LCHADD與VLCADD-疾病與飲食管理

長鏈脂肪酸氧化紊亂疾病與飲食管理

長鏈脂肪酸氧化紊亂

疾病概況LCHADD&VLCADD

治療LCHADD&VLCADD

診斷目錄脂肪酸β-氧化發(fā)生在線粒體中，提供主要的能量來源短鏈和中鏈脂肪酸，可以直接進入線粒體長鏈脂肪酸通過肉堿穿梭循環(huán)運輸在線粒體內(nèi)，β-氧化循環(huán)形成雙碳乙酰輔酶A

(

乙

酰CoA)乙酰CoA用作三羧酸循環(huán)中的底物，為電子傳遞鏈以及酮體

和膽固醇合成產(chǎn)生額外的還原當量。脂肪(甘油三脂)脂防酶脂肪酸脂酸CoA脂酰CoA肉堿轉移脫氫酶脂酰COA有氯氧化Is-

氧化乙酰CoA糖脂肪酸三羧酸

循環(huán)水，CO2脂肪酸β-氧化過程磷酸二氫丙酮甘磷酸激酶3-磷酸甘油磷酸甘油β-

氧

化糖酵解清溫白甘

油ATP、

長鏈脂肪酸氧化紊亂疾病簡介由線粒體β-氧化或基于肉堿的脂肪

酸向線粒體的轉運失敗導致。脂肪酸氧化紊亂(FAODs)

是

先

天性代謝疾病。FAODs

導

致能量產(chǎn)生不足，臨床表現(xiàn)

多

樣

，從成人輕度肌張力低下到

嬰兒猝死均有發(fā)生。根據(jù)脂肪酸鏈的長度進行分類，這些常染色體隱性遺傳病見于所有種

族人群。

長鏈脂肪酸氧化紊亂(FAODs

)發(fā)病率其他FAODs發(fā)病率從1/100,000到1/2,000,000不等輔酶A

脫氫酶缺乏癥(MCADD),

患病率為1/20,0005000至10,000名活產(chǎn)嬰

兒中就有1例EnzymeGenePrevalenceSymptomsOthercomplicationsPlasmaacylcarnitinesVLCADDVery

long-chainacyl-CoAdehydrogenasedeficdencyACADV1

in

42,500

to

120,000G.LCM,RElevatedC14:1-C14-.C16:1-C16-LCHADDLong-chain

3hydroxyacyl-CoAdehydrogenasedefidengyHADHA1in

110,000G,LCM,RRetinopathy.peripheralneuropathyElevatedC16:1-OH-,C16-OH-C18:1-OH-.C18-OH-TFPDTrifunctionalprotein

defidencyHADHAHADHBRareG.LCM,RRetinopathy.peripheralneuropathyElevated

C16:1-OH-,C16-0H-C18:1-OH-.C18-

OH-CTDCarmitinetransporterdefioencySLC22A51

in

20,000

to

120,000G,LC,M,RNBSmatermalCTDLow

total

and

free

carnitine

levelsCACTDCarmitineacylcarnitinetranslocasedefioencysLC25A20RareG.LCElevatedC16-C16:1-C18.C18:1-CPT1DCarmitinepalmitoyltransferase1AdeficiencyCPTIA1

in

500,000G,LRenal

tubularacidosis,Arctic

variantElevated

totaland

free

plasmacarniine

levelsCPT2DCarmitinepalmitoyitransferase2

deficiencyCPT2RareG,LCMRRenal

cystsfacialdysmorphismElevatedC16-C16:1-.C18.C18:1-EnzymeGenePrevalenceSymptomsOthercomplicationsPlasmaacylcarnitinesCPT2DCarnitinepalmitoytransferase2

deficiencyCPT2RareG,LCM,RRenal

cysts.facialdysmorphismElevated

C16-

C16:1-C18,C18:1-MCADDMedium-chain

acy4

CoAdehydrogenase

deficdencyACADM1in

20,0001in

51,000

to263,000l11G,LElevated

C6-C8-,C10-C10:1-MADDMutipleacyl-COA

dehydrogenasedeficdencyETAETFBETFDH1in

15,000

to

2,000,00021G.LCMRenal

cysts,

congenitalmalformations,facialdysmorphism,

sweaty

foot

odorElevated

C4-C5-,C5DC-,C6-,

C8-,C10:1-C12-C14-C14:1-C16-C16:1-C18-C18:1-C16-OH-

C16:1-OH-,C18-

OH-,C18:1-0H-SCADDShort-chain

acyl

CoAdehydrogenasedefidencyACADS1in

35,000

to50,000AsymptomaticElevated

C4-MSCHADShort-chainL3

hydroxyacyl-CoA

dehydrogenasedeficiencyHADHRareHyperinsulinismElevatedC4-OH-

長鏈脂肪酸氧化紊亂(FAODs

)各類疾病基本信息長鏈-3-羥酰基輔酶A

脫氫酶缺乏癥·

長鏈-3-羥?；o酶

A脫氫酶缺乏癥(long

chain

3-hydroxyacyl-CoAdehydrogenasedeficiency,LCHADD):是由于編碼長鏈

3-羥基輔酶

A

脫氫酶的基因突變導致的常染色體隱性遺傳病?！?/p>

該病臨床表現(xiàn)多樣，主要受累臟器有心臟、肝臟和骨骼肌，常

見的癥狀有低酮性低糖昏迷、心肌病、橫紋肌溶解、外周神經(jīng)病變及視網(wǎng)膜病變。心臟肝臟主要受累臟器視網(wǎng)膜骨骼肌長鏈-3-羥?；o酶A

脫氫酶缺乏癥·

極長鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥(verylongchainacyl-CoA

dehydrogenase

deficiency,VLCADD)是由于編碼細胞線粒體內(nèi)脂肪酸β氧化中的關鍵酶極長鏈?；o酶

A

脫氫酶

VLCAD的基因ACADVL突變所致的常染色體隱性遺傳病?！LCADD

的臨床表現(xiàn)具有明顯異質性，根據(jù)起病年齡和臨床表

現(xiàn)分為3個類型：1.心肌病型，2.肝型，3.肌病型。主要受累臟器806040-20-0-Cardiomyopathy

Hypoglycemia心肌病

低血糖癥患者關鍵臨床癥狀發(fā)生率通過NBS或臨床診斷確定NBS:新生兒篩查■Clinicaldiagnosis(n=10)757■NBS(n=7)Clinicaldiagnosis(n=13)LCHAD100-Cardiomyopathy

心肌病Hypoglycemia

低血糖癥Hypotonia

肌張力減退Hypotonia

肌張力減退50-25-%patient

s

identined%patients

identified■NBS(n=20)VLCAD患

者

發(fā)

病

率

%患

者

發(fā)

病

率

%oLong-chsinyhPlasmmembraneCarmitineLong-dhuaimfattyiolCoAgytosdCPT1OutermitochondrialmembraneInnermitochondriatmembraneTFPbeta

alpha(LCIAD)Hatet→B

cde←MCADSCADM/SCHADETFFAD?NADMADHtchain備

注

：ACS:

?；o酶A

合成酶；CPT1:肉堿棕櫚酰轉移酶1;CACT:肉堿-?；鈮A轉座酶；CPT2:肉堿棕櫚酰轉移酶2:VLCAD:超長鏈?；o酶A脫

氫酶；TFP:

三官能蛋白；LCHAD:長鏈3-羥基酰基輔酶A脫氫酶MCAD:中鏈?；o酶A脫氫酶；SCAD:

短鏈酰基輔酶A脫氫酶；M/SCHAD:中鏈/短鏈

3-羥基?；o酶A脫氫酶法德赫2:黃素腺嘌呤二核苷酸ETF:

電子轉移黃素蛋白；ETFDH:

電子轉移黃素蛋白脫氫酶；NADH:

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸?！?/p>

長鏈-3-羥酰基輔酶A脫氫酶(LCHAD)

:

是線粒體脂肪酸氧化中重要的多

酶復合體線粒體三功能蛋白酶復合體(mitochondrialtrifunctionalprotein,

MTP

)的3種酶的組成之一。LCHAD

缺陷引起線粒體長鏈脂肪酸氧化障礙，·極長鏈?；o酶A脫氫酶(VLCAD):為線粒體脂肪酸氧化過程第1步的關鍵酶，在肝臟、心肌、骨骼肌、皮膚成纖維細胞的線粒體中均有表達LCHADD&VLCAD

病因同時伴空腹能量生成障礙、中間產(chǎn)物毒性作用和中鏈二羧酸尿癥。Carnitine

ICtnter-menbranepaMedium

adCI?個cmAcetyiCAXCarmitine-ASVLCADvAoH,ETFDHCACTCoAhaincompleLCHADD

發(fā)病率—各地區(qū)間存在差異·

長鏈-3-羥?；o酶A脫

氫

酶(LCHAD)此病發(fā)病率存在明顯的地區(qū)差異，歐洲地區(qū)發(fā)病率較高，尤以波羅的海區(qū)域為甚，波蘭發(fā)病率為1:115450,而澳大利亞和北美洲地區(qū)的發(fā)生率分別為1:193430和1:314700·

我國發(fā)病率約1:250000·基于MS/MS

(串聯(lián)質譜)篩查發(fā)現(xiàn)病例的流行率估計值均遠高于基于臨床的流行率估計值，如下圖所示：Prevalence

per100,000

[95%Cl]0.41[0.19,0.90]

0.43[0.22,0.86]

0.65[0.43,0.91]

0.91

[0.47,1.77](包括三功能蛋白缺乏癥MTP)

出生流

行

率

估

計

。Clinical(Western)Clinical(Worldwide)MSMS(Western)MSMS(Worldwide)1長鏈3-羥?；o酶A脫氫酶缺乏癥LCHADD/MTPTable

1

continuedCountry/regionYear(s)Study/registrydetailsPatients

screenedIncidenceperAllFAODs

(LC-FAOD,

MCAD,SCAD)100,000births

VLCADdeficiencyLCHAD/TFP

deficiency

Comments

and

additionalfindingsChina122014-2015ReportofNBS

conducted

in100,077

neonatesfromJining100,07711.0Reportrecommendedanationwide

NBSprogram,

especially

in

poorareas

ofChinaChina142009-2016ReportofNBSprogram

fromtheZhejiangprovince1,861,2626.5°0.16Mostpatients

identifiedwithFAODs,including

LCHAD,MCAD,andSCAD,wereasymptomatic

withnormalgrowth

and

developmentafterearly

interventionand

management·

發(fā)病率在國外不同人種之間為1:100000~1:30000,報道歐美國家的發(fā)病率約為1:85000·

國內(nèi)發(fā)病率約1:625000。VLCADD

發(fā)病率—不同人種間存在差異肌型·

青少年或成年發(fā)病·

肌無力或肌痛，反復性偶發(fā)性橫紋肌溶解伴肌酸激酶明顯升高·

有些在嬰幼兒期以嚴重心臟或肝臟

受損的患者在幼兒后期和青春期僅

僅有肌肉表現(xiàn)·

本病不同于其他長鏈脂肪酸代謝障

礙疾病的特殊表現(xiàn)是漸進性和不可逆的外周神經(jīng)病變及視網(wǎng)膜病變。肝型·幼兒后期或兒童發(fā)病·病情較輕·伴或不伴有肝腫大的低酮性低血糖

·

脂肪肝·

運動耐力差·視網(wǎng)膜色素性沉著。早發(fā)嚴重型·

發(fā)病年齡早，出生即可發(fā)病·多器官受累，病死率高·

通常伴有肝性腦病或致死性心肌病

等嚴重代謝紊亂，病死率高，·

通?；颊咴诿鞔_診斷前就死于多種

嚴重的代謝并發(fā)癥·

其他臨床表現(xiàn)為低酮性低血糖、伴

有或不伴有心包積液的肥厚性心肌病、心律失常、肌酸激酶升高、嚴重宮內(nèi)心肌病、肝性腦病、急性呼吸窘迫綜合征等LCHADD

分型--根據(jù)酶活性損害的程度、起病年齡和病情輕重肌病型·

主要在青少年至成年期發(fā)病為遲發(fā)型，癥狀輕，

一般不伴有心

肌疾病和低血糖·

主要表現(xiàn)為運動、感染或饑餓后的

橫紋肌溶解和肌紅蛋白尿，甚至可

發(fā)生腎功能衰竭·

可伴有肌無力、肌肉痛性痙攣或肌

痛。肝型·此

型

較

輕

，為肝臟和低酮性低血糖型·嬰兒后期或兒童期發(fā)病·

表現(xiàn)為肝大和肝功能異常，空腹耐

力下降和急性低酮性低血糖·

不伴心肌損害和心肌肥厚，但未經(jīng)

及時診斷和治療也會有生命危險。心肌病型·

是最常見的一種嚴重早發(fā)心臟和多

臟器衰竭型·

主要在新生兒和嬰兒早期發(fā)病·

此型發(fā)病兇險，患兒病死率高·

表現(xiàn)為低血糖、瑞氏綜合征、新生

兒猝死、肥厚型和擴張型心肌病、心包積液、心律失常、肌無力、肝腫大和間歇性低血糖，肌酸激酶水平升高；心肌肥厚和心律失?？芍滤?/p>

LCHADD

分型

根據(jù)酶活性損害的程度、起病年齡和病情輕重

=

目錄

長鏈脂肪酸氧化紊亂

疾病概況LCHADD&VLCADD診斷LCHADD&VLCADD

治療臨床疑似或新生兒篩查陽性的患者血串聯(lián)質譜檢測結果→正常排除→LCHADDC18-OH

、C18:1-OH

、C16-OH

及C16:1-OH增高HADHA基因檢測到變異確診LCHADD治療低酮性低血糖，急性發(fā)作時可有代謝性酸中毒血?；鈮A譜分析尿氣相質譜有機酸分析基因診斷基因突變分析確診

LCHADD

的重要依據(jù)長鏈3

-

羥?；o酶A

脫氫酶缺乏癥診療流程LCHADD

特征性診斷依據(jù)是漸進發(fā)展且不可

逆的視網(wǎng)膜病變和外周神經(jīng)病變LCHADD診斷青少年至成年期出現(xiàn)運動、感染或饑餓后的橫紋

肌溶解和肌紅蛋白尿臨床懷疑

VLCADD血酯酰肉堿譜分析否多種長鏈?；鈮A水平升高其他疾病C14:1否ACADVL

基因檢出2個等位基因致病突變是基因診斷VLCADD一般實驗室檢查串聯(lián)質譜血酯酰肉堿譜分析尿氣相質譜有機酸分析病理檢查酶學分析基因分析確診VLCADD

的金標準極長鏈?；o酶A

脫氫酶缺乏癥診療流程VLCADD

臨床表現(xiàn)無明顯特異性，診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、生化檢測和基因檢測LCHADD

診斷嬰兒后期或兒童期出

現(xiàn)肝大、肝功能異常，低血糖新生兒和嬰兒期發(fā)

生的心臟受累和多

臟器衰竭型其他疾病VLCADD與其他疾病的鑒別：1.心肌病型：需和系統(tǒng)性原發(fā)性肉堿缺乏癥、肉堿棕櫚?；D移酶Ⅱ(CPTⅡ)缺乏、長鏈3-羥基酰基輔酶A脫氫酶/三功能蛋白缺乏癥、肉堿酰基肉堿移位酶缺乏癥、嚴重的多種?；?CoA

脫氫酶缺乏癥相鑒別。2.肝

型

：可能具有類似中鏈?；o酶A脫氫酶(MCAD)

缺陷的臨床特征，或與電子轉移蛋白(ETF)/ETF

泛醌(輔酶Q)

氧化還原酶缺陷相似，從而導致多種?；?CoA

脫氫酶缺乏癥，但生化表型不同。3.間歇性橫紋肌溶解癥：可以是McArdle

病、CPTⅡ缺乏癥的特征，一些原發(fā)性橫紋肌溶解癥、肌病也可見到橫

紋肌溶解。鑒別有賴于肌肉活檢病理檢查、血氨基酸和酯酰肉堿譜分析、尿有機酸分析和基因分析等LCHADD與其他疾病的鑒別：1.其他脂肪酸氧化代謝病：如極長鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥、多種?；o酶

A脫氫酶缺乏癥，需要串聯(lián)質譜和基因檢測鑒別。2.肝?。耗承└尾】蓪е露喾N酰基肉堿增高，需要基因檢測鑒別。鑒別診斷LCHADD與其他疾病的鑒別：1.其他脂肪酸氧化代謝?。喝鐦O長鏈?；o酶A脫

氫酶缺乏癥、多種?；o酶

A

脫氫酶缺乏癥，需要

串聯(lián)質譜和基因檢測鑒別。2.肝病：某些肝病可導致多種酰基肉堿增高，需要

基因檢測鑒別。VLCADD與其他疾病的鑒別：1.心肌病型:需和系統(tǒng)性原發(fā)性肉堿缺乏癥、肉堿

棕櫚?；D移酶Ⅱ(CPTⅡ)

缺乏、長鏈3-羥基酰

基輔酶A脫氫酶/三功能蛋白缺乏癥、肉堿?；?/p>

堿移位酶缺乏癥、嚴重的多種?；?CoA

脫氫酶缺

乏癥相鑒別。2

.肝型：可能具有類似中鏈?；o酶

A

脫氫酶

(MCAD)

缺陷的臨床特征，或與電子轉移蛋白

(ETF)/ETF泛

醌(

輔

酶Q)

氧化還原酶缺陷相似，

從而導致多種?；?CoA

脫氫酶缺乏癥，但生化表

型不同。3.間歇性橫紋肌溶解癥：可以是McArdle病、

CPTⅡ

缺乏癥的特征，一些原發(fā)性橫紋肌溶解癥、

肌病也可見到橫紋肌溶解。鑒別有賴于肌肉活檢病

理檢查、血氨基酸和酯酰肉堿譜分析、尿有機酸分

析和基因分析等

鑒別診斷目錄

長鏈脂肪酸氧化紊亂

疾病概況LCHADD&VLCADD治療LCHADD&VLCADD診斷心肌病型患兒，MCT

比例應占總脂肪攝入的

90%,而長鏈脂肪酸占10%。1歲內(nèi)患兒宜

選用最富含MCT

的配方奶(80%脂肪為

MCT),這樣的飲食可逆轉心肌病型患者心

肌的病理改變；1歲后患兒應限制長鏈脂肪酸

攝入不超過總熱量10%,MCT提供總熱量的

20%。一般脂肪中50%來自長鏈脂肪酸，50%來自

MCT。MCT的辛酸、癸酸等無糖異生作用，

雖其中的甘油可異生為葡萄糖，但產(chǎn)生量少，

不能滿足反復發(fā)作低血糖患者的需要。肝型和肌病型，1歲以內(nèi)患兒可選用富含

MCT

的配方奶(50%脂肪為

MCT)

或最富

含

MCT

的配方奶；1歲以后推薦選擇有利于

“心臟健康”飲食。MCT可明顯改善脂肪酸氧化障礙中心肌和骨

骼肌癥狀等；當VLCADD

患者處于代謝紊亂

時，補充MCT

并不能阻止肝臟的損害，甚至補充過多MCT

會加重線粒體的氧化應激。LCHADD&VLCADD

治療MCT使用治療原則是保證足夠熱量攝入、補充中鏈甘油三酯(MCT)

和減少不飽和脂肪酸攝入SymptomsNumber

observed/total(%

observed)Mean

cinical

score(range

of

scores)Metabolicdecompensatingepisodes代謝失代償發(fā)作16/18(89%)4.25(1-5)Hypotonia張力過低9/16(56%)4.1(1-5)Developmentaldelay發(fā)育遲緩9/17(53%)3.1(1-5)Failure

to

thrive未能茁壯成長7/17(41%)4.9(4-5)Hepatomegaly/hepaticfailure肝腫大/肝衰竭9/17(53%)4.4(3-5)Cardiomyopathy心肌病6/18(33%)4.5(4-5)Peripheralneuropathy周圍神經(jīng)病變6/17(35%)2.2(1-5)Pigmentaryretinopathy色素性視網(wǎng)膜病變12/17(71%)1.8(1-5)Myoglobinuria肌紅蛋白尿7/18(39%)2.6(1-5)Lactic

acidosis乳酸性酸中毒6/15(40%)4.7(4-5)Overallresponse

to

treatment對治療的總體反應3.8(2-5)·18名LCHADD患者接受了LCFA限制飲食治療；·

其中16個還補充了MCT,

在報告的癥狀中，除了視網(wǎng)膜變性，周圍神經(jīng)病變或肌紅蛋白尿復發(fā)的慢性

問題外，所有癥狀似乎都隨著治療而改善?！?/p>

在兩名未補充MCT

的患者中，

一名死于代謝危象，另一名在開始飲食治療后代謝失代償發(fā)作次數(shù)最多。醫(yī)生被要求確定在他們的患者中看到了哪些癥狀，開始了什么治療，以及飲食治療如何影響觀察到的癥狀。

特定癥狀對飲食治療的反應得到1至5分的臨床評分，其中1為病情惡化，5為觀察到的癥狀逆轉b

臨床評分(對飲食治療的反應):1=惡化的狀況；2=臨床狀況無變化；3=稍作改進；4=良好的改進；5=癥狀完全逆轉補充MCT

有效改善LCHADD

患者癥狀代謝醫(yī)生治療LCHADD兒童的調(diào)查結果LCHADD

患兒的膳食MCT

攝入量和血乳酸濃度關系MCT

攝入量低于每天1.5g/kg

與該兒童血乳酸濃度增加有關LCHADD患兒的膳食MCT

攝入量和血乳酸濃度■

增

加MCT

攝入量以監(jiān)測動脈乳酸的反應：·隨著MCT

攝入量的增加，動脈乳酸在19和21個月

大時均減少?！?/p>

在31個月大時，使用1

.5

g/kg

MCT

或總能量的

15%測量的正常靜脈乳酸。·

在3歲時，患者繼續(xù)使用1.5

g

MCT/kg(

能

量

的

15%),血乳酸保持在正常范圍內(nèi)，尿中色素沉著、癸皮酸和己二酸的排泄保持正常值的約10倍。1.75T1.51.251-13

1718

1921

2532AGE(months)-6L5L43L2-135□(g/kg/day)………LACTATE(mmoVI)(mmolll)-8L7MCT(g/kg/day)L.ACTATEMCT在懷孕之前，她用不同劑量的中鏈甘油三酯(MCT)

進行了運動測試，以建立安全有

效的鍛煉計劃(基線測試，第二次測試10g

MCT和第三次測試20g

MCT)。MCT補

充劑在測試前25分鐘服用。飲食在其他方面保持不變，體重在兩次測試之間保持穩(wěn)定?！?/p>

在基線測試中觀察到的峰值氧氣消耗量僅為預測的40%(使用考慮了年齡，性別

和體重的Fairbairn

方

程

)(Fairbarn1994)?！?/p>

與基線測試相比，在第二次測試中(使用10g

MCT),最大功率輸出增加了25%(70

vs

88W),最大耗氧量增加了26%·在最大工作量下，在第二次測試中，每搏量較低，最大心率較高，從而在最大功率

輸出下產(chǎn)生相同的心輸出量。因此，在第二次測試中，在相同的心輸出量下達到

25%的功率輸出。·

當將第二次與第一次運動測試進行比較時，通氣閾值處的功率輸出增加了一倍以上

(64vs28W)

,

并且每瓦特產(chǎn)生的氧氣消耗要低得多(16vs28W)。Test123Grams

of

MCTs01020Maximalpower708886output(W)Time

to

exhaustion12:2113:3713:30(mmss)Power

output

at286440RER=1(W)Heartraterest(bpm)°

Heartratemax(bpm)

VO?max(mL/min)VO?/W

at

RER=1(mL/min)RER

restRERmaxStroke

volumerest(mL)產(chǎn)Stroke

volumeatmax

power(mL)Cardiacoutput

rest(L/min)2Cardiacoutputatmax

power(L/min)°96±3150956270.991.1897±4111±49.4±0.5

15.6±0.593±41601,209160.931.2688±6100±18.2±3.1

15.9±0.3112±31741,245191.021.2480±292±19,0±0.415.9±0.2LCHADD

患者懷孕的第一份報告MCT

補充劑改善了高強度運動期間的心臟功能和代謝參數(shù)，母親和孩子都有良好的結局運動測試期間的生理和心臟測量Test123Glucose

rest(mmol/L)5.54.54.3Glucose

max

(mmol/L)5.05.25.1CK

rest(IU/L)183135110CK

max(IU/L)197139115Lactate

rest(mmol/L)1.70.90.8Lactate

max(mmol/L)3.52.41.9NH?rest

(μmol/L)41<1016NH?max(μmol/L)302239FFA

rest

(mmol/L)0.210.270.32FFA

max(mmol/L)0.310.260.24BHB

rest(mmol/L)0.100.290.14BHB

max

(mmol/L)0.100.220.12MCT

補充劑改善了高強度運動期間的心臟功能和代謝參數(shù)，母親和孩子都有良好的結局運動測試期間的生化測量LCHADD

患者懷孕的第一份報告兩項試驗在血漿葡萄糖、氨和游離脂肪酸(FFA)濃度方面無明顯差異。血漿β

-羥基丁酸在第二

次測試中較高，但在第

三次測試中未觀察到這

種增加。在

MCT

補充的第二和第

三次測試中，無論是在

休息時還是在運動期間，

血漿乳酸鹽濃度都低于

基線測試。血漿肌酐激

酶水平也是如此。CKcreatinekinase,NH?ammonia,FFAfreefattyacids,BHBbetahydroxybutyricacid,Restbeforestartingexercise,maxatmaximal

exercise

capacityAcetylPropenoylPropionylButyryl/sobutyrylTiglyllsovaleryl3-OH-ButyrylHexanoyl3-Oh-Isovaleryl

BenzoylMethylmalonylOctenoylOctanoyGlutaryAdipoylCis-4-DecenoylDecanoylSuberylDodecenoylDodecanoylTetradecadienoylTetradecenoylTetradecanoyl3-OH-C14:13-OH-C14Palmitoyl3-OH-PalmitoylLinoleoylOleoyl3-OH-Linoleoyl3-OH-OleoylC16-Dicarboxylic

C18:1-Dicarboxylic2.0-15.7<0.03

<0.75

<0.43

<0.03

<0.37

<0.21

<0.25

<0.08

<0.03

<0.04

<0.52

<0.22

<0.03

<0.08