中樞抑制藥專題知識(shí)講座

中樞抑制藥全身麻醉藥吸入性麻醉藥揮發(fā)性液體：麻醉乙醚、氟烷、氣體:氧化亞氮、環(huán)丙烷等非吸入性麻醉藥水合氯醛、戊巴比妥、異戊巴比妥、硫噴妥鈉、氯胺酮（分離麻醉）鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥鎮(zhèn)靜藥氯丙嗪、乙酰丙嗪、地西泮、溴化物抗驚厥藥硫酸鎂、苯巴比妥鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥嗎啡、哌替啶、芬比尼、埃托啡其它鎮(zhèn)痛藥賽拉嗪、賽拉唑中樞興奮藥中樞興奮藥大腦興奮藥咖啡因等延髓興奮藥尼可剎米、回蘇靈等脊髓興奮藥士的寧等中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥分類12/23/20241第一節(jié)全身麻醉藥

一、概述

全身麻醉藥（generalanesthetics）簡(jiǎn)稱全麻藥，是一類能可逆性的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，暫時(shí)引起意識(shí)喪失、感覺（特別是痛覺）、反射活動(dòng)消失、骨骼肌松弛，但仍保持延髓生命中樞功能的藥物。12/23/20242第一期（鎮(zhèn)痛期）(隨意運(yùn)動(dòng)期)：麻始至意識(shí)消失。主要是網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)和大腦皮層受抑制。第二期（興奮期）（不隨意運(yùn)動(dòng)期）：意識(shí)喪失開始，大腦皮層功能抑制加深，中樞失去控制與調(diào)節(jié)，動(dòng)物表現(xiàn)不隨意運(yùn)動(dòng)興奮、嘶鳴、掙扎、R（呼吸）極不規(guī)則，不宜進(jìn)行手術(shù)。一、二期合稱誘導(dǎo)期第三期（外科麻醉期):從興奮轉(zhuǎn)為安靜，R轉(zhuǎn)規(guī)則，麻深入，大腦、間腦、中腦、橋腦依次被抑制。手術(shù)淺麻開始。第四期（麻痹期）（中毒期）：指從R（呼吸）肌完全麻痹至循環(huán)完全衰竭為止。外科麻醉禁止達(dá)到此期。（一）麻醉分期

12/23/20243麻醉分期受抑制的部位呼吸脈搏瞳孔痛覺反射骨骼肌角膜反射肛門反射誘導(dǎo)期大腦皮層快，不規(guī)則快而有力張縮不定有緊張有力有有麻醉期淺麻醉期中腦；胸段以下脊髓慢而有力，胸腹式為主稍慢均勻逐漸縮小消失松弛減弱有深麻醉期橋腦；胸段、頸段脊髓慢而淺，腹式呼吸慢而弱由縮小至散大消失極度松弛消失減弱至消失麻痹期延髓慢而淺，有時(shí)停止慢，有間歇散大消失極度松弛消失消失麻醉各期的主要體征降低毒副作用防止麻醉事故獲得滿意效果12/23/20244（二）復(fù)合麻醉

為了增強(qiáng)麻醉藥的麻醉作用，減少毒副作用，擴(kuò)大應(yīng)用范圍，常有如下幾種方式：1.麻醉前給藥

在使用麻醉藥前，先給一種或幾種藥物，以減少麻醉藥的副作用或加強(qiáng)麻醉藥的效能稱麻醉前給藥。⑴強(qiáng)化麻醉藥：如氯丙嗪，可加強(qiáng)麻醉與鎮(zhèn)痛效果，減少全麻藥用量，減少全麻藥毒性。im以0.5—1.5mg/Kg，能減少水合氯醛用量1/3—1/2；⑵膽堿能神經(jīng)阻斷藥：如阿托品；12/23/20245（二）復(fù)合麻醉2.混合麻醉

即把數(shù)種麻醉藥混合在一起進(jìn)行麻醉，使之相互取長(zhǎng)補(bǔ)短，增加麻醉深度，減少藥物毒性，擴(kuò)大麻醉范圍。如水合氯醛硫酸鎂；酒精氯仿已醚（1：2：3）合劑；水合氯醛酒精；氯戊鎂（30g:6.6g:15g），溶于水100ml，全麻量為iV，25～30ml/45Kg(100磅）。3.配合麻醉

以某種麻醉藥為主，同時(shí)再選用其它麻醉藥配合進(jìn)行麻醉。臨床上常以局麻藥配合全麻藥進(jìn)行麻醉，可減少水合氯醛的用量與毒性。12/23/20246水合氯醛(ChloralHydrate)作用機(jī)理:選擇性地抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)。12/23/20247水合氯醛(ChloralHydrate)

2.局部刺激作用：尤其濃度大于5%時(shí)局部刺激作用更強(qiáng)，所以內(nèi)服應(yīng)配成1～5%溶液；靜注一般配成5～10%的生理鹽水溶液或葡萄糖溶液，并且在靜注時(shí)應(yīng)防止漏到血管外，以免引起局部組織的炎癥與壞死。藥理作用:1.對(duì)CNS的作用：對(duì)CNS的效應(yīng)主要是抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，減弱反射興奮性，其作用與用量有關(guān)。小劑量→鎮(zhèn)靜；中劑量→催眠；大劑量→麻醉與抗驚厥。水合氯醛是一個(gè)良好的催眠藥，但并非是一個(gè)好的麻醉藥，催眠劑量所產(chǎn)生的抑制作用僅限于大腦，對(duì)延腦生命中樞沒有明顯影響，當(dāng)大劑量產(chǎn)生麻醉作用時(shí)，安全范圍小，可顯著抑制呼吸中樞及血管運(yùn)動(dòng)中樞，對(duì)心臟也有直接抑制作用，并可延續(xù)數(shù)小時(shí)。12/23/20248水合氯醛(ChloralHydrate)麻醉作用的藥理特點(diǎn)：●作用與用量有關(guān)。小劑量→鎮(zhèn)靜；中劑量→催眠；大劑量→麻醉與抗驚厥。●作用迅速：馬內(nèi)服12g/100Kg，10～20min內(nèi)產(chǎn)生催眠；●作用持久：給犬靜注0.3g/Kg,產(chǎn)生60～80min的深麻醉；●痛覺消失不充分，肌松不完整，所以需配合局麻藥；●安全范圍小，有報(bào)道iv10%,馬淺麻量為55mg/Kg,深麻中毒量為60mg/Kg;●降低新陳代謝，抑制體溫中樞，尤其與氯丙嗪合用時(shí)可顯著降低體溫（1～2℃），因此，寒冷季節(jié)尤應(yīng)注意手術(shù)環(huán)境的保溫。12/23/20249水合氯醛(ChloralHydrate)【應(yīng)用】1.麻醉藥

水合氯醛目前在獸醫(yī)臨床上仍是一個(gè)常用的麻醉藥，家畜中用的較為滿意的是馬，也僅僅用到淺麻量，即iv0.08～0.12g/kg，其次是犬、豬等，牛羊因其有龐大的瘤胃而壓迫胸腔，支氣管腺又大量分泌，妨礙呼吸，對(duì)水合氯醛抑制呼吸的作用就更為敏感，但對(duì)?？梢宰鳛榛A(chǔ)麻醉藥，與局麻藥或吸入性麻醉藥或阿托品配合進(jìn)行麻醉。2.鎮(zhèn)靜藥馬、牛疝痛以及治療診斷時(shí)的保定，內(nèi)服或灌腸馬、牛10～20g。3.抗驚厥藥用于破傷風(fēng)、腦炎、士的寧中毒等引起的驚厥。12/23/202410水合氯醛(ChloralHydrate)【應(yīng)用注意】●水合氯醛的安全范圍較窄，不適用于對(duì)牛的單獨(dú)全身麻醉（但能作為基礎(chǔ)麻醉藥，配合局部麻醉），可作為馬、豬、犬的全身麻醉藥，但麻醉深度應(yīng)嚴(yán)格控制在淺麻期。靜注全麻量的前1/2時(shí)速度宜快，以迅速通過興奮期，但靜注全麻量的2/3時(shí)一定要注意對(duì)動(dòng)物進(jìn)行仔細(xì)檢查，根據(jù)其體征來決定是繼續(xù)麻醉或終止麻醉。追加麻醉時(shí)更應(yīng)仔細(xì)觀察動(dòng)物的反應(yīng)，以防麻醉意外。麻醉中毒時(shí)可用咖啡因、尼可剎米解救，一般不使用腎上腺素，以防導(dǎo)致心臟震顫。大腦皮層下中樞脊髓延髓；而麻醉藥的蘇醒則按相反的順序。●水合氯醛與氯丙嗪配合麻醉的效果較好，一般先肌注氯丙嗪1～2mg/Kg，約于肌注氯丙嗪后20min再靜注水合氯醛，缺點(diǎn)是體溫下降明顯（1～2℃），尤其在寒冷季節(jié)需注意對(duì)動(dòng)物進(jìn)行保溫。12/23/202411巴比妥類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)12/23/202412巴比妥類藥物構(gòu)效關(guān)系①5位碳上側(cè)鏈增長(zhǎng)，則作用增強(qiáng)，作用時(shí)間縮短，若側(cè)鏈有分枝或不飽和側(cè)鏈，則作用時(shí)間更短；②5位碳上側(cè)鏈若有環(huán)狀結(jié)構(gòu)，則解痙作用加強(qiáng)；③2位碳上的氧被硫取代，則作用加強(qiáng)，作用時(shí)間更短。這種構(gòu)效關(guān)系與脂溶性有關(guān)，即側(cè)鏈長(zhǎng)，水溶性降低，油／水分布系數(shù)加大，藥物在腦的轉(zhuǎn)運(yùn)速度增加，因而作用強(qiáng)度增加，作用時(shí)間縮短。12/23/202413巴比妥類藥物的作用機(jī)理12/23/202414

藥理作用:A：靜注速抑大腦皮層，無興奮期,速麻。B：本品肌松差，鎮(zhèn)痛弱。C：能明顯抑制R（呼吸）中樞，抑制程度與用量與注射速度有關(guān)。D：能直接抑制心臟和血管運(yùn)動(dòng)中樞，血壓下降。E：可通過胎盤屏障影響胎兒血液循環(huán)及R（呼吸）。

硫噴妥鈉(ThiopentalSodium)12/23/202415

全麻或基麻，抗驚厥，用于中樞興奮藥中毒，腦炎及破傷風(fēng)治療反芻動(dòng)物用前注阿托品，以減少腺體分泌。應(yīng)用12/23/202416戊巴比妥(Pentobarbital)藥理作用：中效巴比妥類藥物，選擇性地抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)所致。無鎮(zhèn)痛作用.應(yīng)用：中、小動(dòng)物的全麻，成年牛馬的復(fù)合麻醉.鎮(zhèn)靜、基麻、抗驚厥、解救中樞興奮藥中毒。12/23/202417藥理作用:新型鎮(zhèn)痛麻醉藥，肌注或靜注作用快速，持續(xù)時(shí)短。

“分離麻醉”：能阻斷感覺沖動(dòng)向丘腦和新皮層的傳導(dǎo)，產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)有能興奮腦干和邊緣系統(tǒng)，引起感覺和意識(shí)分離。

“木僵樣麻醉”：動(dòng)物意識(shí)不完全喪失麻期睜眼、咽喉反射存在，肌肉張力增加呈木僵樣。應(yīng)用：基礎(chǔ)麻醉及化學(xué)保定藥。氯胺酮（開他敏）(Ketamine)12/23/202418吸入性麻醉藥

麻醉乙醚(AnestheticEther,DiethylEther)作用與應(yīng)用弱麻。毒性小、完全范圍廣，骨骼松弛強(qiáng)。用于中小或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物等全麻?？捎瞄_放式，半封閉或封閉式的R（呼吸）吸入法。用法與用量犬吸入乙醚前注射硫噴妥鈉、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸入乙醚，直至出現(xiàn)麻醉體征。貓、兔、大鼠、小鼠、蛙類、雞、鴿等可直接吸入乙醚，至達(dá)到麻醉體征為止。12/23/202419一．鎮(zhèn)靜藥：鎮(zhèn)靜藥對(duì)中樞神經(jīng)有輕度抑制作用，減弱動(dòng)物對(duì)外界刺激的應(yīng)答性反應(yīng)，減弱機(jī)體活動(dòng)，從而緩和動(dòng)物激動(dòng)、消除躁動(dòng)、不安，恢復(fù)安靜。

氯丙嗪（氯普馬嗪、冬眼靈）(Chlorpromazine)Ⅰ對(duì)中樞N系統(tǒng)作用A：中樞鎮(zhèn)靜：安靜、嗜睡、馴服B：鎮(zhèn)吐作用：抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體所致。C：增強(qiáng)中樞抑制藥作用：催眠、麻醉、鎮(zhèn)痛、抗驚厥。D：對(duì)體溫調(diào)節(jié)：抑制下丘腦溫調(diào)中樞，溫調(diào)失常，增強(qiáng)散熱過程。第二節(jié)鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥12/23/202420

Ⅱ?qū)χ参锷窠?jīng)系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)作用：A:阻斷α受體，使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)。B:抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，直接舒張血管平滑肌，抑制心臟，引起T波改變等心電圖異常。C:M受體阻斷、N節(jié)阻斷、抗組胺、骨骼肌松弛與膜穩(wěn)定作用。

Ⅲ對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用：A：阻斷結(jié)節(jié)—漏斗多巴胺通路的D2受體，干擾下丘腦某些H的分泌，因而抑制促性腺H的分泌，增加催乳素的分泌。B：抑制促腎上腺皮質(zhì)H和生長(zhǎng)H的釋放，使其分泌減少。

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【應(yīng)用】1.鎮(zhèn)靜：用于控制破傷風(fēng)毒素、中樞興奮藥等導(dǎo)致的狂暴癥狀，一般可肌注1--2mg/Kg。2.麻醉前給藥：作強(qiáng)化麻醉，使水合氯醛的用量能減少1/3--1/2，并能減少支氣管腺或唾液腺的分泌，增加骨骼肌松弛度，利于手術(shù)麻醉。3.解除平滑肌痙攣：可作為食道梗阻及痙攣性腹痛的輔助治療藥。4.抗應(yīng)激：在高溫季節(jié)運(yùn)輸畜、禽時(shí)應(yīng)用氯丙嗪可減少應(yīng)激，防止動(dòng)物死亡。但需注意休藥期。5.母豬分娩后，作無乳癥的輔助治療藥?！緫?yīng)用注意】本品應(yīng)用過量可引起血壓降低，此時(shí)應(yīng)禁用腎上腺素解救，以防血壓進(jìn)一步下降，但可用去甲腎上腺素等興奮α--受體的擬腎上腺素藥解救。氯丙嗪（氯普馬嗪、冬眼靈）(Chlorpromazine)12/23/202422

地西泮（安定）(Diazepam)

藥理①催眠、抗焦慮作用②鎮(zhèn)靜作用③中樞性肌肉松弛作用④抗驚厥與抗癲癇作用⑤抗應(yīng)激作用應(yīng)用：各種動(dòng)物鎮(zhèn)靜催眠、保定、抗驚厥、抗癲癇、基麻及術(shù)前給藥。治療犬癲癇、破傷風(fēng)及士的寧中毒、防止水貂等野生動(dòng)物攻擊、牛和豬麻前給藥等。

國(guó)外有人用安定作飼料添加劑，希望能使動(dòng)物安靜，減弱應(yīng)激反應(yīng)，促使動(dòng)物生長(zhǎng)。12/23/20242312/23/202424溴化物（Bromides）

溴化物為白色粉末，易溶于水，味咸苦。溴化物是典型的鎮(zhèn)靜藥，包括溴化鈉，溴化鉀，溴化銨和溴化鈣等。在獸醫(yī)臨床上常用的是前三種的合劑。很少單獨(dú)使用。【體內(nèi)過程】?jī)?nèi)服易吸收，解離出的Br-在體內(nèi)的分布同Cl-，多分布在細(xì)胞外液，主要經(jīng)腎排泄。Br-的排泄與Cl-在體內(nèi)的含量成正相關(guān)，即當(dāng)Br-排泄增多時(shí)，Cl-的排泄也增多，故應(yīng)用溴化物（溴化鈉除外）能解除畜、禽食鹽中毒。作用與應(yīng)用:溴離子的主要作用是加強(qiáng)大腦皮層的抑制過程，并能使抑制過程集中。對(duì)大腦皮層的感覺區(qū)和運(yùn)動(dòng)區(qū)都有一定的抑制作用，因而具有鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用。溴化物與咖啡因配伍應(yīng)用能同時(shí)加強(qiáng)大腦皮層的興奮和抑制過程，恢復(fù)興奮與抑制過程的平衡，從而有助于調(diào)節(jié)內(nèi)臟神經(jīng)，能在一定程度上緩解胃腸痙攣，減輕腹痛。動(dòng)物疝痛時(shí)可用安溴注射液進(jìn)行輔助治療。12/23/202425飼料添加雛雞成雞正常量（%）0.25-0.5，尤以0.37為宜中毒量（%）0.71死亡量（%）13NaCl添加量與毒性關(guān)系12/23/202426驚厥

驚厥是全身骨骼肌發(fā)生強(qiáng)烈的非自主性收縮，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)在病理狀態(tài)下出現(xiàn)的一種過度興奮狀態(tài)。常見于腦炎、破傷風(fēng)和士的寧中毒。中樞抑制藥多具有不同程度的抗驚厥作用，比較常用的抗驚厥藥有苯巴比妥鈉、硫酸鎂注射液等。12/23/202427

藥理

A.10%苯巴比妥水溶液pH9.7，所以遇酸性藥物析出沉淀。B.抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是抑制皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)的作用最強(qiáng)，因而能鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇。多用于緩解腦炎、破傷風(fēng)、高熱等疾病引起的中樞興奮癥狀及驚厥，也用于解救中樞興奮藥中毒。

應(yīng)用A.抗驚厥、治腦炎、破傷風(fēng)、中樞興奮藥中毒的解救B.鎮(zhèn)靜：做犬貓的鎮(zhèn)靜藥。C.抗癲癇，用于馬、犬、貓的癲癇苯巴比妥（魯米那）(Phenobarbital)12/23/202428MgSO4注射液(MagnesiumSulfateInjection)【體內(nèi)過程】硫酸鎂內(nèi)服后解離出的Mg++不吸收，由于腸液滲透壓升高而產(chǎn)生瀉下作用；靜注或肌注后解離出的Mg++能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是一古老的全身麻醉藥。血漿Mg++由正常的2～3.5mg%升至5mg%時(shí)，便呈現(xiàn)出中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，而升至20mg%時(shí)即呈現(xiàn)深麻狀態(tài)，但安全范圍較窄，現(xiàn)已不作全身麻醉藥。12/23/202429MgSO4注射液(MagnesiumSulfateInjection)【作用與應(yīng)用】Mg++具有抑制中樞神經(jīng)和阻斷神經(jīng)肌肉接頭的作用，但這一作用可被鈣離子所拮抗，故應(yīng)用硫酸鎂時(shí)不能同時(shí)應(yīng)用氯化鈣，但硫酸鎂中毒時(shí)可用5%氯化鈣注射液解救（馬、牛150ml）。主要用于抗驚厥?！咀⒁狻看髣?dòng)物一次靜注量一般為10～25g，豬、羊2.5～7.5g，靜注過量或速度太快，可造成中樞麻痹甚至死亡，中毒時(shí)可用5%氯化鈣注射液解救（馬、牛150ml）。另外，肌注時(shí)應(yīng)分點(diǎn)、深層，以避免產(chǎn)生局部嚴(yán)重的刺激性。

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鎮(zhèn)痛藥：麻醉性鎮(zhèn)痛藥（阿片類）：作用中樞N系統(tǒng)的阿片受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用。非麻醉性鎮(zhèn)痛藥（解熱、抗炎藥）：解熱、抗炎作用，鎮(zhèn)痛，用于肌肉、N、關(guān)節(jié)疼痛。

一．麻醉性鎮(zhèn)痛藥（植物嬰粟漿）分為：1.菲類阿片：?jiǎn)岱?、可待因、蒂巴?.芐異喹啉類阿片：罌粟堿、那可汀第三節(jié)鎮(zhèn)痛藥12/23/20243112/23/202432①阿片類可使N梢遞質(zhì)放減少，并能抑制腺苷酸環(huán)化E，使N細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量減少。②阿片類與受體結(jié)合后，使N元的鉀電導(dǎo)增加，使細(xì)胞膜超極化，細(xì)胞內(nèi)鈣減少總之：阿片類藥物能激動(dòng)阿片受體，激活體內(nèi)抗痛系統(tǒng)，阻斷痛覺傳導(dǎo)，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。（易成癮）12/23/202433

藥理①抑制中樞N系統(tǒng):鎮(zhèn)痛,鎮(zhèn)咳。②抑制R系統(tǒng)：急性中毒常因R中麻痹，R停止致死。③使消化道平滑肌張力升高，致疝痛，便秘、脹氣④大劑量使外周血管擴(kuò)張，引起體位性低血壓。

應(yīng)用①犬麻前給藥②鎮(zhèn)痛、創(chuàng)傷、燒傷等止痛③止瀉、止咳等（獸醫(yī)少用）

嗎啡(Morphine)12/23/202434

芬太尼（Fentanyl,Fentanest）比嗎啡（100倍）哌替啶（500倍），鎮(zhèn)痛能力強(qiáng)，