4-2 擬膽堿藥課件

第六章

膽堿受體激動(dòng)藥

cholinoceptoragonists4-2擬膽堿藥熟悉毛果蕓香堿的藥理作用及臨床應(yīng)用了解膽堿酯類4-2擬膽堿藥

擬膽堿藥(cholinergicdrugs)

作用結(jié)果作用與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)ACh相似的藥物

類別1.膽堿受體激動(dòng)藥：直接作用于膽堿受體2.膽堿酯酶抑制藥：間接作用于膽堿酯酶

4-2擬膽堿藥M、N膽堿受體激動(dòng)藥：乙酰膽堿M膽堿受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿N膽堿受體激動(dòng)藥：煙堿膽堿受體激動(dòng)藥

cholinoceptoragonists4-2擬膽堿藥第一節(jié)M、N膽堿受體激動(dòng)藥

膽堿酯類(cholineesters)M、N受體均興奮，但以M受體為主4-2擬膽堿藥一、膽堿酯類乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）醋甲膽堿（methacholine）卡巴膽堿（carbachol）貝膽堿（bethanechol）

4-2擬膽堿藥乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)[藥理作用]1．M樣作用（小劑量）

抑制循環(huán)：心率減慢，心肌收縮力減弱，血管擴(kuò)張，血壓降低

興奮平滑肌：支氣管、胃腸道、泌尿道、子宮等平滑肌收縮

瞳孔縮?。和桌s肌收縮

腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等的分泌增加4-2擬膽堿藥A：血管內(nèi)皮完整B：血管內(nèi)皮受損圖6－1乙酰膽堿擴(kuò)張去甲腎上腺素引起的血管收縮作用依賴于血管內(nèi)皮的完整性（A），如內(nèi)皮細(xì)胞受損，則ACh的擴(kuò)張血管作用消失（B）4-2擬膽堿藥2．N樣作用（劑量稍大）植物神經(jīng)節(jié)興奮骨骼肌收縮4-2擬膽堿藥案例：患者，女性，64歲主訴：右眼疼痛伴視力下降病史：3天前感覺(jué)右側(cè)劇烈頭痛、眼球脹痛、視力下降查體：右眼視力0.4mm

瞳孔直徑7mm

對(duì)光反應(yīng)消失右眼壓55mmHg

左眼正常診斷：右眼閉角型青光眼治療：2%毛果蕓香堿滴眼液每半小時(shí)滴眼一次結(jié)果：

1.2小時(shí)后癥狀有所緩解

2.4小時(shí)后出現(xiàn)全身不適眼疼痛伴視力下降閉角型青光眼毛果蕓香堿4-2擬膽堿藥

[藥理作用與機(jī)制]直接激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用1．對(duì)眼的作用：(1)縮瞳(2)降低眼內(nèi)壓

(3)調(diào)節(jié)痙攣毛果蕓香堿(匹魯卡品，pilocarpine)第二節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥

4-2擬膽堿藥Parasympathetic-constrictspupil

Parasympathetic-constrictspupil-thusatropinecausesrelaxationofcircularmuscleM

circularmuscleRadialmuscle4-2擬膽堿藥房水回流通路4-2擬膽堿藥4-2擬膽堿藥2．腺體：腺體分泌增加，

以汗腺和唾液腺最為明顯。3.平滑肌：

興奮腸道平滑肌、

支氣管平滑肌及膀胱、

膽囊和膽道平滑肌4-2擬膽堿藥臨床用途青光眼開(kāi)角型閉角型虹膜炎(與擴(kuò)瞳藥交替使用）口腔干燥4-2擬膽堿藥[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。劑量過(guò)大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮的癥狀。阿托品對(duì)抗。[注意]滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用4-2擬膽堿藥毒蕈堿(muscarine)經(jīng)典M膽堿受體激動(dòng)藥絲蓋傘菌屬和杯傘菌屬含毒蕈堿成分毒蕈堿中毒癥狀表現(xiàn)：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺(jué)障礙、腹部絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動(dòng)過(guò)緩、血壓下降和休克等治療：每隔30min，肌內(nèi)注射1-2mg阿托品4-2擬膽堿藥第三節(jié)N膽堿受體激動(dòng)藥（自學(xué)）煙堿(Nicotine,尼古?。?/p>

[藥理作用]小劑量興奮,大劑量抑制。1、對(duì)N1受體興奮2、對(duì)N2受體興奮3、長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：4-2擬膽堿藥案例輔助檢查：

依酚氯銨實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性診斷：重癥肌無(wú)力治療：口服溴吡斯的明靜脈滴注甲潑尼龍ACHN2受體骨骼肌收縮發(fā)病原理：抗體4-2擬膽堿藥第七章

抗膽堿酯酶藥和

膽堿酯酶復(fù)活藥

AnticholinesteraseDrugs&

CholinesteraseReactivators4-2擬膽堿藥掌握：1、易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明的藥理作用及臨床應(yīng)用。2、難逆性抗膽堿酯酶藥—有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制、臨床表現(xiàn)及解救藥物作用機(jī)制。熟悉：1、易逆性抗膽堿酯酶藥的一般特性。2、易逆性抗膽堿酯酶藥：毒扁豆堿治療青光眼的作用、作用原理、應(yīng)用及注意事項(xiàng)。了解(自學(xué)）其他易逆性抗膽堿酯酶藥。

4-2擬膽堿藥乙酰膽堿酯酶acetylcholinesterase（AChE，真性膽堿酯酶）丁酰膽堿酯酶（Bu-ChE，假性膽堿酯酶）膽堿酯酶第一節(jié)膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)4-2擬膽堿藥第二節(jié)抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥ReversibleAnticholinesteraseAgents難逆性抗膽堿酯酶藥IrreversibleAnticholinesteraseAgents抗膽堿酯酶藥分類4-2擬膽堿藥

ACHEACH乙酰膽堿+乙酸

抗膽堿酯酶藥N受體M受體

易逆性抗膽堿酯酶藥（例：新斯的明、毒扁豆堿、吡斯的明、依酚氯銨）難逆性抗膽堿酯酶藥（例：碘解磷定）4-2擬膽堿藥【藥理作用】

眼、胃腸道、骨骼肌、心血管、腺體等

眼

縮瞳調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓易逆性抗AchE藥的一般特性

胃腸道胃收縮

，胃酸分泌

食道蠕動(dòng)

，張力增加

小腸、大腸(尤其結(jié)腸)活動(dòng)

腸內(nèi)容排出

4-2擬膽堿藥骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭（雙重作用）－抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE

直接興奮作用－逆轉(zhuǎn)由競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥引起的肌肉松弛不能拮抗由除極化型肌松藥引起的肌肉麻痹－治療劑量時(shí)，骨骼肌收縮力增強(qiáng)－大劑量時(shí)，肌纖維震顫，肌張力下降4-2擬膽堿藥心血管系統(tǒng)負(fù)性頻率負(fù)性傳導(dǎo)負(fù)性肌力作用心排出量下降其他

增加腺體分泌（高劑量，基礎(chǔ)分泌率）收縮細(xì)支氣管平滑肌收縮輸尿管平滑肌興奮中樞高劑量引起抑制或麻痹心血管系統(tǒng)4-2擬膽堿藥【臨床應(yīng)用】重癥肌無(wú)力（myastheniagravis）腹氣脹及尿潴留解毒治療：M受體阻斷藥中毒阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease）4-2擬膽堿藥ReversibleAnticholinesteraseAgents

新斯的明

neostigmine[藥理作用]M樣和N樣作用作用特點(diǎn)：1.脂溶性低,口服吸收少,難透過(guò)血腦屏障（無(wú)中樞作用）及角膜2.對(duì)骨骼肌作用最強(qiáng)3.對(duì)胃腸、膀胱作用次之4-2擬膽堿藥對(duì)骨骼肌作用最強(qiáng)原因：抑制AchE直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上N2受體促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach4-2擬膽堿藥臨床應(yīng)用1.重癥肌無(wú)力2.術(shù)后腸脹氣,尿潴留3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速4.競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥過(guò)量時(shí)的解毒4-2擬膽堿藥不良反應(yīng)過(guò)量可產(chǎn)生M及N樣作用膽堿能危象(cholinergiccrisis)

重癥肌無(wú)力的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過(guò)大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過(guò)緩、肌震顫和無(wú)力。

禁忌癥機(jī)械性腸梗阻,尿路阻塞,支氣管哮喘4-2擬膽堿藥依酚氯胺Edrophonium

特點(diǎn)抗AChE作用弱，骨骼肌作用較強(qiáng)顯效快，維持時(shí)間短用途診斷重癥肌無(wú)力鑒別重癥肌無(wú)力治療過(guò)程中的用量4-2擬膽堿藥安貝氯銨Ambenoniumchloride

特點(diǎn)雙季銨類化合物作用與新斯的明相似，但較持久

用途重癥肌無(wú)力癥的治療，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者4-2擬膽堿藥毒扁豆堿

physostigmine作用特點(diǎn)1.脂溶性高,口服易吸收,易透過(guò)血腦屏障（有中樞作用）及角膜2.對(duì)眼部作用比毛果蕓香堿強(qiáng)3.使用不慎可產(chǎn)生中樞及N樣作用臨床應(yīng)用:青光眼4-2擬膽堿藥機(jī)制與新斯的明相似與新斯的明不同：

P.O、注射易吸收易透過(guò)BBB(中樞作用)

易透過(guò)角膜毒扁豆堿與新斯的明有何異同之處？4-2擬膽堿藥局部用于眼用途與毛果蕓香堿相同與毛果蕓香堿不同：機(jī)制不同作用快、強(qiáng)、久，刺激性強(qiáng)毒扁豆堿與毛果蕓香堿有何異同之處？4-2擬膽堿藥地美溴銨Demecarium

特點(diǎn)作用時(shí)間較長(zhǎng)用途無(wú)晶狀體畸形開(kāi)角型青光眼及對(duì)其他藥物治療無(wú)效的患者

4-2擬膽堿藥IrreversibleAnticholinesteraseAgents

有機(jī)磷酸酯類

organphosphoruscompounds

中毒途徑：皮膚、呼吸道及消化道吸收

中毒機(jī)制：有機(jī)磷酸酯類＋膽堿酯酶磷?；憠A酯酶（難水解，持久抑制酶）在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)，酶發(fā)生“老化(aging)”，須等待新生膽堿酯酶4-2擬膽堿藥急性中毒表現(xiàn)輕─M樣癥狀中─M樣+N樣癥狀重─M樣+N樣+中樞癥狀4-2擬膽堿藥輕度中毒虹膜括約肌及睫狀肌收縮腺體分泌增加胃腸道、呼吸道平滑肌收縮膀胱括約肌松弛小便失禁心臟抑制心動(dòng)過(guò)緩血管擴(kuò)張血壓降低4-2擬膽堿藥中度中毒M樣作用：同上

N樣作用:

激動(dòng)骨骼肌N2受體:肌肉震顫、抽搐、嚴(yán)重者肌無(wú)力甚至麻痹激動(dòng)神經(jīng)節(jié)N1受體:心動(dòng)過(guò)速、血壓升高4-2擬膽堿藥重度中毒

除M樣及N樣表現(xiàn)外，還表現(xiàn)中樞樣癥狀。先興奮,后抑制

。引起不安、頭痛、頭暈、昏迷、窒息、血壓降低。致死主要原因：呼吸道阻塞、肺水腫和呼吸肌麻痹等4-2擬膽堿藥急性中毒的解救原則1．清除毒物，避免繼續(xù)吸收應(yīng)用溫水或肥皂水清洗染毒皮膚對(duì)經(jīng)口中毒者，可用2％碳酸氫鈉或1％食鹽水反復(fù)洗胃，然后再用硫酸鎂導(dǎo)瀉敵百蟲(chóng)口服中毒時(shí)，不能用堿性溶液洗胃對(duì)硫磷中毒者忌用高錳酸鉀洗胃4-2擬膽堿藥2．及早用M受體阻斷藥和膽堿酯酶復(fù)活藥輕癥單用阿托品,反復(fù),阿托品化中度以上及早加用解磷定,反復(fù)用藥根據(jù)病情調(diào)整劑量4-2擬膽堿藥慢性中毒多發(fā)生于長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥的人員血中AChE活性持續(xù)明顯下降臨床表現(xiàn)：神經(jīng)衰弱、腹脹、多汗；偶見(jiàn)肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小4-2擬膽堿藥膽堿酯酶復(fù)活藥

（cholinesterasereactivators）作用：使受抑的膽堿酯酶恢復(fù)活性應(yīng)用：解救有機(jī)磷酸酯類中毒代表藥物：碘解磷定（派姆，pralidixineiodide,PAM）氯磷定（PAM-Cl）4-2擬膽堿藥解毒機(jī)制阻斷N2受體過(guò)量可與ChE結(jié)合,使之失活

有機(jī)磷磷?；憠A酯酶解磷定磷酰化解磷定膽堿酯酶4-2擬膽堿藥解毒療效N樣癥狀>中樞癥狀>>>M樣癥狀劇毒農(nóng)藥>敵敵畏,敵百蟲(chóng)>>>樂(lè)果不良反應(yīng)1.暈眩,乏力,惡心,心動(dòng)過(guò)速2.過(guò)量引起有機(jī)磷中毒癥狀加重,但肌顫消失4-2擬膽堿藥常用藥物比較1.碘解磷定水溶性差,溶液不穩(wěn)定,需新鮮配制2.氯解磷定無(wú)此缺點(diǎn),作用較強(qiáng),可im4-2擬膽堿藥Cholinomimetic(Cholinergic)DrugsChlinomimeticdrugsDirect-actingIndirect-acting(CholinesteraseInhibitors)MuscarinicNicotinicReversibleIrreversible4-2擬膽堿藥Pilocarpineisamuscarinicagonistappliedtopicallytocausepupillayconstriction(miosis)inthetreatmentofglaucomaDirectCholinergicAgonistsThesideeffectsofthesedrugsaredirectlyrelatedtotheirinteractionwithmuscarinicreceptors4-2擬膽堿藥Indirect-actingDrugsCholinesteraseInhibitorsThesedrugshaveallthesameactions(andsideeffects)asthedirect-actingdrugs(muscarinic).Inaddition,becausetheyincreasetheconcentrationofacetylcholine,theyhaveeffectsattheneuromuscularjunction(nicotinic).4-2擬膽堿藥NEOSTIGMINEisusedinthetreatmentofmyastheniagravis.Otherusesofthereversiblechol