甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課件

23-甲狀腺及抗甲狀腺藥甲狀腺激素及抗甲狀腺藥23-甲狀腺及抗甲狀腺藥目的與要求

1．掌握硫脲類抗甲狀腺藥的藥理作用及作用機制、臨床應用及應用注意事項。

2．熟悉甲狀腺激素的作用和用途；大劑量碘抗甲狀腺作用的機制、應用、不良反應和注意事項。

3．了解放射性碘與β受體阻斷藥的抗甲狀腺作用和用途。

23-甲狀腺及抗甲狀腺藥重點、難點

重點：硫脲類抗甲狀腺藥的藥理作用、作用機制、臨床應用。

難點：甲狀腺激素的合成及各類抗甲狀腺藥的作用環(huán)節(jié)。

23-甲狀腺及抗甲狀腺藥

Thetwomajorthyroidhormonesarethriiodothyronine(T3)andthyroxine(T4).Theyareessentialfornormalgrowthanddevelopmentandplayanimportantroleinenergymetabolism.Thepredominantactionsofthyroidhormonesaremediatedbybindingtonuclearthyroidhormonereceptorsandmodulatingtranscriptionofspecificgenes.Antithyroiddrugsconsistofthioureas,iodide,radioiodine(131I)andβ-adrenoceptorantagonist.Thioureasinhibitthesynthesisofthyroidhormones.PropythiouracilcanalsoblocktheconversionofT4toT3inperipheraltissues.KeyConcepts23-甲狀腺及抗甲狀腺藥Highconcentrationsofiodideappeartoinfluencealmostallimportantaspectsofiodidemetabolismbythethyroidgland,especiallyincludinganinhibitionofthereleaseofthyroidhormones.131Iexertsadestructionofthyroidglandbybetaparticles.Themajorindicationsforthetherapeuticuseofthyroidhormonesareforhormonereplacementtherapyinpatientswithhypothyroidismorcretinism,andantithyroiddrugsareforthetreatmentofhyperthyroidindividual.KeyConcepts23-甲狀腺及抗甲狀腺藥甲狀腺激素

維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育所必需的激素

1891年Murray用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫（myxedema,甲減）甲狀腺激素包括甲狀腺素T4Thyroxine

三碘甲狀腺原氨酸T3triiodothyroxine23-甲狀腺及抗甲狀腺藥甲狀腺功能亢進(hyperthyroidism,甲亢)

多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過多引發(fā)代謝紊亂為特征的綜合癥

Graves病毒性彌漫性甲狀腺腫最常見23-甲狀腺及抗甲狀腺藥第一節(jié)甲狀腺激素甲狀腺腺泡含碘的甲狀腺球蛋白T4T3水解T3作用強而快T4量較T3多，作用弱而持久23-甲狀腺及抗甲狀腺藥一.甲狀腺激素類的化學結(jié)構(gòu)23-甲狀腺及抗甲狀腺藥二.甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)

（一）合成碘的攝?。杭谞钕傧倥菁毎鲃訑z碘，濃集碘（碘泵）甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍，甲亢時為血中的250倍碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物經(jīng)過氧化酶的作用活性碘與甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基結(jié)合生成MIT，DIT

縮合（耦聯(lián)）：2DITT4

；DIT+MITT3（過氧化酶）23-甲狀腺及抗甲狀腺藥

（二）釋放：

胞飲作用，將TG吞入細胞內(nèi)，經(jīng)蛋白水解酶水解后釋放（三）調(diào)節(jié)：

下丘腦分泌TRH垂體前葉分泌TSHT3、T4

合成，甲狀腺增生23-甲狀腺及抗甲狀腺藥23-甲狀腺及抗甲狀腺藥FollicleepithelialcellThyroidfollicleThyroidfollicleThyroidfollicleECSpace

FollicleLumen23-甲狀腺及抗甲狀腺藥anteriorpituitaryparaventricularnucleusHypothalamusAnteriorPituitaryThyroidglandTRH++TSHThyroid-T4,T3-SRIF23-甲狀腺及抗甲狀腺藥三.體內(nèi)過程

生物利用度：T3為50%-75%，T4為90%-95%,

血漿蛋白結(jié)合率高達99%以上

T3與蛋白質(zhì)的親和力低于T4

，其游離量為T4的10倍口服易吸收，T3吸收快，作用強而快，消除慢；T4作用慢而弱，維持時間長

t1/2:T3為2天，T4為5天主要在肝、腎線粒體脫碘，與葡糖醛酸或硫酸結(jié)合而排泄可通過胎盤、進入乳汁，妊娠和哺乳期應注意23-甲狀腺及抗甲狀腺藥四.藥理作用

維持正常生長發(fā)育

甲狀腺功能低下：小兒呆小病成人黏液性水腫。

促進代謝

提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多。

提高機體交感—腎上腺系統(tǒng)的感受性

甲亢病人出現(xiàn)神經(jīng)過敏、多言好動等癥狀，嚴重者可發(fā)生甲亢性心臟病。23-甲狀腺及抗甲狀腺藥五.作用機制

T3與甲狀腺受體結(jié)合–調(diào)控該受體所中介的基因表達，發(fā)揮作用。甲狀腺激素受體分布于垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織，胞膜、線粒體及核內(nèi)均有分布。甲狀腺激素受體為可結(jié)合DNA的非組蛋白，分子量52kD，可能為原癌基因的產(chǎn)物。饑餓、營養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病時受體數(shù)目減少對T3的親和力比T4大10倍與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合，使RNA多聚酶活性增加，啟動、調(diào)控轉(zhuǎn)錄，增加mRNA及蛋白質(zhì)合成。23-甲狀腺及抗甲狀腺藥六.臨床應用呆小病

功能減退始于胎兒或新生兒，若盡早診治，則發(fā)育仍可正常。黏液性水腫

一般服用甲狀腺片，從小量開始，逐漸增大至足量。垂體功能低下的患者宜先用皮質(zhì)激素再給予甲狀腺激素。單純性甲狀腺腫

以含碘食鹽、食物預防為主，亦可用甲狀腺片作補充治療。T3抑制試驗

對攝碘率高的患者作鑒別診斷用。23-甲狀腺及抗甲狀腺藥甲狀腺激素—不良反應

過量可引起甲狀腺功能亢進的臨床表現(xiàn)，在老人和心臟病患者中，可發(fā)生心絞痛和心肌梗塞，宜用β受體阻斷藥對抗，并應停用甲狀腺激素。糖尿病、冠心病、快速型心律失?；颊呓?。23-甲狀腺及抗甲狀腺藥23-甲狀腺及抗甲狀腺藥第二節(jié)抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥硫脲類

碘化物復方碘口服液

放射性碘125I

β-腎上腺素受體阻斷劑阿替洛爾美托洛爾

硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶咪唑類：甲巰咪唑，卡比馬唑

23-甲狀腺及抗甲狀腺藥一、硫脲類

硫氧嘧啶類(thiouracils)

甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類(imidazoles)

甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）23-甲狀腺及抗甲狀腺藥(一)藥理作用1.抗甲狀腺作用對已合成的甲狀腺激素無效，故起效緩慢。一般用藥2～3周；甲亢癥狀開始減輕，1～3個月基礎(chǔ)代謝率才恢復正常;能抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3，能迅速控制血清中T3水平；長期應用后，可使血清甲狀腺激素水平顯著下降，反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生。2.免疫抑制作用輕度抑制免疫球蛋白生成23-甲狀腺及抗甲狀腺藥血液中碘化物碘泵主動攝取進入甲狀腺細胞與TG上的酪aa殘基結(jié)合

TSH過氧化物酶

2MITMIT+DIT活性碘或氧化碘中間產(chǎn)物（I+）過氧化物酶

T4

T3硫脲類抑制【作用機制】23-甲狀腺及抗甲狀腺藥(二)體內(nèi)過程硫氧嘧啶類藥物

口服吸收迅速，20～30min起效，2h血藥濃度達峰值，吸收率為80%。血漿蛋白結(jié)合率約75%，分布于全身各組織，以甲狀腺濃集較多，能通過胎盤，易進入乳汁，主要經(jīng)肝代謝滅活，t1/2約2h。甲巰咪唑

作用較慢而持久，血漿t1/2為4～9h；卡比馬唑在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲巰咪唑才生效，作用緩慢，不宜用于甲亢危象。23-甲狀腺及抗甲狀腺藥(三)臨床應用

甲亢內(nèi)科藥物治療

適用于輕癥和不宜手術(shù)或131I治療者，開始治療給大劑量以對甲狀腺激素合成產(chǎn)生最大抑制作用。當基礎(chǔ)代謝率接近正常時，藥量即可遞減，直至維持量，療程1～2年。手術(shù)前準備

手術(shù)前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復或接近正常。并于術(shù)前2w加服碘劑，以利手術(shù)進行及減少出血。

甲狀腺危象的輔助治療

劑量硫脲類可作為輔助治療，以阻斷甲狀腺激素合成。23-甲狀腺及抗甲狀腺藥(四)不良反應發(fā)生率為3%～12%，以甲硫氧嘧啶發(fā)生率較高。1.一般反應多為胃腸道反應，還有頭痛、關(guān)節(jié)痛等。2.過敏反應皮疹、發(fā)熱、蕁麻疹、剝脫性皮炎等。3.粒細胞缺乏癥為最嚴重反應。4.甲狀腺腫和甲狀腺功能減退5.甲狀腺癌、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等患者禁用23-甲狀腺及抗甲狀腺藥二.碘和碘化物

(KI,NaI及復方碘溶液)常用復方碘溶液，又稱盧戈氏液，含碘5%，碘化鉀10%。也有單用碘化鉀或碘化鈉的，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載用海帶治“癭瘤”，是最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻。23-甲狀腺及抗甲狀腺藥藥理作用

小劑量補碘，治療單純性甲狀腺腫大劑量–抑制T3、T4釋放抑制甲狀腺蛋白水解酶影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成(Wolff-Chaikoff效應)

拮抗TSH促進腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕23-甲狀腺及抗甲狀腺藥臨床應用

單純性甲狀腺腫在單純性甲狀腺腫流行地區(qū)，在食鹽中按1/105～1/104的比例加入碘化鉀或碘化鈉可防止發(fā)病。甲亢手術(shù)前準備術(shù)前二周加用liguoriodineCo，以糾正硫脲類引起的腺體增生、充血，以利于手術(shù)進行并減少出血。甲狀腺危象大劑量的碘劑可阻止甲狀腺激素的釋放，一般24h即可充分發(fā)揮作用，需同時配合服用硫脲類。23-甲狀腺及抗甲狀腺藥不良反應

過敏反應用藥后立即或幾小時后發(fā)生，主要表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道水腫及嚴重喉頭水腫。慢性碘中毒表現(xiàn)為口腔及咽喉燒灼感、唾液分泌增多，眼刺激癥狀等。誘發(fā)甲狀腺功能紊亂長期服用碘化物可誘發(fā)甲亢。碘還可進入乳汁并通過胎盤引起新生兒甲狀腺腫，孕婦及乳母慎用。23-甲狀腺及抗甲狀腺藥三.放射性碘

藥理作用機制

輻射（β射線等）損傷甲狀腺實質(zhì)臨床應用甲狀腺攝碘功能測定：甲亢時攝碘率高，攝碘高峰時間前移甲減時攝碘率低，攝碘高峰時間移后甲狀腺功能亢進治療臨床應用放射性碘是131I，t1/2為8.1d23-甲狀腺及抗甲狀腺藥四.β腎上腺素受體阻斷藥

作用機制主要通過阻斷β受體，減