第四章 免疫系統(tǒng)課件

4第四章免疫系統(tǒng)第四章

免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)

Immunesystem是機體承擔免疫功能的物質基礎，人和高等動物的免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成

免疫系統(tǒng)的各個部分相互協(xié)調、相互制約，適度而精準地完成復雜的免疫功能。4第四章免疫系統(tǒng)1、INNATEIMMUNESYSTEM(固有/天然免疫系統(tǒng))

“Non-specificImmuneSystem”(非特異性免疫系統(tǒng))2、ADAPTIVEIMMUNESYSTEM(適應性免疫系統(tǒng))

“AcquiredImmuneSystem”(獲得性免疫系統(tǒng))“SpecificImmunesystem”(特異性免疫系統(tǒng))4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)固有免疫系統(tǒng)（非特異性免疫系統(tǒng)）適應性免疫系統(tǒng)（特異性免疫系統(tǒng)）免疫分子抗體免疫細胞T細胞等免疫分子補體、CK、防御素等免疫細胞Mφ、NK、B1等組織屏障機體的免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)第一節(jié)

固有免疫系統(tǒng)及應答4第四章免疫系統(tǒng)固有性免疫系統(tǒng)機體在長期進化中所形成，與生俱有而并非由特定抗原誘導的抵抗病原體侵襲、清除體內異物的防御能力，由固有免疫分子和固有免疫細胞所執(zhí)行，是機體抵御病原體感染的第一道防線。4第四章免疫系統(tǒng)特點無特異選擇性，作用范圍廣反應出現(xiàn)快，但作用強度較弱。有相對的穩(wěn)定性，不受抗原性質、抗原刺激強弱或刺激次數(shù)的影響，卻也不是固定不變生物個體出生后即具有，能遺傳給后代，也稱種的免疫(speciesimmunity)。是一切免疫應答的基礎，增強固有免疫是提高機體整個免疫力的一個重要方面。4第四章免疫系統(tǒng)一、固有性免疫屏障及作用(一)皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用

1.物理屏障皮膚的角化鱗狀上皮提供了阻止各種病原體、寄生蟲入侵的機械屏障。黏膜上皮細胞的自我更新、呼吸道黏膜上皮纖毛的定向擺動、黏膜表面分泌物的沖洗，有助于清除依附其上的微生物。4第四章免疫系統(tǒng)2.化學屏障皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸汗腺分泌的乳酸、脂肪酸，胃液中的胃酸營造了一種酸性環(huán)境，抑制細菌的生長。唾液、淚液、呼吸道、消化道和泌尿生殖道分泌物中的溶菌酶、抗菌肽和乳鐵蛋白。

皮膚在特異性免疫中也起重要作用。由于皮膚是重要的免疫屏障，因此，燒傷、剝脫性皮炎等原因導致大面積皮膚缺失后，患者將面臨嚴重感染的威脅。4第四章免疫系統(tǒng)“目前她已度過第一階段高度感染危險期，她總燒傷面積為54%，三度灼傷占41%，主要為雙腿占36%以及腰部5%，尤以雙腿受傷程度最為嚴重?！薄?010.11.224第四章免疫系統(tǒng)3.正常微生物群屏障與病原微生物競爭在皮膚和黏膜表面的寄居，爭奪營養(yǎng)物質分泌殺菌、抑菌物質，對病原微生物的侵入產生拮抗作用

口腔中的唾液鏈球菌可產生H2O2，對其他細菌起抑制作用陰道乳酸桿菌分解陰道上皮細胞里的糖原，產生乳酸抑制白假絲酵母菌的生長。大腸埃希菌產生大腸桿菌素，可在敏感菌的細胞膜上形成孔洞，破壞細菌的能量代謝4第四章免疫系統(tǒng)(二)體內局部屏障及作用1、血-腦屏障血腦屏障主要由軟腦膜、脈絡叢的腦毛細血管壁和包在壁外的神經（星狀）膠質細胞形成的膠質膜構成。這些組織結構致密，病原菌及其他大分子物質通常不易通過，故能保護中樞神經系統(tǒng)。

2、血-胎屏障血胎屏障由母體子宮內膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同構成。此屏障不妨礙母子間的物質交換。但在一般情況下，可防止母體內病原微生物及其毒性產物通過，從而使胎兒免受感染，保證胎兒的正常發(fā)育。

3、其它屏障：氣-血屏障；血-睪屏障；4第四章免疫系統(tǒng)血-腦屏障20世紀初發(fā)現(xiàn)，給動物靜脈注射苯丙胺后，此藥可以分布到全身的組織器官，唯獨腦組織沒有它的蹤跡。注射臺盼藍（錐蟲藍）涂料以后，全身組織都著色，而腦和脊髓則不著色。以后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)很多藥物和染料注入動物體后，都有類似的分布情況。這些事實都啟示人們想到有保護腦組織的“屏障”存在。向雞胚注入谷氨酸后，發(fā)現(xiàn)谷氨酸能迅速進入雞胚的腦組織，但在成年雞腦中則很難進入。初生兒腦毛細血管的通透性遠較成年人為高，得重癥黃疸后，膽汁色素很快透入中樞神經系統(tǒng)，并破壞基底神經節(jié)形成核黃疸。而在成人黃疸患者的中樞神經系統(tǒng)則不受膽汁色素的污染。以上事實說明血腦屏障結構功能的完善，是隨動物個體發(fā)育的完善而形成的。4第四章免疫系統(tǒng)免疫細胞泛指所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體，主要包括造血干細胞、淋巴細胞、單核/巨噬細胞及其他抗原提呈細胞、粒細胞、肥大細胞和紅細胞等。4第四章免疫系統(tǒng)造血干細胞造血干細胞(hemopoieticstemcell，HSC)是存在與組織中的一群原始造血細胞，他們不是固定的組織細胞，可存在與造血組織及血液中，是機體各種血細胞的共同來源包括三種處于不同分化水平的干細胞，即原始造血干細胞或稱多能干細胞、定向干細胞及其成熟的子代細胞4第四章免疫系統(tǒng)造血干細胞的分化途徑

Differentiationofhematopoieticstemcells造血干細胞淋巴系干細胞再生B淋巴細胞

T淋巴細胞NK細胞單核細胞嗜中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞肥大細胞

血小板紅細胞巨核細胞髓紅系干細胞髓系干細胞粒-單核系干細胞紅母細胞造血干細胞的分化途徑樹突狀細胞？樹突狀細胞？4第四章免疫系統(tǒng)二、固有免疫細胞及應答主要包括吞噬細胞、樹突細胞、NK細胞、γδT細胞、B1細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和肥大細胞等4第四章免疫系統(tǒng)二、固有免疫細胞及應答(一)吞噬細胞4第四章免疫系統(tǒng)顯微鏡下形狀(橢)圓形,核為分葉狀或臘腸狀初級顆粒溶酶體顆粒次級顆粒溶菌酶,蛋白酶

磷酸酶,過氧化物酶脂酶,防御素,…表面表達IgGFc受體和補體C3b受體1.中性粒細胞(PMNs)4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)2.單核吞噬細胞系統(tǒng)

monomuclearphagocytesystem，MPSMPS包括骨髓內的前單核細胞（pre-monocyte）、外周血中的單核細胞和組織內的巨噬細胞（macrophage，MΦ）為機體重要的免疫細胞，具有抗感染、抗腫瘤、參與免疫應答和免疫調節(jié)等多種生物學功能。由于此類細胞具有粘附玻璃及塑料表面的特性，故又稱粘附細胞（adherentcell）4第四章免疫系統(tǒng)單核吞噬細胞的來源和主要特征單核細胞(Mon:monocyte)

在外周血中巨噬細胞(Mφ)

分布于組織

肺肺泡巨噬細胞

肝枯否細胞(Kupffercells)

骨組織破骨細胞

腦組織小膠質細胞發(fā)育過程造血干細胞

髓樣前體細胞

單核母細胞

前單核細胞

單核細胞

巨噬細胞4第四章免疫系統(tǒng)單核巨噬細胞單核細胞體積較大，蹄狀核(左，普通光鏡)。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中)。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）。4第四章免疫系統(tǒng)表達多種膜受體、膜分子抗原提呈

MHC分子共刺激分子

CD80/CD86、CD40等黏附分子

LFA-1、ICAM-1等接受和傳導信息

CKs受體(ILR、IFNR等)介導吞噬(調理)

補體受體、Fc受體識別病原體分子模式識別受體(PRRs)

4第四章免疫系統(tǒng)分泌CKs及其它炎性因子

CKsIL1,6;IFN,TNF,CSF,GF,…

補體

C1,2,3,4,5;B,D,P,…

酶類溶菌酶,蛋白酶,膠原酶,核酸酶,…

生物活性脂白三烯,前列腺素…

神經遞質

ACTH,內啡肽…

凝血因子凝血因子Ⅴ、Ⅶ和凝血酶原等

反應性氧中間產物、反應性氮中間產物4第四章免疫系統(tǒng)MΦ主要生物學功能(1)識別和清除病原體等抗原異物1)模式識別

病原相關分子模式：病原體或其產物所共有的高度保守的特定分子結構4第四章免疫系統(tǒng)①甘露糖受體與甘露糖、巖藻糖殘基結合②清道夫受體識別乙?；兔芏戎鞍?、LPS、林筆算等③Toll樣受體(Tolllikereceptor,TLR)

TLR2:肽聚糖、磷壁酸、脂蛋白、脂肽、阿拉伯甘露糖脂、酵母多糖等。

TLR4:磷壁酸、熱休克蛋白等。4第四章免疫系統(tǒng)2)吞噬調理作用

IgGFc受體：補體受體：

C3b、C4b4第四章免疫系統(tǒng)3)清除病原體等抗原性異物氧依賴性殺菌系統(tǒng)活性氧中間物(ROIs)過氧化物、活性分子氧等反應性氮中間物(RNIs)一氧化氮(NO)氧非依賴性殺菌系統(tǒng)溶菌酶、蛋白酶、有機酸等4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)(2)加工提呈抗原，啟動特異性免疫應答

專職抗原提呈細胞（APC)

T細胞：抗原肽-MHC分子復合物

B細胞：降解產物4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)(3)參與和促進炎癥反應細胞因子受體，受細胞因子的募集

分泌多種促炎細胞因子和其它相對低分子量炎癥介質分泌IFN和一系列胞外酶4第四章免疫系統(tǒng)4.對腫瘤作用1)充分活化的Mφ

殺傷腫瘤細胞2)過度活化的Mφ

促進腫瘤生長、擴散(3)免疫調節(jié)正調節(jié)遞呈抗原、激發(fā)免疫應答負調節(jié)分泌PG,TGF-β等抑制免疫此外還具有致炎癥、調節(jié)生血、止血以及組織修復和再生等生理作用4第四章免疫系統(tǒng)分泌

IL-1IL-6IL-12TNF-aIL-8GM-CSF細胞因子酶其它因子

殺傷腫瘤細胞

抗原呈遞作用前列腺素白三烯補體成分纖維蛋白結合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶賴氨酸酶酯酶膠原蛋白酶彈性纖維蛋白酶傷口修復吞噬并殺傷病原微生物4第四章免疫系統(tǒng)(二)自然殺傷細胞Naturalkiller，NK細胞是不同于T、B細胞的第三類淋巴細胞，它們不表達特異性抗原識別受體，在其胞漿內有許多嗜苯胺顆粒，故又稱為大顆粒淋巴細胞。NK細胞無需抗原預先致敏即可直接殺傷某些靶細胞，包括腫瘤細胞以及病毒感染的細胞故NK細胞具有抗腫瘤、抗感染、免疫調節(jié)等功能。此外亦參與移植排斥反應、自身免疫病和超敏反應的發(fā)生4第四章免疫系統(tǒng)來源及分化

由骨髓造血干細胞分化發(fā)育而來，其發(fā)育、成熟過程依賴骨髓微環(huán)境，而不依賴于胸腺.人類和小鼠的NK細胞主要分布于外周血和脾臟，在淋巴結以及其他組織內也有少量存在。人外周血NK細胞占淋巴細胞總數(shù)的5%-7%4第四章免疫系統(tǒng)生物學特征屬于體積較大的淋巴細胞群體，直徑為10-16μm，形態(tài)上具有異質性，是不均一的細胞群體。細胞表達不同的表面標志4第四章免疫系統(tǒng)NK細胞識別靶細胞的受體*NK細胞可殺傷病毒感染細胞和突變的腫瘤細胞，而對宿主正常組織細胞一般無胞毒作用，即具有識別正常自身組織和體內一場組織細胞的能力。有兩種表面受體：殺傷細胞活化受體(killeractivatoryreceptor,KAR)殺傷細胞抑制受體(killerinhibitoryreceptor,KIR)專一配體HLA-Ⅰ分子4第四章免疫系統(tǒng)識別模式*“丟失自我(missingself)”

識別模式

遇正常細胞由于KIR與HLA-I分子的親和力高于KAR,NK受抑制,不殺傷遇異常細胞

HLA-I分子異?；騺G失,KIR不起作用,KAR活化

NK,NCR發(fā)揮殺傷作用4第四章免疫系統(tǒng)NK細胞殺傷靶細胞的機制1.釋放穿孔素和顆粒酶溶解靶細胞2.釋放TNF等殺傷靶細胞3.通過Fas途徑引起靶細胞凋亡4.ADCC無需抗原致敏,但需要IgG抗體識別結合相應抗原后,通過Fc介導殺傷靶細胞4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)NK細胞主要功能1.抗感染胞內寄生菌感染,病毒感染細胞2.抗腫瘤3.免疫調節(jié)

合成CKs(IFN,CSF等)4.參與抑制排斥反應5.參與免疫病理損傷超敏反應,自身免疫4第四章免疫系統(tǒng)三、固有免疫分子及效應1、溶菌酶4第四章免疫系統(tǒng)抗菌肽是生物細胞特定基因編碼、經特定外界條件誘導產生的一類多肽，具有分子量小、熱穩(wěn)定、殺菌范圍廣、作用機制獨特等特點。具有明顯的對真菌、病毒、原蟲的殺傷作用，同時又可以促進傷口的愈合,能攻擊腫瘤細胞而對正常細胞沒有作用?？咕脑诳咕鷷r一般通過物理作用造成細胞膜的穿孔而達到廣譜抗菌的效果，無特殊受體，不容易產生抗性菌和交叉抗性病原菌感染時，也可使用抗菌肽治療?？咕倪€能抑制人體有害細胞因子的產生。2、抗菌肽4第四章免疫系統(tǒng)3、防御素抑菌機制：帶正電荷的防御素分子與帶負電的細菌細胞膜相互吸引，二聚或多聚的防御素穿膜形成跨膜的離子通道，破壞了細胞膜的通透性及細胞能量狀態(tài)，導致細胞膜去極化，呼吸作用受到抑制及細胞ATP含量減少，最終使靶細胞死亡?？共《咀饔茫和ㄟ^與病毒外殼蛋白結合導致病毒失去生物活性防御素能使細菌DNA破壞，干擾蛋白質合成，誘導自溶酶的產生，增強吞噬細胞作用等。

4第四章免疫系統(tǒng)第二節(jié)適應性免疫系統(tǒng)指在固有免疫的基礎上，個體出生后通過與抗原物質接觸而由淋巴細胞所產生的免疫力，具有特異性和記憶性。4第四章免疫系統(tǒng)一、適應性免疫器官按其功能之不同，可將其分為中樞免疫器官和外周免疫器官，二者通過血液循環(huán)即淋巴循環(huán)相互聯(lián)系4第四章免疫系統(tǒng)(一)中樞免疫器官Centralimmuneorgan又稱初級淋巴器官，是免疫細胞發(fā)生、分化、成熟的場所。人類及其他哺乳動物的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺，鳥類的腔上囊相當于人類的骨髓4第四章免疫系統(tǒng)禽類的法氏囊4第四章免疫系統(tǒng)1.骨髓bonemorrowBonemorrow是人和其他哺乳動物各類免疫細胞的發(fā)生場所，同時也是B細胞分化成熟的場所骨髓造血干細胞具有分化成各種不同血細胞的能力，故被稱為多能造血干細胞骨髓基質細胞可產生多種細胞因子當骨髓功能缺陷時，可導致體液免疫和細胞免疫均缺陷4第四章免疫系統(tǒng)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）:緣自骨髓干細胞的T、B細胞發(fā)育異常所致的疾病4第四章免疫系統(tǒng)2.胸腺（Thymus）結構：皮質，髓質

皮質：上皮性網(wǎng)狀支架，發(fā)育早期胸腺細胞為主髓質：上皮性網(wǎng)狀為主，少量胸腺細胞血-胸屏障：皮質毛細血管及其周圍具有屏障作用功能：分泌多種激素，促進胸腺細胞分化年齡變化：新生兒胸腺相對較大，至青春期達30-40克，此后胸腺開始萎縮。4第四章免疫系統(tǒng)胸腺的功能胸腺是T細胞發(fā)育、分化、成熟的場所形成對自身抗原的耐受性4第四章免疫系統(tǒng)胸腺功能的發(fā)現(xiàn)：

Good和Miller切除新生鼠胸腺，出現(xiàn)淋巴細胞減少，細胞免疫功能缺陷，抗體減少。裸鼠（Nudemouse）：先天無胸腺小鼠4第四章免疫系統(tǒng)DiGeoge綜合征：

先天性胸腺發(fā)育不良，甲狀旁腺缺陷，主動脈弓、唇和耳發(fā)育不良，具有魚狀唇、眼間距寬和耳朵位置偏低等面目特征。

患者T細胞數(shù)目降低，缺乏T細胞應答；B細胞數(shù)目正常,但用特異性TD抗原刺激后不產生相應抗體。胸腺移植可有效治療T細胞缺陷臨床表現(xiàn):易反復感染病毒、真菌、原蟲及胞內寄生蟲；接種卡介苗、牛痘麻疹等減毒活疫苗可發(fā)生嚴重不良反應，甚至導致死亡4第四章免疫系統(tǒng)(二)外周免疫器官peripheralimmuneorgan又稱刺激淋巴器官，是成熟淋巴細胞定居和產生免疫應答的場所，也是濾過淋巴液的部位。外周免疫器官包括淋巴結、脾臟、黏膜相關淋巴組織，如扁桃體、闌尾、腸集合淋巴結，以及在呼吸道和消化道黏膜下層的許多分散淋巴小結和彌散淋巴組織4第四章免疫系統(tǒng)1.淋巴結（Lymphnode）

全身分布的豆形淋巴器官結構：皮質、髓質、生發(fā)中心（Germinalcenter)4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)2、淋巴結的功能細胞定居和免疫應答發(fā)生的場所過濾作用參與淋巴細胞再循環(huán)淋巴結的基本結構HEV髓質淋巴竇皮質淋巴竇

毛細血管

小梁

輸入淋巴管

輸出淋巴管靜脈動脈髓索生發(fā)中心髓質被膜4第四章免疫系統(tǒng)2.脾臟spleen是人體最大的免疫器官，具有造血、貯血和過濾作用，也是免疫活性細胞移居和接受抗原刺激后產生免疫應答的重要場所4第四章免疫系統(tǒng)脾臟的結構和細胞組成體內最大的免疫器官結構：白髓和紅髓4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)脾臟的功能是血液的濾過器，可清除血液中的病原體和突變、衰老的自身細胞，更新血細胞是各類免疫細胞定居的場所，也是對抗原物質產生免疫應答的部位，脾臟能分泌某些免疫效應物質，如補體、干擾素等4第四章免疫系統(tǒng)3.粘膜相關的淋巴組織主要包括呼吸道、消化道粘膜及粘膜下存在的淋巴組織，是執(zhí)行局部特異性免疫功能的主要場所，共同組成粘膜免疫系統(tǒng)（mucosalimmunesystem，MIS），即粘膜相關的淋巴組織4第四章免疫系統(tǒng)淋巴細胞的歸巢與再循環(huán)淋巴細胞的歸巢成熟的淋巴細胞從中樞免疫器官進入外周免疫器官，分布于各自特定區(qū)域的過程歸巢受體：分布于淋巴細胞表面，與其配體相互作用，決定淋巴細胞的歸巢。

4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)淋巴細胞再循環(huán)-----成熟淋巴細胞在血液、淋巴液和各淋巴器官之間反復循環(huán)的過程。4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)參與再循環(huán)的細胞:主要是T細胞和記憶細胞.淋巴細胞再循環(huán)的作用：1.淋巴組織可從循環(huán)池獲得新的淋巴細胞的補充.2.增加淋巴細胞與抗原接觸的機會。3.有利于免疫信息的傳遞.4第四章免疫系統(tǒng)脾臟（5小時）血液循環(huán)（30分鐘）骨髓、上皮腹腔淋巴結（12小時）粘摸下組織其它組織肝、大腦輸出淋巴管輸入淋巴管45%42%10%活化淋巴細胞未活化淋巴細胞不參加再循環(huán)的細胞（？）10%52%4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)二、適應性免疫細胞T細胞、B細胞和APC細胞4第四章免疫系統(tǒng)

一.T淋巴細胞（T細胞）胸腺依賴性淋巴細胞（thymus-dependentlymphocyte）：外周血：約占淋巴細胞總數(shù)的65%～75%；胸導管：高達95%以上。4第四章免疫系統(tǒng)1.T細胞的表面標志（1）TCR-CD3復合物組成：TCR、CD3分子和ζ鏈。

T細胞抗原受體(T-cellantigenreceptor,TCR）

---T細胞表面特異性識別抗原的結構。兩類：

TCRαβ：由α鏈和β鏈組成；

TCRγδ：由γ鏈和δ鏈組成。肽鏈構成：膜外區(qū)---V區(qū)和C區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)4第四章免疫系統(tǒng)

CD3分子：

組成：γ鏈(1條)、δ鏈(1條)、ε鏈(2條)

均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序

(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，

ITAM)。功能:(1)參與T細胞發(fā)育過程中的

TCR的膜表面表達；

(2)介導TCR與抗原接觸后產生的活化信號的傳遞；

(3)成熟T細胞表面的表面標志，用于成熟T細胞的檢測。4第四章免疫系統(tǒng)

ζ鏈：同質二聚體

組成特點：每條ζ鏈含有三個ITAM序列；胞外區(qū)較短（9個氨基酸殘基），胞漿區(qū)較長（113氨基酸殘基）。功能：有助于TCR-CD3復合體啟動的信號的最大轉導。

4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)初始T細胞激活的第一信號和第二信號4第四章免疫系統(tǒng)

(2)CD4分子和CD8分子外周血：CD4＋T細胞約占65%，CD8＋T細胞約占35%。

組成：CD4分子：單體肽鏈(55Kd)---

胞外部分含有4個Ig樣的功能區(qū)。

CD8分子：---兩種

CD8αβ：α鏈(32Kd)和β鏈(34Kd)；

CD8αα：α鏈和α鏈。每條鏈的胞外部分均含有一個IgV

區(qū)樣的功能區(qū)。

4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)

CD4分子功能：

（1）協(xié)同受體：

A.CD4分子和TCR結合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽復合物---CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結合，TCR與抗原肽結合；

B.CD4分子增加TCR對MHC-Ⅱ類分子遞呈的抗原的敏感性；

C.促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復合物介導的信號轉導作用。

（2）人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體。

（3）鑒定T細胞亞群（CD4）的標志。4第四章免疫系統(tǒng)CD4分子還是HIV殼膜蛋白gp120受體，與CD4分子結合是HIV侵入并感染CD4+T細胞的機制之一（2）人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體。4第四章免疫系統(tǒng)

CD8分子功能：（1）協(xié)同受體：

A.CD8分子與MHC-Ⅰ類分子的α2功能區(qū)結合，可增加TCRαβ對MHC-Ⅰ

類分子遞呈的抗原的敏感性；

B.促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復合體介導的信號轉導作用。

（2）鑒定T細胞亞群（CD8）的標志。4第四章免疫系統(tǒng)

(3)協(xié)同刺激分子受體提供第二信號，擴大免疫應答的免疫效應

CD28分子和CTLA-4(cytotoxiclymphocyteantigen-4)

組成：同質二聚體，每條鏈含一個IgV樣功能區(qū)配體：B7分子(兩者同)。分布：CD28分子---主要表達于人外周T細胞；

CTLA-4分子---表達于活化T細胞。功能：CD28分子與表達在APC上的B7分子結合，為初始T細胞提供協(xié)同刺激信號，促使T細胞活化和增殖。

CTLA-4分子同B7分子結合提供抑制信號給活化T

細胞，阻止T細胞的增殖，限制T細胞分泌IL-2。4第四章免疫系統(tǒng)

CD40L(CD40ligand，又稱gp39分子)：分布：活化T細胞表面的糖蛋白。

功能：CD40L同APC表面的CD40結合，信號給活化T細胞；活化APC表達B7分子；

T細胞表面的CD40L與B細胞表面的CD40相互作用,產生Ig類轉換。

4第四章免疫系統(tǒng)

CD2分子：又稱LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴細胞功能相關抗原-2)和E受體(綿羊紅細胞受體)。組成：單一肽鏈分布：成熟T細胞、雙陽性胸腺細胞、部分雙陰性胸腺細胞及NK細胞?；罨疶細胞表達水平升高。配體：LFA-3(CD58分子)

功能：(1)介導T細胞與抗原遞呈細胞間的粘附作用，刺激T細胞非特異性活化；

(2)介導胸腺細胞的發(fā)育成熟。4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)2.T細胞亞群A.按表達TCR類型不同：αβT和γδT細胞；

B.按CD分子不同：CD4＋T和CD8＋T細胞；

C.按功能不同：輔助性T細胞(Th)、細胞毒性T細胞(CTL或Tc)和調節(jié)性T細胞(Tr)；

D.按對抗原應答所處狀態(tài)不同：初始T細胞、活化T細胞和記憶性T細胞；

E.NK1.1T細胞。4第四章免疫系統(tǒng)

CD4＋T細胞：

CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要為Th細胞亞群。

作用特點：

A.識別抗原時受MHC-Ⅱ類分子限制；

B.通過分泌細胞因子發(fā)揮效應功能；

C.CD4＋T細胞(部分)也具有細胞殺傷功能。4第四章免疫系統(tǒng)CD8+T細胞：表型：CD3+CD4-CD8+,主要為CTL細胞亞群。

功能：a.具有細胞殺傷作用;b.免疫調節(jié)作用,如釋放IFN-γ、TNF-α

和TNF-β等細胞因子。

作用特點：

a.具有MHC-Ⅰ類限制性;b.殺傷靶細胞有抗原特異性。殺傷機制：

a.釋放細胞毒性蛋白質，使靶細胞裂解；

b.誘導靶細胞程序死亡。4第四章免疫系統(tǒng)Ts細胞（supperesserTcell）：又可稱為調節(jié)性T細胞(regularoryTcell,Tr細胞)。

---按其功能命名的亞群功能：具有特異性抑制免疫應答作用。

Ts細胞亞群被包含于CD4+T細胞和CD8+T細胞，如:Th1細胞和CD8CTL。

IFN-γ

可抑制Th2細胞功能;TNFβ

可抑制B細胞的活化增殖。

Th2細胞

IL-4、IL-10和TGFβ

抑制Th1細胞的功能。4第四章免疫系統(tǒng)

2.B細胞在骨髓內的發(fā)育發(fā)育過程:（從鄰近骨內表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行并逐漸發(fā)育）。

淋巴樣前體細胞

祖B細胞（pro-B）

前B細胞(pre-B)

未成熟B細胞

成熟B

細胞(在外周免疫器官)。

4第四章免疫系統(tǒng)

骨髓基質細胞在B細胞發(fā)育中的作用：

A.粘附性接觸---粘附分子：如VLA-4(前體細胞與

VCAM-1(基質細胞）；

B.提供生長因子---SCF和IL-7等。

B細胞不同發(fā)育階段區(qū)別:A.免疫球蛋白的輕、重鏈基因重排及表達；

B.各階段發(fā)育特征性蛋白分子的表達---CD19、Igα(CD79a)、Igβ(CD79b)等。

4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)

未成熟B細胞自身耐受性的四種命運選擇：（1）導致B細胞克隆程序死亡，即克隆消除（clonaldeletion）；（2）通過受體編輯(receptor-editing)

產生新受體；（3）誘導永久性的對抗原無反應狀態(tài)和克隆忽視（clonalignorance）；（4）進入外周淋巴組織發(fā)育為成熟B細胞。4第四章免疫系統(tǒng)

二.B淋巴細胞（B細胞）骨髓依賴性淋巴細胞（bonemarrow-dependentlymphocyte）：外周血約占淋巴細胞總數(shù)的5%～15%；胸導管<1%。（一）BCR復合體組成：BCR(mIg)Igα(CD79a)Igβ(CD79b)BCR：---B特異識別抗原的結構。功能：識別抗原；

B細胞的主要標志。成熟B細胞:主要表達mIgM和mIgD。4第四章免疫系統(tǒng)

Igα和Igβ分子：結構特點：各含一個ITAM結構。功能：

a.傳導BCR同抗原結合產生的活化信號（為主要信號傳導分子）；

b.參與mIg合成后的轉運和表達。4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)

（二）B細胞其它主要表面膜分子

1.CD19和CD21分子：

CD19CD21（CR2）

CD81(TAPA-1)

功能：（1）增強BCR識別抗原產生的信號補體系統(tǒng)活化

C3d片段

與Ag結合

同CD21和BCR結合

協(xié)同受體與BCR交叉連接

增強BCR識別抗原產生的信號。（2）B細胞重要標志，表達于前B細胞到成熟B細胞各發(fā)育階段。復合體---B細胞協(xié)同受體4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)

2.CD40分子---TNF受體家族成員分布：B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等。生物學功能：（1）同CD40L(活化T細胞)結合

促B細胞對

TD-Ag應答；（2）誘導Ig同種型的類別轉換；（3）同BCR交叉連接，再通過與T細胞直接接觸維持生發(fā)中心B細胞的存活。

4第四章免疫系統(tǒng)

3.Fc受體：主要為FcγRⅡ-B1分子，含一個ITIM(immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs)

基序。

FcγRⅡ（CD32）：FcγRⅡ-A、FcγRⅡ-B1

和FcγRⅡ-B2

功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗體（可溶性的）結合，抑制初始B細胞對抗原應答的活化。

4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)

4.補體受體：表達：CR1(CD35)和CR2(CD21)

功能：

(1)CR1+C3b(或C4b、iC3b)

調節(jié)B細胞的活化增殖。

(2)CR2:a.B細胞協(xié)同受體組成分子;b.與iC3b、C3d和C3dg結合

促進B細胞活化；

c.EB病毒的受體。4第四章免疫系統(tǒng)

5.B7分子---協(xié)同刺激分子至少兩種：B7.1（CD80）

B7.2（CD86）分布：成熟B細胞

---初始B細胞低表達;

活化B細胞高表達。功能：高水平表達B7分子的B細胞

---有效抗原遞呈細胞。4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)（二）B細胞亞群及其功能根據(jù)對抗原的刺激狀態(tài)：初始B細胞活化B細胞記憶B細胞依據(jù)CD5分子表達：

B1細胞（CD5B細胞）---CD5+

；

B2細胞---CD5-。4第四章免疫系統(tǒng)表4-2B1和B2細胞特性的比較特性B1細胞B2細胞首次產生時間V區(qū)庫主要分布更新方式分泌Ig同種型對糖類抗原應答對蛋白質抗原應答T細胞輔助記憶性分化發(fā)育胚胎期有限體腔（腹腔、胸腔）自我再生IgM

IgG+

無出生后廣泛外周淋巴器官骨髓新生IgG

IgM

+

有4第四章免疫系統(tǒng)

三.抗原遞呈細胞(antigenpresentingcell,APC)

概念：指能攝取處理抗原，將蛋白質降解成肽片段，并同MHC分子結合，一同表達在細胞膜表面，提供給T細胞識別活化的一類高度專門化的細胞。主要包括：樹突狀細胞、巨噬細胞和B細胞。4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)

(一)樹突狀細胞(dendriticcells，DC)

來源：來自于骨髓內的髓樣前體細胞未成熟DC（骨髓內）

血液

外周非淋巴組織，受到病原體感染或攝取抗原

外周淋巴組織，發(fā)育為成熟的DC。功能：遞呈抗原給T細胞。4第四章免疫系統(tǒng)

未成熟DC與成熟DC區(qū)別：未成熟DC：

a.低水平表達MHC分子；

b.缺乏B7表達；

c.無刺激T細胞活化的能力；

d.表達DEC205分子，具有對抗原異物的吞噬功能。

成熟DC：

a.表達高水平MHCI類和II類分子；

b.表達高水平B7（B7.1和B7.2分子）；

c.分泌趨化因子DC-CK

吸引初始T細胞；

d.無吞噬抗原異物能力。4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)未成熟DC攝取抗原物質的兩種方式：

A.通過表面受體識別和吞噬抗原

---DEC205受體和甘露糖受體等。

B.通過巨胞飲作用（macropinocytosis）非特異攝取抗原

---郎格罕氏細胞

吞噬病原體（經皮膚感染）

局部淋巴結

遞呈給T細胞識別。另外，能遞呈可誘發(fā)變態(tài)反應的蛋白質性抗原、移植抗原、自身抗原。4第四章免疫系統(tǒng)

（二）巨噬細胞抗原遞呈作用與DC基本類似。（三）B細胞

BCR識別、結合抗原

抗原內化

處理、遞呈給CD4T細胞識別。4第四章免疫系統(tǒng)本章提要

獲得性免疫系統(tǒng)的組織和器官主要是由淋巴樣組織構成。參與獲得性免疫應答的細胞主要包括T細胞、B細胞和抗原提呈細胞。T細胞表達TCRαβ或TCRγδ抗原受體。TCRαβ細胞識別抗原具有MHC限制性，TCRγδT細胞識別抗原不受MHC限制。

4第四章免疫系統(tǒng)

T細胞表達協(xié)同受體CD4分子或CD8分子，協(xié)同TCR識別抗原啟動活化信號。CD4＋T細胞主要為輔助性T細胞，Th細胞通過分泌細胞因子和表達膜分子發(fā)揮效應功能。Th細胞依據(jù)分泌的細胞因子不同分為Th1和Th2亞群。

Th1亞群主要參與細胞免疫應答和輔助B細胞產生調理性抗體，Th2亞群主要輔助B細胞產生中和性抗體。

CD8＋T細胞主要為細胞毒性T細胞,CTL通過釋放毒性蛋白和細胞凋亡機制殺傷靶細胞。4第四章免疫系統(tǒng)

B細胞表達BCR,與Igα和Igβ形成BCR復合體，特異性識別抗原。B細胞可分化成漿細胞分泌抗體，介導特異性體液免疫應答?？乖岢始毎渫粻罴毎?、巨噬細胞和B細胞，以不同的方式攝取、處理抗原，通過MHC－I類或II類分子將抗原提呈給CD8＋或CD4＋T細胞識別。上述免疫細胞活化后均可產生細胞因子，參與免疫應答的調節(jié)。4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)天然免疫細胞定位肥大細胞 哨兵細胞巨噬細胞 常駐邊防細胞中性粒細胞 野戰(zhàn)細胞NK細胞 機動兵細胞樹突細胞 工程兵細胞4第四章免疫系統(tǒng)三、適應性免疫分子免疫細胞膜分子細胞因子抗體4第四章免疫系統(tǒng)細胞因子的概念

細胞因子(cytokine,CKs)是由細胞合成分泌的具有多種功能的高活性小分子蛋白質或多肽的統(tǒng)稱，具有調節(jié)或介導免疫細胞生理功能、發(fā)揮免疫效應、刺激細胞增殖分化和胚胎發(fā)育等多方面的生物活性?；瘜W性質

蛋白或糖蛋白結構

多為單肽鏈(少數(shù)雙鏈或三聚體)分子量8～80kD4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)細胞因子的來源及存在形式1.細胞因子的來源和產生

CKs的產生具有多源性①活化免疫細胞②基質細胞③某些腫瘤細胞

CKs的產生具有多向性一種細胞可產生多種CKs,不同類型的細胞也可產生一種或幾種相同的CK例

T細胞

可產生IL2,3,4,5,6,9,10,13GM-CSF,TNF-α/β,IFN-γ等4第四章免疫系統(tǒng)2.存在形式

分泌型CKs(主要形式)性質

分泌型可溶性糖蛋白分子分泌特點

短暫、自限作用方式

體液中發(fā)揮生物學效應4第四章免疫系統(tǒng)分泌形式

自分泌(autocrine)

旁分泌(paracrine)

內分泌

(endocrine)4第四章免疫系統(tǒng)

1.由單核吞噬細胞產生的稱為單核因子

2.由淋巴細胞產生的稱為淋巴因子

3.可刺激骨髓干細胞或祖細胞分化成熟的稱為集落刺激因子由不同細胞分泌的細胞因子，其基因及編碼蛋白與功能均清楚者，均歸屬為白細胞介素細胞因子的命名4第四章免疫系統(tǒng)1.白細胞介素(interleukin，IL)產生

淋巴細胞(少數(shù)非淋巴細胞)作用免疫調節(jié)，造血，炎癥反應一、細胞因子的分類4第四章免疫系統(tǒng)ABDCIL-6立體構象IL-1b種類：IL-1---IL-304第四章免疫系統(tǒng)IL-2活化

Th1細胞NK細胞活化T細胞NK

細胞B細胞巨噬細胞促進細胞增殖，分化，與Ig合成促進增殖、產生淋巴因子活化（LAK）抑制細胞毒性，促進IL-1的分泌IL-2的免疫生物學效應4第四章免疫系統(tǒng)NKIL-1g-IFNIL-4IL-5IL-6Th1Th1APCMjMj呈遞抗原抗原活化T細胞（IL-2產生的前體細胞）Th1Th1LAK

增殖分化并分泌抗體Th1Th1B抗原刺激分化復制IL-2反應細胞（TH或TC細胞）IL-2

的生物學作用4第四章免疫系統(tǒng)IL-7：誘導胸腺細胞分化、前T和前B增殖IL-8：趨化因子IL-10：抑制性細胞因子，抑制TH1細胞合成分泌細胞因子IL-13:抑制單核巨噬細胞合成分泌炎性細胞因子（IL-1、6、8和TNF-

）4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)2.干擾素(interferon，IFN)

種類

IFN-α/β/γ產生白細胞，體細胞作用

抗病毒感染，免疫調節(jié)，抗腫瘤4第四章免疫系統(tǒng)摘自MicrobiologyandImmunologyon-line4第四章免疫系統(tǒng)名稱氨基酸數(shù)受體產生細胞功能IFN-α166CD118白細胞抗病毒，促進MHCI類分子的表達IFN-β166CD118成纖維細胞抗病毒，促進MHCI類分子的表達IFN-

143CD119T細胞、NK細胞激活巨噬細胞，促進MHC分子表達和抗原提呈，抑制Th2細胞干擾素

表14第四章免疫系統(tǒng)病毒病毒復制抑制病毒復制信號轉導IFN-aIFN-誘導蛋白誘導刺激胞核胞核I型干擾素作用方式4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)種類

TNF-α和TNF-β產生TNF-α

巨噬細胞,T細胞,NK和肥大細胞TNF-β

主要由活化的T細胞產生結構

為同源三聚體分子作用

腫瘤細胞壞死,細胞毒效應3.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

4第四章免疫系統(tǒng)

4.集落刺激因子

(colonystimulatingfactor,CSF)

4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)5.生長因子

(growthfactor，GF)正調控生長因子表皮細胞生長因子(EGF)血管內皮細胞生長因子(VEGF)成纖維細胞生長因子(FGF)神經生長因子(NGF)血小板衍生生長因子(PDGF)等作用

促進細胞生長、增殖、分裂4第四章免疫系統(tǒng)

6.趨化因子（chemokines）吸引白細胞向一定方向移行，也可刺激白細胞

活化的小分子蛋白。

按照半胱氨酸殘排列基序不同分亞族：

1.CXC亞族（α亞族）：

氨基端的兩個半胱氨酸被其它任一氨基酸分開。

白細胞介素-８（IL-8）---為主要代表。

細胞來源：活化的單核-巨噬細胞、內皮細胞、成纖維細胞和巨核細胞。

主要功能：趨化中性粒細胞，介導炎癥反應。4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)

2.CC亞族(β亞族)---

氨基端的兩個半胱氨酸相鄰。

MCP-1(單核細胞趨化蛋白-1)為主要代表。

細胞來源：活化的T細胞。

主要功能：趨化并活化單個核細胞（單核細胞和T細

胞）。

3.C亞族(γ亞族)---

氨基端只含有一個半胱氨酸。

成員：lymphotactin-α和lymphotactin-β。

主要功能：趨化淋巴細胞。

4.CX3C亞族（δ亞族）---兩個半胱氨酸被三個氨基酸隔開。

成員：Fractalkine。

主要功能：趨化淋巴細胞和巨噬細胞。4第四章免疫系統(tǒng)趨化因子類名稱受體產生細胞功能CXCIL-8CXCR1CXCR2巨噬細胞，單核細胞角化細胞，內皮細胞成纖維細胞趨化激活中性粒細胞，刺激血管生成CCMIP-1

CCR1,3,5T細胞，單核細胞肥大細胞，成纖維細胞抗病毒，與HIV-1競爭結合受體，促進Th1反應MIP-1

CCR1,3,5巨噬細胞，單核細胞中性粒細胞，內皮細胞與HIV-1競爭結合受體MCP-1CCR2B巨噬細胞，單核細胞成纖維細胞，角化細胞刺激骨髓巨核細胞的分化成熟RANTSCCR1,3,5T細胞，血小板內皮細胞刺激嗜堿性細胞脫顆粒，激活T細胞CLymphotactinT細胞淋巴細胞的移行C3XCFanctalkine單核細胞，內皮細胞白細胞和內皮細胞的黏附4第四章免疫系統(tǒng)細胞因子受體為跨膜糖蛋白：

膜外區(qū)（細胞因子結合區(qū)）；跨膜區(qū)（富含疏水性氨基酸區(qū)）；胞質區(qū)（信號轉導區(qū)）。二細胞因子的受體的分類細胞因子受體家族分類

根據(jù)膜外區(qū)結構特征，分為五個家族：4第四章免疫系統(tǒng)1.Ⅰ型細胞因子受體家族(造血因子受體家族)：

結構特點：膜外區(qū)近氨基端有二個不連續(xù)保守半胱氨酸殘基（C），其羧基端存在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS，X代表任一氨基酸）殘基序列。

成員包括：IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF的受體等。4第四章免疫系統(tǒng)2.Ⅱ型細胞因子受體家族(干擾素受體家族):

結構特點：膜外區(qū)近氨基端含有四個不連續(xù)保守半胱氨酸殘基。

成員包括：I型、II型IFN的受體。3.Ⅲ型細胞因子受體家族(TNF/NGF受體家族)：

結構特點：膜外區(qū)富含半胱氨酸基序。成員包括：TNF受體、NGF受體、Fas蛋白及

CD40分子。4第四章免疫系統(tǒng)4.Ⅳ型細胞因子受體家族

結構特點：屬Ig超家族，其受體結構的胞外段有一個或幾個Ig功能區(qū)

成員包括：IL-1R1、IL-6R、M-CSFR等。

4第四章免疫系統(tǒng)5.趨化因子受體家族(G蛋白偶聯(lián)受體家族):

結構特點：含有7個疏水性跨膜區(qū)(

-螺旋結構)，胞質區(qū)與G蛋白(結合GTP的蛋白)結合，將信號轉導入細胞內部。成員包括：CXCR---結合CXC型趨化因子（如IL-8）CCR---結合CC型趨化因子（如MCP-1）。4第四章免疫系統(tǒng)4第四章免疫系統(tǒng)可溶性細胞因子受體

存在:血清、尿液等體液。目前知道的有：sIL-1、sIL-2、sIL-4、sIL-5、

sIL-6、sIL-7、sIL-8、sG-CSF、sGM-CSF、

sIFN-γ、sTNF受體等。

可能作用

A.與膜受體競爭結合細胞因子，抑制細胞因子的作用。

B.與細胞因子結合,轉運至機體相關部位，增加局部細胞因子的濃度，發(fā)揮其生物學作用。4第四章免疫系統(tǒng)插入案例：表皮生長因子表皮生長因子（Epidermalgrowthfactor，EGF）是最早發(fā)現(xiàn)的生長因子,對調節(jié)細胞生長、增殖和分化起著重要作用。在人類，表皮生長因子蛋白有53個氨基酸殘基，三個二硫鍵，質量6千道