2021ASCO-食管癌免疫治療進(jìn)展

2021ASCO

食管癌免疫治療最新進(jìn)展MI-PD1-1590-CNEXP:2021-6-30本資料由本人獨(dú)立制作，內(nèi)容僅代表個(gè)人學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。本資料的內(nèi)容僅作為科學(xué)信息參考，并僅用于醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士間的學(xué)術(shù)交流之目的，請(qǐng)勿轉(zhuǎn)發(fā)或用于任何其他用途。本資料可能會(huì)出現(xiàn)某些藥品信息，但該藥品/適應(yīng)癥可能尚未獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的注冊(cè)批準(zhǔn)。醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作出的任何與治療有關(guān)的決定應(yīng)根據(jù)患者的具體情況并應(yīng)參照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書(shū)。對(duì)于本資料可能提到的相關(guān)診斷、治療方法，請(qǐng)遵守國(guó)家衛(wèi)生和健康委員會(huì)以及相關(guān)政府部門(mén)批準(zhǔn)使用的指南或規(guī)定。信息披露我國(guó)食管癌發(fā)病率、死亡率高于全球;新發(fā)以及死亡患者數(shù)占全球半數(shù)以上11.Globocan2018.

GlobalCancerObservatoryhttp://gco.iarc.accessecdOct27,2019.2.MelinaArnold,Gut,2020OAC,oesophagealadenocarcinomaOSCCoesophagealsquamouscellcarcinoma國(guó)際食管癌流行病學(xué)東西方食管癌差異愈發(fā)明顯2免疫治療成為食管癌一線藥物治療的突破口1..黃鏡.中國(guó)臨床研究.2010;23(1);2.FDA.FDAapprovespembrolizumabforadvancedesophagealsquamouscellcancer./drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-advanced-esophageal-squamous-cell-cancer.3.衛(wèi)健委.食管癌診療規(guī)范(2018版).衛(wèi)健委官網(wǎng).4.M.A.Shah.etal,JClinOncol37,2019(suppl;abstr4010).5.NCCN.EsophagealandEsophagogastricJunctionCancers.Version2,2019.1960s1970s1980s1990s2000s2010s1960s-1970s單藥化療食管癌系統(tǒng)治療以化療單藥治療為主，療效有限1980s-至今聯(lián)合化療聯(lián)合化療開(kāi)始用于食管癌系統(tǒng)治療，療效較單藥提高，但仍有限2000s靶向治療EGFR-TKI在晚期食管癌的療效尚不明確在晚期食管癌中的應(yīng)用有待進(jìn)一步探索1960s1970s1980s1990s2000s2010s2019-2020免疫治療免疫治療從后線到一線用于晚期食管癌患者，實(shí)現(xiàn)生存的重大突破2020s博來(lái)霉素絲裂霉素5-FU1DDP1紫杉醇+DDP伊立替康+DDP1伊立替康+CF/5-FU吉西他濱+DDP1曲妥珠單抗雷莫蘆單抗5帕博利珠單抗其他ICIs免疫治療從晚期食管癌聚焦于局晚期食管癌的發(fā)展晚期二線晚期一線局晚期KEYNOTE-181研究(Ⅲ期)ATTRACTION-3研究(Ⅲ期)ESCORT研究(Ⅲ期)ORIENT-2研究(Ⅱ期)RATIONALE302……PERFECT研究（新輔助II期）Nivolumab研究（新輔助II期）PALACE-1研究（新輔助I期）PALACE-2研究（新輔助II期）NICE研究（新輔助II期）KEEP-G03研究（

新輔助Ib/II期）NIC-ESCC2019（新輔助II期）特瑞普利單抗研究（新輔助Ⅱ期）卡瑞利珠單抗研究（新輔助Ⅱ期）Checkmate-577（術(shù)后輔助III期）Pembro韓國(guó)研究（圍手術(shù)期Ⅱ期）PROCEED研究（圍手術(shù)期Ⅱ期）Pembro臺(tái)灣研究（圍手術(shù)期Ⅱ期）Avelumab研究（圍手術(shù)期Ⅰ/Ⅱ期）……KEYNOTE-590研究(Ⅲ期)Checkmate-648研究(Ⅲ期)ESCORT-1st(Ⅲ期)KN046+化療(Ⅱ期)……藍(lán)色字樣為2021ASCO更新研究2021ASCO食管癌免疫治療主要內(nèi)容CheckMate648：Nivo+化療vs化療一線治療晚期鱗癌初次結(jié)果（Abs:LBA4001）ESCORT-1st：卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期食管鱗癌（Abs4000）KEYNOTE590：帕博利珠單抗+化療vs化療一線治療晚期食管癌中國(guó)亞組數(shù)據(jù)（Abs4049）KN046+化療一線治療晚期不可切除食管鱗癌（Abs4062）RATIONALE302：替雷利珠單抗vs化療二線治療晚期食管鱗癌（Abs4012）1、晚期食管癌免疫治療Checkmate577：納武利尤單抗vs安慰劑作為EC/GEJC患者術(shù)后輔助治療的療效和安全性擴(kuò)展分析（Abs4003）特瑞普利單抗和化療用于局晚食管鱗癌新輔助治療的用藥順序?qū)Ο熜У挠绊懀ˋbs4051）NIC-ESCC2019：卡瑞利珠單抗+化療作為局晚可切除食管鱗癌新輔助治療（Abs4028）NICE：卡瑞利珠單抗+化療用于局晚胸段食管鱗癌新輔助治療（Abs4060）卡瑞利珠單抗+化療+阿帕替尼用于局晚胸段食管鱗癌新輔助治療（Abs4047）2、局晚期食管癌研究進(jìn)展中國(guó)患者隊(duì)列拓展研究全球隊(duì)列（N=628）日本亞組（N=152）中國(guó)亞組（N=123）亞洲隊(duì)列（N=355）Pembro=54.2%Chemo=22.8%12-monthOS,%Pembro=43.5%Chemo=24.2%12-monthOS,%Pembro=43.5%Chemo=23.9%12-monthOS,%PD-L1CPS≥10鱗狀細(xì)胞癌所有患者PembroChemo中位，月(95%CI)風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)10.0(7.9-12.2)6.5(5.7-8.2)0.63

(0.50-0.79)n177178PembroChemo中位，月(95%CI)風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)12.5(9.1-14.9)6.0(4.7-8.2)0.52

(0.37-0.74)事件數(shù),

%6987PembroChemo中位，月(95%CI)風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)10.0(8.0-12.2)6.5(5.6-8.2)0.63

(0.50-0.80)事件數(shù),

%7789事件數(shù),

%7789<0.0001n170170<0.0001n8484Pa<0.0001PaPa48%死亡風(fēng)險(xiǎn)37%死亡風(fēng)險(xiǎn)37%死亡風(fēng)險(xiǎn)中位OS較化療組延長(zhǎng)6.5個(gè)月中位OS較化療組延長(zhǎng)3.5個(gè)月中位OS較化療組延長(zhǎng)3.5個(gè)月1.ShenL,etal.CSCO.Suptember192019;..KEYNOTE-181亞洲亞組提示相較全球人群亞洲患者生存獲益更顯著中國(guó)患者隊(duì)列拓展研究全球隊(duì)列（N=628）日本亞組（N=152）中國(guó)亞組（N=123）J.Chen,etal.2019ESMO760P中位OS較化療組延長(zhǎng)6.7個(gè)月53.1%16.1%12個(gè)月OS率為化療組3倍以上超過(guò)一半的經(jīng)過(guò)Pembro治療的患者可以生存超過(guò)1年以上45%死亡風(fēng)險(xiǎn)45%死亡風(fēng)險(xiǎn)中位OS較化療組延長(zhǎng)2.8個(gè)月12個(gè)月OS率為化療組2倍以上帕博利珠單抗食管癌適應(yīng)證中國(guó)獲批時(shí)間:2020年6月17日獲批適應(yīng)證:帕博利珠單抗適用于既往接受過(guò)一線全身治療的、通過(guò)經(jīng)驗(yàn)證的檢測(cè)評(píng)估腫瘤表達(dá)PD-L1（綜合陽(yáng)性評(píng)分（CPS）≥10）的復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的治療KEYNOTE-181中國(guó)亞組同樣證實(shí)對(duì)中國(guó)食管鱗癌患者的生存獲益幾乎亞洲，歐美4%左右中國(guó)晚期食管鱗癌二線：多個(gè)III期研究證實(shí)免疫治療療效Nivolumab食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批ShenL,etal.2021ASCO#4012RATIONALE302：替雷利珠單抗vs化療用于晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌二線治療的隨機(jī)III期研究晚期二線2021ASCO更新結(jié)論替雷利珠單抗vs化療用于一線治療期間或治療后腫瘤進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者表現(xiàn)出顯著且具有臨床意義的OS改善在各預(yù)設(shè)亞組中均可觀察到生存獲益，包括PD-L1表達(dá)狀態(tài)、種族和區(qū)域替雷利珠單抗對(duì)比化療具有更高的ORR和更持久的抗腫瘤應(yīng)答替雷利珠單抗對(duì)比化療表現(xiàn)出較好的安全譜，無(wú)新的安全性信號(hào)替雷利珠單抗有望成為晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者新的標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案ESCC：食管鱗狀細(xì)胞癌；OS：總生存期；PD-L1：程序性死亡配體1ShenL,etal.2021ASCO#4012

RATIONALE302：結(jié)論晚期二線替雷利珠單抗食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批全球、隨機(jī)、雙盲、III期研究，評(píng)估帕博利珠單抗單抗+化療vs安慰劑+化療用于晚期食管癌一線治療參考文獻(xiàn)：AbstractNoLBA8_PR.ESMO2020.a生理鹽水Q3W≤35周；所有治療繼續(xù)一定周期或至疾病進(jìn)展、退出試驗(yàn)、毒性不可耐受或醫(yī)生決定；EAC，食道腺癌；EGJ，食道胃連接部；ESCC，食道鱗狀細(xì)胞癌帕博利珠單抗200mgIVQ3W治療≤35周期+化療5-FU800mg/m2IVD1-5Q3W≤35周期+順鉑80mg/m2IVQ3W≤6周期安慰劑+化療5-FU800mg/m2IVD1-5Q3W≤35周期+順鉑80mg/m2IVQ3W≤6周期主要終點(diǎn)OS和PFS(RECISTv1.1，研究者)次要終點(diǎn)ORR(RECISTv1.1，研究者)在第9周和之后Q9W評(píng)估腫瘤緩解(RECISTv1.1，研究者)關(guān)鍵納入標(biāo)準(zhǔn)總樣本量（n=749）局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性EAC或ESCC或Siewert1型EGJ未經(jīng)治療ECOGPS0或1可評(píng)估的病灶(RECISTV1.1)分層因素亞洲vs非亞洲ESCCvsEACECOGPS0vs1隨機(jī)化1:1KEYNOTE-590晚期食管癌1L治療新格局帕博利珠單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批晚期一線KEYNOTE590：ITT人群表明聯(lián)合療法對(duì)所有人群的獲益研究終點(diǎn)人群Npembro+化療組化療組HRP值mOS，月ESCCCPS≥10

28613.98.80.57(0.43-0.75)<0.0001ESCC54812.69.80.72(0.60-0.88)0.0006CPS≥10

38313.59.40.62(0.49-0.78)<0.0001ITT74912.49.80.73(0.62-0.86)<0.0001mPFS，月ESCC5486.35.80.65(0.54-0.78）<0.0001CPS≥10

3837.55.50.51(0.41-0.65)<0.0001ITT7496.35.80.65(0.55-0.76)<0.0001ORR，%ITT7494529.3<0.0001DOR，月ITT7498.36.0AbstractNoLBA8_PR.ESMO2020KEYNOTE590在2020ESMO首次公布全球人群數(shù)據(jù)，達(dá)到全部預(yù)設(shè)7個(gè)終點(diǎn)第一個(gè)獲得生存獲益的III期研究，改變了食管癌一線治療格局帕博利珠單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批晚期一線KEYNOTE590：日本亞組亞組提示相較全球人群日本患者生存獲益更顯著帕博利珠單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批晚期一線2021ASCO#4049生存率，%時(shí)間，月風(fēng)險(xiǎn)中患者數(shù)中位值(95%CI)10.5個(gè)月(7.9-19.3)8.0個(gè)月(5.7-10.8)事件a，n(%)HR(95%CI)帕博利珠單抗+化療31(60.8)0.51(0.32-0.81)安慰劑+化療48(87.3)注：HR，風(fēng)險(xiǎn)比；a死亡事件（中國(guó)亞組OS)KEYNOTE590：中國(guó)亞組同樣證實(shí)對(duì)中國(guó)食管鱗癌患者的獲益2021ASCO更新帕博利珠單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批晚期一線2021ASCO#4049無(wú)進(jìn)展生存率，%時(shí)間，月風(fēng)險(xiǎn)中患者數(shù)中位值(95%CI)6.2個(gè)月(5.4-6.8)4.6個(gè)月(3.9-5.8)事件a，n(%)HR(95%CI)帕博利珠單抗+化療40(78.4)0.60(0.39-0.92)安慰劑+化療48(87.3)KEYNOTE590：中國(guó)亞組PFS帕博利珠單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批2021ASCO更新晚期一線2021ASCO#4049N(%)帕博利珠單抗+化療N=51安慰劑+化療N=55確認(rèn)ORRa19(37.3)11(20.0)CR1(2.0)0PR18(35.5)11(20.0)SD20(39.2)28(50.9)DCRb39(76.5)39(70.9)PD8(15.7)9(16.4)未評(píng)估4(7.8)7(12.7)中位DOR，月(范圍)6.4(2.2+to18.9+)4.0(1.5+to16.6+)注：CR，完全緩解；DCR，疾病控制率；DOR，緩解持續(xù)時(shí)間；PR，部分緩解；SD，疾病穩(wěn)定a包括CR+PR。b包括CR+PR+SD?！?”表示直至末次疾病評(píng)估，未發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展KEYNOTE590：中國(guó)亞組緩解總結(jié)

帕博利珠單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批2021ASCO更新晚期一線OS和PFS亞組分析2021ASCO#4049總生存期無(wú)進(jìn)展生存期整體ESCCPD-L1CPS＜10PD-L1CPS≥10ESCCPD-L1CPS≥10整體ESCCPD-L1CPS＜10PD-L1CPS≥10事件a/患者，n事件b/患者，n傾向于帕博利珠單抗+化療傾向于帕博利珠單抗+化療傾向于安慰劑+化療傾向于安慰劑+化療a死亡事件。b死亡事件和疾病進(jìn)展事件KEYNOTE590：OS和PFS亞組分析

晚期一線2021ASCO更新帕博利珠單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批不良事件總結(jié)a2021ASCO#4049事件，n(%)帕博利珠單抗+化療N=51安慰劑+化療N=54任意事件51(100)54(100)治療相關(guān)b51(100)53(98.1)3/4級(jí)38(74.5)36(66.7)導(dǎo)致停藥8(15.7)3(5.6)導(dǎo)致死亡00最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件(在兩組中發(fā)生率均≥10%)惡心38(74.5)34(63.0)貧血34(66.7)43(79.6)白血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降32(62.7)28(51.9)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降29(56.9)23(42.6)嘔吐27(52.9)24(44.4)食欲減退19(37.3)22(40.7)血小板計(jì)數(shù)下降19(37.3)21(38.9)身體不適13(25.5)11(20.4)脫發(fā)11(21.6)5(9.3)血肌酐升高10(19.6)11(20.4)便秘10(19.6)9(16.7)腹瀉10(19.6)9(16.7)事件，n(%)帕博利珠單抗+化療N=51安慰劑+化療N=54最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件(在兩組中發(fā)生率均≥10%)疲勞10(19.6)7(13.0)低鈉血癥9(17.6)5(9.3)中性粒細(xì)胞減少癥9(17.6)11(20.4)低鉀血癥8(15.7)7(13.0)口炎8(15.7)11(20.4)體重下降8(15.7)8(14.8)ALT升高7(13.7)5(9.3)白細(xì)胞減少癥7(13.7)10(18.5)AST升高6(11.8)4(7.4)呃逆6(11.8)3(5.6)血小板減少癥5(9.8)10(18.5)注：AST，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；ALT，天冬氨酸蛋白酶。a在接受治療的人群中測(cè)量安全性，包括所有隨機(jī)化的患者和接受≥1劑藥物的患者。b治療相關(guān)不良事件為由研究者確定的與研究藥物有關(guān)的事件KEYNOTE590：不良事件總結(jié)

晚期一線帕博利珠單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批在局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌(包括EGJ腺癌)中國(guó)患者中，與單純化療相比，帕博利珠單抗+化療一線治療可改善患者的OS、PFS和ORR，且安全性可控以上結(jié)果與本研究全球隊(duì)列的結(jié)果一致2021ASCO#4049KEYNOTE590：結(jié)論2021ASCO更新帕博利珠單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批晚期一線CheckMate-648是一項(xiàng)全球、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽III期研究a關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)組織學(xué)確認(rèn)的不可切除晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCCECOGPS0-1既往未針對(duì)晚期疾病進(jìn)行系統(tǒng)治療疾病可評(píng)估N=970NIVO240mgQ2W+化療(氟尿嘧啶+順鉑)dQ4WeN=321化療(氟尿嘧啶+順鉑)dQ4WeN=324主要終點(diǎn)OS和PFSf(腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%)次要終點(diǎn)OS及PFSf(全部隨機(jī)化人群)ORR(腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%和全部隨機(jī)化人群)NIVO3mg/kgQ2W+IPI1mg/kgQ6WeN=325分層因素腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)(≥1%vs<1%b)區(qū)域(亞洲東部c

vs亞洲其他vsROW)ECOGPS(0vs1)轉(zhuǎn)移器官數(shù)量(≤1vs≥2)數(shù)據(jù)截止日期：2021年1月18日，最短隨訪時(shí)間為12.9個(gè)月gR1:1:1aClinicalT.NCT03143153；b<1%包括未確定的腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)，由PD-L1IHC28-8pharmDx

方法(Dako)確定；c

亞洲東部包括日本、韓國(guó)和臺(tái)灣患者；d

氟尿嘧啶每天800mg/m2IV(1-5天)，順鉑80mg/m2IV(第1天)；e

直至記錄疾病進(jìn)展(除非進(jìn)展后接受NIVO+IPI或NIVO+化療治療)、因毒性治療中止、撤銷知情同意書(shū)或研究結(jié)束。NIVO單藥或聯(lián)合IPI不超過(guò)2年；f

根據(jù)盲審獨(dú)立中心審查(BICR)；g最后1例隨機(jī)患者至臨床數(shù)據(jù)截止時(shí)間ASCO2021.AbstractLBA4001.Checkmate-648研究：納武利尤單抗+伊匹木單抗或納武利尤單抗+化療vs化療一線治療晚期食管鱗狀細(xì)胞癌的首次結(jié)果

2021ASCO更新納武利尤單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批晚期一線ASCO2021.AbstractLBA4001.CheckMate648研究首次結(jié)果：NIVO+CTvsCT晚期一線2021ASCO更新ASCO2021.AbstractLBA4001.CheckMate648研究首次結(jié)果：NIVO+IPIvsCT晚期一線結(jié)論ASCO2021.AbstractLBA4001.NIVO是首個(gè)聯(lián)合化療或IPI用于既往未經(jīng)治療的晚期ESCC患者對(duì)比單純化療表現(xiàn)出更優(yōu)OS的PD-1抑制劑NIVO+化療和NIVO+IPI用于腫瘤細(xì)胞PD-L1≥1%和全部隨機(jī)化患者均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和臨床意義的OS獲益NIVO+化療具有臨床意義的PFS獲益和更高的ORR含NIVO的方案具有更長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間NIVO+化療或NIVO+IPI無(wú)新的安全性信號(hào)NIVO+化療和NIVO+IPI均可代表晚期ESCC患者一線治療潛在的新標(biāo)準(zhǔn)Checkmate-648：結(jié)論2021ASCO更新納武利尤單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批晚期一線關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的ESCC既往未經(jīng)治療晚期或轉(zhuǎn)移性疾病至少1處可測(cè)量病灶(RECISTv1.1)ECOGPS0或1卡瑞利珠單抗200mg，IV，Q3W+化療(紫杉醇175mg/m2和順鉑75mg/m2，IV，Q3W，≤6個(gè)周期)安慰劑，IV，Q3W+化療(紫杉醇175mg/m2和順鉑75mg/m2，IV，Q3W，≤6個(gè)周期)R1:1共同主要終點(diǎn)PFS(IRC)OS次要終點(diǎn)PFS(INV)、ORR、DCR、DoR、OS率、安全性、HRQoL隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究(NCT03691090)分層因素肝轉(zhuǎn)移(是vs否)既往放化療(是vs否)治療直至疾病進(jìn)展、不可接受毒性、撤銷知情同意、死亡或開(kāi)始新的抗腫瘤治療，無(wú)論哪個(gè)先發(fā)生(最多2年)縮寫(xiě)：RECIST，實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；ECOGPS，東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評(píng)分；IV，靜脈輸注；PFS，無(wú)進(jìn)展生存期；IRC，獨(dú)立審查委員會(huì)；INV，研究者；DCR，疾病控制率；HRQoL，健康相關(guān)生活質(zhì)量XuRH,etal.2021ASCO#40002021ASCO更新ESCORT-1st：卡瑞利珠單抗+化療vs化療用于不可切除晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究卡瑞利珠單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批晚期一線XuRH,etal.2021ASCO#4000

ESCORT-1st：卡瑞利珠單抗+化療vs化療用于不可切除晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者晚期一線2021ASCO更新發(fā)生率(%)卡瑞利珠單抗-化療安慰劑-化療1-2級(jí)3-5級(jí)RCCEP貧血WBC計(jì)數(shù)減少中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少惡心乏力脫發(fā)食欲下降嘔吐血小板計(jì)數(shù)減少體重下降血肌酐升高AST升高低蛋白血癥感覺(jué)遲鈍除RCCEP外，兩組間的TRAEs發(fā)生率相似注：RCCEP，反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管內(nèi)皮增生；WBC，白血細(xì)胞；AST，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶兩組中均列出≥15%患者發(fā)生的TRAEs。在卡瑞利珠單抗-化療組中，事件發(fā)生頻率按降序排列XuRH,etal.2021ASCO#4000ESCORT-1st：最常見(jiàn)TRAEs2021ASCO更新卡瑞利珠單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批晚期一線結(jié)論卡瑞利珠單抗+化療vs安慰劑+化療具有更優(yōu)的OS和PFSOS：中位15.3vs12.0個(gè)月，HR=0.70，P=0.001PFS：中位6.9vs5.6個(gè)月，HR=0.56，P<0.001卡瑞利珠單抗+化療具有可管理的安全性兩組的TRAE發(fā)生率相似卡瑞利珠單抗、紫杉醇-順鉑和卡瑞利珠單抗-化療的AE譜相似無(wú)新的安全信號(hào)卡瑞利珠單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑有望成為晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者新的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案基于本研究，正在提交NDA，以尋求中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)卡瑞利珠單抗+化療用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性ESCCXuRH,etal.2021ASCO#4000ESCORT-1st：結(jié)論2021ASCO更新卡瑞利珠單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批晚期一線劑量遞增隊(duì)列1(≥2線)KN0463mg/kgIVQ2W;n=6隊(duì)列2(≥2線)KN0465mg/kgIVQ2W;n=6隊(duì)列3(1線)KN0465mg/kgIVQ3W;紫杉醇135-175mg/m2D1IVQ3W;順鉑75mg/m2D1IVQ3Wn=6劑量擴(kuò)展隊(duì)列1(≥2線)KN0463mg/kgIVQ2W;n≈15隊(duì)列2(≥2線)KN0465mg/kgIVQ2W;n≈15隊(duì)列3(1線)KN0465mg/kgIVQ3W;紫杉醇135-175mg/m2D1IVQ3W;順鉑75mg/m2D1IVQ3Wn≈15SMCSMC,科學(xué)檢測(cè)委員會(huì)該研究在中國(guó)的10個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行(NCT03925870)。隊(duì)列3納入未經(jīng)系統(tǒng)治療的組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)的不可切除局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC患者且ECOGPS為0-1。和和2021ASCOAbstract#4062KN046+化療：

KN046聯(lián)合紫杉醇/順鉑一線治療

不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC的療效和安全性2021ASCO更新KN046一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批晚期一線隊(duì)列3(N=15)性別ECOG男性15(100%)04(26.7%)女性0111(73.3%)年齡(歲)臨床分期中位值63.0IIIb期3(20.0%)最小，最大51,

77IV期12(80.0%)民族病灶數(shù)漢族14(93.3%)＜21(6.7%)非漢族1(6.7%)≥214(93.3%)BIMI(kg/m2)既往抗腫瘤治療中位值20.43放療1(6.7%)最小，最大17.7,28.1手術(shù)4(26.7%)化療4(26.7%)截止2021年1月14日，隊(duì)列3中的15例受試者接受至少1劑KN046治療，且12例受試者繼續(xù)治療。KN046的中位暴露時(shí)間為9周(范圍：4.3-23.0)2021ASCOAbstract#4062隊(duì)列3中，12例受試者接受至少一次腫瘤評(píng)估，并納入可評(píng)估分析集(EAS)。總體緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為58.3%和91.7%。7例(58.3%)患者為部分緩解(PR)，包括1例靶病灶完全緩解，4例(33.3%)為疾病穩(wěn)定(SD)，3例腫瘤負(fù)荷減少超過(guò)20%隊(duì)列3(N=12)最佳總體緩解部分緩解(PR)4(33.3%)未確認(rèn)的部分緩解(uPR)3(25.0%)疾病穩(wěn)定(SD)4(33.3%)疾病進(jìn)展(PD)1(8.3%)客觀緩解率(ORR)7(58.3%)95%CI21.1%，78.9%疾病控制率(DCR)11(91.7%)95%CI61.5%，99.8%1.ORR=CR+PR+uCR+uPR；2.DCR=CR+PR+uCR+uPR+SD≥35天KN046+化療：患者基線特征及緩解情況2021ASCO更新KN046一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批晚期一線隊(duì)列3(EAS)的瀑布圖隊(duì)列3(EAS)的泳道圖隊(duì)列3(EAS)的蜘蛛圖靶病灶CR受試者較基線的最大減少值(%)緩解可評(píng)估的患者治療持續(xù)時(shí)間(周)部分緩解(PR)疾病穩(wěn)定(SD)疾病進(jìn)展(PD)治療中止繼續(xù)治療緩解(CR/PR/uCR/uPR)直徑之和較基線的百分比變化(%)周部分緩解(PR)疾病穩(wěn)定(SD)疾病進(jìn)展(PD)2021ASCOAbstract#4062KN046+化療：隊(duì)列3緩解情況2021ASCO更新KN046一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批晚期一線安全性隊(duì)列3(N=15)≥3級(jí)總體TEAE數(shù)量13167至少1種TEAE的受試者10(66.7%)15(100%)與KN046相關(guān)2(13.3%)12(80.0%)至少1種≥3級(jí)TEAE的受試者10(66.7%)10(66.7%)與KN046相關(guān)2(13.3%)2(13.3%)至少1種IRR的受試者03(20.0%)至少1種irAE的受試者2(13.3%)8(53.3%)至少1種≥3級(jí)irAE的受試者2(13.3%)2(13.3%)至少1種治療期間SAE的受試者5(33.3%)5(33.3%)與KN046相關(guān)01(6.7%)至少1種≥3級(jí)治療期間SAE的受試者5(33.3%)5(33.3%)與KN046相關(guān)00至少一種導(dǎo)致停藥的TEAE的受試者1(6.7%)2(13.3%)與KN046相關(guān)01(6.7%)至少一種導(dǎo)致死亡的TEAE的受試者1(6.7%)1(6.7%)與KN046相關(guān)00KN046相關(guān)不良事件的總體發(fā)生率為80%，13.3%為≥3級(jí)TRAE。7.8%的患者出現(xiàn)輸注相關(guān)不良事件，多數(shù)為輕度。53.3%的患者觀察到免疫相關(guān)不良事件(irAE)，最常見(jiàn)的3級(jí)irAE為惡心(6.7%)和皮疹(6.7%)2021ASCOAbstract#4062KN046+化療：安全性晚期一線2021ASCO更新KN046一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批晚期食管鱗癌一線：多個(gè)研究證實(shí)免疫聯(lián)合化療的療效KEYNOTE-590研究(Ⅲ期)Checkmate-648研究(Ⅲ期)ESCORT-1st(Ⅲ期)KN046+化療(Ⅱ期)……這些研究均顯示免疫聯(lián)合化療良好的臨床療效和可接受的安全性，可作為治療晚期一線ESCC的良好選擇這些單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批晚期一線1LIO研究：基線特征KN590KN590JapanKN590CNESCORT1STCM648PatientsNo749141106596321vs324325vs324HistologyESCC+EAC+EGJESCC+EACESCC+EACESCCESCC(98%)Asia52%--100%70%StudydesignPembrolizumab+ChemovsChemoCaremlizumab+chemovschemoNIVO+ChemovschemoNIVO+IPIvschemoTreatmentregimenPembro200mgQ3W;5-FU4000mg/m2Cisplatin80mg/m2Q3W,5-FU<=35cycles,CDDP<=6cyclesCarem200mgQ3W;PTX175mg/m2

Cisplatin75mg/m2,Q3W,<=6cyclesNIVO200mgQ2W;5-FU4000mg/m2Cisplatin80mg/m2Q4W,NIVO3mg/kgQ2WIPI1mg/kgQ6WPrimaryEPOS(ITT,ESCC,CPS≥10,ESCCPD-L1CPS≥10)PFS(ITT,ESCC,CPS≥10)OS(ESCC),PFS(ESCC)OS(PD-L1TPS≥1%),PFS(PD-L1TPS≥1%)Age,median64vs6267.5vs6861vs6362vs6264vs6463vs64Male,%82%vs84.8%85.1%vs91%88.2%vs89.1%87.2%vs88.3%79%vs85%83%vs85%PS1,%59.8%vs59.8%35.1%vs20.9%82.4%vs80.0%76.2%vs77.9%54%vs53%54%vs53%Distantmetastatic,%92.2%vs90.2%90.5%vs88.1%94.1%vs90.9%78.8%vs81.5%79%vs77%82%vs77%ESCC,%73.5%vs72.9%90.5%vs88.1%98%vs98.2%100%97%vs98%99%vs98%EAC,%15.5%vs13.8%2.7%vs3%0vs1.8%0NRNREGJ,%11%vs13.3%6.8%vs9%2%vs0%0NRNRPD-L1+,%49.9%vs52.4%(CPS≥10)64.9%vs53.7%(CPS≥10)51%vs47.3%(CPS≥10)34.9%vs32.9%(TPS≥10%)55.7%vs54.7%(TPS≥1%)49%vs48%(TPS≥1%)49%vs48%(TPS≥1%)Median/meandurationoftreatmentexposure7.7mvs5.8mNR5.7mvs3.4m2.8mvs3.4msubsequentanticancertherapy43.5%vs47.8%NR50%34研究設(shè)計(jì)：ESCORT1st:使用TP方案，且化療最多使用6個(gè)周期（KN590化療5-FU使用時(shí)間最多可以用到35周期）；CM648與KN590化療方案藥物相同，但使用頻率更低;KN590藥物使用時(shí)間長(zhǎng)KN590EP包含各種人群，ESCORT1ST僅包含ESCC人群，CM648納入PD-L1+人群人群特征：ESCORT1st人群體能差于CM648以及KN590global，但遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移比例低于KN590CM648體能狀態(tài)與KN590全球隊(duì)列相似，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移比例低于KN590KN590包含ESCC+EAC，中國(guó)亞組中納入的病人體能狀態(tài)最差、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者比例最高PD-L1檢測(cè)方式在不同研究不同，難以直接比較,但ESCORT1st與CM648中TPS≥1%的比例與KN590中CPS≥10的比例類似這些單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批1LIO研究：OS與PFSKN590KN590JAPANKN590CNESCORT1STCM648NIVO+ChemovsChemoCM648NIVO+IPIvsChemoMedianHRMedianHRMedianHRMedianHRMedianHRMedianHROSITT12.4vs9.80.73(0.62-0.86)17.6vs11.70.71(0.47-1.09)10.5vs80.51(0.32-0.81)------ESCC12.6vs9.80.72(0.60-0.88)17.7vs11.70.69(0.44-1.08)0.53(0.34-0.85)15.3vs120.70(0.56-0.88)13.2vs10.70.74(0.58-0.96)12.8vs10.70.78(0.62-0.98)CPS≥1013.5vs9.40.62(0.49-0.78)18.9vs11.20.58(0.35-0.98)0.33(0.16-0.66)-0.52(0.35-0.79)15.4vs9.1,(TPS≥1%)0.54(0.37-0.80)13.7vs9.10.64(0.46-0.90)CPS<10-0.86(0.68-1.10)0.67(0.35-1.28)-0.78(0.59-1.02)12vs12.2(TPS<1%)0.98--ESCCCPS≥1013.9vs8.80.57(0.43-0.75)15.8vs10.90.55(0.32-0.94)0.35(0.17-0.70)------PFSITT6.3vs5.80.65(0.55-0.76)--6.2vs4.60.60(0.39-0.92)------ESCC6.3vs5.80.65(0.54-0.78)6.4vs6.10.57(0.38-0.85)-0.64(0.41-0.98)6.9vs5.60.56(0.46-0.68)5.8vs5.60.81(0.64-1.04)2.9vs5.61.26(1.04-1.52)CPS≥107.5vs5.50.51(0.41-0.65)8.2vs4.30.36(0.22-0.61)-0.47(0.25-0.90)-0.51(0.36-0.72)6.9vs4.40.65(0.46-0.92)4vs4.41.02(0.73-1.43)CPS<10-0.80(0.64-1.01)-0.68(0.37-1.24)-0.59(0.46-0.75)----35OS:ESCORT1stESCC：mOS無(wú)論實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組，都較其他研究更長(zhǎng)。對(duì)照組化療的生存時(shí)間較歷史對(duì)照長(zhǎng)HR較KN590類似，但不如KN590CNCM648NIVO+chemo:ESCCmOS與KN590類似；PD-L1+人群mOS和HR較KN590Global更改善顯著，但HR不如KN590CNNIVO+IPI:ESCC和PD-L1+人群中mOS與KN590pem+chemo類似，HR略低，但曲線存在交叉PFS:ESCORT1st：ESCCmPFS與KN590類似，HR略優(yōu)于KN590CM648：NIVO+chemo僅PD-L1+PFS達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)，但mOS和HR均不如KN590.NIVO+chemoESCC以及NIVO+IPI的PFS均未達(dá)到預(yù)設(shè)重點(diǎn)這些單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批1LIO研究：腫瘤緩解與安全性KN590KN590JapanKN590CNESCORT1stCM648NIVO+chemovsChemoCM648NIVO+IPIvsChemoORR45%vs29.3%56.8%vs38.8%37.3%vs20%72.1vs62.1%47%vs27%(PD-L1+:53%vs20%）28%vs27%(PD-L1+:35%vs20%)DCR79.3%vs75.6%-76.5%vs70.9%91.3%vs88.9%81%vs73%(PD-L1+:78%vs66%）60%vs73%(PD-L1+:62%vs66%)DOR(mo)8.3vs68.3vs6.16.4vs47vs4.68.2vs7.1(PD-L1+:8.5vs5.7）11.1vs7.1(PD-L1+:11.8vs5.7）TRAE，%98.4%vs97.3%98.6%vs98.5%100%vs100%99.3%vs97%96%vs90%80%vs90%Grade3-5TRAE，%71.9%vs67.6%74.3%vs61.2%74.5%vs66.7%63.4%vs67.7%47%vs36%32%vs36%DiscontinuationduetoTRAE，%19.5%vs11.6%20.3%vs16.4%15.7%vs5.6%12.1%vs9.4%34%vs19%18%vs19%death2.4%vs1.4%2.7%vs1.5%03%vs3.7%2%vs1%2%vs1%irAE25.7%vs11.6%28.4%vs13.4%21.6%vs13%---G3-4irAE7%vs2.2%-3.9%vs1.9%---RCCEP---80%vs10%--36ORR/DCR/DOR:ESCORT1st:對(duì)照化療組的ORR達(dá)到62%，較CM648與KN590中FP方案的ORR的30%相差甚遠(yuǎn)；相應(yīng)IO+ChemoORR也更高CM648:ESCC中NIVO+chemoORR/DCR/DOR與KN590pembro+chemo相似，但NIVO+IPI

ORR與化療相似，DCR不如化療,但DOR最長(zhǎng)；PD-L1+患者與未篩選患者ORR差異不大安全性：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組三級(jí)以上TRAE在KN590中遠(yuǎn)高于ESCORT1st以及CM648NIVO+IPI的三級(jí)以上TRAE較IO+chemo更低CM648NIVO+chemo停藥比例在三個(gè)研究中較高，KN590其次，ESCORT1st停藥比例最低；NIVO+IPI的因TRAE的停藥比例較NIVO+chemo更低ESCORT1stCarem+化療RCCEP比例很高，達(dá)80%這些單抗一線食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批可手術(shù)局部晚期研究匯總治療模式NCT研究名稱階段組織類型,分期治療方案N結(jié)果術(shù)前新輔助NCT04389177Keystone001ⅡESCCCT+Pembro→S50-CHiCTR1900026240NICE研究ⅡTESCCCT+卡瑞利珠→S60pCR為42.5%(20/47)ChiCTR1900023880Camrelizumab的Ib期IIESCC卡瑞利珠+CT+Apa→S30pCR(7/24,29.2%)NCT03985670Toripalimab的Ⅱ期IIESCCTorip+CT→S30pCR36.4%and7.7%NCT03946969KEEP-G03研究Ib/IIESCCCT+信迪利→S40pCR為26.7%（4/15）NCT03792347PALACE-1研究IbESCCCRT+Pembro→S20pCR為55.6%（10/18）NCT03087864PERFECT研究IIEACCRT+Atezo→S40pCR39%NCT03044613Nivo的Ⅰ期IEC/GEJNivo聯(lián)合CRT→S16pCR40%（4/10，腺癌）術(shù)后輔助NCT02743494Checkmate-577ⅢEC/GEJCRT→S→

Nivo749DFS為22.4mvs11m圍手術(shù)期NCT03064490PROCEED研究ⅡGEJCRT+Pembro→S→Pembro17pCR為50%（5/10）NCT02844075Pembro的II期IIESCCCRT+Pembro→S→Pembro28pCR46.1%NCT03490292Avelumab的IIb期IIbEC/GEJCRT→Ave→S→Ave24pCR為43%-Toripalimab的Ⅱ期Ib/IIESCCCT+Toripa→S→CT+Toripa→Toripa24pCR為16.67%（3/18）探究新輔助免疫療法+化療治療伴多站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可切除性胸段食管鱗狀細(xì)胞癌(TESCC)前瞻性II期試驗(yàn)(NICE研究)：初步結(jié)果術(shù)前新輔助化療+IO研究目的：探究新輔助免疫療法聯(lián)合化療治療伴多站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移TESCC患者的療效和可行性（CHiCTR1900026240）研究單位：上海市胸科醫(yī)院李志剛教授團(tuán)隊(duì)納入標(biāo)準(zhǔn)：新診斷的AJCC8th可切除性TESCC患者，伴多站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且計(jì)劃進(jìn)行手術(shù)N=22新輔助治療(3周/周期，2個(gè)周期)免疫療法：卡瑞利珠單抗200mgivgtt，第1天化療：卡鉑AUC=5IV第1天+白蛋白-紫杉醇100mg/m2IVqwk

影像學(xué)評(píng)估：新輔助治療后3-4周手術(shù)最后一劑藥物后4周主要終點(diǎn)：pCR次要終點(diǎn)：R0切除率安全性2020ESMOASIA#127P注：ivgtt，靜脈滴注；IV，靜脈注射；qwk，一周一次；pCR，病理完全緩解卡瑞利珠食管癌僅二線適應(yīng)癥在中國(guó)大陸獲批NICE研究結(jié)果術(shù)前新輔助化療+IO2020ESMOASIA#127P卡瑞利珠食管癌僅二線適應(yīng)癥在中國(guó)大陸獲批yp-TNM分層N(11)%yp-T0NXM0654.5yp-T0N0M0545.5yp-T(+)N(+)M0545.5yp-T(+)N0M000達(dá)到主要終點(diǎn)pCR為45.5%(5/11)，pT0為54.5%(6/11)，影像學(xué)緩解率為90.9%(PR10，CR0)；PD-L1+和PD-L1-患者均有pCR，R0切除率為100%(11/11)，術(shù)中平均失血172mL，術(shù)后平均住院9天(7～12天)，無(wú)患者發(fā)生吻合口瘺、急性呼吸窘迫綜合征和嚴(yán)重心律失常，無(wú)患者因治療相關(guān)毒性反應(yīng)死亡；8/11例患者術(shù)前發(fā)生3/4級(jí)毒性反應(yīng)，因毒性反應(yīng)，治療平均延遲5.7天，3/4級(jí)毒性反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少癥(8/11)、血小板減少癥(2/11)，所有患者的術(shù)前毒性反應(yīng)恢復(fù)良好。2021ASCO#4060.ypTNM：接受新輔助治療后的腫瘤分期；TRAEs：治療相關(guān)不良事件；

pCR：病理完全緩解計(jì)劃納入的60例患者中，55例(91.7%)成功接受了2個(gè)周期完整的NICE方案，4例患者因不耐受(3例)和退出(1例)未接受完整的新輔助治療，1例在第2個(gè)周期的新輔助治療期間因肺炎死亡截至撰寫(xiě)本文時(shí)，47例患者在NICE方案治療后的27-85天(中位值36天)內(nèi)進(jìn)行了手術(shù)，其中7例因TRAEs延遲手術(shù)，所有患者均行R0切除。未見(jiàn)院內(nèi)死亡和術(shù)后30天死亡。47例中有20例(42.5%)達(dá)到pCR(ypT0N0)，5例(10.6%)原發(fā)腫瘤pCR但殘留淋巴結(jié)疾病(ypT0N+)3-5級(jí)TRAEs發(fā)生率為53.3%，導(dǎo)致停藥的TRAEs發(fā)生率為6.7%常見(jiàn)的3-5級(jí)TRAEs包括淋巴細(xì)胞減少(50%)、血小板減少(10%)、肺炎(5%)和甲狀腺功能障礙(3.3%)研究結(jié)論術(shù)前NICE方案治療局部晚期胸段ESCC初步結(jié)果喜人，需進(jìn)行III期隨機(jī)對(duì)照研究以證實(shí)生存改善卡瑞利珠單抗新輔助食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批NICE研究：中期分析結(jié)果術(shù)前新輔助化療+IO2021ASCO更新PD-1阻斷可能導(dǎo)致腫瘤特異性T細(xì)胞的擴(kuò)增。然而，傳統(tǒng)的免疫化療方案通常在同一天使用化療和抗PD-1抗體本研究旨在探討化療及抗PD-1抗體的治療順序?qū)植客砥谑彻荀[狀細(xì)胞癌患者pCR率的影響招募30例患者并隨機(jī)分組11例患者接受手術(shù)(R0)4例未進(jìn)行手術(shù)1例拒絕手術(shù)1例因3級(jí)腸炎退出1例疾病進(jìn)展1例其他原因15例接受新輔助免疫化療(抗PD-1抗體與化療在同一天給藥)15例接受新輔助免疫化療(抗PD-1抗體在化療后2天給藥)對(duì)照組15例試驗(yàn)組15例2例未進(jìn)行手術(shù)2例拒絕手術(shù)13例患者接受手術(shù)(R0)2021ASCO#4051.注：PD-1，程序性死亡受體1；pCR，病理完全緩解研究背景/目的：研究方法化療方案：紫杉醇(150-175mg/m2D1)和順鉑(70-75mg/m2D1)抗PD-1抗體：特瑞普利單抗，固定劑量2400mg特瑞普利單抗和化療：探索局晚食管鱗癌新輔助治療的用藥順序?qū)Ο熜У挠绊?021ASCO更新特瑞普利單抗新輔助食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批術(shù)前新輔助化療+IO兩組接受手術(shù)的患者的pCR率對(duì)照組試驗(yàn)組腫瘤負(fù)荷降低，%pCRP=0.0792021ASCO#4051.注：pCR，病理完全緩解所有可評(píng)估患者的腫瘤負(fù)荷自基線的變化特瑞普利單抗和化療順序選擇：試驗(yàn)組pCR顯著高于對(duì)照組初步結(jié)果表明，免疫化療中將特瑞普利單抗推遲到第3天可能會(huì)獲得比當(dāng)天更高的pCR率，需要開(kāi)展進(jìn)一步的大樣本臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證此結(jié)果2021ASCO更新特瑞普利單抗新輔助食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批術(shù)前新輔助化療+IO2021ASCOAbstract#4047卡瑞珠單抗(200mg，靜脈注射，第1天）白蛋白結(jié)合型紫杉醇(150mg/m2，靜脈注射，第1天）奈達(dá)鉑(50mg/m2，靜脈注射，第1天）阿帕替尼(250mg，口服，第2-4天）每14天重復(fù)一次治療主要終點(diǎn)：安全性和可行性次要研究終點(diǎn)：病理完全緩解(pCR)、主要病理緩解(MPR)未經(jīng)治療的可切除局部晚期ESCC患者2-4個(gè)周期的新輔助治療卡瑞利珠單抗+化療+阿帕替尼：免疫聯(lián)合抗血管食管癌新輔助治療的探索：?jiǎn)伪?、開(kāi)放標(biāo)簽、Ib期研究2021ASCO更新卡瑞利珠單抗新輔助食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批術(shù)前新輔助化療+IO在29例接受食管切除術(shù)的患者中，15例(15/29，51.7%)達(dá)到病理學(xué)完全緩解(pCR)，其中7例(7/29，24.1%)達(dá)到主要病理緩解(MPR)在接受4個(gè)周期新輔助治療的24例患者中，7例(7/24，29.2%)達(dá)到pCR，14例(14/24，58.3%)達(dá)到MPR術(shù)前進(jìn)行PET-CT評(píng)估的29例患者中，根據(jù)PERCISTv1.0標(biāo)準(zhǔn)，23例(79.3%)達(dá)到部分代謝緩解(PMR)，6例(20.7.%)達(dá)到完全代謝緩解(CMR)2021ASCOAbstract#4047病理學(xué)顯著緩解率≥90%PMRCMR性別：男(M)，女(F)；飲酒者：是(Y)，否(N)；吸煙者：是(Y)，否(N)；PD-L1(CPS)：“-”為＜1%，“+”為≥1%，U為未知；CPS：聯(lián)合陽(yáng)性分?jǐn)?shù)病理緩解率(%)PMRPRMYN+PMRPRMYY+PMRPRMYY+PMRPRMYY+PMRSDMNN+PMRCRMYY+PMRPRMYY+PMRPRMYY+PMRPRMYY-PMRPRMYY-PMRCRMYY-PMRCRFNN+PMRPRFNY+PMRCRMYY+PMRPRMYY+PMRPRMYY-PMRPRFNN+PMRPRMYY+PMRPRMYY+PMRPRMNYUPMRCRMYY+PMRPRMYY+RPMCRFNN-CMRCRMYY+CMRCRMYY+CMRPRMYY+CMRCRFNN+CMRCRFNN+CMRCRMYY+PERCISTRECIST性別飲酒者吸煙者PD-L1(CPS)主要病理緩解率≥90%卡瑞利珠單抗+化療+阿帕替尼：新輔助治療緩解情況2021ASCO更新卡瑞利珠單抗新輔助食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批術(shù)前新輔助化療+IO帕博利珠單抗聯(lián)合紫杉醇、順鉑新輔助化療及手術(shù)治療局部晚期食管鱗癌的II期研究（Keystone001）術(shù)前新輔助化療+IO帕博利珠單抗食管癌僅二線適應(yīng)癥在中國(guó)大陸獲批納入標(biāo)準(zhǔn)：18-70歲ECOGPS0-1分病理確診食管鱗癌，初次治療，臨床分期T3N1M0，T1-3N2M0,III期（AJCC第八版），治療前需評(píng)估可手術(shù)，新輔助治療(q3w，3個(gè)周期)免疫療法：帕博利珠單抗200mgIV，第1天化療：順鉑20mg/m2D2-D4IV+紫杉醇135mg/m2D2IV達(dá)芬奇機(jī)器人輔助食管癌根治術(shù)最后一劑藥物后4-6周術(shù)后病理非完全緩解者，繼續(xù)給予帕博利珠單抗單藥（q3w）輔助治療6個(gè)周期一項(xiàng)單臂、單中心II期研究，計(jì)劃納入50例患者(NCT04389177)天津市腫瘤醫(yī)院食管腫瘤微創(chuàng)外科/ct2/show/NCT04389177?term=NCT04389177&draw=2&rank=1化療卡鉑（AUC=2）+紫杉醇（50mg/m2）1關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)：食管鱗癌ECOG：0-1AJCC8thII-IVA期Pembrolizumab2mg/kg放療41.4Gy/1.8Gy*23f1228152229手術(shù)4-6周內(nèi)HechengLi.AATS2020.OralPresentationPALACE-1研究：新輔助Pembrolizumab+同步放化療在局部進(jìn)展期食管鱗癌患者的IB期單臂臨床研究（NCT03792347）術(shù)前新輔助放化療+IO2019年1月份啟動(dòng)入組，共入組了20例患者19例（95%）患者完成術(shù)前所有新輔助治療方案18例（90%）患者接受了手術(shù)研究終點(diǎn)：安全性和可行性研究設(shè)計(jì)Pembrolizumab食管癌僅二線適應(yīng)癥在中國(guó)大陸獲批一項(xiàng)單臂、單中心、Ib期研究，計(jì)劃納入20例患者(NCT03792347)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院李鶴成教授團(tuán)隊(duì)新輔助階段≥3級(jí)不良反應(yīng)：白細(xì)胞減少（10%）中性粒細(xì)胞減少（5%）淋巴細(xì)胞減少（60%）食管出血（5%）基線特征和安全性術(shù)前新輔助放化療+IOPembrolizumab食管癌僅二線適應(yīng)癥在中國(guó)大陸獲批HechengLi.AATS2020.OralPresentation；EuropeanJournalofCancer144(2021)232e241研究結(jié)果術(shù)前新輔助放化療+IOPembrolizumab食管癌僅二線適應(yīng)癥在中國(guó)大陸獲批療效：完成手術(shù)的18例患者中，R0切除率為94%，末次治療與手術(shù)間隔中位42.5天病理完全緩解率（pCR）為55.6%（10/18），原發(fā)灶MPR率為89%經(jīng)過(guò)中位6.6個(gè)月的隨訪，R0切除的患者均未發(fā)生復(fù)發(fā)同時(shí)還發(fā)現(xiàn)PD-L1表達(dá)與病理緩解無(wú)關(guān)，而TCF-1+CD8+T細(xì)胞的浸潤(rùn)在pCR腫瘤中顯著升高HechengLi.AATS2020.OralPresentationEuropeanJournalofCancer144(2021)232e241PALACE-2（NCT04435197）II期多中心研究啟動(dòng)，計(jì)劃入組143例,已入組40例nCRT

組較nCT

組患者的病理完全緩解率更高（TRG1）率（35.7%vs3.8%；P<.001）和更高的比率淋巴結(jié)陰性（ypN0，66.1%vs46.2%；P=0.03）nCRT

組的術(shù)后發(fā)病率為47.4%,nCT組為42.6%,組間沒(méi)有顯著差異（P=.48）。并發(fā)癥的嚴(yán)重程度分布在基于Clavien-Dindo

分類的組。圍手術(shù)期90天死亡率為nCRT

組為3.5%（114個(gè)中的4個(gè)），nCT

組為2.8%（108個(gè)中的3個(gè)）（P=.94）R0組間切除率相似（97.3%vs96.2%；P=.92）nCRT

組和nCT

組中一年總生存率為87.1%vs82.6%，P=0.30）因腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)導(dǎo)致的死亡人數(shù)nCRT

組與nCT

組相比明顯減少（6.8vs14.4%；P=.046）死于非腫瘤原因相似（132個(gè)中的8個(gè)[6.1%]vs132個(gè)中的4個(gè)[3.0%]；P=.24）TanLJ,etal.JAMASurg.2021May1;156(5):444-451.ESCC中nCRT較nCT在pCR上更高，但生存兩者類似一項(xiàng)全球、隨機(jī)、雙盲，安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)a中位隨訪時(shí)間為24.4個(gè)月(范圍，6.2-44.9)i地理區(qū)域：歐洲(38%)，美國(guó)和加拿大(32%)，亞洲(13%)，世界其它地區(qū)(16%)aClinicalT編號(hào)，NCT02743494；b

在切除標(biāo)本的近端、遠(yuǎn)端或周切邊緣1mm內(nèi)無(wú)存活腫瘤存在時(shí)，患者必須通過(guò)手術(shù)切除病灶：<1%包括不確定/不可評(píng)估的腫瘤中所有PD-L1表達(dá)；c

直到疾病復(fù)發(fā)，不可耐受的毒性，或撤回同意；d根據(jù)研究者評(píng)估，該研究需要至少440次DFS事件達(dá)到91%的把握度，雙側(cè)α=0.05時(shí)檢測(cè)到平均HR為0.72，這將構(gòu)成預(yù)先指定的中期分析；e

這項(xiàng)研究將按計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行，以便將來(lái)對(duì)OS進(jìn)行分析；f

時(shí)間從隨機(jī)化到臨床數(shù)據(jù)截止(2020年5月12日)分層因素組織學(xué)(鱗狀vs腺癌)病理淋巴結(jié)狀態(tài)(≥ypN1vsypN0)腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)(≥1%vs<1%c)關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)II/III期EC/GEJC腺癌或鱗狀細(xì)胞癌新輔助CRT+手術(shù)切除(R0b，隨機(jī)化前4-16周進(jìn)行)殘余病理病灶≥ypT1或≥ypN1ECOGPS0-1納武利尤單抗240mgQ2W×16周16周后480mgQ4W安慰劑Q2W×16周，16周后Q4WR(2:1)N=794N=532N=262主要終點(diǎn)：DFSe次要終點(diǎn)：OSf1年，2年和3年OS率探索性終點(diǎn)：安全性DMFSgPFS2hQoL總治療時(shí)間長(zhǎng)達(dá)1年dASCO2021.Abstract4003.

2021ASCO更新Checkmate-577：納武利尤單抗輔助治療用于行新輔助放化療后手術(shù)切除的食管或胃食管結(jié)合部癌：療效和安全性的擴(kuò)展分析Nivo單抗輔助治療食管癌適應(yīng)癥尚未在中國(guó)大陸獲批術(shù)后輔助IO納武利尤單抗(N=532)安慰劑(N=262