2021CSCO神經(jīng)內(nèi)分泌瘤要點(diǎn)解讀(全文)

2021CSCO神經(jīng)內(nèi)分泌瘤要點(diǎn)解讀（全文）神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞遍布全身各處，因此神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可以發(fā)生在體內(nèi)任何部位，但最常見(jiàn)的是胃、腸、胰腺等消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，約占所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的2/3左右。發(fā)生于支氣管肺/胸腺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，根據(jù)惡性程度、有絲分裂相和Ki-67指數(shù)等可分為小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（小細(xì)胞肺癌）、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、不典型類癌和類癌。以下主要針對(duì)源自支氣管肺/胸腺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（除小細(xì)胞肺癌外）治療的指南推薦進(jìn)行概述。1、總體治療原則根據(jù)腫瘤相應(yīng)AJCCTNM分期，如有根治性手術(shù)切除機(jī)會(huì)，首選根治性手術(shù)切除。按照不同的病理類型、分期以及腫瘤是否伴分泌有生物學(xué)活性的激素引起的相關(guān)臨床癥狀，決定后續(xù)是否行全身治療（包括化療/放療/生長(zhǎng)抑素）。2、可切除支氣管肺/胸腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療推薦表1

可切除支氣管肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療原則表2可切除胸腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療原則3、局部支氣管肺/胸腺不可切除神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療推薦表3局部支氣管肺/胸腺不可切除神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療原則4、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性支氣管肺/胸腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療推薦表4晚期支氣管肺/胸腺不可切除神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療原則5、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的治療推薦表5大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的治療原則如前所述，支氣管肺/胸腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率低，病理分型復(fù)雜，很難開(kāi)展大規(guī)模前瞻性臨床研究探索新型治療方案。在如今腫瘤免疫治療的時(shí)代，對(duì)于晚期類癌/不典型類癌/大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者，除了傳統(tǒng)的治療方式（手術(shù)/放療/化療），亦有一些前瞻性的單臂II期臨床研究或基于數(shù)據(jù)庫(kù)的回顧性研究或真實(shí)世界研究，探索了免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥或聯(lián)合治療在該類患者中的作用。2020年，一項(xiàng)來(lái)自以色列和美國(guó)四家癌癥中心的回顧性真實(shí)世界研究顯示，免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以顯著提升晚期LCNEC的OS。進(jìn)一步將患者年齡、ECOGPS評(píng)分匹配后進(jìn)行生存分析，結(jié)果顯示接受ICI治療的患者中位生存期可達(dá)到未接受ICI治療患者中位生存期的2倍（p=0.02），提示ICI在晚期LCNEC患者中的應(yīng)用可能帶來(lái)顯著的生存獲益。在這些小樣本的隊(duì)列研究或回顧性研究中，受限于腫瘤組織標(biāo)本的可及性及入組患者數(shù)量限制，免疫治療在該類患者的治療價(jià)值與地位、是否需要聯(lián)合治療以及更優(yōu)的聯(lián)合或單藥治療方式，還需要更多的研究數(shù)據(jù)。針對(duì)免疫治療生物標(biāo)志物的探索，亦有賴于更多的臨床研究或真實(shí)世界病例的總結(jié)與分析，探討PD-L1表達(dá)、TMB、腫瘤組織內(nèi)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)等與療效的相關(guān)性，并研究如何改善免疫微環(huán)境以提高療效。未來(lái)，針對(duì)這種發(fā)病率較低、異質(zhì)性強(qiáng)的神經(jīng)