膽堿受體激動(dòng)藥課件

2膽堿受體激動(dòng)藥

膽堿受體激動(dòng)藥

作用與ACh相似2膽堿受體激動(dòng)藥學(xué)習(xí)任務(wù)1.掌握毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2.理解毒扁豆堿的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用2膽堿受體激動(dòng)藥直接作用（受體）膽堿受體激動(dòng)藥間接作用抗AChE藥M、N激動(dòng)藥ACh

M激動(dòng)藥毛果蕓香堿

N激動(dòng)藥煙堿

易逆性新斯的明難逆性有機(jī)磷酸酯與膽堿受體結(jié)合，激動(dòng)受體2膽堿受體激動(dòng)藥第一節(jié)、直接作用的擬膽堿藥direct-actingcholinomimeticdrugs2膽堿受體激動(dòng)藥

（一）毛果蕓香堿(pilocarpine)

（匹魯卡品）

選擇性激動(dòng)mAchR，產(chǎn)生M樣作用，對(duì)眼、腺體作用最明顯。2膽堿受體激動(dòng)藥藥理作用激動(dòng)M受體縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣

對(duì)眼的作用毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）2膽堿受體激動(dòng)藥縮瞳激動(dòng)瞳孔括約肌的M-R2膽堿受體激動(dòng)藥降眼壓

縮瞳→虹膜根部變薄→前房角間隙擴(kuò)大→房水易經(jīng)濾簾入鞏膜靜脈竇→眼內(nèi)壓↓2膽堿受體激動(dòng)藥調(diào)節(jié)痙攣

——睫狀肌收縮→懸韌帶松弛→晶狀體由于自身彈性變凸→屈光度↑→視近物清楚2膽堿受體激動(dòng)藥腺體

——分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明顯平滑肌——興奮腸道、支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）2膽堿受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用臨床用途毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）青光眼－閉角型－開(kāi)角型虹膜炎（與擴(kuò)瞳藥交替使用）

M受體阻斷藥阿托品中毒的解救眼內(nèi)壓↑、頭痛、視力減退、失明2膽堿受體激動(dòng)藥閉角型青光眼

(急性或慢性充血性青光眼)

前房角狹窄，妨礙房水回流，使眼內(nèi)壓增高

毛果蕓香堿迅速降低眼內(nèi)壓2膽堿受體激動(dòng)藥開(kāi)角型青光眼

(慢性單純性青光眼)

小梁網(wǎng)本身及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化，阻礙了房水循環(huán)，引起眼內(nèi)壓升高。擴(kuò)張鞏膜靜脈竇周圍的小血管及收縮睫狀肌后，小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而使眼內(nèi)壓下降2膽堿受體激動(dòng)藥第二節(jié)、抗膽堿酯酶藥AnticholinesteraseDrugs2膽堿受體激動(dòng)藥一、膽堿酯酶AchE2膽堿受體激動(dòng)藥真性膽堿酯酶假性膽堿酯酶膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)元、紅細(xì)胞血漿、肝、腎、腸對(duì)Ach特異性高對(duì)Ach特異性低底物：乙酰膽堿，乙酰甲膽堿底物：丁酰膽堿，乙酰膽堿，琥珀酰膽堿，普魯卡因乙酰膽堿膽堿酯酶乙酰膽堿-酶復(fù)合物陰離子部位絲氨酸組氨酸酯解部位⑴結(jié)合膽堿復(fù)活的膽堿酯酶乙酸膽堿乙?；憠A酯酶⑵裂解⑶水解2膽堿受體激動(dòng)藥膽堿酯酶水解乙酰膽堿過(guò)程：乙酰膽堿+膽堿酯酶

乙酰膽堿-酶復(fù)合物

乙酰化膽堿酯酶

復(fù)活的膽堿酯酶裂解

水解

結(jié)合2膽堿受體激動(dòng)藥易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類藥抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥2膽堿受體激動(dòng)藥常用易逆性抗膽堿酯酶藥以新斯的明為代表,無(wú)中樞作用,用于重癥肌無(wú)力等以毒扁豆堿為代表,有中樞作用,滴眼治療青光眼2膽堿受體激動(dòng)藥

新斯的明

(neostigmine)人工合成品抑制AChE活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用2膽堿受體激動(dòng)藥2膽堿受體激動(dòng)藥本品不通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用；不透過(guò)角膜，對(duì)眼睛無(wú)明顯作用?？诜詹?，臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。

體內(nèi)過(guò)程2膽堿受體激動(dòng)藥

對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)抑制AChEACh破壞促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)釋放ACh

直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上N2-R

骨骼肌>胃腸道、膀胱平滑肌>心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌藥理作用治療明顯食管弛緩和擴(kuò)張，腸道弛緩2膽堿受體激動(dòng)藥臨床用途（1）重癥肌無(wú)力（myastheniagravis）神經(jīng)肌肉接頭傳遞功能障礙，骨骼肌進(jìn)行性肌無(wú)力抗nAChR抗體nACh受體＋Ach血清中終板nACh受體數(shù)目減少眼瞼下垂、肢體無(wú)力、咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重呼吸困難2膽堿受體激動(dòng)藥臨床用途（2）術(shù)后腹氣脹、尿潴留（3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，其他藥物無(wú)效時(shí)；（4）對(duì)抗非去極化型肌松藥

筒箭毒堿中毒興奮骨骼肌，使肌肉收縮。本品2-3mg,合用阿托品0.6-1.2mg,緩慢靜注心率↓興奮胃腸道及膀胱平滑肌，促進(jìn)排氣、排尿2膽堿受體激動(dòng)藥

較少可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、肌震顫

禁忌證:支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻、泌尿道梗阻膽堿能危象ACh堆積→終板持久去極化→進(jìn)行性肌無(wú)力，ACh蓄積癥狀阿托品解磷定不良反應(yīng)要分清用藥過(guò)量或是不足!2膽堿受體激動(dòng)藥

吡斯的明主要用于重癥肌無(wú)力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留

特點(diǎn)：作用弱、起效慢、維持久(6~8h)2膽堿受體激動(dòng)藥毒扁豆堿（依色林）作用特點(diǎn)：1.脂溶性高,口服易吸收,易透過(guò)血腦屏障及角膜2.對(duì)眼部作用比匹魯卡品強(qiáng)2膽堿受體激動(dòng)藥匹魯卡品毒扁豆堿作用原理直接作用于M-R抗膽堿酯酶，間接激動(dòng)M-R作用強(qiáng)度溫和而短暫(滴眼后10～15min起效，持續(xù)4～8h)強(qiáng)而持久(痙攣痛)，滴眼后5min起效，維時(shí)12～36h局部刺激少，可長(zhǎng)期滴眼大穩(wěn)定性穩(wěn)定不穩(wěn)定，加抗氧化劑用法1～2%慢性0.05%急性毛果蕓香堿和毒扁豆堿治療青光眼作用比較：2膽堿受體激動(dòng)藥兔雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會(huì)縮??？2膽堿受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥作用比較

藥名吡斯的明作用特點(diǎn)主要應(yīng)用毒扁豆堿易吸收、易入中樞、強(qiáng)持久青光眼依酚氯銨快、強(qiáng)、短診斷重癥肌無(wú)力加蘭他敏與新斯的明類似脊髓灰質(zhì)炎后遺癥起效緩慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)重癥肌無(wú)力地美溴銨強(qiáng),持久無(wú)晶體畸形開(kāi)角型青光眼他克林抑制中樞膽堿酯酶阿爾茨海默病2膽堿受體激動(dòng)藥復(fù)習(xí)題：毛果蕓香堿降低眼內(nèi)壓的機(jī)理是什麼？何謂調(diào)節(jié)痙攣？抗膽堿酯酶藥物的作用機(jī)理新斯的明的藥理作用及臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2膽堿受體激動(dòng)藥

是毛果蕓香堿，因?yàn)槊|香堿是直接的