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10章腎上腺素能藥物第十章腎上腺素能藥物腎上腺素能激動劑是一類使腎上腺素能受體興奮,產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)均為胺類,故又稱為擬交感胺(Sympathomimeticamines)或兒茶酚胺(Catecholamines)。腎上腺素能拮抗劑是一類能與腎上腺素能受體結(jié)合,但無或極少內(nèi)在活性,不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生腎上腺素樣作用,卻能阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素能激動劑與受體結(jié)合,從而拮抗其作用的藥物。10章腎上腺素能藥物腎上腺素能受體在體內(nèi)各組織分布廣泛,在心血管,呼吸及內(nèi)分泌等系統(tǒng)中具備廣泛的生理功能。根據(jù)生理效應(yīng)的不同,腎上腺素能受體分為
-受體和β-受體。a-受體可分為
1和
2亞型,其中
1和
2受體分別各有三個亞型。β-受體亦分為β1、β2和β3亞型。現(xiàn)已知腎上腺素能受體屬于一種與胞內(nèi)G-蛋白偶聯(lián)的跨膜蛋白受體
10章腎上腺素能藥物
-受體興奮時,主要表現(xiàn)為皮膚粘膜血管和內(nèi)臟血管收縮,使外周阻力增大,血壓上升。β-受體興奮時,心肌收縮力加強,心率加快,從而增加心排血量;同時舒張骨骼肌血管和冠狀血管,松弛支氣管平滑肌。凡是能興奮
-受體及β-受體的藥物,臨床上用于升高血壓、抗休克、止血和平喘;具有興奮β-受體,特別是興奮β2-受體的藥物,臨床上主要用于平喘和改善微循環(huán)。
-受體拮抗劑主要用于改善微循環(huán),治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎;β-受體拮抗劑主要用于治療心率失常,緩解心絞痛及降低血壓。10章腎上腺素能藥物第一節(jié)去甲腎上腺素的生物合成、代謝和作用機理(Biosynthesis,Metabolism,andActionMechanismofNorepinephrine)一、生物合成與代謝去甲腎上腺素(Norepinephrine)是腎上腺素能神經(jīng)末梢所釋放的主要遞質(zhì),也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。Norepinephrine的生物合成在腎上腺素能神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)和軸突中即開始進(jìn)行,不過,在此含量極少,愈到神經(jīng)末梢,含量愈高,末梢內(nèi)的含量約為細(xì)胞體內(nèi)的3~30010章腎上腺素能藥物倍。酪氨酸(L-Tyrosine)從血液經(jīng)主動轉(zhuǎn)運進(jìn)入腎上腺能神經(jīng)細(xì)胞后,在酪氨酸羥化酶催化下生成多巴(L-Dopa);再經(jīng)芳基L-氨基酸脫羧酶的催化脫羧生成多巴胺(Dopamine),后者進(jìn)入腎上腺能神經(jīng)末梢的囊泡或顆粒中,經(jīng)多巴胺b-羥化酶的催化,轉(zhuǎn)變成去甲腎上腺素;部分去甲腎上腺素進(jìn)而在苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶及甲基供給體—S-腺苷甲硫氨酸的存在下形成腎上腺素(Epinephrine,Adrenaline)。10章腎上腺素能藥物10章腎上腺素能藥物10章腎上腺素能藥物二、作用機理一般認(rèn)為,與傳出神經(jīng)系統(tǒng)的G蛋白偶聯(lián)的腎上腺素能受體是通過腺苷酸環(huán)化酶(Adenylylcyclase,AC)或磷脂酶C(PhospholipaseC,PLC)的激活而產(chǎn)生效應(yīng)的。各種腎上腺素能受體的主要結(jié)構(gòu)之間存在著差異性。
1-受體,當(dāng)腎上腺素能激動劑與受體結(jié)合后,可激活磷脂酶C。被激活的磷脂酶C催化水解磷酰肌醇-4,5-二磷酸酯(Phosphatidylinositol-4,5-biphosphate,P-IP2),產(chǎn)生1,2-二酰甘油(l,2-Diarylglycerol,DAG)和1,4,5-三磷酸肌醇(Inositol-1,4,5-trip-hosphate,IP3),二者均為
1受體的第二信使而具生理活性。IP3可引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+從貯存部位釋放,胞內(nèi)Ca2+濃度的提高進(jìn)而促使平滑肌收縮。DAG可活化胞質(zhì)蛋白激酶C(CytosolicproteinkinaseC),導(dǎo)致血管平滑肌緩慢地收縮。10章腎上腺素能藥物各種β-腎上腺素受體與特異的G蛋白偶聯(lián)(SpecificGproteins,Gs),激動劑與Gs蛋白偶聯(lián)的b受體結(jié)合后,激活腺苷酸環(huán)化酶,在此酶作用下,促使ATP轉(zhuǎn)化成cAMP。后者作為β-受體的第二信使調(diào)節(jié)效應(yīng)細(xì)胞的生物化學(xué)過程。cAMP經(jīng)磷酸二酯酶作用,迅速水解失活。
2-受體的作用類似于β-受體,其不同點是
2-受體與Gi蛋白偶聯(lián),并導(dǎo)致抑制腺苷酸環(huán)化酶而不是使腺苷酸環(huán)化酶激活,因此產(chǎn)生不同的生理效應(yīng)。10章腎上腺素能藥物第二節(jié) 腎上腺素能激動劑(AdrenergicAgonists)一、發(fā)展概述10章腎上腺素能藥物二、
-腎上腺素能激動劑
-腎上腺素能激動劑根據(jù)其對
-受體的選擇性可分為
1-激動劑和
2-激動劑。
1-興奮時主要引起血管收縮,肝糖原分解,鉀離子釋放、心臟正性變力、胃腸道平滑肌松弛及減少唾液分泌。
2-受體興奮時,可負(fù)反饋調(diào)節(jié)Norepinephrine的釋放、血小板聚集及血管收縮。Norepinephrine可激動血管的
1-受體,使血管收縮,亦具較弱的心臟
1-受體激動作用,使心肌收縮性加強,心律加快,傳導(dǎo)加速,心排出量增加,臨床常用于休克、藥物中毒性低血壓及上消化道出血的治療。
10章腎上腺素能藥物
1-受體激動劑
1-受體激動劑的代表藥物為間羥胺(Metaraminol)、甲氧明(Methoxamine)和麻黃素(Ephedrine),對心臟的刺激性較小,它們不具兒茶酚胺結(jié)構(gòu),不是COMT的底物,所以它們的作用時間比去甲腎上素長;同時,高濃度的甲氧明具有
-受體阻斷作用。甲氧明在體內(nèi)經(jīng)代謝脫O-甲基生成保留生物活性的間酚代謝物。他們主要用于手術(shù)或休克過程中低血壓癥狀的治療。10章腎上腺素能藥物Methoxamine
10章腎上腺素能藥物
Metaraminol
10章腎上腺素能藥物Ephedrine
10章腎上腺素能藥物
1-受體激動劑噻洛唑啉(Xylometazoline)、羥甲唑啉(Oxymetazoline)、四氫唑啉(Tetrahydrozoline)、萘甲唑啉(Naphazoline
)。該類藥物的結(jié)構(gòu)特點是在咪唑啉環(huán)的2位與取代芳環(huán)間有一碳橋,因此它們的結(jié)構(gòu)中都具有苯乙胺的基本骨架。構(gòu)效關(guān)系研究表明,苯環(huán)鄰位親脂性取代基對
1、
2-受體的親和力是必須的,苯環(huán)對位、鄰位較大親脂性取代基的存在可提高藥物對a1-受體的選擇性,該類藥物常用作治療鼻充血和眼充血。10章腎上腺素能藥物XylometazolineOxymetazolineTetrahydrozolineNaphazoline10章腎上腺素能藥物
2-受體激動劑
2-受體激動劑主要有2-氨基咪唑啉類的可樂定(Clonidine)、阿可樂定(Apraclonidine)和溴莫尼定(Brimonidine);胍類衍生物胍法辛(Guanfacine)和胍那芐(Guanabenz)及甲基多巴(Methyldopa)10章腎上腺素能藥物Clonidine可激動外周
2-受體而使血壓短暫升高。同時,Clonidine又是中樞
2-受體和與檢測血壓相關(guān)的咪唑啉-I1受體激動劑,從而可導(dǎo)致血壓持久下降,臨床上用于治療中度高血壓。Clonidine的pKa為8.3,在生理PH條件下80%的Clonidine被離子化,胍基上的三個氮原子共享其正電核,同時由于鄰位氯原子的位阻效應(yīng),苯環(huán)與咪唑環(huán)不在同一平面。Clonidine10章腎上腺素能藥物阿可樂定和溴莫尼定均用于治療青光眼。它們可激動眼內(nèi)的
2-受體而減少房水的產(chǎn)生,加強房水的外流,從而降低眼壓。ApraclonidineBrimonidine10章腎上腺素能藥物
2-受體激動劑胍法辛
(Guanabenz)和胍那芐
(Guanfacine)為Clonidine的咪唑啉開環(huán)類似物,屬中樞性
2-受體激動劑,作用于Clonidine相似。GuanabenzGuanfacine10章腎上腺素能藥物甲基多巴(Methyldopa)經(jīng)代謝活化而產(chǎn)生降壓作用。當(dāng)甲基多巴被轉(zhuǎn)運透過血腦屏障進(jìn)入中樞后,在芳基L-氨基酸脫羧酶的作用下,經(jīng)脫羧轉(zhuǎn)化成
-甲基多巴胺,再經(jīng)多巴胺b-羥化酶的立體選擇性的氧化羥基化生成1R,2S-
-甲基去甲腎上腺素,后者是一
2-受體激動劑,抑制交感神經(jīng)沖動的傳出,導(dǎo)致血壓下降。同時代謝中間體
-甲基多巴和活性代謝物
-甲基去甲腎上腺素具較強的親水性,不易透過血腦屏障而濃集于中樞,故降壓作用溫和、持久。10章腎上腺素能藥物重酒石酸去甲腎上腺素(NorepinephrineBitartrate)(R)-(
)-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1,2-苯二酚(R,R)-二羥基丁二酸鹽一水合物(R)-()-4-(2-Amino-1-hydroxyethyl)-1,2-benzenediol(R,R)-2,3-dihydroxybutanedionate(1:1)saltmonohydrate
10章腎上腺素能藥物重酒石酸去甲腎上腺素的合成10章腎上腺素能藥物左旋體的藥效比右旋體大27倍。在120℃加熱3min或在80~90℃與濃硫酸共熱2h,均發(fā)生消旋化。遇光或空氣易被氧化變質(zhì),在pH6.5的緩沖液中加碘液,氧化生成去甲腎上腺素紅,用硫代硫酸鈉使碘色消退,溶液顯紅色。10章腎上腺素能藥物三、β-腎上腺素能激動劑異丙腎上腺素是典型的非選擇性β受體激動劑,對β1-、β2-受體選擇性低,當(dāng)作治療支氣管哮喘,其β1-受體激動活性可刺激心臟。選擇性β1-受體激動劑多巴酚丁胺(Dobutamine)普瑞特羅(Prenalterol)扎莫特羅(Xamoterol)10章腎上腺素能藥物多巴酚丁胺Dobutamine
分子中具一手性中心。外消旋體可直接激動
1、β1-受體,但由于二個對映體對受體選擇性的差異,因此外消旋體的藥理作用是選擇性β1-受體激動劑。研究表明S(-)異構(gòu)體是1、β1-
受體激動劑;R(+)異構(gòu)體是1-受體阻斷劑,對β1-受體激動活性僅是S(+)異構(gòu)體的1/10。因此,當(dāng)其外消旋體作用于臨床時,其對映體間的a效應(yīng),相互抵消,主要呈現(xiàn)β1--效應(yīng)多巴酚丁胺主要用于治療心臟手術(shù)后的排出量低的休克或心肌梗死并發(fā)心力衰竭,作為兒茶酚類藥物。多巴酚丁胺易被COMT代謝失活,作用時間短,不能口服。10章腎上腺素能藥物10章腎上腺素能藥物選擇性β2-受體激動劑硫酸沙丁胺醇(SalbutamolSulfate)1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸鹽(1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-(tertbutylaminol)ethanolhemisulfate)
10章腎上腺素能藥物硫酸沙丁胺醇合成
10章腎上腺素能藥物硫酸沙丁胺醇的代謝
10章腎上腺素能藥物四、腎上腺素能激動劑的構(gòu)效關(guān)系
1、必須具苯乙胺基本結(jié)構(gòu),如碳鏈增長為三個碳原子,其作用強度下降;碳鏈較短的芐胺同類物僅稍有升高血壓作用。由于氨基的存在,該類藥物在生理pH條件下高度電離。氨基及苯環(huán)上取代基的不同對受體的選擇性及作用時間的長短有一定影響。2、多數(shù)腎上腺素能激動劑在氨基的β位具有羥基,此β-羥基的存在,對活性有顯著影響。其中R-構(gòu)型者具較大活性,如R-腎上腺素的支氣管擴張作用比S-構(gòu)型異構(gòu)體強45倍;R-異丙腎上腺素比其S-構(gòu)型異構(gòu)體強約800倍。一般認(rèn)為,該類藥物有三部分和受體形成三點結(jié)合即:氨基、苯環(huán)和兩個酚羥基,以及β-醇羥基。10章腎上腺素能藥物3、苯環(huán)3,4-二羥基的存在可顯著增強
、β活性,但此類具兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的藥物常常不能口服。如去甲腎上腺素和腎上腺素,口服后其間位羥基迅速被COMT甲基化而失活。而當(dāng)兒茶酚型的二個羥基的位置被改變?yōu)?,5位二羥基或保留4位羥基,將3位羥基改變?yōu)?位羥甲基或用氯原子取代等,均能保留β活性,且由于不易被COMT酶催化代謝而可口服、長效,如果苯環(huán)上僅保留3位羥基,則
活性有所下降,而β活性幾乎被消除。當(dāng)苯環(huán)上無取代基時,作用減弱。麻黃堿的作用強度僅為麻黃堿的1/1000,但作用時間比后者長7倍。10章腎上腺素能藥物4、側(cè)鏈氨基氫被非極性烷基取代時,基團(tuán)的大小對受體的選擇性有密切的關(guān)系。在一定范圍內(nèi),N-取代基越大,對β-受體的親和力愈強。去甲腎上腺素主要表現(xiàn)為
-受體激動活性,腎上腺素是
、β-受體激動劑,而N-異丙基取代的異丙腎上腺素是β-受體激動劑,其可能的原因是β-受體在靠近氨基結(jié)合的天冬氨酸殘基處有一個較大的親脂性口袋,而
受體不存在此口袋。當(dāng)N-叔丁基取代,可提高藥物對β2-受體的選擇性,如Colterol是選擇性的β2-受體激動劑,當(dāng)氨基H被比叔丁基更大的親脂性基團(tuán)取代時,則表現(xiàn)出
1-受體拮抗活性,而N-雙烷基取代,可使活性大大下降,毒性較大。10章腎上腺素能藥物5、側(cè)鏈氨基
--碳原子上引入甲基,亦稱為苯異丙胺類,由于甲基的位阻效應(yīng),可阻礙MAO酶對氨基的氧化、代謝脫氨,使藥物的作用時間延長。同時,此甲基的引入,使藥物分子產(chǎn)生了一個新的手性中心,該手性中心的存在,明顯影響藥物的生物化學(xué)性質(zhì)和受體選擇性。例如:
-甲基去甲腎上腺素(
-Methylnorepinephrine)具有四個光學(xué)異構(gòu)體,其中絕對構(gòu)型為1R2S的異構(gòu)體活性最強,且選擇性地作用于
2-受體。10章腎上腺素能藥物五、腎上腺素類藥物穩(wěn)定性(一)自動氧化性10章腎上腺素能藥物10章腎上腺素能藥物加熱時間、pH、溫度對腎上腺素氧化速度的影響加熱時間h溫度℃加熱后腎上腺素含量%pH3.9pH4.2pH4.5腎上腺素腎上腺素腎上腺素腎上腺素腎上腺素腎上腺素Na2SO3Na2SO3Na2SO3310091959195919511589908784878712069818385678061008790919487911157481808978861205467697450680.5115--9595--(二)β-碳原子的消旋化10章腎上腺素能藥物第三節(jié) 腎上腺素能拮抗劑(AdrenergicAntagonists)一、
-腎上腺素能拮抗劑1.非選擇性
-受體拮抗劑2.選擇性
1-受體拮抗劑10章腎上腺素能藥物1.非選擇性
-受體拮抗劑該類藥物主要有妥拉唑啉(Tolazoline)、酚芐明(Phenoxybenzamine)和酚妥拉明(Phentolamine)等。其中酚妥拉明和妥拉唑啉均為咪唑啉衍生物,都是非選擇性
-受體拮抗劑,它們以氫鍵、離子鍵或范德華力與
-受體結(jié)合,此種結(jié)合或解離按質(zhì)量作用定律進(jìn)行。因此,這類
-受體拮抗藥為競爭性的,作用時間短暫。由于分子中含組胺的部分結(jié)構(gòu),故有較強的組胺樣作用。常見皮膚潮紅,胃酸分泌增加,易誘發(fā)潰瘍等不良反應(yīng)。10章腎上腺素能藥物PhentolamineTolazoline10章腎上腺素能藥物酚芐明是一種β-氯乙胺類衍生物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗腫瘤藥氮芥類似,不過僅含有一個鹵代烷基,故是一種具高度反應(yīng)活性的烷化劑。在生理pH條件下,易發(fā)生分子內(nèi)環(huán)化而成為具有高度反應(yīng)性的三元環(huán)狀乙撐亞銨離子,進(jìn)而與
-受體中的親核基團(tuán)如巰基、羥基、氨基等發(fā)生烷基化反應(yīng),生成穩(wěn)定的共價鍵化合物,不能被Epinephrine逆轉(zhuǎn),所以,作用較持久,是一種非競爭性
-受體阻斷藥。10章腎上腺素能藥物由于乙撐亞銨離子的活性較大,缺少選擇性,在體內(nèi)易與其他酶類發(fā)生烷基化反應(yīng),因而毒性和副作用較多,使用有限。臨床上主要用于緩解嗜鉻細(xì)胞瘤的交感樣效應(yīng)。因為腎上腺素骨髓的嗜鉻細(xì)胞瘤可產(chǎn)生大量Epinephrine和Norepinephrine而引起血壓升高和交感神經(jīng)興奮。10章腎上腺素能藥物2.選擇性
1-受體拮抗劑
1-受體拮抗劑是20世紀(jì)60年代后期發(fā)展起來的一類降壓藥。它能選擇性地阻斷
1-受體而不影響
2-受體,能松弛血管平滑肌,不引起反射性心動過速,因此,副作用較輕,且口服有效。哌唑嗪(Prazosin)是第一個被發(fā)現(xiàn)的
1-受體拮抗劑,后來,又發(fā)現(xiàn)了不少同類物,如特拉唑嗪(Terazosin)、多沙唑嗪(Doxazosin)等。該類藥物主要用于良性前列腺增生及高血壓病的治療。選擇性
1-受體拮抗劑的其他結(jié)構(gòu)類型還有坦洛新(Tamsulosin)和萘哌地爾(Naftopidil)
10章腎上腺素能藥物這類藥物多為2-哌嗪-4-氨基-6,7-二甲基喹唑啉的衍生物。其作用及作用機制相似,其區(qū)別僅在于哌嗪環(huán)氮原子上取代基的不同,由此引起各個藥物在某些藥物動力學(xué)性質(zhì)上的明顯不同。PrazosinTerazosinDoxazosin10章腎上腺素能藥物Tamsulosin是一種苯丙胺的衍生物,對
1-受體的選擇性更強,在治療良性前列腺增生時對心血管的不良反應(yīng)較Terazosin和Doxazosin小
10章腎上腺素能藥物Naftopidil能夠抑制
1-受體引起的血壓升高,對突觸前膜
2-受體無影響。在臨床前實驗研究中,該藥可降低麻醉犬外周阻力、擴張外周血管,但對心輸出量無明顯影響。Naftopidil對多種高血壓模型動物有降壓作用,降壓作用持續(xù)時間長,降壓時不引起反射性心動過速。此藥還能降低前列腺及尿道的交感張力,降低尿道內(nèi)壓,改善前列腺肥大引起的排尿困難10章腎上腺素能藥物二、β-腎上腺素能拮抗劑β-腎上腺素能拮抗劑可競爭性的與β-腎上腺素能受體結(jié)合從而阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或β-激動劑的效應(yīng),主要包括對心臟興奮的抑制作用和對支氣管及血管平滑肌的舒張作用等??墒剐穆蕼p弱,心輸出量減少,心肌耗氧量下降,還能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)。臨床上主要用于治療心律失常,緩解心絞痛以及降低血壓等,是一類應(yīng)用較廣的心血管疾病治療藥。10章腎上腺素能藥物β-受體拮抗劑的發(fā)展概述β-受體拮抗劑,最初是從Isoprenalin的結(jié)構(gòu)改造中發(fā)現(xiàn)的。當(dāng)Isoprenalin兒茶酚結(jié)構(gòu)中的二個酚羥基被二個氯原子取代時,得到了第一個β-受體阻斷藥二氯異丙腎上腺素(Dichloroisoproterenal,DCI),在高濃度時能阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)引起的支氣管擴張、子宮松弛和心臟興奮的效應(yīng),但由于DCI仍有較強的內(nèi)源性腎上腺素樣活性而未曾應(yīng)用于臨床。當(dāng)進(jìn)一步用碳橋替代兩個氯原子后,得丙萘洛爾(Pronethalol),后者幾乎沒有內(nèi)源性腎上腺素樣作用,但有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用及致癌作用,亦未被臨床應(yīng)用。
10章腎上腺素能藥物Dichloroisoproterenal,DCI10章腎上腺素能藥物Pronethalol10章腎上腺素能藥物當(dāng)Pronethalol的萘基乙醇胺結(jié)構(gòu)中引入一個氧亞甲基(OCH2),并將側(cè)鏈從萘環(huán)的C-2位移到C-1位后,產(chǎn)生了第一個臨床成功應(yīng)用的β-受體拮抗劑普萘洛爾(Propranolol),同時芳氧基丙醇胺作為β-受體拮抗劑的基本結(jié)構(gòu)得到了肯定。10章腎上腺素能藥物自Propranolol問世以來,經(jīng)深入研究發(fā)現(xiàn)了數(shù)以千計的β-受體阻斷劑,它們絕大多數(shù)有β-受體激動劑異丙腎上腺素分子的基本骨架,按其化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為苯乙醇胺類(Phenylethanolamines)和芳氧基丙醇胺類(Aryloxypropanolamines)。PhenylethanolaminesAryloxypropanolamines10章腎上腺素能藥物隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn)β-受體可分為β1、β2和β3三種亞型,β1-受體主要分布在心臟,β2-受體主要分布在支氣管和血管平滑肌,β3-受體主要分布在脂肪組織。各種不同的β-受體拮抗劑對β1、β2-受體亞型的親和力有差異??蓪ⅵ?受體拮抗劑區(qū)分為三種類型:①非選擇性β-受體拮抗劑:該類藥物對β1、β2-受體無選擇性,在同一劑量時,對β1和β2-受體產(chǎn)生類似幅度的拮抗作用,故又稱β-受體拮抗劑。在治療心血管疾病時,因同時阻斷β2-受體而可引起支氣管痙攣和哮喘等副作用。②β1-受體拮抗劑:該類藥物對心臟的β1-受體具高選擇性,對外周受體拮抗作用較弱。③混合型
/β-受體拮抗劑:該類藥物對
、β-受體的拮抗作用選擇性不強,但對b-受體的拮抗作用強于對
-受體的拮抗作用,臨床主要用于高血壓的治療。10章腎上腺素能藥物鹽酸普萘洛爾(PropranololHydrochloride)1-[(1-甲基乙基)氨基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽(1-[(1-Methyethyl)amino]-3-(1-naphthyloxy)-2-propanolhydrochloride)
10章腎上腺素能藥物鹽酸普萘洛爾的合成10章腎上腺素能藥物b-受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系1、b
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