愛滋病幻燈片

03-15愛滋病愛

滋

病03-15愛滋病定義

艾滋病又叫人類免疫缺陷綜合癥(AIDS)，由人類免疫缺陷病毒humanimmunodeficiencyvirusHIV)引起致命性慢性傳染病。主要通過性傳播和血液傳播。機會性感染HIVCD4+T死亡腫瘤03-15愛滋病病原體特征HIV-1和HIV-2.本病毒為單鏈RNA病毒,逆轉錄病毒科為圓形或橢圓形,直徑約90~140nm。HIV基因易發(fā)生變異，尤其gp120編碼區(qū)HIV抵抗力弱HIV感染6個月產生抗HIV，不是中和抗體，有傳染性。03-15愛滋病Humanimmunodeficiencyviralparticlesareseenatmediummagnificationinthiselectronmicrograph.Notethecentralcoreandtheouterenvelope(CDC)03-15愛滋病03-15愛滋病03-15愛滋病HIV的形態(tài)結構Gp120（外膜蛋白）恒定區(qū)CD41結合位點/中和Ab結位點易變區(qū)→HIV高度遺傳變異外層類脂包膜

gp41（透膜蛋白）融合逆轉錄酶、整合酶、蛋白酶

RNA的二聚體內有圓柱狀核心核心蛋白p24

結構蛋白基質蛋白p17、P9、P603-15愛滋病HIV基因結構圖03-15愛滋病結構基因geneProteinencodedbygeneFunctionofproteinsgagp24p17、P9、P6核衣殼matrixpol逆轉錄酶蛋白酶整合酶RNA→DNACleavesIntegratesenvgp120gp41AttachmenttoCD4Fusionwithhostcell03-15愛滋病調節(jié)基因tat（反式激活因子）增加其它基因表達rev（病毒蛋白調節(jié)因子）

增加gag、env基因表達nef（負調節(jié)因子）

抑制其它基因表達

vif（病毒感染因子）

促進HIV在細胞內復制vpr（病毒蛋白R）

HIV在巨噬細胞中增殖vpu（病毒蛋白U）促使HIV-1從細胞膜上釋放vpx

（病毒蛋白X）

HIV-2促進病毒粒子形成03-15愛滋病流行病學傳染源病人和無癥狀病毒攜帶者傳播途徑：A性接觸傳播

B注射途徑傳染

C母嬰傳播

D其他途徑高危人群：男同性戀者，性亂交者，靜脈藥癮者，血友病和多次輸血者。03-15愛滋病03-15愛滋病

艾滋病毒的傳播途徑非常特殊，必須經破損皮膚或粘膜進行體液交換才會被感染。所以，與艾滋病患者、感染者及家屬的日常生活和工作接觸不會感染艾滋病。HIV感染的必需條件：足夠量的病毒和病毒直接進入血液03-15愛滋病1985-2004年9月全國歷年報告HIV/AIDS情況

*上述數(shù)據為當年各省報告數(shù)匯總，本次篩查中有所變動，尚需根據篩查情況不斷調整。03-15愛滋病截至2004年9月底全國累計報告HIV感染者按地理分布

1-100101-500501-10001001-50005001-10000>10000HIV感染者數(shù)03-15愛滋病流行情況2005年9月底，中國內地累計報告艾滋病病毒感染者135630例艾滋病患者31143例累計死亡7773例傳播途徑吸毒傳播為主，注射吸毒占40.8％既往采供血占23.0性傳播占9.0％途徑不詳者占23.4％，多以性傳播為主。中國仍呈低流行態(tài)勢，仍處于上升階段。03-15愛滋病03-15愛滋病中國艾滋病流行特點艾滋病疫情地區(qū)差異大

艾滋病疫情繼續(xù)呈上升趨勢

傳播途徑仍以經吸毒傳播為主，但三種傳播途徑并存

艾滋病發(fā)病和死亡持續(xù)增加

艾滋病由高危人群向一般人群擴散的態(tài)勢仍在繼續(xù)

女性感染者比例上升

03-15愛滋病截至2004年底，全球估計HIV/AIDS人數(shù)總數(shù):3940（3590–4430）萬西歐和中歐610000北非和中東540000

次撒哈拉非洲2540萬東歐和中亞140萬南亞和東南亞

710萬澳新35000

北美100萬加勒比440000拉美170萬東亞和太平洋110萬資料來源：UNAIDS03-15愛滋病流行情況《全球艾滋病現(xiàn)狀報告書》稱年底艾滋病病毒(HIV)感染人數(shù)將達到4030萬。新增感染人數(shù)為490萬今年310萬人因艾滋病死亡兒童死亡人數(shù)達到57萬。除大洋洲、中西歐和北美外，其它地區(qū)都呈上升趨勢死亡人數(shù)除加勒比海、中西歐和北美地區(qū)，都在不斷增加。03-15愛滋病流行情況亞洲地區(qū)感染人數(shù)占全球的第二位，達到930萬人，今年死亡52萬人(估算)。中國在內的東亞地區(qū)有87萬人感染，比2003年底增加25%。在亞洲，每七名感染者中有一人接受抗逆轉錄病毒。

03-15愛滋病發(fā)病機制03-15愛滋病03-15愛滋病HIV復制過程

03-15愛滋病CD4+T淋巴細胞受損傷的方式及表現(xiàn)CD4+T淋巴細胞在HIV直接和間接作用下，細胞功能受損，導致細胞免疫缺陷。由于其他免疫細胞均不同程度受損，因而促使并發(fā)各種嚴重的機會性感染和腫瘤的發(fā)生。HIV進入CD4＋T細胞過程CD4＋T細胞受損傷方式

A病毒直接損傷

B非感染細胞受累,通過gp120CHIV感染干細胞

D免疫損傷03-15愛滋病單核-吞噬細胞功能異常趨化能力、Fc受體介導能力、C3受體介導清除能力和分泌INF-γ能力降低。處理抗原能力減弱感染的HIV單核-吞噬細胞是儲存的場所03-15愛滋病B淋巴細胞損傷的異常表現(xiàn)體內B淋巴細胞能否被HIV感染尚有爭論，但HIV感染者B淋巴細胞存在異常是肯定的。在HIV感染早期，表現(xiàn)為多克隆活化，IgG和IgA增高，后期表現(xiàn)對新抗原的刺激反應性降低。03-15愛滋病NK細胞損傷的異常表現(xiàn)愛滋病患者NK細胞的計數(shù)是正常的，但功能缺陷，這表現(xiàn)在對靶細胞傳遞的觸發(fā)機制存在缺陷。這可能是HIV感染者細胞因子產生的障礙導致NK細胞功能不全。體外培養(yǎng)時在IL-2的作用下能部分恢復NK細胞功能。03-15愛滋病病理解剖其主要病理變化在淋巴結和胸腺等器官.

淋巴結病變：一類為反應性病變包括綠泡增殖性淋巴結腫等,另一類為腫瘤性病變如卡波西肉瘤和其他淋巴瘤.

胸腺的病變可有萎縮性,退行性或炎性病變.中樞神經系統(tǒng)病變包括神經膠質細胞的灶性壞死,血管周圍炎性浸潤和脫髓鞘改變等.03-15愛滋病臨床表現(xiàn)本病潛伏期較長，2~10年可發(fā)展成愛滋病。根據美國CDC將HIV分為4期。1期急性感染，2期無癥狀感染，3期持續(xù)性全身淋巴結腫大4期愛滋病：體質性疾病神經系統(tǒng)癥狀嚴重的臨床免疫缺陷因免疫缺陷而繼發(fā)腫瘤免疫缺陷并發(fā)的其它疾病03-15愛滋病愛滋病患者常見各系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)、1肺部

2胃腸系統(tǒng)

3神經系統(tǒng)

4皮膚黏膜

5眼部03-15愛滋病肺孢子蟲肺炎(PCP)主要通過空氣與飛沫經呼吸道傳播是艾滋病患者的一個常見死因臨床表現(xiàn)進行性營養(yǎng)不良、發(fā)熱、全身不適、體重減輕、淋巴結腫大等癥狀咳嗽、呼吸困難、胸痛胸片顯示兩肺廣泛性浸潤呼吸衰竭而死亡，其病死率可達90％～100％痰、胸腔積液、氣管灌冼液、氣管內膜活檢找到卡氏肺孢子蟲03-15愛滋病Pneumocystiscariniipneumoniaproducecavitarychange

extensivepneumonia

03-15愛滋病03-15愛滋病弓形體感染主要引起神經系統(tǒng)弓形體病，其發(fā)生率為26％感染途徑母親經胎盤傳給胎兒因吃了含有組織囊蟲的生肉或未煮熟的肉

臨床表現(xiàn)為偏癱，局灶性神經異常，抽搐、意識障礙及發(fā)熱等CT檢查可見單個或多個局灶性病變組織病理切片或腦脊液檢查可見弓形體03-15愛滋病03-15愛滋病Pseudocyst(假孢囊)inmyocardiumTachyzoites(速殖體)inlung03-15愛滋病隱孢子蟲病人感染后，附于小腸和大腸上皮主要引起吸收不良性腹瀉表現(xiàn)為難以控制的大量水樣便，每日5～10次以上每天失水3～10升病死率可高達50％以上腸鏡活檢或糞便中查到原蟲的卵囊03-15愛滋病Smallbluecryptosporidialine

Cryptosporidia03-15愛滋病巨細胞病毒感染尿、唾液、糞便、眼淚、乳汁和精液中遷延排出病毒經輸血、母親胎盤、器官移植、性交、吮哺母乳等方式傳播表現(xiàn)為肝炎、巨細胞病毒肺炎、巨細胞病毒性視網膜炎、血小板和白細胞減少、皮疹等活檢或尸解標本中找到包涵體或分離出病毒03-15愛滋病巨細胞病毒感染尿、唾液、糞便、眼淚、乳汁和精液中遷延排出病毒經輸血、母親胎盤、器官移植、性交、吮哺母乳等方式傳播表現(xiàn)為肝炎、巨細胞病毒肺炎、巨細胞病毒性視網膜炎、血小板和白細胞減少、皮疹等活檢或尸解標本中找到包涵體或分離出病毒03-15愛滋病cecalulceration

CMVinclusionsinlung

03-15愛滋病CMVofteninvolvestheadrenal

CMVinclusioninliver

03-15愛滋病皰疹病毒感染由呼吸道、口、眼、生殖器粘膜或破報皮膚侵入人體，分娩時亦可傳給嬰兒皮膚粘膜損害、累及口周、外陰、肛周、手背或食道以至支氣管及腸道粘膜等以唇緣、口角的單純皰疹最常見特點為大而深且有疼痛，常伴繼發(fā)感染病損部位可培養(yǎng)出單純皰疹病毒，活檢可查到典型的包涵體。03-15愛滋病03-15愛滋病EB病毒96%的艾滋病人血清中可檢測到EB病毒抗體EB病毒可致原發(fā)性單核細胞增多癥，伴溶血性貧血、淋巴結腫大、全身斑疹，T細胞減少等03-15愛滋病03-15愛滋病念珠菌感染存在于正常人的皮膚、口腔、上呼吸道、腸道和陰道粘膜上皮膚和粘膜分泌物、大小便、痰液中培養(yǎng)出來念珠菌病皮膚念珠菌病粘膜念珠菌病念珠菌性食道炎念球菌性口角炎內臟念珠菌病03-15愛滋病Candidapneumonia

CandidaalbicansinabronchuswithHandEstaining.03-15愛滋病隱球菌病隱球菌腦膜炎是艾滋病常見的并發(fā)癥表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、精神錯亂及腦膜刺激癥肺部隱球菌亞急性或慢性起病，伴咳嗽、粘痰、低熱、胸痛、乏力、X線檢查為非特異性改變診斷主要依據臨床表現(xiàn)和真菌檢查確診03-15愛滋病CryptococcusneoformanswithGMSCryptococcusneoformanspneumonia

03-15愛滋病結核桿菌感染

易發(fā)生于免疫缺陷早期74％～100％的艾滋病伴結核病的為肺結核，癥狀和體征很難鑒別于其他艾滋病相關的肺部疾病。常表現(xiàn)為擴散性的感染，最突出特征是高發(fā)肺外結核（70％以上）肺外結核最常見的形式為淋巴結炎和粟粒性病變，常波及骨髓、泌尿生殖道和中樞神經系統(tǒng)03-15愛滋病MycobacteriumtuberculosiswithacidfaststainingMycobacteriumtuberculosis

03-15愛滋病非典型分枝桿菌感染波及肝、肺、脾、腎、血液、骨髓、胃腸道、淋巴結等艾滋病的重要并發(fā)癥之一表現(xiàn)為發(fā)熱、消瘦、吸收不良、淋巴結腫大、肝脾腫大確診靠病原分離培養(yǎng)及活檢03-15愛滋病03-15愛滋病卡波氏肉瘤：

愛滋病病人常并發(fā)此病。是一種惡性腫瘤皮膚紅色、紫紅色斑疹、丘疹或結節(jié)。特征是：多種梭形細胞形成血管竇，見核分裂，可以看到玻璃小體。03-15愛滋病卡波氏肉瘤03-15愛滋病實驗室檢查：常規(guī)檢查有不同程度的貧血和白細胞計數(shù)降低。常發(fā)現(xiàn)尿蛋白。免疫學檢查T細胞絕對計數(shù)下降，CD4+T淋巴細胞計數(shù)也下降。CD4/CD8<1.0。對有絲分裂原的皮膚試驗如鏈激酶，植物血凝素等常呈陰性反應。血清學檢查HIV抗體或HIV抗原出現(xiàn)陽性。03-15愛滋病

HIV抗體檢查大多數(shù)感染者在病毒進入身體的3個月內血清抗體陽轉

ELISA法敏感性好，且操作簡便，有一定的假陽性，故目前用做初篩檢查

WB法是目前最特異敏感的證實HIV感染的方法，但操作較ELISA法稍復雜，僅用做確認試驗

HIV抗原檢查ELISA法測定血清中的HIVP24抗原

（對"窗口期"感染者的早期確診有幫助意義）

HIV定量檢查病毒培養(yǎng)定量測定

淋巴細胞內病毒cDNA定量檢測

血漿病毒RNA載量檢測：

RT-PCR、bDNA免疫功能測定T4淋巴細胞和T8淋巴細胞

T4和T8淋巴細胞亞群

記憶和純真T4細胞亞群

激活的T細胞亞群

T淋巴細胞功能測定：

增殖功能，細胞介素，CTLHIV的檢測03-15愛滋病診斷流行病學資料臨床表現(xiàn)高危人群有下列兩項或以上者疑診AIDS１近期體重下降１０％以上２咳嗽或腹瀉超過4周３持續(xù)或間隙性發(fā)熱超過4周

4全身淋巴結腫大

5反復帶狀皰疹或慢性播散性HSV感染

6口咽念珠菌病

7全身瘙癢性皮炎

實驗室檢查

1HIV-1抗體檢查：主要檢查p24和gp120抗體。２抗原檢查，測定p24抗原等。

3檢測HIVRNA，HIV前病毒DNA等。03-15愛滋病治療無特別有效的治療方法,早期抗病毒治療是關鍵抗病毒治療治療免疫調節(jié)控制機會性感染抗腫瘤03-15愛滋病治療的策略病因治療—抗病毒治療治療的時機治療的藥物治療的評價治療方案的調整伴隨治療—抗感染治療病毒感染細菌感染真菌感染其他感染03-15愛滋病抗HIV治療治療藥物核苷類逆轉錄酶抑制劑非核苷類逆轉錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑細胞融合抑制劑(T-20)03-15愛滋病抗病毒治療的藥物03-15愛滋病治療時機感染病毒的載量機體免疫細胞的數(shù)量疾病的階段機體的狀態(tài)03-15愛滋病03-15愛滋病抗HIV治療03-15愛滋病HARRT治療

1996年提出HARRT治療，走過了1０年的歷程

HighlyActiveAntiretroviralTherapy(高效抗逆轉錄酶治療)聯(lián)合治療的優(yōu)點：１協(xié)同作用，提高抗HIV的能力２延緩或阻斷變異而產生耐藥性３減少藥物副作用實踐證明聯(lián)合治療，減少耐藥性