù)期4倍及以上升高或MP培養(yǎng)陽(yáng)性為金

標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)急性期特異性MP

抗體(乳膠凝集法、ELISA、

膠體金法)對(duì)兒童MPP

診斷價(jià)

值的相關(guān)研究,納入4篇相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià),共涉及6項(xiàng)原始研究(1058例),包括2項(xiàng)ELISA相關(guān)研究(305例)4項(xiàng)乳膠凝集法(753例)相關(guān)研究2項(xiàng)

ELISA

檢測(cè)MP-IgM抗體的研究(305例)之間存在不一致性及發(fā)表偏倚,單份血清IgM抗體診斷兒童

MPP

的合并靈敏度、特異度分別為86%(95%CI79%~91%)、66%(95%CI57%~73%)陽(yáng)性似然比和陰性似然比分別為2.48(95%CI1.97~3.13)

0.22(95%CI0.14~0.33),AUC

為0.5.0指數(shù)為0.5。上述研究中的陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)參

照試劑盒說(shuō)明書(shū)。檢索上市試劑盒說(shuō)明書(shū),發(fā)現(xiàn)不同廠家的試劑盒陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)不同。

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀4項(xiàng)乳膠凝集法研究中(753例),血清MP

抗體陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為滴度≥1:80,研究之間存在不一致性及發(fā)表偏倚,系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示其診斷兒童MPP

的合并靈敏度、特

異度分別為49%(95%CI44%~55

%)、79%(95%CI

75%~83%);陽(yáng)性似然比和

陰性似然比分別為3.05(95%CI1.34~6.93)和0.54(95%CI0.37~0.79),AUC為0.7,Q

指數(shù)為0.7。推薦說(shuō)明:MP-IgM

抗體通常在

MP

感染5~7d

出現(xiàn),3~4周滴度達(dá)高峰,2~3個(gè)月逐漸降低。但由于

MP

感染存在窗口期,病程短

7d

時(shí)MP-IgM

可呈陰性,故采用急性期MP

特異度抗體診斷兒童MPP

時(shí)需充

分結(jié)合病程、病史,必要時(shí)需要?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測(cè)以明確診斷。雙份血清特異性抗體恢

復(fù)期4倍及以上升高是診斷MP

感染的金標(biāo)準(zhǔn)之一。ELISA

法較乳膠凝集法相對(duì)

敏感,但特異度略差,有誤診可能,需充分結(jié)合病情綜合判斷。

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀MPP

診斷納人的EISA法檢測(cè)MP-IgM

的文獻(xiàn)中陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)均標(biāo)明參照試劑盒說(shuō)明書(shū)。乳膠凝集法檢測(cè)MP

混合抗體,以1:80為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)時(shí),其診斷的靈敏度較低,特異度尚可,需警惕漏診可能。若臨床高度懷疑MPP

時(shí)應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)抗體滴度變化,或結(jié)

合其他病原學(xué)檢測(cè)方法明確診斷。臨床問(wèn)題4:兒童MPP

有哪些胸部影像學(xué)表現(xiàn)?推薦意見(jiàn)4:兒童

MPP

影像學(xué)表現(xiàn)多樣,急性期胸部X

線片常見(jiàn)表現(xiàn)為肺葉實(shí)變

或節(jié)段實(shí)變、胸腔積液。6歲及以上兒童出現(xiàn)上述影像學(xué)表現(xiàn)時(shí)應(yīng)該考慮MPP(2C),

但無(wú)上述表現(xiàn)時(shí)亦不能除外MPP。

診斷MPP

時(shí)需密切結(jié)合臨床表現(xiàn)

及實(shí)驗(yàn)室檢查,并除外細(xì)菌性肺炎(GPS)。

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀

MPP診斷證據(jù)概述:一項(xiàng)2016年的系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入11項(xiàng)原始研究(14061例),評(píng)估了胸部X線表現(xiàn)對(duì)比MP

血清學(xué)陽(yáng)性(單份血清MP-IgM

明顯升高,或雙份血清

MP-IgG抗體滴度升高≥4倍)對(duì)于識(shí)別MPP

的價(jià)值,結(jié)果顯示胸部X

線片出現(xiàn)胸腔積液、

肺實(shí)變、肺氣腫對(duì)識(shí)別兒童

MPP

的合并靈敏度低,分別為4%(95%CI2%~8%)、32%(95%CI26%~39%)和22%(95%CI17%~29%),合并特異度分別為98%(95%CI96%~99%)、87%(95%CI84%~90%)和73%(95%CI69%~77%),其中肺實(shí)變和胸腔積液具有較高的特異度。通過(guò)對(duì)制

訂組兒科臨床專(zhuān)家進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查,43%(9/21)專(zhuān)家認(rèn)為胸部影像學(xué)改變可輔助

診斷MPP,

但需結(jié)合年齡、臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,并除外細(xì)菌性肺炎。

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀MPP

診斷推薦說(shuō)明:兒童MPP的影像學(xué)表現(xiàn)多樣,常見(jiàn)肺葉或節(jié)段實(shí)變、胸腔積液,但也見(jiàn)小葉性病變、間質(zhì)浸潤(rùn)、肺氣腫、肺不張等,因此,存在任何一項(xiàng)影像學(xué)改變都不能作為肯定或否定MPP

的依據(jù),需要結(jié)合臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查明確診斷。由于MPP

好發(fā)于6歲及以上兒童,此年齡階段兒童出現(xiàn)肺葉或節(jié)段實(shí)變、胸腔積液時(shí)應(yīng)考慮

MPP,

并應(yīng)除外細(xì)菌性肺炎等。兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀第四部分:MPP治療臨床問(wèn)題5:兒童輕癥

MPP

的一線抗感染治療藥物是什么?推薦意見(jiàn)5:推薦大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物作為兒童輕癥

MPP

的一線治療藥物,可優(yōu)先選擇阿奇霉素,其次是紅霉素或克拉霉素(GPS)。優(yōu)先選擇口服給藥(1C),藥物劑量參考說(shuō)明書(shū)。證據(jù)概述:評(píng)價(jià)組初檢到2篇關(guān)于阿奇霉素治療兒童MPP

療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià),AMSTAR2量表評(píng)分結(jié)果顯示其可信度均極低,未予納人。初檢RCT

研究760篇,由于無(wú)隨機(jī)方法

或單作者研究均未被納人。通過(guò)對(duì)制訂組兒科臨床專(zhuān)家進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查,結(jié)果顯示所有

專(zhuān)家都優(yōu)先選擇使用阿奇霉素,提出其優(yōu)勢(shì)為半衰期長(zhǎng),用藥方便,依從性好,不良反應(yīng)

??;其次選擇紅霉素或克拉霉素。

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀推薦說(shuō)明:阿奇霉素用法用量參見(jiàn)兒童靜脈使用阿奇霉素的快速建議指南和說(shuō)明書(shū),10mg/(kg.次)每天1次,最大量500mg/次。優(yōu)先選擇口服給藥,1個(gè)序貫療程不超過(guò)10d

。紅霉素或克拉霉素用法用量參見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。臨床問(wèn)題6:兒童SMPP的抗感染治療藥物是什么?推薦意見(jiàn)6:8歲及以上患兒推薦四環(huán)素類(lèi)藥物,8歲以下患兒推薦大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥

物(GPS)。兒童使用喹諾酮類(lèi)藥物和8歲以下使用四環(huán)素類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊,

并充分告知藥物不良反應(yīng)和超說(shuō)明書(shū)用藥,經(jīng)患兒監(jiān)護(hù)人(和8歲以上兒童)同意

后酌情使用(GPS)

。用藥期間注意監(jiān)測(cè)藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀證據(jù)概述:評(píng)價(jià)組未檢索到關(guān)于四環(huán)素類(lèi)及諾酮類(lèi)藥物治療SMPP

的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及RCT研究。通過(guò)對(duì)制訂組兒科臨床專(zhuān)家進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查,對(duì)于8歲及以上兒童SMPP,57%(12/21)專(zhuān)家首選四環(huán)素類(lèi)藥物進(jìn)行治療;對(duì)于8歲以下兒童SMPP,100%(21/21)專(zhuān)家首選大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物。對(duì)于使用四環(huán)素類(lèi)藥物治療兒童SMPP,81%(17/21)選用米諾環(huán)素,48%(10/21)選用多西環(huán)素。有效性方面16/17

專(zhuān)家認(rèn)為米諾環(huán)素有效,11/17認(rèn)為多西環(huán)素有效。不良反應(yīng)方面,分別11/17和7/17

認(rèn)為米諾環(huán)素和多西環(huán)素不良反應(yīng)發(fā)生率為1%~10%。對(duì)于使用喹諾酮類(lèi)藥物治療

兒童SMPP,57%(12/21)

專(zhuān)家選用左氧氟沙星,33%(7/21)選用莫西沙星,10/11認(rèn)

為左氧氟沙星有效且安全性好。

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀推薦說(shuō)明:四環(huán)素類(lèi)藥物(8歲及以上)用法用量:多西環(huán)素推薦劑量2.2mg/(kg.次),每12小時(shí)1次,每次最大劑量100mg,口服或靜脈滴注,療程10d。米

環(huán)

素首次劑量4mg/(kg.

次),最大劑量200mg,

之后2mg/(kg.次),每次最大劑量

100mg,每12小時(shí)1次,口服或靜脈滴注。四環(huán)素根據(jù)說(shuō)明書(shū)使用:6.25~12.5

mg/(kg.次),每次最大劑量500mg,每6小時(shí)1次,療程10~14

d

。根據(jù)“抗菌

藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則”喹諾酮類(lèi)抗菌藥物避免用于18歲以下的未成年人。喹諾酮類(lèi)藥物用法用量參考國(guó)外文獻(xiàn):左氧氟沙星口服或靜脈滴注,6月齡至5

8

~

1

0mg/(kg.次),每天2次;≥5歲8~10mg/(kg.次),每天1次,最大劑量750mg/d莫西沙星可用數(shù)據(jù)有限,口服或靜脈滴注:3月齡~<2歲6mg/(kg.

次),2~<6歲5mg/(kg.

次),6~<12歲4mg/(kg.次),每12小時(shí)1次,

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀最大劑量200

mg/次;12~18歲<45

kg:4mg/(kg.次),每12小時(shí)1次,最大劑量200mg/次;≥45

kg:400

mg/次,每天1次。臨床問(wèn)題7:糖皮質(zhì)激素可否用于治療兒童SMPP?如何選擇藥物?劑量及療程如

何?推薦意見(jiàn)7:推薦抗菌藥物聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療兒童SMPP(GPS)。

潑尼龍的療效好且不良反應(yīng)小,優(yōu)先推薦使用,亦可選擇聯(lián)合使用地塞米松(GPS)

。

甲潑尼龍推薦劑量2mg/(kg.d),最大劑量一般為60mg/d,

一般療程最長(zhǎng)不超過(guò)

2周(1B)。

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀證據(jù)概述:評(píng)價(jià)組未檢索到符合標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià),初檢RCT研究313篇,由于無(wú)隨機(jī)方法或單作者研究未予納人。通過(guò)對(duì)制訂組兒科臨床專(zhuān)家進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查,100%(21/21)專(zhuān)家選擇聯(lián)合甲潑尼龍進(jìn)行治療,29%(6/21)聯(lián)合使用地塞米松,10%(2/21)聯(lián)合使用醋酸潑尼松。甲潑尼龍有效率60%~100%,不良反應(yīng)

發(fā)生率小(約5%)。關(guān)于糖皮質(zhì)激素劑量,一項(xiàng)未發(fā)表的多中心注冊(cè)RCT

研究,比較了阿奇霉素聯(lián)合大劑量

甲潑尼龍[10mg/(kg.d)]

與聯(lián)合常規(guī)劑量甲潑尼龍[2mg/(kg.d)]

對(duì)兒童SMPP的療效及安全性,最大劑量

6

0mg/d,

療程不超過(guò)2周。推薦說(shuō)明:甲潑尼龍的劑量和療程出自一項(xiàng)未發(fā)表的多中心注冊(cè)RCT

研究計(jì)劃書(shū)。地塞米松及其他糖皮質(zhì)

激素使用劑量參考兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南。根據(jù)兒童社區(qū)獲得性肺炎管,亦可選用潑尼松或潑尼松

龍或氫化可理指南的松琥珀酸鈉。

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀臨床問(wèn)題8:丙種球蛋白可否用于治療兒童SMPP?推薦意見(jiàn)8:不推薦常規(guī)使用抗菌藥物聯(lián)合內(nèi)種球蛋白治療兒童SMPP(GPS)。證據(jù)概述:評(píng)價(jià)組未檢索到相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)及RCT

研究。通過(guò)對(duì)制訂組兒科臨床專(zhuān)家進(jìn)

行問(wèn)卷調(diào)查,76%(16/21)專(zhuān)家認(rèn)為可以聯(lián)合使用丙種球蛋白,但14/16的專(zhuān)家認(rèn)為其

療效不如聯(lián)合糖皮質(zhì)激素,且價(jià)格昂貴。推薦說(shuō)明:尚無(wú)直接臨床證據(jù)支持丙種球蛋白用于治療兒童SMPP,

根據(jù)專(zhuān)家意見(jiàn)不推

薦常規(guī)使用。但如出現(xiàn)神經(jīng)、血液或其他系統(tǒng)并發(fā)癥需要使用時(shí),根據(jù)相應(yīng)疾病治療

方案應(yīng)用。臨床問(wèn)題9:兒童RMPP的抗感染治療藥物是什么?

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀推薦意見(jiàn)9:8歲及以上患兒推薦四環(huán)素類(lèi)藥物,8歲以下患兒推薦大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物(GPS)

。兒童使用喹諾酮類(lèi)藥物和8歲以下使用四環(huán)素類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊,并充分告知藥物不良反應(yīng)及超說(shuō)明書(shū)用藥,經(jīng)患兒監(jiān)護(hù)人(和8歲以上兒童)同意后酌情使用

(GPS)。

用藥期間注意監(jiān)測(cè)藥物相關(guān)不良反應(yīng)。證據(jù)概述:評(píng)價(jià)組初檢到1項(xiàng)關(guān)于米諾環(huán)素治療兒童RMPP的系統(tǒng)評(píng)價(jià),但AMSTAR2量表評(píng)分結(jié)果顯示其可信度極低,未予納人;初檢出RCT研究10篇,由于無(wú)隨機(jī)方法、

單作者、無(wú)診斷標(biāo)準(zhǔn)等均未被納人。通過(guò)對(duì)制訂組兒科臨床專(zhuān)家進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查,對(duì)于

8歲及以上兒童RMPP,76%(16/21)

專(zhuān)家首選四環(huán)素類(lèi)藥物治療;對(duì)于8歲以下兒童RMPP,52%(11/21)專(zhuān)家首選大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物。對(duì)于使用四環(huán)素類(lèi)藥物治療兒童

RMPP,76%(16/21)專(zhuān)家選用米諾環(huán)素,38%(8/21)選用多西環(huán)素。

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀有效性方面,16/16專(zhuān)家認(rèn)為米諾環(huán)素有效,13/16認(rèn)為多西環(huán)素有效。不良反應(yīng)方面,分別11/16和8/16認(rèn)為米諾環(huán)素的和多西環(huán)素的不良反應(yīng)發(fā)生率為1%~10%。對(duì)

于使用喹諾酮類(lèi)藥物治療兒童RMPP,38%(8/21)專(zhuān)家選用左氧氟沙星,29%(6/21)選用莫西沙星。10/12專(zhuān)家認(rèn)為左氧氟沙星有效且安全性好。臨床問(wèn)題10:糖皮質(zhì)激素可否用于治療兒童RMPP?

如何選擇藥物?劑量和療程如何?

推薦意見(jiàn)10:推薦抗菌藥物聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療兒童RMPP。由于甲潑尼龍的療效好

且不良反應(yīng)小,優(yōu)先推薦使用,亦可選擇聯(lián)合使用地塞米松(GPS)。甲潑尼龍推薦劑量2mg/(kg.d),最大劑量一般為60mg/d,一般療程最長(zhǎng)不超過(guò)2周(GPS)。

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀證據(jù)概述:評(píng)價(jià)組初檢出8篇系統(tǒng)綜述,但AMSTAR2量表評(píng)分結(jié)果顯示其可信度均極低,未予納人。初檢出319篇RCT

研究,由于無(wú)隨機(jī)方法、單作者等原因

均未納人。通過(guò)對(duì)制訂組兒科專(zhuān)家進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查,所有專(zhuān)家優(yōu)先選擇聯(lián)合甲潑

尼龍,認(rèn)為其有效率為50%~100%,此外也有29%(6/21)專(zhuān)家認(rèn)為可選用地塞

米松。52%(11/21)認(rèn)為常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素療效更好。81%(17/21)認(rèn)為常

規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素更為安全。推薦說(shuō)明:尚無(wú)直接證據(jù)支持抗菌藥物聯(lián)合糖皮質(zhì)激素兒童治療RMPP,根據(jù)專(zhuān)

家意見(jiàn)推薦使用。臨床問(wèn)題11:內(nèi)種球蛋白可否用于治療兒童RMPP?推薦意見(jiàn)11:不推薦常規(guī)使用抗菌藥物丙種球蛋白聯(lián)合治療兒童RMPP(GPS)。

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀證據(jù)概述:評(píng)價(jià)組未檢索到相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)及RCT研究。通過(guò)對(duì)制訂組兒科臨床專(zhuān)家進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查,62%(13/21)認(rèn)為可以聯(lián)合使用丙種球蛋白,但11/13認(rèn)為其療效不如

糖皮質(zhì)激素,且價(jià)格昂貴。推薦說(shuō)明:尚無(wú)直接臨床證據(jù)支持丙種球蛋白用于兒童治療RMPP,根據(jù)專(zhuān)家意見(jiàn)不推薦常規(guī)使用,但出現(xiàn)神經(jīng)、血液或其他系統(tǒng)并發(fā)癥需要使用

時(shí),根據(jù)相應(yīng)疾病治療方案應(yīng)用。臨床問(wèn)題12:可以開(kāi)始預(yù)防性抗凝治療時(shí)D二聚體界值是多少?如何選擇藥物?劑量及

療程如何?推薦意見(jiàn)12:D二聚體升高至正常值上限5倍及以上的MPP

患兒,可予以低分子肝素預(yù)

防性抗凝治療,推薦劑量為50~100U/(kg.

次),每12小時(shí)1次,療程為7~14d,或

至D

聚體水平基本恢復(fù)正常(GPS)。

兒童肺炎支原體肺炎診斷與治療循證指南(2023)解讀證據(jù)概述:評(píng)價(jià)組未檢索到關(guān)于兒童MPP

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