《藥劑認知技術(shù)》課件

生命健康學院Pharmaceuticalpreparation藥劑認知技術(shù)2專題一

藥劑常識認知技術(shù)

專題二藥劑生產(chǎn)認知技術(shù)3教學目標掌握生產(chǎn)記錄的要點和填寫規(guī)范，物料在車間流轉(zhuǎn)過程及清場和清潔及要求等；學會進入潔凈室(區(qū))的更衣標準操作熟悉生產(chǎn)工藝流程、崗位操作法、標準操作規(guī)程、驗證文件和生產(chǎn)指令等的流轉(zhuǎn)過程，物料管理、工藝管理、清潔管理制度等要求了解藥劑生產(chǎn)過程；了解模具、篩網(wǎng)管理、特殊物料管理、消毒劑、清潔劑種類等一般制劑生產(chǎn)的工作過程：接受生產(chǎn)指令，確定制劑生產(chǎn)任務制定生產(chǎn)方案（處方工藝制法）實施生產(chǎn)質(zhì)量檢查包裝、貯存一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理原料、輔料品種多，消耗大；機械化生產(chǎn)方式，較復雜的技術(shù)裝備；藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復雜性、綜合性；產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴格；生產(chǎn)管理法制化?，F(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理（一）藥典與藥品標準（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（三）藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生管理國家通過藥品標準和有關(guān)法律、法規(guī)對藥品質(zhì)量進行嚴格控制，以保證公眾用藥的安全性和有效性。一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理（一）藥典與藥品標準國家為保證藥品質(zhì)量可控、確保人民用藥安全有效而依法制定的藥品法典藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和管理都必須嚴格遵守的法定依據(jù)國家藥品標準體系的核心，是開展國際交流與合作的重要內(nèi)容。藥典(pharmacopoeia)國家記載藥品規(guī)格、標準的法典。由國家組織的藥典委員會編寫，并由政府頒布實施，具有法律的約束力。一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理收載藥效確切、副作用小、質(zhì)量較穩(wěn)定的常用藥物及其制劑規(guī)定其質(zhì)量標準、制備要求、鑒別、雜質(zhì)檢查與含量測定等，作為藥品生產(chǎn)、檢驗、供應與使用的依據(jù)。一定程度上反映國家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學技術(shù)的水平（一）藥典與藥品標準藥典(pharmacopoeia)一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理2020年版《中國藥典》一部，收載中藥材、飲片、植物提取物和中藥制劑。二部，收載化學藥及其制劑和放射性藥品。三部，收載生物制品，四部收載藥用輔料、通則和指導原則。四部，收載藥用輔料、通則和指導原則。新中國編制的第十一版藥典拓展視野《新修本草》又稱《唐本草》唐顯慶4年(公元659年)頒布，世界上最早的一部全國性藥典?！短交菝窈蛣┚址健肺覈谝徊抗俜筋C布的成方規(guī)范。1953年，我國第一部《中華人民共和國藥典》，簡稱《中國藥典》，收載各類藥品531種。資料卡美國藥典USP、英國藥典BP、日本藥局方JP、歐洲藥典EP、國際藥典Ph．Int，WHO編纂。藥典外標準國家藥監(jiān)局藥品標準、醫(yī)院制劑規(guī)范等。藥典附屬出版物藥品IR集資料卡檢查對象：人、生產(chǎn)環(huán)境和藥品生產(chǎn)的全過程。GMP管理的軟件，關(guān)鍵管理對象GMP管理的硬件，必要條件GMP認證目的：使人為產(chǎn)生的錯誤減小到最低；防止對醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥品的產(chǎn)生；保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設計，使產(chǎn)品符合所期望的質(zhì)量要求與標準，保證公眾用藥的安全有效?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（goodmanufacturepractice，GMP）（二）藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理13藥品生產(chǎn)過程涉及從原料進廠到成品制造、出廠等許多環(huán)節(jié)，任何一個環(huán)節(jié)疏忽，都有可能導致藥品質(zhì)量的不合格。藥品生產(chǎn)過程管理：藥品生產(chǎn)文件管理藥品生產(chǎn)操作管理清場清潔管理生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、標準操作規(guī)程（SOP）、生產(chǎn)記錄、驗證文件、生產(chǎn)指令必須按GMP要求執(zhí)行（二）藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理1.生產(chǎn)文件管理藥品生產(chǎn)管理必須按照GMP基本準則來實施，要依據(jù)批準的生產(chǎn)工藝，制定必要的、嚴密的生產(chǎn)管理文件，用各類文件來規(guī)范生產(chǎn)過程的各項活動，使每項操作、每個產(chǎn)品都有嚴謹?shù)目茖W技術(shù)標準；生產(chǎn)記錄要完整準確，能如實反映生產(chǎn)進行情況，以利于藥品質(zhì)量的監(jiān)控、分析與處理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理1.生產(chǎn)文件管理生產(chǎn)管理文件分標準和記錄兩大類（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。內(nèi)容：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，中間產(chǎn)品，成品質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，理論收得率、收得率和實際收得率的計算方法、成品容器，包裝材料要求等。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理1.生產(chǎn)文件管理生產(chǎn)工藝規(guī)程為各部門提供必須共同遵守的技術(shù)準則，確保每批藥品盡可能與原設計一致，且在有效期內(nèi)保持規(guī)定的質(zhì)量。目的：制訂感冒通片生產(chǎn)工藝規(guī)程，以提供生產(chǎn)車間組織生產(chǎn)和進行生產(chǎn)操作的依據(jù)。適用范圍：感冒通片的生產(chǎn)。責任：生產(chǎn)車間按該工藝規(guī)程組織生產(chǎn)和按該規(guī)程編制標準操作程序，生產(chǎn)部，質(zhì)管部負責監(jiān)督該規(guī)程的實施。內(nèi)容：目錄1．品名2．劑型3．產(chǎn)品概述4．處方5．生產(chǎn)工藝流程6．生產(chǎn)工藝操作要求及工藝技術(shù)參數(shù)7．物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準8．成品容器、包裝材料要求9．設備一覽表10．技術(shù)安全、勞動保護與工藝衛(wèi)生11．物料消耗定額12．技術(shù)經(jīng)濟指標及計算方法13．操作工時與生產(chǎn)周期（按200萬片一批計算）14．勞動組織與崗位定員生產(chǎn)操作法，重點操作復核、復查，半成品質(zhì)量標準及控制規(guī)定，安全防火和勞動保護，異常情況處理和報告，設備使用、維修情況，技術(shù)經(jīng)濟指標的計算，工藝衛(wèi)生等生產(chǎn)標準文件不得隨意更改，生產(chǎn)過程應嚴格執(zhí)行。1.生產(chǎn)文件管理崗位操作法對各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量等方面所作的進一步詳細要求。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理崗位操作法1）人員進行崗位人員按一般生產(chǎn)區(qū)要求進入凍干粉針凍干工作區(qū)。2）準備工作檢查操作室是否清潔，是否有上次生產(chǎn)遺留的物料，并檢查《清場合格證》。如果操作室未清場或未達到清場要求，有上批生產(chǎn)遺留的物料，或者沒有《清場合格證》，應立即報告并重新清場且填寫《清場合格證》。檢查各閥門和設備是否正常。崗位操作法3）生產(chǎn)過程與灌裝崗位工作人員聯(lián)系，確認凍干機內(nèi)已放入待凍干物品。根據(jù)待凍干藥物的凍干曲線設置程序，進行產(chǎn)品凍干。每次凍干過程均需進行壓力測試，符合要求程序再繼續(xù)運行。程序運行完成，進行壓塞后再出箱。4）生產(chǎn)結(jié)束產(chǎn)品完全出箱后，開啟化霜程序進行除霜。待冷阱內(nèi)無霜即可關(guān)閉凍干機。對某一項具體操作的書面指令，組成崗位操作法的基礎單元，主要是操作方法及程序。生產(chǎn)標準文件不得隨意更改，生產(chǎn)過程應嚴格執(zhí)行。1.生產(chǎn)文件管理標準操作規(guī)程（SOP）：經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理部門：題目：共頁第頁文件編碼：新訂：替代：起草：審查部門：QA審閱：批準：執(zhí)行日期：變更記載：修訂號：批準日期：執(zhí)行日期：變更內(nèi)容及目的：以下分別為：1.目的。2.范圍。3.責任。4.程序等。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理SOP的格式示例4．驗證文件包含驗證總計劃（即驗證規(guī)劃）、驗證計劃、驗證方案、驗證報告、驗證總結(jié)及其他相關(guān)文檔或資料某一設備或系統(tǒng)的代號VMP表示驗證總計劃文件的類別：IQ表示安裝確認P表示計劃或方案；R表示報告OQ表示運行確認S表示小結(jié)PQ表示性能確認阿拉伯數(shù)字表示版本號PV表示工藝驗證文件的類別：IQ表示安裝確認P表示計劃或方案；R表示報告OQ表示運行確認S表示小結(jié)PQ表示性能確認阿拉伯數(shù)字表示版本號PV表示工藝驗證編寫程序：起草→復核→批準→復印→分發(fā)→歸檔00O-VMP-P15．生產(chǎn)指令生產(chǎn)指令又稱為生產(chǎn)訂單，是計劃部門下發(fā)給現(xiàn)場，用于指導現(xiàn)場生產(chǎn)安排的報表。生產(chǎn)指令是以批為單位，對該批產(chǎn)品的批號、批量、生產(chǎn)起止日期等項做出的一個具體規(guī)定，是以工藝規(guī)程和產(chǎn)品的主配方為依據(jù)物流部門質(zhì)量管理部門生產(chǎn)部門6．批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄是一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄，批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。生產(chǎn)文件管理流程文件的印制與發(fā)放所有文件均由QA部門復制份數(shù)按分發(fā)部門的數(shù)量而定原版文件由質(zhì)量保證部門歸檔保管。文件一經(jīng)批準，應在文件生效之日前分發(fā)至相關(guān)部門或人員。確保工作現(xiàn)場文件的獲取文件發(fā)放應有相應的記錄生產(chǎn)管理文件一般由文件使用部門組織編寫，各相關(guān)職能部門審核，由質(zhì)量控制部門負責人簽名批準。生產(chǎn)文件管理流程文件的回收和銷毀文件失效后做好回收記錄、文件銷毀記錄。已撤銷的文件和過時的文件，除一份留檔保存外，舊文件不得再在現(xiàn)場出現(xiàn)。對保存的舊版文件應作明顯標識，與現(xiàn)行文件隔離保存。生產(chǎn)文件管理流程文件的保存和歸檔文件的保存可以是紙質(zhì)原件或電子表格或準確的副本。批記錄應有質(zhì)量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。批生產(chǎn)記錄填寫后，應有專人審核，經(jīng)審核符合要求的應及時歸檔，建立批生產(chǎn)檔案。生產(chǎn)文件管理流程文件的保存和歸檔口對于非批相關(guān)文件，質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應長期保存。對于其他文件無明確規(guī)定，各公司需要依據(jù)產(chǎn)品、工藝的特點等因素，制定相應的保存年限，保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可追溯。文件變更歷史記錄也應長期保存制劑崗位職責（以壓片崗位為例）資料卡1.執(zhí)行《壓片崗位操作法》、《壓片設備標準操作規(guī)程》、《壓片設備的清潔保養(yǎng)操作規(guī)程》、《場地清潔操作規(guī)程》等。2.負責壓片所用設備的安全使用及日常保養(yǎng)。3.按生產(chǎn)指令生產(chǎn)，核對壓片所有物料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、形狀等，確保不發(fā)生混藥、錯藥等。4.認真檢查壓片機是否清潔干凈，清場狀態(tài)是否符合規(guī)定。制劑崗位職責（以壓片崗位為例）資料卡5.壓片過程中不得擅自離崗，發(fā)現(xiàn)異常及時進行排除并上報。6.認真如實填好各生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀。7.工作結(jié)束或更換品種時應及時做好清場工作，認真填寫相應記錄。8.做到生產(chǎn)崗位各種標識準確、清晰明了，及時準備填寫各生產(chǎn)記錄。2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理進入車間生產(chǎn)操作會涉及物料、工藝等要素，且在生產(chǎn)中具體操作有詳細的規(guī)范要求。本任務將學習物料管理、工藝管理、批號管理、物料平衡管理、狀態(tài)標志管理、包裝與貼簽管理、中間站管理、不合格品管理、模具篩網(wǎng)管理和特殊物料管理，領會生產(chǎn)過程中物料的流轉(zhuǎn)和具體操作要求。2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(1)物料管理制劑生產(chǎn)過程中的物料包括原料、輔料、包裝材料、中間品、待包裝產(chǎn)品、成品等。采購驗收入庫貯存發(fā)放1.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（2）工藝管理工序關(guān)鍵控制點的監(jiān)控和復核生產(chǎn)過程中的物料的投料、稱量、計算等操作，都必須雙人復核生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程的執(zhí)行情況進行檢查各工藝參數(shù)執(zhí)行情況潔凈區(qū)（室）溫濕度定期檢查塵埃粒子數(shù)、微生物數(shù)質(zhì)量抽查記錄工藝衛(wèi)生及批生產(chǎn)記錄每批藥品均應編制唯一的生產(chǎn)批號。除另有法定規(guī)定外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。1.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(3)批號管理批的劃分原則·固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批·中藥固體制劑，如采用分次混合，經(jīng)驗證，在規(guī)定限度內(nèi)，所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批·液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批批號是用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批每批藥品均應編制唯一的生產(chǎn)批號。除另有法定規(guī)定外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。1.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(3)批號管理批的劃分原則·大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批?！し坩槃┮酝慌纤幵谕贿B續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。·凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺凍干設備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。批號是用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批物料經(jīng)嚴格檢驗達到規(guī)定制藥標準；經(jīng)培訓符合上崗標準的人員，嚴格按生產(chǎn)部門下達生產(chǎn)指令和SOP進行生產(chǎn)操作，如實記錄操作過程及數(shù)據(jù)。各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束，轉(zhuǎn)換品種、規(guī)格或換批號前，應徹底清場。依法環(huán)境保護。車間常用狀態(tài)標志：1.生產(chǎn)—藍色2.清場合格證—藍色3.繼續(xù)清場—紅色4.被控制—黃藥（物料）5.合格—藍色（物料）6.不合格—紅色（物料）7.取樣證—白色8.銷毀—紅色（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(4)物料平衡管理每批產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中各個關(guān)鍵工序都應進行物料平衡的計算印刷性包裝材料在使用時也應進行數(shù)額平衡的計算當生產(chǎn)過程處在受控的情況下，物料平衡應接近100％物料平衡是指產(chǎn)品或物料的實際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(5)狀態(tài)標志管理各生產(chǎn)操作間、生產(chǎn)用設備、容器應標明物料或產(chǎn)品名稱、批號和數(shù)量等狀態(tài)標志來說明現(xiàn)在的所處的狀態(tài)。物料狀態(tài)標識2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(6)包裝與貼簽管理專人按照操作規(guī)程發(fā)放包裝材料應當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號設置專門區(qū)域妥善存放過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規(guī)程與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理(7)中間站管理中間站是存放中間產(chǎn)品、待重新加工產(chǎn)品、清潔的周轉(zhuǎn)容器的地方。?專人管理?外包裝清潔?有內(nèi)外標簽?有狀態(tài)標志?有進出站臺帳（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理(8)不合格品管理不合格品有三類：不合格物料不合格中間產(chǎn)品不合格產(chǎn)品（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理(9)篩網(wǎng)、模具管理模具應實行專人管理、定置存放對模具進行編號（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理篩網(wǎng)的使用部門應做好篩網(wǎng)的領取、發(fā)放清潔、使用管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理(9)篩網(wǎng)、模具管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理(10)特殊物料管理庫房管理員接收特殊物料時應注意輕拿輕放。按采購申請單和送貨單，對照合格供方名錄確認特殊物料的名稱、規(guī)格、批號（多個批號時只接收一個批號）、標簽、密封情況、外包裝完好情況等。特殊物料是指易燃、易爆、有毒、有害、腐蝕性常用化學危險品及具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物的物料、質(zhì)控品。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)QA核對無誤后方可入庫，當物品性質(zhì)未弄清時不得入庫。必須使用專柜進行貯存特殊物料。貯存期間，定期檢查，發(fā)現(xiàn)品質(zhì)變化、包裝破損、滲漏等，應及時處理。易燃液體、遇濕易燃物品、易燃固體不得與氧化劑混合貯存，具有還原性氧化劑應單獨存放特殊物料是指易燃、易爆、有毒、有害、腐蝕性常用化學危險品及具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物的物料、質(zhì)控品。2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理(10)特殊物料管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理物料的發(fā)放流程·只有經(jīng)過質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內(nèi)的物料方可使用?！っ看伟l(fā)送物料后，倉庫管理員要在庫存貨位卡和臺賬上填寫貨物去向、結(jié)存情況。庫存物料應定期盤存，填寫原輔材料盤存報告單?！ぐb材料應當由專人按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理物料的發(fā)放流程物料出庫發(fā)放堅持“三查六對”原則和“四先出”原則·三查即查生產(chǎn)或領用部門、領料憑證或批生產(chǎn)指令、領用器具?！ち鶎Γ磳ω浱?、品名、規(guī)格、單位、數(shù)量、包裝?！に南瘸?，即先產(chǎn)先出、先進先出，易變先出、近期先出。2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理物料轉(zhuǎn)運流程間接轉(zhuǎn)運是使用敞開或有蓋子的容器進行配料及物料傳送。這種方式是傳統(tǒng)方法，優(yōu)點在于靈活、清潔程序簡單，主要缺點是灰塵落入的風險，有污染風險和泄漏風險。直接輸送是通過固定連接，如管道、軟管、旋管等將設備連接起來，產(chǎn)品通過這些連接從一個設備傳送到另一個設備，不需要中間容器的運輸。由于系統(tǒng)密閉，可以防止污染，可實現(xiàn)自動化。缺點在于技術(shù)復雜、清潔程序復雜，不能進行目檢，增加了驗證的工作，而且需要特殊的結(jié)構(gòu)設計。2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理不合格品管理流程車間中間產(chǎn)品，放置于中間站（或規(guī)定區(qū)域）掛上黃色待檢標志，填寫品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期和數(shù)量；及時填寫中間產(chǎn)品請檢單，交質(zhì)檢部取樣檢驗；檢驗合格由質(zhì)檢部門通知生產(chǎn)部，生產(chǎn)部下達包裝指令，包裝人員憑包裝指令領取標簽，核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、包裝要求等，進入包裝工序。檢驗不合格的產(chǎn)品，由質(zhì)檢部門發(fā)出檢驗結(jié)論為不符合規(guī)定的檢驗報告單，將產(chǎn)品放于不合格區(qū)，同時掛上紅色不合格標志，并標明不合格產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號、數(shù)量。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理【知識總結(jié)】1．為確保藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，必須對原料、輔料、包裝材料從采購、驗收、入庫、貯存、發(fā)放等環(huán)節(jié)進行嚴格的管理和控制，以保證合格、優(yōu)質(zhì)的物料用于生產(chǎn)。2．確保工藝過程符合要求，需進行工序關(guān)鍵控制點的監(jiān)控和復核。3．批號是用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，用于追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。4．物料平衡是生產(chǎn)管理中防止差錯、混淆的一項重要措施，加強物料平衡的管理，有利于及時發(fā)現(xiàn)物料的誤用和非正常流失，確保藥品的質(zhì)量。2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理【知識總結(jié)】5．各生產(chǎn)操作間、生產(chǎn)用設備、容器應標明物料或產(chǎn)品名稱、批號和數(shù)量等狀態(tài)標志來說明現(xiàn)在的所處的狀態(tài)。6．中間站必須有專人管理，用于存放中間產(chǎn)品、待重新加工產(chǎn)品、清潔的周轉(zhuǎn)容器。7．不合格品一經(jīng)確認應立即隔離，并做好標識，填寫不合格品處理表。QA跟蹤監(jiān)督處理過程。8．模具應實行專人管理、定置存放，并對模具進行編號；新進廠的模具應有專人進行驗收。模具的使用部門應建立模具臺賬，做好領取、發(fā)放、使用、維護保養(yǎng)、存放及報廢管理。篩網(wǎng)的使用部門應做好篩網(wǎng)的領取、發(fā)放、清潔、使用管理。2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理GLP（GoodLaboratoryPractice），藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范，亦稱臨床前研究。在實驗室條件下，通過動物實驗進行非臨床（非人體）的各種毒性實驗、致癌試驗、刺激性試驗、依賴性試驗以及與藥品安全性的評價有關(guān)的其他毒性試驗。GCP（GoodClinicalPractice），藥物臨床試驗管理規(guī)范。是指任何在人體（病人或健康志愿者）進行的藥品系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用及不良反應等。GSP、GAP、GPP？資料卡GLPGCP3.清場清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理為防止藥品生產(chǎn)中不同批號、品種、規(guī)格之間的污染和交叉污染，各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束、更換品種及規(guī)格或換批號前，應徹底清理及檢查作業(yè)場所。有效的清場管理程序，可以防止混藥事故的發(fā)生。本任務將學習清場管理的基礎知識，清潔流程，領會清場清潔的規(guī)定和操作。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（1）清場與清潔每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員進行清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應當納入批生產(chǎn)記錄3.清場清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（1）清場與清潔清潔是對設備、容器具等具體物品進行擦拭或清洗，屬衛(wèi)生方面的行為。清場是在清潔基礎上對上一批生產(chǎn)現(xiàn)場的清理，以防止藥品混淆、差錯事故的發(fā)生，防止藥品之間的交叉污染。清場原則為先物后地，先里后外，先上后下。3.清場清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（2）清場管理制度清場：每個生產(chǎn)階段結(jié)束后；中途停產(chǎn)一個工作日；每個批號的產(chǎn)品生產(chǎn)完成后均需進行。3.清場清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（2）清場管理制度工作間內(nèi)無前次產(chǎn)品遺留物，設備無油垢；地面無積灰、無結(jié)垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風管、墻面、開關(guān)箱外殼無積灰；使用的工具、容器、衡器無異物，無前次產(chǎn)品的遺留物；包裝工序調(diào)換品種、規(guī)格或批號前，多余的標簽、說明書及包裝材料應全部按規(guī)定處理；3.清場清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（2）清場管理制度室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜物，各工序的生產(chǎn)尾料、廢棄物按規(guī)定處理好，整理好生產(chǎn)記錄；各工序調(diào)換品種時徹底清洗設備、工具、墻壁門窗及地面等。3.清場清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理清場小清場：同品種產(chǎn)品在連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)，批與批之間生產(chǎn)，以及單班結(jié)束后需進行，設備進行簡單清潔；大清場：換品種或超過清潔有效期后重新使用前要進行，設備需進行徹底清潔。3.清場清潔管理62（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（3）清潔工具和清潔劑3.清場清潔管理所用的衛(wèi)生工具有清潔布、一次性潔凈布、無紡布拖把、擦窗器、吸塵器、塑料刷、不銹鋼清潔桶、塑料清潔桶、各設備專用工具等。車間常用清潔劑種類有潔廁精，洗衣粉、洗手液，洗潔精，1％氫氧化鈉溶液。用于車間計量器具、工具、儀器設備內(nèi)外表面及門窗玻璃、墻面、地板等去油污洗潔精用于配液罐內(nèi)部等不易清潔部位的清潔1％氫氧化鈉溶液（1%NaOH)（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理車間消毒劑種類有75％乙醇、0.1％新潔爾滅溶液、2％甲酚皂溶液、84消毒液。配制和領用時需填寫配制、領用記錄。配制后消毒劑的盛裝容器壁上貼標簽注明名稱、配制日期、配制人等。（4）消毒劑3.清場清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理3.清場清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（5）清場合格證3.清場清潔管理地面無積水，無粉渣，無積灰，無異物，環(huán)境清潔合格使用的工具、容器清潔無異物，管道內(nèi)外清潔，無粘液，無異物，狀態(tài)標記明顯有關(guān)生產(chǎn)設施、物品等要干凈、整潔，并碼放整齊剩余物料、生產(chǎn)指令、生產(chǎn)記錄等過時文件、生產(chǎn)中的各種狀態(tài)標記等清除檢查清場記錄填寫正確、真實、完整以上內(nèi)容檢查合格后，發(fā)放清場合格證。清場合格證發(fā)放前應檢查清潔操作執(zhí)行規(guī)定的清潔規(guī)程。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（5）清場合格證3.清場清潔管理（3）清場清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理設備的清洗按各設備清洗程序操作；清洗前必須首先切斷電源；凡能用水沖洗的設備，可先用飲用水濕浸泡潤濕后（水中加有清潔劑），抹洗一次，再用飲用水沖洗至無污水，然后再用純化水沖洗兩次。不能直接用水沖洗的設備，先掃除設備表面的積塵，凡是直接接觸藥物的部位可用純化水浸濕抹布擦抹直至干凈；能拆下的零部件應拆下洗滌，其它部位用一次性抹布擦抹干凈；凡能在清洗間清洗的零部件和能移動的小型設備盡可能在清潔間清洗烘干清潔流程（3）清場清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工具、容器的清洗一律在清潔間清洗，先用飲用水清洗干凈，再用純化水清洗兩次，移至烘箱烘干。門窗、燈具、風管、地面、墻壁等的清洗：門、窗、墻壁、燈具、風管等先用干抹布擦抹掉其表面灰塵，再用飲用水浸濕抹布擦抹直到干凈；擦抹燈具時應先關(guān)閉電源；凡是設有地漏的工作室，地面用飲用水沖洗干凈，無地漏的工作室用拖把抹干凈（潔凈后用潔凈區(qū)的專用拖把）。清潔流程（3）清場清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理【知識總結(jié)】清場原則為先物后地，先里后外，先上后下。同品種產(chǎn)品在連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)，批與批之間生產(chǎn)，以及單班結(jié)束后需進行小清場，設備進行簡單清潔換品種或超過清潔有效期后重新使用前要進行大清場，設備需進行徹底清潔。車間常用清潔劑種類有潔廁精，洗衣粉、洗手液，洗潔精，1％氫氧化鈉溶液。車間消毒劑種類有75％乙醇、0.1％新潔爾滅溶液、2％甲酚皂溶液、84消毒液。清場合格證分正副本，正本進入本批生產(chǎn)記錄，副本置入崗位的相應位置進入下批記錄。在生產(chǎn)過程中機器運轉(zhuǎn)出現(xiàn)小故障時，有人會在不關(guān)機的狀況下去直接解決問題，而忽略自身的安全。某片劑生產(chǎn)車間，一操作工在制粒機運行中將手指伸入機內(nèi)，四指被絞碎。案例1

三、藥物制劑的生產(chǎn)安全71某制粒車間在中藥乙醇制粒后，放入烘房烘干，因排放不暢，烘房內(nèi)乙醇味很重，于是一工人去斷電，電火花引爆乙醇，斷電工人嚴重燒傷，醫(yī)治無效死亡，另兩人不同程度燒傷。該工人在乙醇味很濃的情況下，開關(guān)電閘是違規(guī)操作。事后調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，該車間廢氣排放不暢，未安裝易燃易爆氣體報警器，烘箱、電路開關(guān)不符合防爆要求。案例2

三、藥物制劑的生產(chǎn)安全德國人帕布斯?海恩認為，任何嚴重事故都是有征兆的，每個事故征兆背后，還有300次左右的事故苗頭，以及上千個事故隱患。事故案件的發(fā)生看似偶然，其實是各種因素積累到一定程度的必然結(jié)果?！昂６鞣▌t”與“墨菲定律”美國人墨菲認為“只要存在發(fā)生事故的原因，事故就一定會發(fā)生”，而且“不管其可能性多么小，但總會發(fā)生，并造成最大可能的損失”。資料卡（1）合理的劑型選擇、處方設計和工藝流程（2）合格的原輔料與包裝材料（3）優(yōu)越的生產(chǎn)環(huán)境與條件（4）嚴格的生產(chǎn)和質(zhì)量管理。優(yōu)質(zhì)藥品生產(chǎn)四要素四、藥品生產(chǎn)環(huán)境與條件（一）藥品生產(chǎn)廠址選擇和工藝布局廠房：對藥品質(zhì)量無有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。總平面布置：遵循國家有關(guān)工業(yè)企業(yè)總體設計原則，按照不對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染，營造整潔的生產(chǎn)環(huán)境的原則確定。生產(chǎn)廠房：按生產(chǎn)工藝流程及相應潔凈級別要求合理布局。制藥工藝布局：按生產(chǎn)流程要求做到布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作，防止人流、物流之間的混雜和交叉污染；藥品潔凈生產(chǎn)區(qū)域：設置相適應的備料室、原輔材料、中間體、半成品、成品存放區(qū)域。四、藥品生產(chǎn)環(huán)境與條件藥品生產(chǎn)廠址選擇和工藝布局資料卡1．藥品生產(chǎn)工廠的廠址選擇原則（1）大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好，對藥品質(zhì)量無有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。（2）遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠、貯倉、堆場等有嚴重空氣污染、水質(zhì)污染、振動和噪音干擾的區(qū)域。（3）目前和可預見的市政區(qū)域規(guī)劃，不會使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量的影響。（4）水、電、燃料、排污、物資供應和公用服務條件較好。藥品生產(chǎn)廠址選擇和工藝布局資料卡藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置原則（1）生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理、不得互相妨礙。（2）生產(chǎn)廠房應布置在廠區(qū)環(huán)境清潔區(qū)域，廠區(qū)的地面、路面及運輸不應對藥品的生產(chǎn)造成污染。（3）在符合消防安全和盡量減少互相交叉污染的原則下，宜減少獨立廠房幢數(shù)，建立聯(lián)合廠房，以減少廠區(qū)道路及其造成的污染，減少廠區(qū)運輸量和縮短運輸線路。（4）應考慮產(chǎn)品的工藝特點和防止交叉污染，原料藥生產(chǎn)區(qū)應置于制劑區(qū)的下風側(cè)。藥品生產(chǎn)廠址選擇和工藝布局資料卡藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置原則（6）危險品庫應設于廠區(qū)安全位置，并有防凍、隆溫、消防措施；麻醉藥品和劇毒藥品應設專用倉庫，并且防盜措施。（7）廠區(qū)布置和主要道路應貫徹流與貨流分流的原則。廠區(qū)道路面應選用整體性好、灰塵少的材料。廠房與道路之間應有一定距離的衛(wèi)生緩沖帶，緩沖帶可種植草坪，嚴禁種花，綠化設計做到“土不見天”。（8）藥品生產(chǎn)廠房周圍不宜設置排水明溝。（9）車輛的停車場應遠離藥品生產(chǎn)廠房。（10）生產(chǎn)廢棄物的回收應獨立設置。78（一）藥品生產(chǎn)廠址選擇和工藝布局藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)可分4個級別：A級：高風險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級：指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。四、藥品生產(chǎn)環(huán)境與條件藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度分為四個等級級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米浮游菌沉降菌（f90mm）表面微生物靜態(tài)動態(tài)cfu/m3cfu/4小時接觸碟（f55mm）5指手套≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmcfu/碟cfu/手套A級352020352020<1<1<1<1B級352029352000290010555C級35200029003520000290001005025－D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定20010050－（二）藥品生產(chǎn)區(qū)域的規(guī)定要求四、藥品生產(chǎn)環(huán)境