化療相關(guān)性腹瀉的文獻(xiàn)閱讀

化療相關(guān)性腹瀉的文獻(xiàn)閱讀化療相關(guān)性腹瀉的簡(jiǎn)介01治療腹瀉藥物的簡(jiǎn)介02CONTENTS目錄化療相關(guān)性腹瀉的簡(jiǎn)介

化療相關(guān)性腹瀉（chemotherapyinduceddiarrhea，CID）是腫瘤患者化療引起的一種常見(jiàn)消化道毒副反應(yīng)。腹瀉可分為急性和慢性兩類，短于3周者為急性腹瀉，超過(guò)3周或長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作者為慢性腹瀉。

化療相關(guān)性腹瀉（chemotherapyinduceddiarrhea，CID）CID的機(jī)制尚不十分明確,可能機(jī)制為化療藥物對(duì)腸壁產(chǎn)生直接的不良反應(yīng),干擾腸細(xì)胞的分裂,引起腸壁細(xì)胞壞死及腸壁廣泛炎癥,造成吸收和分泌細(xì)胞數(shù)量之間的平衡發(fā)生變化,導(dǎo)致分泌過(guò)度,吸收面積減少而形成腹瀉。

腹瀉臨床表現(xiàn)：·排便次數(shù)增多（＞3次/日）；·糞便量增加（＞250g/日）；·糞便稀?。ê浚?5%）；·同時(shí)可伴有腹痛、惡心、嘔吐、腹脹、食欲不振、發(fā)熱及全身不適等；腹瀉的影響：

·降低腫瘤患者的生活質(zhì)量；

·增加住院天數(shù)；

·導(dǎo)致患者電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)不良、脫水、循環(huán)衰竭甚至危及生命；

·導(dǎo)致化療終止或減量,從而影響治療效果；

·使化療患者心理負(fù)擔(dān)加重,對(duì)化療產(chǎn)生恐懼和排斥,進(jìn)而影響治療。

引起CID的化療藥物和聯(lián)合用藥方案

常見(jiàn)靶向藥物引起腹瀉頻率及嚴(yán)重程度藥物腹瀉發(fā)生率（%）3和4級(jí)腹瀉發(fā)生率（%）吉非替尼26-521-5厄洛替尼18-573-6阿法替尼87-9514-22西妥昔單抗13-284-28拉帕替尼47-753-14曲妥珠單抗2-632-6帕妥珠單抗675-8貝伐珠單抗202-7伊馬替尼20-261化療相關(guān)性腹瀉分級(jí)化療相關(guān)性腹瀉一般治療原則腹瀉最關(guān)鍵的治療方法是補(bǔ)液，其中含有水、電解質(zhì)。補(bǔ)液包括：口服補(bǔ)液：口服補(bǔ)液法（ORT），適用于輕度腹瀉。稀釋的果汁，肉湯等可以滿足輕度患者的液體和鹽需求?？诜a(bǔ)液（ORS）更適合更嚴(yán)重的腹瀉患者，均衡的ORS應(yīng)含有65-70mEq/L的鈉和75-90mmol/L的葡萄糖，應(yīng)處方2200至4000毫升/天液體總量。靜脈補(bǔ)液：在3級(jí)或4級(jí)腹瀉中，或存在嚴(yán)重脫水跡象的所有級(jí)別中，優(yōu)先選用靜脈補(bǔ)液。大多數(shù)患者接受等滲鹽水或平衡鹽溶液治療，但治療選擇受血清鈉或鉀的并發(fā)異?；虼x性酸中毒的影響。治療腹瀉藥物的簡(jiǎn)介蒙脫石散藥物簡(jiǎn)介：腹瀉藥物治療：

蒙脫石散：蒙脫石散具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布，對(duì)消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定、抑制作用；對(duì)消化道黏膜有覆蓋能力，并通過(guò)與粘液糖蛋白相互結(jié)合，從質(zhì)和量?jī)煞矫嫘迯?fù)，提高黏膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能。用藥教育：

1.服用為一次3g，tid。先將藥粉倒入50ml溫水中搖勻服用。急性腹瀉首計(jì)加倍。

2.蒙脫石散會(huì)與食物粘附，導(dǎo)致藥效減弱，建議餐前半小時(shí)到一個(gè)小時(shí)服用。

3.為避免影響其他化療期間藥物療效，其與其他藥物用藥間隔至少1小時(shí)。兒童：1歲以下，每日1袋；1－2歲，每日1－2袋；2歲以上，每日2－3袋，均分三次服用.洛哌丁胺藥物簡(jiǎn)介：藥理作用：化學(xué)結(jié)構(gòu)類似氟哌啶醇和哌替啶，但治療量對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)任何作用。對(duì)腸道平滑肌的作用與阿片類及地芬諾酯相似，可抑制腸道平滑肌的收縮，減少腸蠕動(dòng)。減少腸壁神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，通過(guò)膽堿能和非膽堿能神經(jīng)元局部的相互作用直接抑制蠕動(dòng)反射。延長(zhǎng)食物在小腸的停留時(shí)間，促進(jìn)水、電解質(zhì)及葡萄糖的吸收，對(duì)前列腺素、霍亂毒素和其他腸毒素引起的腸過(guò)度分泌有顯著抑制作用，但治療量是不影響胃酸的分泌。本品還可增加肛門擴(kuò)約肌的張力，從而能抑制大便失禁和便急。藥動(dòng)學(xué)：易為腸壁吸收，幾乎全部進(jìn)入肝臟代謝，由于它對(duì)腸壁的高親和力和“首過(guò)代謝”，幾乎不進(jìn)入全身血液循環(huán)，原形藥的血濃度很低，血漿達(dá)最高濃度是在口服膠囊后5h。作用持續(xù)24h以上。t1/2平均為10.8h。蛋白結(jié)合率97%。經(jīng)膽汁和糞便排泄。尿中排泄約占5%～10%?；颊哂盟幹笇?dǎo)點(diǎn)：空腹或飯前服藥：為增加洛派丁胺的療效，空腹和飯前給藥最佳；過(guò)量用藥有心跳加快、心臟驟停甚至死亡的報(bào)道，成人一天不超過(guò)16mg，兒童不超過(guò)3mg每10kg；洛派丁胺可能引起無(wú)力.頭暈或困倦，避免駕駛和精細(xì)操作。用藥超過(guò)48小時(shí)或癥狀為改善要立即停藥；首次服用4mg，每2到4小時(shí)加服2mg或每次稀便加服2mg；每日不能超過(guò)8粒。奧曲肽：

奧曲肽是人工合成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物，其藥理作用與生長(zhǎng)抑素相似，但作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。本品具有多種生理活性，如抑制生長(zhǎng)激素、促甲狀腺素；對(duì)胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰島素的分泌有抑制作用；能降低胃的運(yùn)動(dòng)和膽囊排空，抑制縮膽囊素-胰酶泌素的分泌，減少胰腺分泌，對(duì)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜有直接保護(hù)作用；減少內(nèi)臟血流量，降低門脈壓力，減少腸道過(guò)度分泌，增加腸道對(duì)水和鈉的吸收。

嚴(yán)重或持續(xù)性腹瀉的情況下，考慮生長(zhǎng)抑素類似物奧曲肽，在最初的48小時(shí)內(nèi)繼續(xù)使用洛派丁胺。奧曲肽具有多種止瀉作用，包括：抑制胰島素釋放；胰高血糖素，胃酸等分泌；胰腺外分泌功能降低；增加胃腸道中水、電解質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。奧曲肽常用起始劑量為100～150mgsc/ivtid。由于其抗腹瀉作用存在劑量反應(yīng)關(guān)系，因此可以通過(guò)連續(xù)靜脈輸注將劑量滴定至500mgsc/ivtid或25～50mg/h?！瘫苊鈹z入對(duì)胃腸道有刺激的食物。

√如出現(xiàn)無(wú)力、疲勞或化驗(yàn)檢查表明血鉀下降,則應(yīng)進(jìn)高鉀食物,如魚、蘆筍,也可以口服氯化鉀液體或補(bǔ)達(dá)秀等藥物;

√少食多餐,每天至少進(jìn)3000ml流質(zhì),如雞湯、魚湯等,維持水及電解質(zhì)平衡。

√嚴(yán)重腹瀉時(shí),應(yīng)該首先進(jìn)流質(zhì)飲食,逐漸改為半流質(zhì),直至普通飲食。

√避免牛奶和乳制品（除了酸奶和堅(jiān)固的奶酪）是降低癥狀強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間的策略。

√腹瀉治療的目標(biāo)值是每日≤2次的非稀便?；颊呓逃盒〗Y(jié)

CID是化療的一種嚴(yán)重的潛在不良反應(yīng)。迅速的治療干預(yù)在減小CID造成的不良后果上是非常重要的,例如脫水,可能會(huì)導(dǎo)致達(dá)不到理想的臨床療效更甚者危及患者生命。即使是Ⅰ度、Ⅱ度腹瀉也可能迫使10%以上患者的化療療效的降低。約有45%的患者經(jīng)歷過(guò)各個(gè)級(jí)別的CID,從而需要降低化療藥物的劑量。因此,即使是輕度的腹瀉也不能掉以輕心,需要謹(jǐn)慎地檢測(cè),早期鑒定評(píng)估以及采取后續(xù)的治療。

1.洛哌丁胺首劑量為4mg，每次稀便增服2mg或每2～4小時(shí)增服2mg，直至無(wú)稀便。服用洛哌丁胺48小時(shí)后，臨床癥狀無(wú)改善，應(yīng)停用。每日最大劑量為16mg。2.蒙脫石散服用為一次3g，tid。先將藥粉倒入50ml溫水中搖勻服用。急性腹瀉首計(jì)加倍。3.難治性腹瀉的治療可以使用奧曲肽治療?？垫?段偉,孫曉東,劉敏,張璐.奧曲肽與易蒙停治療化療相關(guān)性腹瀉的療效對(duì)比研究[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2012,19(02):142-143.梁平,王玉棟,侯娟,張蕾,郭艷楠,劉江.奧曲肽防治腫瘤放化療相關(guān)性腹瀉的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].腫瘤,2015,35(12):1359-1367.方青芳.Mechanismsandtherapeuticstrategiesofchemotherapyinduceddiarrhea