實驗動物 動物模型鑒定與評價技術(shù)規(guī)范 征求意見稿

2實驗動物實驗動物模型鑒定與評價技術(shù)規(guī)范本文件規(guī)定了實驗動物模型鑒定和評價的術(shù)語和定義、實驗動物模型分類、實驗動物模型命名規(guī)則、鑒定和評價內(nèi)容、程序和要求。本文件適用于與實驗動物相關(guān)的科學(xué)研究、生物醫(yī)藥和健康產(chǎn)品研發(fā)等所需要的實驗動物模型的鑒定和評價。下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注明日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T35892-2018實驗動物福利倫理審查指南GB/T34791-2017實驗動物質(zhì)量控制要求GB/T35823-2018實驗動物動物實驗通用要求GB14925-2023實驗動物環(huán)境及設(shè)施GB/T43051-2023實驗動物動物實驗生物安全通用要求GB19489-2008實驗室生物安全通用要求規(guī)范性引用文件術(shù)語及以下術(shù)語和定義適用于本文件。3.1實驗動物模型Animalmodels以實驗動物為載體，采用誘導(dǎo)、基因工程和自發(fā)培育等技術(shù)研發(fā)的與人類疾病、中醫(yī)證候和亞健康狀態(tài)發(fā)生機制和臨床表現(xiàn)高度相似的生物樣本；包括用于科學(xué)研究和產(chǎn)品評價的實驗動物模型，以及為防治疾病提供人源化組織器官和血液制品等定向培育的實驗動物模型。實驗動物模型是醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)、中醫(yī)藥、食品安全和軍事醫(yī)學(xué)等科學(xué)研究，以及生物醫(yī)藥和健康產(chǎn)品研發(fā)的基礎(chǔ)載體。3.2實驗動物模型鑒定Animalmodelidentification對研發(fā)的實驗動物模型，從整體行為-組織器官和細胞分子分水平，從表觀效度、預(yù)測效度、結(jié)構(gòu)效度方面，判斷實驗動物模型與人類疾病、中醫(yī)證候和亞健康狀態(tài)的臨床表現(xiàn)是否吻合，實驗動物模型是否成功。33.3實驗動物模型評價Animalmodelevaluation按照實驗動物模型誘導(dǎo)因素、整體、組織、細胞和分子生化指標(biāo)評價該實驗動物模型與臨床疾病的相似度，結(jié)合生物安全性和應(yīng)用效果。對實驗動物模型的重要性和創(chuàng)新性進行分類綜合性等級評價。3.4表觀效度Facevalidity模型動物的整體表現(xiàn)特性與所模擬的人類疾病、中醫(yī)證候和亞健康狀態(tài)的臨床特征、證候和功能損傷的吻合程度。3.5結(jié)構(gòu)效度Structuralvalidity模型動物在發(fā)病原因、發(fā)病過程、病理變化與所模擬的人類疾病、中醫(yī)證候和亞健康狀態(tài)的臨床特征、證候和功能損傷的吻合程度。3.6預(yù)測效度Predictivevalidity臨床上能改善人類疾病、中醫(yī)證候和亞健康狀態(tài)的藥物，能糾正模型動物異常的整體行為、組織、細胞和分子生化指標(biāo)改變；臨床上對某個（某些）作用靶點進行特異的激動劑（拮抗劑）的作用靶點呈現(xiàn)的有效性，能在模型動物上得到相似的呈現(xiàn)。4.1.1神經(jīng)精神疾病實驗動物模型；4.1.2心腦血管疾病實驗動物模型；4.1.3腫瘤實驗動物模型；4.1.4傳染性疾病實驗動物模型；4.1.5代謝性疾病實驗動物模型；4.1.6呼吸系統(tǒng)疾病實驗動物模型；4.1.7消化系統(tǒng)疾病實驗動物模型；44.1.8骨骼運動系統(tǒng)疾病實驗動物模型；4.1.9泌尿和生殖系統(tǒng)疾病實驗動物模型；4.1.10免疫性疾病實驗動物模型；4.1.11五官和皮膚疾病實驗動物模型；4.1.12遺傳性疾病實驗動物模型；4.1.13血液系統(tǒng)疾病實驗動物模型；4.2.1腎虛實驗動物模型4.2.2脾虛實驗動物模型4.2.3血虛實驗動物模型4.2.4氣虛實驗動物模型4.2.5其他證候?qū)嶒瀯游锬Ｐ?.2.6中醫(yī)藥病癥結(jié)合實驗動物模型4.3.1基因工程實驗動物模型；4.3.2誘發(fā)性實驗動物模型；4.3.3自發(fā)性實驗動物模型。4.4.2大鼠4.4.3豚鼠4.4.4兔4.4.5犬4.4.6豬54.4.7線蟲4.4.8斑馬魚4.4.9非人靈長類4.4.10其他依據(jù)動物模型的創(chuàng)新性、應(yīng)用價值和公認程度，鑒定和評價的動物模型分為A、B、C三級。滿足國家重大戰(zhàn)略需求、技術(shù)上有重大創(chuàng)新，填補國內(nèi)外空白的實驗動物模型，且在國家級科研機構(gòu)、國家級平臺（實驗室、中心和基地）等相關(guān)機構(gòu)應(yīng)用。服務(wù)于國家重大戰(zhàn)略需求、技術(shù)上有明顯創(chuàng)新或改進的實驗動物模型，且在省部級科研機構(gòu)、平臺（實驗室、中心和基地）或以上相關(guān)機應(yīng)用。服務(wù)于國家戰(zhàn)略需求，技術(shù)上有創(chuàng)新或改進的實驗動物模型，且在相關(guān)機構(gòu)應(yīng)用。需用中英兩種文字命名。根據(jù)不同實驗動物類型命名，需含有“造模方法+動物種類或品種+疾病名稱”。6.1基因工程實驗動物命名規(guī)則：基因+動物種類或品種+疾病模型。6.2誘發(fā)性實驗動物模型命名規(guī)則：誘發(fā)因子（物理、化學(xué)）+動物種類或品種+疾病模型。6.3自發(fā)性實驗動物模型命名規(guī)則：自發(fā)性+動物種類或品種+疾病模型。6.4混合實驗動物模型命名規(guī)則：上述二種或二種以上名稱的聯(lián)合應(yīng)用。67.1.1應(yīng)模擬臨床癥狀或證候特點，按4.2技術(shù)手段，介紹制作模擬人類疾?。üδ芪蓙y或亞健康）狀態(tài)的實驗動物模型的制備過程，包括采用的動物品系、年齡（月齡、周齡、日齡）、性別；致?。ㄕT導(dǎo)）因子、染病途徑、劑量和時間。7.1.2應(yīng)介紹動物模型的制備操作步驟，標(biāo)明制備實驗過程中的環(huán)境條件。7.1.3模型制備過程應(yīng)遵循《GB/T35892-2018實驗動物福利倫理審查指南》中的實驗動物倫理福利需求7.1.4制備場所應(yīng)符合《GB/T35823-2018實驗動物動物實驗通用要求》和《GB14925-2023實驗動物環(huán)境及設(shè)施》的要求。7.1.5動物來源應(yīng)可靠，并符合《GB/T34791-2017實驗動物質(zhì)量控制要求》的要求。7.1.6對涉及的實驗試劑、細胞系和微生物菌株，以及檢測儀器應(yīng)標(biāo)明型號、生產(chǎn)廠家和批號，并符合國家相關(guān)規(guī)定。7.1.7應(yīng)介紹動物模型制備過程中的監(jiān)督管理、處置措施等，對環(huán)境和生態(tài)影響等應(yīng)符合國家相關(guān)法律規(guī)定。7.2.1檢測方法應(yīng)以整體實驗為主，構(gòu)建整體行為-組織器官-細胞分子一體化的檢測方法體系。包括但不限于行為外觀、影像、生理生化和組織切片病理學(xué)、分子生物學(xué)等檢測技術(shù)。7.2.2應(yīng)介紹檢測方法的操作步驟，標(biāo)明檢測過程中的環(huán)境條件。其中涉及動物實驗的檢測過程應(yīng)遵循《GB/T35892-2018實驗動物福利倫理審查指南》中的實驗動物倫理福利需求，檢測場所應(yīng)符合《GB/T35823-2018實驗動物動物實驗通用要求》和《GB14925-2023實驗動物環(huán)境及設(shè)施》的要求。7.2.3操作步驟的描述應(yīng)科學(xué)規(guī)范。應(yīng)按時間順序介紹采用的檢測方法。7.2.4同一只（同一批）動物需采用多個檢測方法時，應(yīng)優(yōu)先采用對實驗動物生理心理刺激性小的檢測方法。7.2.5對涉及的實驗試劑、檢測儀器應(yīng)標(biāo)明型號、生產(chǎn)廠家和批號，并符合國家相關(guān)規(guī)定。7.3.1核心指標(biāo)。應(yīng)模擬該疾?。üδ軗p傷）的臨床病癥主要特點，易感器官的特征性改變和特異性生物標(biāo)志物。對于發(fā)病機制復(fù)雜或功能性損傷疾病，應(yīng)以模擬該疾病（功能損傷）的核心臨床癥狀的整體改變（行為、生理、生化）作為核心指標(biāo)。7.3.2重要指標(biāo)。7應(yīng)模擬該疾病（功能損傷）的臨床病癥主要特點，易感器官和相關(guān)生物標(biāo)志物與臨床有相似的改變。7.3.3如果該疾病臨床有已知的陽性藥，評價指標(biāo)中應(yīng)包括有效治療措施對其指標(biāo)的證實效應(yīng)。7.3.4評價指標(biāo)中應(yīng)說明模型重復(fù)驗證的批數(shù)。7.3.5中醫(yī)證候?qū)嶒瀯游锬Ｐ秃筒∽C結(jié)合實驗動物模型應(yīng)有體現(xiàn)中醫(yī)特點的評價指標(biāo)。結(jié)合中醫(yī)理論，建立基于整體行為評價的中醫(yī)證候模型評價量表等方法。7.4.1動物模型制備和檢測過程中涉及生物安全的應(yīng)符合《GB/T43051-2023實驗動物動物實驗生物安全通用要求》和《GB19489-2008實驗室生物安全通用要求》的要求。7.4.2微生物菌株管理，包括菌株保存、培養(yǎng)、銷毀條件和方法；菌株生物安全風(fēng)險和管控手段。7.4.3細胞系描述，包括細胞種類，來源，建系方式，遺傳特征等。7.4.4遺傳分析，包括模型動物遺傳背景，制備過程的修改及可能造成的風(fēng)險分析。7.4.5對環(huán)境和生態(tài)影響評估。7.4.6模型動物對人類社會公共安全的影響。7.5.1第三方單位應(yīng)用該模型的證明。7.5.2第三方對該模型發(fā)表在國內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物上的文章和引用證明。7.5.3基于該模型獲得的知識產(chǎn)權(quán)證明。7.5.4該模型的轉(zhuǎn)讓證明。8.1.1應(yīng)設(shè)立正常對照組、模型實驗組。8.1.2每組動物數(shù)量應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。8.1.3如果該疾病臨床有已知的陽性藥，應(yīng)設(shè)立陽性對照組。應(yīng)選擇與人體臨床作用機制相似的藥物作為陽性對照。8.2.1對于發(fā)病機制復(fù)雜的人類疾?。üδ芪蓙y）動物模型，應(yīng)選擇二種或以上不同致病原理誘導(dǎo)的動物模型，每種模型選擇至少2種整體行為檢測方法。88.2.2每種模型下的每種實驗方法應(yīng)至少重復(fù)一次，避免個體差異帶來的誤判；8.2.3模型組的檢測數(shù)據(jù)與正常對照組應(yīng)滿足統(tǒng)計學(xué)上的顯著性差異。9.1申請人應(yīng)向?qū)嶒瀯游镱I(lǐng)域國家級學(xué)會或行業(yè)主管部門鑒定和評價機構(gòu)秘書處提交申請材料（附錄A、附錄B、附錄C）。申請人應(yīng)對申報資料中研究數(shù)據(jù)的真實性負責(zé)。9.2實驗動物模型鑒定與評價機構(gòu)秘書處依據(jù)提交申請的動物模型類別，從動物模型鑒定和評價專家?guī)熘?，選擇該動物模型所在領(lǐng)域的權(quán)威專家3-5名，對技術(shù)材料進行初評。專家組成需涵蓋實驗動物、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)和臨床領(lǐng)域?qū)＜?。如果是特定領(lǐng)域的動物模型，應(yīng)邀請該領(lǐng)域的專家參加。9.3通過專家組評審的實驗動物模型，由實驗動物模型鑒定與評價機構(gòu)秘書處組織由該機構(gòu)全體委員參加的會議討論。需經(jīng)參與討論人數(shù)總數(shù)的三分之二委員數(shù)同意視為通過。9.4實驗動物模型鑒定與評價機構(gòu)通過后的動物模型，在實驗動物領(lǐng)域國家級學(xué)會或行業(yè)主管部門網(wǎng)站上公示一個月，收集國內(nèi)外同行意見。9.5公示無異議的實驗動物模型，由實驗動物領(lǐng)域國家級學(xué)會或行業(yè)主管部門鑒定和評價機構(gòu)核發(fā)相應(yīng)的實驗動物模型證書。9.6如有需要完善的材料，由申請人（單位）按提出的要求，在規(guī)定的日期內(nèi)，進行補充和完善。符合要求后核發(fā)實驗動物模型證書。附錄A資料性附錄實驗動物模型鑒定與評價申請材料清單請在所提供資料前的□內(nèi)打“√”□1.實驗動物模型鑒定與評價申請表□2.申請人營業(yè)執(zhí)照或身份證或其它機構(gòu)合法登記證明文件復(fù)印件□3.實驗動物模型研發(fā)報告?！?.證明材料?！?.1實驗動物使用資質(zhì)及實驗動物來源證明（掃描件□4.2動物實驗倫理審查證明（掃描件□4.3第三方機構(gòu)的應(yīng)用證明，包括應(yīng)用過程及結(jié)果等（原件）?！?.4委托合同，如有的話（掃描件）。如申請A級實驗動物模型，還需提供：□4.5有資質(zhì)機構(gòu)的查新證明（原件□4.6申請人對他人已取得的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書□5.其它有助于審評的資料。其它需要說明的問題資料性附錄實驗動物模型鑒定與評價申請表申請人（單位）地址聯(lián)系人及聯(lián)系方式實驗動物模型名稱申請實驗動物模型等主要參與人員摘要（主要內(nèi)容、創(chuàng)新點）申請人保證書本產(chǎn)品申請人保證：本申請表中所申報的內(nèi)容和所附資料均真實、合法，所附資料中的數(shù)據(jù)均為研究和檢測該產(chǎn)品得到的數(shù)據(jù)。如有不實之處，本申請人愿負相應(yīng)法律責(zé)任，并承擔(dān)由此造成的一切后果。申請人（簽章）法定代表人(簽字）實驗動物模型鑒定與評價機構(gòu)意見：主任委員（簽名