扁平疣治療方法的研究進(jìn)展

扁平疣西醫(yī)治療方法的研究進(jìn)展【摘要】扁平疣（verrucaplana）是由人類乳頭瘤病毒HPV3、10、28、41型感染引起的常見皮膚病。扁平疣的產(chǎn)生和機(jī)體自身的免疫功能有關(guān)，筆者結(jié)合近五年來國(guó)內(nèi)外關(guān)于扁平疣治療的相關(guān)報(bào)道，對(duì)于目前臨床治療扁平疣的情況進(jìn)行綜述?！娟P(guān)鍵詞】扁平疣研究進(jìn)展綜述西醫(yī)認(rèn)為扁平疣是由HPV感染所致的一種皮膚病，根據(jù)病毒DNA的基因型別，目前HPV已有100多種亞型，其中與扁平疣相關(guān)的主要是2、3、4、10、28、41、65型。該病的發(fā)生雖由HPV感染引起，但更與患者的機(jī)體免疫力低下有密切關(guān)系，尤其是細(xì)胞免疫對(duì)扁平疣的防御機(jī)制起重要作用[1]。在治療上，目前西醫(yī)主要以藥物聯(lián)合治療、物理治療、皮膚疣自體植入療法為主。[2]1、藥物聯(lián)合治療分析資料表明，比起單一藥物的治療，藥物聯(lián)合治療取得了更好的治療效果。臨床上常用用的藥物有維A酸類藥物、卡介菌多糖核酸、干擾素類藥物。（1）維A酸對(duì)維持上皮組織的正常角化過程有重要作用，治療上以上皮細(xì)胞增生、分化紊亂及角化異常為特點(diǎn)的疾病療效較好。[3]陸忠蘭等[4]使用維A酸類藥物口服加外用聯(lián)合治療頑固性扁平疣，治療組療效顯著。但該類藥物口服可能出現(xiàn)皮膚黏膜干燥、致畸、血脂升高等不良反應(yīng)。故該實(shí)驗(yàn)治療組雖取得滿意療效。盡管國(guó)外亦有報(bào)道使用低劑量的維甲酸類藥物治療扁平疣療效滿意，但其不良反應(yīng)多，且妊娠或擬近期妊娠的患者均禁用，故該藥物在扁平疣的治療中受到一定限制。此外還有學(xué)者使用維A酸類藥物，如他扎羅汀、維胺酯膠囊、異維A酸等，聯(lián)合其他免疫調(diào)節(jié)劑一起治療的案例，均取得了較好的效果。（2）卡介菌多糖核酸的主要成分為多糖、核酸等多種具有免疫活性的物質(zhì)，其作用機(jī)制是調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫、體液免疫，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)。激活巨噬細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞增殖活化產(chǎn)生IFN-α、IFN-γ，促進(jìn)IL-2的產(chǎn)生，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬能力和NK細(xì)胞的活性，從而發(fā)揮其細(xì)胞免疫功能，引起特異性抗體的生成及對(duì)疣的免疫排斥，從而達(dá)到排斥病變組織的目的。[5,6]王月花等[7]對(duì)卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合硫代硫酸鈉治療扁平疣的研究取得了較好的臨床效果。硫代硫酸鈉在臨床上用于皮膚瘙癢癥、慢性蕁麻疹、藥疹等皮膚病，外用于皮膚上時(shí)，硫代硫酸鈉局部刺激性小，愈后無色素沉著，同時(shí)還可治療急性氰化物、鋇劑(氯化鋇、碳酸鋇)中毒及慢性砷劑中毒，尚有抗過敏作用。療效明顯高于單純外用硫代硫酸鈉治療，且無明顯不良反應(yīng)。黃明歡等[8]運(yùn)用卡介菌多糖核酸聯(lián)合咪喹莫特乳膏或維A酸乳膏治療扁平疣獲得滿意效果。同樣尹遜國(guó)等[9]運(yùn)用卡介菌多糖核酸聯(lián)合咪喹莫特治療扁平疣結(jié)果顯示其有效率達(dá)80.7％。此外還有學(xué)者將卡介菌多糖核酸與其他免疫抑制劑聯(lián)合使用，也取得了較好的臨床效果。（3）目前通常外用重組人干擾素α-2b制劑治療青少年扁平疣。資料顯示[10]重組人干擾素α-2b對(duì)HPV有抑制作用，它直接作用于病變部位。通過與靶細(xì)胞表面干擾素受體相結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)2—5(A)合成酶、蛋白激酶PKR、MX蛋白等多種抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白質(zhì)的合成、抑制病毒核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄達(dá)到抗病毒作用[11]秦萍萍[12]等所研究的脾氨肽口服凍干粉與重組人干擾素α-2b乳膏聯(lián)合治療青少年扁平疣的臨床療效和對(duì)免疫功能的影響取得較好的臨床療效。我們認(rèn)為脾氨肽能改善輔助T細(xì)胞(包括Th和Th，細(xì)胞)的功能，促進(jìn)Th細(xì)胞分泌IL-2和INF-y增加，誘導(dǎo)體內(nèi)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，激活單核巨噬系統(tǒng)的活性，提高患者血清IgG和IgA水平[13]。兩種藥物的聯(lián)合治療可以更好地提高患者的免疫力且防止復(fù)發(fā)。何啟敏等采用干擾素α-1b肌內(nèi)注射治療扁平疣患者，1月后總有效率達(dá)82％，可見干擾素對(duì)扁平疣的療效肯定，但肌內(nèi)注射干擾素可能出現(xiàn)流感樣癥狀，如發(fā)熱、肌肉酸痛等不良反應(yīng)，妊娠及哺乳期禁用。[14]此外根據(jù)最新的研究顯示，還有學(xué)者研究胸腺肽α1聯(lián)合重組人干擾素α-2b乳膏的治療效果、脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗聯(lián)合干擾素軟膏對(duì)青少年扁平疣的治療效果，均取得了良好的臨床效果，適合臨床推廣。分析資料顯示，這三類藥物不僅可以單獨(dú)與其他免疫相關(guān)的制劑聯(lián)合使用，還可以兩個(gè)或者三個(gè)一起聯(lián)合其他藥物使用。如：卡介菌多糖核酸與干擾素凝膠聯(lián)合治療、卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合維A酸、匹多莫德聯(lián)合卡介菌多糖核酸和維A酸乳膏治療、α-2b干擾素霜聯(lián)合卡介菌多糖核酸和維A酸乳膏治療，均取得了較好的臨床療效。除以上藥物外，還有學(xué)者使用藥物口服匹多莫得、西咪替丁、左旋咪唑，肌內(nèi)注射胸腺肽，外用5-氟脲嘧啶乳膏等方法,也取得較滿意療效。2、物理治療（1）5一氨基酮戊酸光動(dòng)力療法(ALA—PDT)是近年來發(fā)展起來的一種安全高效的無創(chuàng)性物理治療，其主要原理是利用光激發(fā)組織中的光敏劑，產(chǎn)生單線態(tài)氧而起到治療作用。[15]值得注意的是，光動(dòng)力療法治療扁平疣方法雖然簡(jiǎn)單、高效，發(fā)現(xiàn)患者在治療期間均有不同程度的心理反應(yīng)，而光動(dòng)力治療護(hù)理工作中，心理護(hù)理就顯得尤為重要。[16]（2）結(jié)合藥物治療聶香妮[17]研究鉺激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療扁平疣的效果。鉺激光以精確地汽化皮膚的淺層組織，治療后具有愈合快、色素沉著少等優(yōu)點(diǎn)，且患者的依從性好，易在臨床推廣。方潤(rùn)平[18]研究液氮冷凍聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療扁平疣的效果，相比于傳統(tǒng)藥物治療法，液氮冷凍治療法可短期內(nèi)促進(jìn)創(chuàng)面愈合，且愈合后不易留下瘢痕，具有較佳的臨床治療效果。與卡介菌多糖核酸相結(jié)合治療扁平疣可從外部與內(nèi)部雙向改善疣體生長(zhǎng)環(huán)境，改善病癥，起到根治效果[19]。此外，還有學(xué)者用激光聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)藥物治療取得了較好的臨床效果。3、皮膚疣自體植入梁作輝等[20]通過觀察多點(diǎn)取材自體疣皮下埋植治療病例發(fā)現(xiàn)臨床效果較好且簡(jiǎn)單易操作。自體疣植入治療皮膚疣是一種T細(xì)胞介導(dǎo)的人工主動(dòng)免疫方法。這種免疫方法對(duì)正常組織發(fā)生的免疫應(yīng)答狀態(tài)，使疣抗原直接與免疫細(xì)胞接觸，觸發(fā)特異性免疫反應(yīng)。[21]采用多點(diǎn)取材埋植方法治療，增加了植入抗原的數(shù)量及抗原性，促使機(jī)體免疫應(yīng)答狀態(tài)更進(jìn)一步的提高，因而效果比單點(diǎn)取材療效更佳。謝瑤新[22]研究斯奇康對(duì)扁平疣的臨床輔助治療作用的臨床效果取得了較好的療效。斯奇康是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，主要成分是卡菌提取物，具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。治療機(jī)制在于卡介菌多糖核酸可對(duì)人體皮膚T細(xì)胞產(chǎn)生致敏作用，促進(jìn)細(xì)胞免疫產(chǎn)生。在抗原特異性的作用下，致敏T淋巴細(xì)胞可增殖和合成，并進(jìn)一步釋放出大量淋巴因子，起到相應(yīng)的細(xì)胞免疫作用。斯奇康作為自體疣包埋的輔助手段效果較好且用藥簡(jiǎn)單、便捷，可在臨床進(jìn)行推廣。4、討論目前西醫(yī)治療的方法種類并不是很多，而且針對(duì)扁平疣易復(fù)發(fā)、不同人群的特點(diǎn)不同的特點(diǎn)，治療方法療效各異，并沒有特別好的治療方法。分析資料可看出聯(lián)合治療具有較好的臨床療效，可以克服單一治療的缺點(diǎn)，以后的治療方法應(yīng)該會(huì)更加傾向于聯(lián)合治療。并且在治療過程中需注重對(duì)患者的心理方面的護(hù)理。參考文獻(xiàn)：[1]StanleyM.Immuneresponsestohunmnpapillomavirus[J]．Vaccine，2006，24(Suppl1)：16-22[2]黃燁，曹碧蘭.中西醫(yī)治療扁平疣的研究進(jìn)展.中國(guó)醫(yī)藥指南2015年9月第13卷第27期[3]解榮桂.異維A酸聯(lián)合0.5％氟尿嘧啶軟膏治療頑固性扁平疣臨床觀察.中國(guó)美容醫(yī)學(xué)2013年3月第22卷第6期[4]陸忠蘭．異維A酸聯(lián)合0.05％他扎羅汀凝膠治療頑固性扁平疣療效觀察[J]．中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，201l，1(13)：97—8[5]黃石，廖陽(yáng)英，連石.扁平疣的治療進(jìn)展．中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2007，23(9)：805—807[6]靳培英．皮膚病藥物治療學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社．2003．743[7]王月花，粱宏剛.卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合硫代硫酸鈉治療扁平疣臨床效果觀察.山西醫(yī)藥雜志2013年9月第42卷第9期下半月[8]黃明歡，秦曉峰．咪喹莫特乳膏聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療扁平疣療效觀察[J]．中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2010，24(5)：442—443．[9]尹遜國(guó)，盧鳳艷．咪喹莫特聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療扁平疣療效觀察[J]．中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘，2011,28(2)：80-1．[10]KothariM，ModyK，ChatterjeeD．Resolutionofrecurrentconjunctivalpapillomaaftertopicalandintralesionalinterferonalpha2bwithpartialexcisioninachild[J]．JAAPOS，2009，13(5)：523—525[11]]徐義華,夏玉滿，呂和坤．維A酸霜聯(lián)合干擾素α-2b凝膠治療b扁平疣53例[J]．皮膚病與性病，2007，29(3)：44[12]秦萍萍，劉潤(rùn)秋，呂東.脾氨肽聯(lián)合干擾素α-2b乳膏治療青少年扁平疣臨床研究及對(duì)淋巴細(xì)胞亞群IL-2、IL-4、IFN-γ的影響[J]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