《藥劑認(rèn)知技術(shù)》課件

生命健康學(xué)院Pharmaceuticalpreparation藥劑認(rèn)知技術(shù)2專題一

藥劑常識(shí)認(rèn)知技術(shù)

專題二藥劑生產(chǎn)認(rèn)知技術(shù)3教學(xué)目標(biāo)掌握生產(chǎn)記錄的要點(diǎn)和填寫規(guī)范，物料在車間流轉(zhuǎn)過程及清場(chǎng)和清潔及要求等；學(xué)會(huì)進(jìn)入潔凈室(區(qū))的更衣標(biāo)準(zhǔn)操作熟悉生產(chǎn)工藝流程、崗位操作法、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、驗(yàn)證文件和生產(chǎn)指令等的流轉(zhuǎn)過程，物料管理、工藝管理、清潔管理制度等要求了解藥劑生產(chǎn)過程；了解模具、篩網(wǎng)管理、特殊物料管理、消毒劑、清潔劑種類等一般制劑生產(chǎn)的工作過程：接受生產(chǎn)指令，確定制劑生產(chǎn)任務(wù)制定生產(chǎn)方案（處方工藝制法）實(shí)施生產(chǎn)質(zhì)量檢查包裝、貯存一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理原料、輔料品種多，消耗大；機(jī)械化生產(chǎn)方式，較復(fù)雜的技術(shù)裝備；藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性；產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格；生產(chǎn)管理法制化?，F(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理（一）藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（三）藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生管理國(guó)家通過藥品標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格控制，以保證公眾用藥的安全性和有效性。一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理（一）藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家為保證藥品質(zhì)量可控、確保人民用藥安全有效而依法制定的藥品法典藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和管理都必須嚴(yán)格遵守的法定依據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系的核心，是開展國(guó)際交流與合作的重要內(nèi)容。藥典(pharmacopoeia)國(guó)家記載藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。由國(guó)家組織的藥典委員會(huì)編寫，并由政府頒布實(shí)施，具有法律的約束力。一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理收載藥效確切、副作用小、質(zhì)量較穩(wěn)定的常用藥物及其制劑規(guī)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、鑒別、雜質(zhì)檢查與含量測(cè)定等，作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)與使用的依據(jù)。一定程度上反映國(guó)家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)的水平（一）藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)藥典(pharmacopoeia)一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理2020年版《中國(guó)藥典》一部，收載中藥材、飲片、植物提取物和中藥制劑。二部，收載化學(xué)藥及其制劑和放射性藥品。三部，收載生物制品，四部收載藥用輔料、通則和指導(dǎo)原則。四部，收載藥用輔料、通則和指導(dǎo)原則。新中國(guó)編制的第十一版藥典拓展視野《新修本草》又稱《唐本草》唐顯慶4年(公元659年)頒布，世界上最早的一部全國(guó)性藥典。《太平惠民和劑局方》我國(guó)第一部官方頒布的成方規(guī)范。1953年，我國(guó)第一部《中華人民共和國(guó)藥典》，簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》，收載各類藥品531種。資料卡美國(guó)藥典USP、英國(guó)藥典BP、日本藥局方JP、歐洲藥典EP、國(guó)際藥典Ph．Int，WHO編纂。藥典外標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家藥監(jiān)局藥品標(biāo)準(zhǔn)、醫(yī)院制劑規(guī)范等。藥典附屬出版物藥品IR集資料卡檢查對(duì)象：人、生產(chǎn)環(huán)境和藥品生產(chǎn)的全過程。GMP管理的軟件，關(guān)鍵管理對(duì)象GMP管理的硬件，必要條件GMP認(rèn)證目的：使人為產(chǎn)生的錯(cuò)誤減小到最低；防止對(duì)醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥品的產(chǎn)生；保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計(jì)，使產(chǎn)品符合所期望的質(zhì)量要求與標(biāo)準(zhǔn)，保證公眾用藥的安全有效。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（goodmanufacturepractice，GMP）（二）藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理13藥品生產(chǎn)過程涉及從原料進(jìn)廠到成品制造、出廠等許多環(huán)節(jié)，任何一個(gè)環(huán)節(jié)疏忽，都有可能導(dǎo)致藥品質(zhì)量的不合格。藥品生產(chǎn)過程管理：藥品生產(chǎn)文件管理藥品生產(chǎn)操作管理清場(chǎng)清潔管理生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）、生產(chǎn)記錄、驗(yàn)證文件、生產(chǎn)指令必須按GMP要求執(zhí)行（二）藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理1.生產(chǎn)文件管理藥品生產(chǎn)管理必須按照GMP基本準(zhǔn)則來(lái)實(shí)施，要依據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝，制定必要的、嚴(yán)密的生產(chǎn)管理文件，用各類文件來(lái)規(guī)范生產(chǎn)過程的各項(xiàng)活動(dòng)，使每項(xiàng)操作、每個(gè)產(chǎn)品都有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；生產(chǎn)記錄要完整準(zhǔn)確，能如實(shí)反映生產(chǎn)進(jìn)行情況，以利于藥品質(zhì)量的監(jiān)控、分析與處理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理1.生產(chǎn)文件管理生產(chǎn)管理文件分標(biāo)準(zhǔn)和記錄兩大類（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過程中控制的一個(gè)或一套文件。內(nèi)容：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，中間產(chǎn)品，成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng)，理論收得率、收得率和實(shí)際收得率的計(jì)算方法、成品容器，包裝材料要求等。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理1.生產(chǎn)文件管理生產(chǎn)工藝規(guī)程為各部門提供必須共同遵守的技術(shù)準(zhǔn)則，確保每批藥品盡可能與原設(shè)計(jì)一致，且在有效期內(nèi)保持規(guī)定的質(zhì)量。目的：制訂感冒通片生產(chǎn)工藝規(guī)程，以提供生產(chǎn)車間組織生產(chǎn)和進(jìn)行生產(chǎn)操作的依據(jù)。適用范圍：感冒通片的生產(chǎn)。責(zé)任：生產(chǎn)車間按該工藝規(guī)程組織生產(chǎn)和按該規(guī)程編制標(biāo)準(zhǔn)操作程序，生產(chǎn)部，質(zhì)管部負(fù)責(zé)監(jiān)督該規(guī)程的實(shí)施。內(nèi)容：目錄1．品名2．劑型3．產(chǎn)品概述4．處方5．生產(chǎn)工藝流程6．生產(chǎn)工藝操作要求及工藝技術(shù)參數(shù)7．物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8．成品容器、包裝材料要求9．設(shè)備一覽表10．技術(shù)安全、勞動(dòng)保護(hù)與工藝衛(wèi)生11．物料消耗定額12．技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及計(jì)算方法13．操作工時(shí)與生產(chǎn)周期（按200萬(wàn)片一批計(jì)算）14．勞動(dòng)組織與崗位定員生產(chǎn)操作法，重點(diǎn)操作復(fù)核、復(fù)查，半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制規(guī)定，安全防火和勞動(dòng)保護(hù)，異常情況處理和報(bào)告，設(shè)備使用、維修情況，技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算，工藝衛(wèi)生等生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)文件不得隨意更改，生產(chǎn)過程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行。1.生產(chǎn)文件管理崗位操作法對(duì)各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量等方面所作的進(jìn)一步詳細(xì)要求。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理崗位操作法1）人員進(jìn)行崗位人員按一般生產(chǎn)區(qū)要求進(jìn)入凍干粉針凍干工作區(qū)。2）準(zhǔn)備工作檢查操作室是否清潔，是否有上次生產(chǎn)遺留的物料，并檢查《清場(chǎng)合格證》。如果操作室未清場(chǎng)或未達(dá)到清場(chǎng)要求，有上批生產(chǎn)遺留的物料，或者沒有《清場(chǎng)合格證》，應(yīng)立即報(bào)告并重新清場(chǎng)且填寫《清場(chǎng)合格證》。檢查各閥門和設(shè)備是否正常。崗位操作法3）生產(chǎn)過程與灌裝崗位工作人員聯(lián)系，確認(rèn)凍干機(jī)內(nèi)已放入待凍干物品。根據(jù)待凍干藥物的凍干曲線設(shè)置程序，進(jìn)行產(chǎn)品凍干。每次凍干過程均需進(jìn)行壓力測(cè)試，符合要求程序再繼續(xù)運(yùn)行。程序運(yùn)行完成，進(jìn)行壓塞后再出箱。4）生產(chǎn)結(jié)束產(chǎn)品完全出箱后，開啟化霜程序進(jìn)行除霜。待冷阱內(nèi)無(wú)霜即可關(guān)閉凍干機(jī)。對(duì)某一項(xiàng)具體操作的書面指令，組成崗位操作法的基礎(chǔ)單元，主要是操作方法及程序。生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)文件不得隨意更改，生產(chǎn)過程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行。1.生產(chǎn)文件管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理部門：題目：共頁(yè)第頁(yè)文件編碼：新訂：替代：起草：審查部門：QA審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：變更記載：修訂號(hào)：批準(zhǔn)日期：執(zhí)行日期：變更內(nèi)容及目的：以下分別為：1.目的。2.范圍。3.責(zé)任。4.程序等。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理SOP的格式示例4．驗(yàn)證文件包含驗(yàn)證總計(jì)劃（即驗(yàn)證規(guī)劃）、驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證總結(jié)及其他相關(guān)文檔或資料某一設(shè)備或系統(tǒng)的代號(hào)VMP表示驗(yàn)證總計(jì)劃文件的類別：IQ表示安裝確認(rèn)P表示計(jì)劃或方案；R表示報(bào)告OQ表示運(yùn)行確認(rèn)S表示小結(jié)PQ表示性能確認(rèn)阿拉伯?dāng)?shù)字表示版本號(hào)PV表示工藝驗(yàn)證文件的類別：IQ表示安裝確認(rèn)P表示計(jì)劃或方案；R表示報(bào)告OQ表示運(yùn)行確認(rèn)S表示小結(jié)PQ表示性能確認(rèn)阿拉伯?dāng)?shù)字表示版本號(hào)PV表示工藝驗(yàn)證編寫程序：起草→復(fù)核→批準(zhǔn)→復(fù)印→分發(fā)→歸檔00O-VMP-P15．生產(chǎn)指令生產(chǎn)指令又稱為生產(chǎn)訂單，是計(jì)劃部門下發(fā)給現(xiàn)場(chǎng)，用于指導(dǎo)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)安排的報(bào)表。生產(chǎn)指令是以批為單位，對(duì)該批產(chǎn)品的批號(hào)、批量、生產(chǎn)起止日期等項(xiàng)做出的一個(gè)具體規(guī)定，是以工藝規(guī)程和產(chǎn)品的主配方為依據(jù)物流部門質(zhì)量管理部門生產(chǎn)部門6．批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄是一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄，批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。生產(chǎn)文件管理流程文件的印制與發(fā)放所有文件均由QA部門復(fù)制份數(shù)按分發(fā)部門的數(shù)量而定原版文件由質(zhì)量保證部門歸檔保管。文件一經(jīng)批準(zhǔn)，應(yīng)在文件生效之日前分發(fā)至相關(guān)部門或人員。確保工作現(xiàn)場(chǎng)文件的獲取文件發(fā)放應(yīng)有相應(yīng)的記錄生產(chǎn)管理文件一般由文件使用部門組織編寫，各相關(guān)職能部門審核，由質(zhì)量控制部門負(fù)責(zé)人簽名批準(zhǔn)。生產(chǎn)文件管理流程文件的回收和銷毀文件失效后做好回收記錄、文件銷毀記錄。已撤銷的文件和過時(shí)的文件，除一份留檔保存外，舊文件不得再在現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。對(duì)保存的舊版文件應(yīng)作明顯標(biāo)識(shí)，與現(xiàn)行文件隔離保存。生產(chǎn)文件管理流程文件的保存和歸檔文件的保存可以是紙質(zhì)原件或電子表格或準(zhǔn)確的副本。批記錄應(yīng)有質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。批生產(chǎn)記錄填寫后，應(yīng)有專人審核，經(jīng)審核符合要求的應(yīng)及時(shí)歸檔，建立批生產(chǎn)檔案。生產(chǎn)文件管理流程文件的保存和歸檔口對(duì)于非批相關(guān)文件，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)長(zhǎng)期保存。對(duì)于其他文件無(wú)明確規(guī)定，各公司需要依據(jù)產(chǎn)品、工藝的特點(diǎn)等因素，制定相應(yīng)的保存年限，保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可追溯。文件變更歷史記錄也應(yīng)長(zhǎng)期保存制劑崗位職責(zé)（以壓片崗位為例）資料卡1.執(zhí)行《壓片崗位操作法》、《壓片設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《壓片設(shè)備的清潔保養(yǎng)操作規(guī)程》、《場(chǎng)地清潔操作規(guī)程》等。2.負(fù)責(zé)壓片所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)。3.按生產(chǎn)指令生產(chǎn)，核對(duì)壓片所有物料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、形狀等，確保不發(fā)生混藥、錯(cuò)藥等。4.認(rèn)真檢查壓片機(jī)是否清潔干凈，清場(chǎng)狀態(tài)是否符合規(guī)定。制劑崗位職責(zé)（以壓片崗位為例）資料卡5.壓片過程中不得擅自離崗，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)進(jìn)行排除并上報(bào)。6.認(rèn)真如實(shí)填好各生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀。7.工作結(jié)束或更換品種時(shí)應(yīng)及時(shí)做好清場(chǎng)工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。8.做到生產(chǎn)崗位各種標(biāo)識(shí)準(zhǔn)確、清晰明了，及時(shí)準(zhǔn)備填寫各生產(chǎn)記錄。2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理進(jìn)入車間生產(chǎn)操作會(huì)涉及物料、工藝等要素，且在生產(chǎn)中具體操作有詳細(xì)的規(guī)范要求。本任務(wù)將學(xué)習(xí)物料管理、工藝管理、批號(hào)管理、物料平衡管理、狀態(tài)標(biāo)志管理、包裝與貼簽管理、中間站管理、不合格品管理、模具篩網(wǎng)管理和特殊物料管理，領(lǐng)會(huì)生產(chǎn)過程中物料的流轉(zhuǎn)和具體操作要求。2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(1)物料管理制劑生產(chǎn)過程中的物料包括原料、輔料、包裝材料、中間品、待包裝產(chǎn)品、成品等。采購(gòu)驗(yàn)收入庫(kù)貯存發(fā)放1.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（2）工藝管理工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控和復(fù)核生產(chǎn)過程中的物料的投料、稱量、計(jì)算等操作，都必須雙人復(fù)核生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程的執(zhí)行情況進(jìn)行檢查各工藝參數(shù)執(zhí)行情況潔凈區(qū)（室）溫濕度定期檢查塵埃粒子數(shù)、微生物數(shù)質(zhì)量抽查記錄工藝衛(wèi)生及批生產(chǎn)記錄每批藥品均應(yīng)編制唯一的生產(chǎn)批號(hào)。除另有法定規(guī)定外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。1.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(3)批號(hào)管理批的劃分原則·固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批·中藥固體制劑，如采用分次混合，經(jīng)驗(yàn)證，在規(guī)定限度內(nèi)，所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批·液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批批號(hào)是用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一批每批藥品均應(yīng)編制唯一的生產(chǎn)批號(hào)。除另有法定規(guī)定外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。1.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(3)批號(hào)管理批的劃分原則·大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批?！し坩槃┮酝慌纤幵谕贿B續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批?！龈煞坩槃┮酝慌幰菏褂猛慌_(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。批號(hào)是用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一批物料經(jīng)嚴(yán)格檢驗(yàn)達(dá)到規(guī)定制藥標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)培訓(xùn)符合上崗標(biāo)準(zhǔn)的人員，嚴(yán)格按生產(chǎn)部門下達(dá)生產(chǎn)指令和SOP進(jìn)行生產(chǎn)操作，如實(shí)記錄操作過程及數(shù)據(jù)。各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束，轉(zhuǎn)換品種、規(guī)格或換批號(hào)前，應(yīng)徹底清場(chǎng)。依法環(huán)境保護(hù)。車間常用狀態(tài)標(biāo)志：1.生產(chǎn)—藍(lán)色2.清場(chǎng)合格證—藍(lán)色3.繼續(xù)清場(chǎng)—紅色4.被控制—黃藥（物料）5.合格—藍(lán)色（物料）6.不合格—紅色（物料）7.取樣證—白色8.銷毀—紅色（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(4)物料平衡管理每批產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中各個(gè)關(guān)鍵工序都應(yīng)進(jìn)行物料平衡的計(jì)算印刷性包裝材料在使用時(shí)也應(yīng)進(jìn)行數(shù)額平衡的計(jì)算當(dāng)生產(chǎn)過程處在受控的情況下，物料平衡應(yīng)接近100％物料平衡是指產(chǎn)品或物料的實(shí)際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(5)狀態(tài)標(biāo)志管理各生產(chǎn)操作間、生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)標(biāo)明物料或產(chǎn)品名稱、批號(hào)和數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志來(lái)說明現(xiàn)在的所處的狀態(tài)。物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(6)包裝與貼簽管理專人按照操作規(guī)程發(fā)放包裝材料應(yīng)當(dāng)有識(shí)別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號(hào)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷毀并記錄。應(yīng)當(dāng)建立印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理(7)中間站管理中間站是存放中間產(chǎn)品、待重新加工產(chǎn)品、清潔的周轉(zhuǎn)容器的地方。?專人管理?外包裝清潔?有內(nèi)外標(biāo)簽?有狀態(tài)標(biāo)志?有進(jìn)出站臺(tái)帳（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理(8)不合格品管理不合格品有三類：不合格物料不合格中間產(chǎn)品不合格產(chǎn)品（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理(9)篩網(wǎng)、模具管理模具應(yīng)實(shí)行專人管理、定置存放對(duì)模具進(jìn)行編號(hào)（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理篩網(wǎng)的使用部門應(yīng)做好篩網(wǎng)的領(lǐng)取、發(fā)放清潔、使用管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理(9)篩網(wǎng)、模具管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理(10)特殊物料管理庫(kù)房管理員接收特殊物料時(shí)應(yīng)注意輕拿輕放。按采購(gòu)申請(qǐng)單和送貨單，對(duì)照合格供方名錄確認(rèn)特殊物料的名稱、規(guī)格、批號(hào)（多個(gè)批號(hào)時(shí)只接收一個(gè)批號(hào)）、標(biāo)簽、密封情況、外包裝完好情況等。特殊物料是指易燃、易爆、有毒、有害、腐蝕性常用化學(xué)危險(xiǎn)品及具有污染性或傳染性、具有生物活性或來(lái)源于生物的物料、質(zhì)控品。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)QA核對(duì)無(wú)誤后方可入庫(kù)，當(dāng)物品性質(zhì)未弄清時(shí)不得入庫(kù)。必須使用專柜進(jìn)行貯存特殊物料。貯存期間，定期檢查，發(fā)現(xiàn)品質(zhì)變化、包裝破損、滲漏等，應(yīng)及時(shí)處理。易燃液體、遇濕易燃物品、易燃固體不得與氧化劑混合貯存，具有還原性氧化劑應(yīng)單獨(dú)存放特殊物料是指易燃、易爆、有毒、有害、腐蝕性常用化學(xué)危險(xiǎn)品及具有污染性或傳染性、具有生物活性或來(lái)源于生物的物料、質(zhì)控品。2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理(10)特殊物料管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理物料的發(fā)放流程·只有經(jīng)過質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的物料方可使用?！っ看伟l(fā)送物料后，倉(cāng)庫(kù)管理員要在庫(kù)存貨位卡和臺(tái)賬上填寫貨物去向、結(jié)存情況。庫(kù)存物料應(yīng)定期盤存，填寫原輔材料盤存報(bào)告單?！ぐb材料應(yīng)當(dāng)由專人按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無(wú)誤。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理物料的發(fā)放流程物料出庫(kù)發(fā)放堅(jiān)持“三查六對(duì)”原則和“四先出”原則·三查即查生產(chǎn)或領(lǐng)用部門、領(lǐng)料憑證或批生產(chǎn)指令、領(lǐng)用器具?！ち鶎?duì)，即對(duì)貨號(hào)、品名、規(guī)格、單位、數(shù)量、包裝?！に南瘸?，即先產(chǎn)先出、先進(jìn)先出，易變先出、近期先出。2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理物料轉(zhuǎn)運(yùn)流程間接轉(zhuǎn)運(yùn)是使用敞開或有蓋子的容器進(jìn)行配料及物料傳送。這種方式是傳統(tǒng)方法，優(yōu)點(diǎn)在于靈活、清潔程序簡(jiǎn)單，主要缺點(diǎn)是灰塵落入的風(fēng)險(xiǎn)，有污染風(fēng)險(xiǎn)和泄漏風(fēng)險(xiǎn)。直接輸送是通過固定連接，如管道、軟管、旋管等將設(shè)備連接起來(lái)，產(chǎn)品通過這些連接從一個(gè)設(shè)備傳送到另一個(gè)設(shè)備，不需要中間容器的運(yùn)輸。由于系統(tǒng)密閉，可以防止污染，可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化。缺點(diǎn)在于技術(shù)復(fù)雜、清潔程序復(fù)雜，不能進(jìn)行目檢，增加了驗(yàn)證的工作，而且需要特殊的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理不合格品管理流程車間中間產(chǎn)品，放置于中間站（或規(guī)定區(qū)域）掛上黃色待檢標(biāo)志，填寫品名、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期和數(shù)量；及時(shí)填寫中間產(chǎn)品請(qǐng)檢單，交質(zhì)檢部取樣檢驗(yàn)；檢驗(yàn)合格由質(zhì)檢部門通知生產(chǎn)部，生產(chǎn)部下達(dá)包裝指令，包裝人員憑包裝指令領(lǐng)取標(biāo)簽，核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、包裝要求等，進(jìn)入包裝工序。檢驗(yàn)不合格的產(chǎn)品，由質(zhì)檢部門發(fā)出檢驗(yàn)結(jié)論為不符合規(guī)定的檢驗(yàn)報(bào)告單，將產(chǎn)品放于不合格區(qū)，同時(shí)掛上紅色不合格標(biāo)志，并標(biāo)明不合格產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理【知識(shí)總結(jié)】1．為確保藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，必須對(duì)原料、輔料、包裝材料從采購(gòu)、驗(yàn)收、入庫(kù)、貯存、發(fā)放等環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的管理和控制，以保證合格、優(yōu)質(zhì)的物料用于生產(chǎn)。2．確保工藝過程符合要求，需進(jìn)行工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控和復(fù)核。3．批號(hào)是用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，用于追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。4．物料平衡是生產(chǎn)管理中防止差錯(cuò)、混淆的一項(xiàng)重要措施，加強(qiáng)物料平衡的管理，有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)物料的誤用和非正常流失，確保藥品的質(zhì)量。2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理【知識(shí)總結(jié)】5．各生產(chǎn)操作間、生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)標(biāo)明物料或產(chǎn)品名稱、批號(hào)和數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志來(lái)說明現(xiàn)在的所處的狀態(tài)。6．中間站必須有專人管理，用于存放中間產(chǎn)品、待重新加工產(chǎn)品、清潔的周轉(zhuǎn)容器。7．不合格品一經(jīng)確認(rèn)應(yīng)立即隔離，并做好標(biāo)識(shí)，填寫不合格品處理表。QA跟蹤監(jiān)督處理過程。8．模具應(yīng)實(shí)行專人管理、定置存放，并對(duì)模具進(jìn)行編號(hào)；新進(jìn)廠的模具應(yīng)有專人進(jìn)行驗(yàn)收。模具的使用部門應(yīng)建立模具臺(tái)賬，做好領(lǐng)取、發(fā)放、使用、維護(hù)保養(yǎng)、存放及報(bào)廢管理。篩網(wǎng)的使用部門應(yīng)做好篩網(wǎng)的領(lǐng)取、發(fā)放、清潔、使用管理。2.藥品生產(chǎn)操作技術(shù)管理GLP（GoodLaboratoryPractice），藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范，亦稱臨床前研究。在實(shí)驗(yàn)室條件下，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行非臨床（非人體）的各種毒性實(shí)驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、刺激性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)以及與藥品安全性的評(píng)價(jià)有關(guān)的其他毒性試驗(yàn)。GCP（GoodClinicalPractice），藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范。是指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用及不良反應(yīng)等。GSP、GAP、GPP？資料卡GLPGCP3.清場(chǎng)清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理為防止藥品生產(chǎn)中不同批號(hào)、品種、規(guī)格之間的污染和交叉污染，各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束、更換品種及規(guī)格或換批號(hào)前，應(yīng)徹底清理及檢查作業(yè)場(chǎng)所。有效的清場(chǎng)管理程序，可以防止混藥事故的發(fā)生。本任務(wù)將學(xué)習(xí)清場(chǎng)管理的基礎(chǔ)知識(shí)，清潔流程，領(lǐng)會(huì)清場(chǎng)清潔的規(guī)定和操作。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（1）清場(chǎng)與清潔每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員進(jìn)行清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄3.清場(chǎng)清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（1）清場(chǎng)與清潔清潔是對(duì)設(shè)備、容器具等具體物品進(jìn)行擦拭或清洗，屬衛(wèi)生方面的行為。清場(chǎng)是在清潔基礎(chǔ)上對(duì)上一批生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的清理，以防止藥品混淆、差錯(cuò)事故的發(fā)生，防止藥品之間的交叉污染。清場(chǎng)原則為先物后地，先里后外，先上后下。3.清場(chǎng)清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（2）清場(chǎng)管理制度清場(chǎng)：每個(gè)生產(chǎn)階段結(jié)束后；中途停產(chǎn)一個(gè)工作日；每個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品生產(chǎn)完成后均需進(jìn)行。3.清場(chǎng)清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（2）清場(chǎng)管理制度工作間內(nèi)無(wú)前次產(chǎn)品遺留物，設(shè)備無(wú)油垢；地面無(wú)積灰、無(wú)結(jié)垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開關(guān)箱外殼無(wú)積灰；使用的工具、容器、衡器無(wú)異物，無(wú)前次產(chǎn)品的遺留物；包裝工序調(diào)換品種、規(guī)格或批號(hào)前，多余的標(biāo)簽、說明書及包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定處理；3.清場(chǎng)清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（2）清場(chǎng)管理制度室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的雜物，各工序的生產(chǎn)尾料、廢棄物按規(guī)定處理好，整理好生產(chǎn)記錄；各工序調(diào)換品種時(shí)徹底清洗設(shè)備、工具、墻壁門窗及地面等。3.清場(chǎng)清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理清場(chǎng)小清場(chǎng)：同品種產(chǎn)品在連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)，批與批之間生產(chǎn)，以及單班結(jié)束后需進(jìn)行，設(shè)備進(jìn)行簡(jiǎn)單清潔；大清場(chǎng)：換品種或超過清潔有效期后重新使用前要進(jìn)行，設(shè)備需進(jìn)行徹底清潔。3.清場(chǎng)清潔管理62（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（3）清潔工具和清潔劑3.清場(chǎng)清潔管理所用的衛(wèi)生工具有清潔布、一次性潔凈布、無(wú)紡布拖把、擦窗器、吸塵器、塑料刷、不銹鋼清潔桶、塑料清潔桶、各設(shè)備專用工具等。車間常用清潔劑種類有潔廁精，洗衣粉、洗手液，洗潔精，1％氫氧化鈉溶液。用于車間計(jì)量器具、工具、儀器設(shè)備內(nèi)外表面及門窗玻璃、墻面、地板等去油污洗潔精用于配液罐內(nèi)部等不易清潔部位的清潔1％氫氧化鈉溶液（1%NaOH)（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理車間消毒劑種類有75％乙醇、0.1％新潔爾滅溶液、2％甲酚皂溶液、84消毒液。配制和領(lǐng)用時(shí)需填寫配制、領(lǐng)用記錄。配制后消毒劑的盛裝容器壁上貼標(biāo)簽注明名稱、配制日期、配制人等。（4）消毒劑3.清場(chǎng)清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理3.清場(chǎng)清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（5）清場(chǎng)合格證3.清場(chǎng)清潔管理地面無(wú)積水，無(wú)粉渣，無(wú)積灰，無(wú)異物，環(huán)境清潔合格使用的工具、容器清潔無(wú)異物，管道內(nèi)外清潔，無(wú)粘液，無(wú)異物，狀態(tài)標(biāo)記明顯有關(guān)生產(chǎn)設(shè)施、物品等要干凈、整潔，并碼放整齊剩余物料、生產(chǎn)指令、生產(chǎn)記錄等過時(shí)文件、生產(chǎn)中的各種狀態(tài)標(biāo)記等清除檢查清場(chǎng)記錄填寫正確、真實(shí)、完整以上內(nèi)容檢查合格后，發(fā)放清場(chǎng)合格證。清場(chǎng)合格證發(fā)放前應(yīng)檢查清潔操作執(zhí)行規(guī)定的清潔規(guī)程。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（5）清場(chǎng)合格證3.清場(chǎng)清潔管理（3）清場(chǎng)清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理設(shè)備的清洗按各設(shè)備清洗程序操作；清洗前必須首先切斷電源；凡能用水沖洗的設(shè)備，可先用飲用水濕浸泡潤(rùn)濕后（水中加有清潔劑），抹洗一次，再用飲用水沖洗至無(wú)污水，然后再用純化水沖洗兩次。不能直接用水沖洗的設(shè)備，先掃除設(shè)備表面的積塵，凡是直接接觸藥物的部位可用純化水浸濕抹布擦抹直至干凈；能拆下的零部件應(yīng)拆下洗滌，其它部位用一次性抹布擦抹干凈；凡能在清洗間清洗的零部件和能移動(dòng)的小型設(shè)備盡可能在清潔間清洗烘干清潔流程（3）清場(chǎng)清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工具、容器的清洗一律在清潔間清洗，先用飲用水清洗干凈，再用純化水清洗兩次，移至烘箱烘干。門窗、燈具、風(fēng)管、地面、墻壁等的清洗：門、窗、墻壁、燈具、風(fēng)管等先用干抹布擦抹掉其表面灰塵，再用飲用水浸濕抹布擦抹直到干凈；擦抹燈具時(shí)應(yīng)先關(guān)閉電源；凡是設(shè)有地漏的工作室，地面用飲用水沖洗干凈，無(wú)地漏的工作室用拖把抹干凈（潔凈后用潔凈區(qū)的專用拖把）。清潔流程（3）清場(chǎng)清潔管理（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理【知識(shí)總結(jié)】清場(chǎng)原則為先物后地，先里后外，先上后下。同品種產(chǎn)品在連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)，批與批之間生產(chǎn)，以及單班結(jié)束后需進(jìn)行小清場(chǎng)，設(shè)備進(jìn)行簡(jiǎn)單清潔換品種或超過清潔有效期后重新使用前要進(jìn)行大清場(chǎng)，設(shè)備需進(jìn)行徹底清潔。車間常用清潔劑種類有潔廁精，洗衣粉、洗手液，洗潔精，1％氫氧化鈉溶液。車間消毒劑種類有75％乙醇、0.1％新潔爾滅溶液、2％甲酚皂溶液、84消毒液。清場(chǎng)合格證分正副本，正本進(jìn)入本批生產(chǎn)記錄，副本置入崗位的相應(yīng)位置進(jìn)入下批記錄。在生產(chǎn)過程中機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)出現(xiàn)小故障時(shí)，有人會(huì)在不關(guān)機(jī)的狀況下去直接解決問題，而忽略自身的安全。某片劑生產(chǎn)車間，一操作工在制粒機(jī)運(yùn)行中將手指伸入機(jī)內(nèi)，四指被絞碎。案例1

三、藥物制劑的生產(chǎn)安全71某制粒車間在中藥乙醇制粒后，放入烘房烘干，因排放不暢，烘房?jī)?nèi)乙醇味很重，于是一工人去斷電，電火花引爆乙醇，斷電工人嚴(yán)重?zé)齻?，醫(yī)治無(wú)效死亡，另兩人不同程度燒傷。該工人在乙醇味很濃的情況下，開關(guān)電閘是違規(guī)操作。事后調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，該車間廢氣排放不暢，未安裝易燃易爆氣體報(bào)警器，烘箱、電路開關(guān)不符合防爆要求。案例2

三、藥物制劑的生產(chǎn)安全德國(guó)人帕布斯?海恩認(rèn)為，任何嚴(yán)重事故都是有征兆的，每個(gè)事故征兆背后，還有300次左右的事故苗頭，以及上千個(gè)事故隱患。事故案件的發(fā)生看似偶然，其實(shí)是各種因素積累到一定程度的必然結(jié)果?！昂６鞣▌t”與“墨菲定律”美國(guó)人墨菲認(rèn)為“只要存在發(fā)生事故的原因，事故就一定會(huì)發(fā)生”，而且“不管其可能性多么小，但總會(huì)發(fā)生，并造成最大可能的損失”。資料卡（1）合理的劑型選擇、處方設(shè)計(jì)和工藝流程（2）合格的原輔料與包裝材料（3）優(yōu)越的生產(chǎn)環(huán)境與條件（4）嚴(yán)格的生產(chǎn)和質(zhì)量管理。優(yōu)質(zhì)藥品生產(chǎn)四要素四、藥品生產(chǎn)環(huán)境與條件（一）藥品生產(chǎn)廠址選擇和工藝布局廠房：對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。總平面布置：遵循國(guó)家有關(guān)工業(yè)企業(yè)總體設(shè)計(jì)原則，按照不對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染，營(yíng)造整潔的生產(chǎn)環(huán)境的原則確定。生產(chǎn)廠房：按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈級(jí)別要求合理布局。制藥工藝布局：按生產(chǎn)流程要求做到布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作，防止人流、物流之間的混雜和交叉污染；藥品潔凈生產(chǎn)區(qū)域：設(shè)置相適應(yīng)的備料室、原輔材料、中間體、半成品、成品存放區(qū)域。四、藥品生產(chǎn)環(huán)境與條件藥品生產(chǎn)廠址選擇和工藝布局資料卡1．藥品生產(chǎn)工廠的廠址選擇原則（1）大氣含塵、含菌濃度低，無(wú)有害氣體，自然環(huán)境好，對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。（2）遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠、貯倉(cāng)、堆場(chǎng)等有嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)和噪音干擾的區(qū)域。（3）目前和可預(yù)見的市政區(qū)域規(guī)劃，不會(huì)使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量的影響。（4）水、電、燃料、排污、物資供應(yīng)和公用服務(wù)條件較好。藥品生產(chǎn)廠址選擇和工藝布局資料卡藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置原則（1）生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得互相妨礙。（2）生產(chǎn)廠房應(yīng)布置在廠區(qū)環(huán)境清潔區(qū)域，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸不應(yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染。（3）在符合消防安全和盡量減少互相交叉污染的原則下，宜減少獨(dú)立廠房幢數(shù)，建立聯(lián)合廠房，以減少?gòu)S區(qū)道路及其造成的污染，減少?gòu)S區(qū)運(yùn)輸量和縮短運(yùn)輸線路。（4）應(yīng)考慮產(chǎn)品的工藝特點(diǎn)和防止交叉污染，原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑區(qū)的下風(fēng)側(cè)。藥品生產(chǎn)廠址選擇和工藝布局資料卡藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置原則（6）危險(xiǎn)品庫(kù)應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、隆溫、消防措施；麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉(cāng)庫(kù)，并且防盜措施。（7）廠區(qū)布置和主要道路應(yīng)貫徹流與貨流分流的原則。廠區(qū)道路面應(yīng)選用整體性好、灰塵少的材料。廠房與道路之間應(yīng)有一定距離的衛(wèi)生緩沖帶，緩沖帶可種植草坪，嚴(yán)禁種花，綠化設(shè)計(jì)做到“土不見天”。（8）藥品生產(chǎn)廠房周圍不宜設(shè)置排水明溝。（9）車輛的停車場(chǎng)應(yīng)遠(yuǎn)離藥品生產(chǎn)廠房。（10）生產(chǎn)廢棄物的回收應(yīng)獨(dú)立設(shè)置。78（一）藥品生產(chǎn)廠址選擇和工藝布局藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)可分4個(gè)級(jí)別：A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺(tái)（罩）來(lái)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。B級(jí)：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)：指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。四、藥品生產(chǎn)環(huán)境與條件藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度分為四個(gè)等級(jí)級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米浮游菌沉降菌（f90mm）表面微生物靜態(tài)動(dòng)態(tài)cfu/m3cfu/4小時(shí)接觸碟（f55mm）5指手套≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmcfu/碟cfu/手套A級(jí)352020352020<1<1<1<1B級(jí)352029352000290010555C級(jí)35200029003520000290001005025－D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定20010050－（二）藥品生產(chǎn)區(qū)域的規(guī)定要求四、藥品生產(chǎn)環(huán)境