醫(yī)院培訓課件：《醫(yī)療機構藥品不良反應監(jiān)測》

醫(yī)療機構藥品不良反應監(jiān)測

二、ADR監(jiān)測工作的背景及相關概念主要內容三、醫(yī)院的藥品不良反應監(jiān)測工作四、我院ADR監(jiān)測工作現(xiàn)狀一、臨床藥學室日常工作介紹第一部分

臨床藥學室日常工作介紹做好處方分析點評工作編寫內部資料，提供醫(yī)藥信息抗菌藥物專項整頓各指標的監(jiān)測收集臨床用藥問題并予以反饋做好藥品不良反應監(jiān)測工作今年臨床藥學室擬開展的新項目臨床藥學日常工作介紹處方點評

每月隨機抽取門診西藥房處方440張，按照《醫(yī)院處方點評管理規(guī)范（試行）》（衛(wèi)醫(yī)管發(fā)【2010】28號）要求，對處方進行點評，并將點評結果反饋門診部進行考核。處方點評

每月分析處方點評結果，及時將結果反饋門診部。住院患者用藥教育宣傳資料編寫內部資料門診用藥知識宣傳資料每季度編寫一期藥訊藥訊與藥學情報的收集藥訊的發(fā)放抗菌藥物分級管理目錄抗菌藥物專項整頓各指標的監(jiān)測抗菌藥物使用強度監(jiān)測門診抗菌藥物處方比例臨床藥學服務中，對普遍意義的用藥問題，臨床藥學室會給出合理用藥的反饋信息，重點提示合理用藥。收集臨床科室用藥問題并予反饋潘XX使用麻醉藥品鎮(zhèn)痛分析章XX使用麻醉藥品分析6歲下兒童禁用細辛腦避光藥品目錄人凝血因子Ⅷ使用注意事項今年臨床藥學室擬開展的新項目深入病房，書寫藥歷，參與會診。做好患者用藥教育。藥學監(jiān)護。第二部分

藥品不良反應監(jiān)測工作的背景及概念含汞藥物與肢端疼痛病氨基比林與白細胞減少癥磺胺酏劑與腎衰國外藥品不良反應危害事件近年來我國發(fā)生的藥品不良事件

90年代統(tǒng)計，我國由于藥物致聾、致啞兒童達180余萬人。其中藥物致耳聾者占60%，約100萬人，并每年以2－4萬遞增。原因主要是抗生素致聾，氨基糖甙類占80%。

“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾藥物性耳聾1999-2014年全國藥品不良反應/事件報告數(shù)量增長趨勢我國藥品不良反應監(jiān)測現(xiàn)狀2014年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡收到《藥品不良反應/事件報告表》132.8萬份，較2013年增長了0.8%藥品不良反應相關概念

藥品不良反應(ADR)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應。撲爾敏嗜睡、困倦、乏力正確認識藥品的不良反應

ADR≠藥品質量問題(偽劣藥品)ADR≠醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯

ADR≠藥物濫用(吸毒)ADR≠超量誤用藥品不良反應的分類按藥理作用的關系:可分為A型、B型、C型；按嚴重程度分級：可分為輕、中、重度三級；A型(量變型異常):是由藥物的藥理作用增強所致，通常包括副作用、毒性作用、后遺效應、繼發(fā)反應等。特點：常見劑量相關時間關系較明確可重復性在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)胃復安-錐體外系反應阿司匹林-胃腸道反應藥品不良反應的分類注射用青霉素鈉-過敏性休克藥品不良反應的分類B型（質變型異常）：是與正常藥理作用完全無關的一種異常反應，特異性遺傳素質反應、藥物過敏反應等。特點：罕見非預期的較嚴重時間關系明確己烯雌酚-陰道腺癌藥品不良反應的分類

C型：一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有明確的時間關系，難以預測。特點：背景發(fā)生率高非特異性（指藥物）沒有明確的時間關系潛伏期較長不可重現(xiàn)機制不清藥品不良反應的發(fā)生率十分常見：≥1/10常見：≥1/100～＜1/10偶見：≥1/1000～＜1/100罕見：≥1/10000～＜1/1000十分罕見：＜1/10000第三部分

醫(yī)院的藥品不良反應監(jiān)測醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性醫(yī)院ADR監(jiān)測工作模式探討藥品不良反應/事件報告需重點關注的品種醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性據(jù)統(tǒng)計，全球46個國家有12000名“海豹肢畸形”患兒出生，其中只有8000名活過了第一年。1962年沙利度胺在全球范圍內撤市。--加拿大網(wǎng)站藥品不良反應的危害性醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性推測到人

病例數(shù)有限(toofew)觀察時間短(tooshort)受試人群限制(toomedium-aged)藥品上市前研究的局限性用藥條件限制(toohomogeneous)動物實驗臨床試驗目的單純(toorestricted)

★上市前發(fā)現(xiàn)的問題只是“冰山一角”★臨床試驗≠臨床應用★藥品不良反應監(jiān)測工作是上市后藥品安全性評價的重要手段藥品上市前研究的局限性醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性我國法律法規(guī)中相關要求《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》《藥品注冊管理辦法》《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》《醫(yī)療機構藥事管理規(guī)定》新《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》

（中華人民共和國衛(wèi)生部令81號）2010.12.13衛(wèi)生部審議通過，2011.7.1起施行第三條國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構應按規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應。第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構應當建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當設立專門機構并配備專職人員，藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構應當設立或者指定機構并配備專（兼）職人員，承擔本單位的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作。第十五條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的不良反應，應當通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網(wǎng)絡報告；不具備在線報告條件的，應當通過紙質報表報所在地藥品不良反應監(jiān)測機構，由所在地藥品不良反應監(jiān)測機構代為在線報告。第十八條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構應當建立并保存藥品不良反應報告和監(jiān)測檔案。

第六十條醫(yī)療機構有下列情形之一的，由所在地衛(wèi)生行政部門給予警告，責令限期改正；逾期不改的，處三萬元以下的罰款。情節(jié)嚴重并造成嚴重后果的，由所在地衛(wèi)生行政部門對相關責任人給予行政處分：無專職或者兼職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作的；未按照要求開展藥品不良反應或者群體不良事件報告、調查、評價和處理的；不配合嚴重藥品不良反應和群體不良事件相關調查工作的。

醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性拜斯亭降低血脂1997年上市橫紋肌溶解腎功能不全2001年撤市修改說明書彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務開展ADR監(jiān)測的重要意義促進臨床合理用藥開展藥品不良反應報告和監(jiān)測工作，有助于提高醫(yī)護人員、藥師對藥品不良反應的警惕性和識別能力，注意選用比較安全的品種，避免配伍禁忌，從而提高了合理有效用藥水平

開展ADR監(jiān)測的重要意義工作背景美國FDA提出風險警示頭孢曲松鈉新生兒死亡含鈣溶液/藥物合用肺、腎中出現(xiàn)鈣-頭孢曲松鈉沉淀物生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合發(fā)布消息修改藥品說明書促進臨床合理用藥開展ADR監(jiān)測的重要意義

國家中心對此提出關注提出安全建議對該品種通報分析、評價清毒、解毒、利濕控制感染兩次蒸餾魚腥草注射液三白草科植物魚腥草鮮品過敏性休克暫停該品種為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)開展ADR監(jiān)測的重要意義具有藥理作用非索非那定不能透過血腦屏障，成為最受歡迎的抗過敏藥物特非那丁死亡報告新型抗組胺藥心臟毒性撤市特非那定代謝產(chǎn)物促進新藥的研制開發(fā)開展ADR監(jiān)測的重要意義收集ADR報告

分析

評價

研究

發(fā)布信息

采取措施

避免重復發(fā)生

齊二藥事件我國藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)發(fā)揮了至關重要的作用，充分體現(xiàn)了我國藥品不良反應報告制度的重大意義及時發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院常常是發(fā)現(xiàn)不良反應的第一個地點。

處方藥、非處方藥醫(yī)務人員常常是ADR的直接接觸者。醫(yī)務人員是ADR患者的主要救治者。藥品不良反應的深入研究離不開醫(yī)院。住院治療期間10%-20%的病人發(fā)生藥品不良反應據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計：2014年藥品不良反應/事件報告來源分布報告的原則1報告的程序、時限2如何正確填寫3藥品不良反應/事件報告關聯(lián)性評價4

1.報告的原則可疑即報你認為可疑藥品不良反應請盡快報告！國家藥品不良反應監(jiān)測中心市級藥品不良反應監(jiān)測中心省級藥品不良反應監(jiān)測中心醫(yī)療衛(wèi)生機構；藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)；個人省級食品藥品監(jiān)督管理局/省衛(wèi)生廳WHO國家食品藥品監(jiān)督管理局/衛(wèi)生部

2.報告的程序院內ADR報告流程藥品不良反應監(jiān)測領導小組臨床科監(jiān)測員專(兼)職收集員評價專家組醫(yī)生、護士上報各藥房、臨床藥學室收集站患者、親屬、陪護報告的時限-報告單位死亡病例

嚴重的或新的一般的及時報告15日之內每月匯總報告3.如何正確填寫全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)3個時間3個項目和2個盡可能輸入后藥品信息自動生成ADR報告表——示例報告類型新的：是指藥品說明書中未載明的不良反應。嚴重的：是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應：(1)引起死亡；(2)致癌、致畸、致出生缺陷；(3)對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘；(4)對器官功能產(chǎn)生永久損傷；(5）導致住院或住院時間延長（由ADR/E導致且時間≥48h）。一般的：是指除新的、嚴重的藥品不良反應以外的所有不良反應。存在問題

在上報不良反應病例報告時，有的是對一般的、新的和嚴重的不良反應概念模糊，有的是為了完成新的、嚴重的報告任務，出現(xiàn)病例報告分類錯誤。

例如：頭孢曲松鈉造成患者皮疹歸為新的一般過敏性休克歸為一般

注：過敏性休克診斷要點有血壓低于80/50mmHg；有誘因；皮膚蒼白、四肢厥冷、口唇及粘膜發(fā)紺；尿少；脈搏系數(shù)大于100次/分等應歸為嚴重不良反應。但應鑒別虛脫（血管抑制性暈厥）與過敏性休克的不同，虛脫一般不用藥物治療，可自然蘇醒。

不良反應過程描述—3個時間3個項目和2個盡可能

3個時間：不良反應發(fā)生的時間；采取措施干預不良反應的時間；不良反應終結的時間。3個項目：第一次藥品不良反應出現(xiàn)時的相關癥狀、體征和相關檢查；藥品不良反應動態(tài)變化的相關癥狀、體征和相關檢查；發(fā)生藥品不良反應后采取的干預措施結果。2個盡可能：

不良反應/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體；有關的輔助檢查結果要盡可能明確填寫?？偨Y一句話：“三個時間三個項目兩個盡可能?！碧子酶袷剑?/p>

何時出現(xiàn)何不良反應(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應治愈或好轉。要求：相對完整，以時間為線索，重點為不良反應的癥狀、結果，目的是為關聯(lián)性評價提供充分的信息。不良反應過程描述—3個時間3個項目和2個盡可能

不良反應的結果有治愈、好轉、有后遺癥、死亡等四種。（1）治愈：不良反應經(jīng)過對癥處理，治療后痊愈。（2）好轉：不良反應經(jīng)過處理或未經(jīng)處理，逐漸緩解。（3）有后遺癥：在病情基本好轉或病愈后遺留下來的某種組織器官的缺損或功能障礙，如患脊髓灰質炎后遺留下肢癱瘓?；蛞蚣膊е聶C體組織器官功能明顯障礙，且持續(xù)半年以上未愈，如永久性感覺喪失或畸殘、畸形。（4）死亡：因不良反應導致死亡的結果。應指出直接死因和死亡時間。藥品信息常見錯誤：通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清；生產(chǎn)廠家缺項，填寫藥廠簡稱；把產(chǎn)品批號寫成藥品批準文號；用藥原因錯誤；并用藥品率低不良反應/事件分析：①用藥與不良反應的出現(xiàn)有無合理的時間關系？②反應是否符合該藥已知的不良反應類型？③停藥或減量后，反應是否消失或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應？⑤反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？

4、關聯(lián)性評價6級評價標準

關聯(lián)性評價

12345肯定

＋

＋

＋

＋－

很可能

＋

＋

＋？

－

可能

＋

±

±？？±？可能無關

－

－

±？

？

±？

待評價

需要補充材料才能評價

無法評價

評價的必須資料無法獲得

＋表示肯定；－表示否定；±表示難以肯定或否定；？表示不明4、關聯(lián)性評價需重點關注的品種關注抗菌藥物的不良反應；關注中藥，尤其中藥注射劑的不良反應；關注新藥的A