執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)-藥學(xué)專業(yè)知識一第十章-藥品質(zhì)量與藥品標準

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)藥學(xué)專業(yè)知識一第1頁第十章藥品質(zhì)量與藥品標準考情分析

屬藥物分析學(xué)的學(xué)科范疇；

每年考試分比：4～6分；

難度適中，但內(nèi)容相對冷僻，知識點零碎。

建議：大膽舍棄，熟讀重點，以題代練。

答題方法：簡單、直接、粗暴。

高頻考點

藥品標準與藥典，包括國家藥品標準，主要的國際藥典以及中國藥典，藥典凡例中的各項規(guī)定。

藥品檢驗與體內(nèi)藥物檢測，包括藥檢程序與項目，藥品質(zhì)量檢驗和體內(nèi)藥物檢測。第一節(jié)藥品標準與藥典

一、國家藥品標準

1.國家藥品標準的組成：《中華人民共和國藥典》、《藥品標準》和藥品注冊標準。頒布：國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）。

2.國家藥品標準的制定原則

（1）檢測項目的制訂要有針對性；

（2）檢驗方法的選擇要有科學(xué)性；

“準確、靈敏、簡便、快速”原則。

（3）標準限度的規(guī)定要有合理性。二、國際藥品標準

1.《美國藥典》（TheUnitedStatesPharmacopoeia）

簡稱：USP，收載原料藥和劑型的標準；

《美國國家處方集》（TheNationalFormulary）

簡稱：NF，收載藥用輔料的標準。

特點：USP通常與NF合并出版，USP39－NF34。

2.英國藥典（BritishPharmacopoeia）

簡稱：BP；最新版：BP2016。

3.日本藥局方（JapanesePharmacopoeia）

簡稱：JP。

4.歐洲藥典（EuropeanPharmacopoeia）

簡稱：Ph.Eur.或EP。

特點：由歐洲藥典委員會編輯、歐洲藥品質(zhì)量管理局授權(quán)出版發(fā)行。三、中國藥典

《中國藥典》，英文縮寫Ch.P或CP。國家藥典委員會編修，國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布執(zhí)行；最新版：2015版。藥典組成內(nèi)容一部中藥，包括藥材和飲片、成方和單味制劑二部化藥，包括化學(xué)藥品、抗生素和生化藥品、放射性藥品三部生物制品四部通則和藥用輔料（一）凡例

凡例：正文及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。

1.類別：系按藥品主要作用與主要用途或?qū)W科的歸屬劃分。

2.規(guī)格：制劑的標示量，系指每一支、片或其他每一單位制劑中含有主藥量。

與裝量規(guī)格區(qū)別：注射液項下，如為“1ml：10mg”，系指1ml中含有主藥10mg。

3.貯藏

遮光：用不透光容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；

避光：避免日光直射；

陰涼處：不超過20℃；

涼暗處：避光并不超過20℃；

冷處：2℃～10℃；

常溫：10℃～30℃；

注意：常溫與室溫（25℃±2℃）的區(qū)別。4.檢驗方法和限度

檢驗方法：仲裁以《中國藥典》方法為準。

原料藥的含量（%），除另有注明者外，均按重量計。

如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%。

5.標準物質(zhì)（標準品、對照品）

相同點：均指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質(zhì)。

區(qū)別：

標準品—用于生物檢定或效價測定的標準物質(zhì)（三生），量值按效價單位（或μg）計，以國際標準品標定；

對照品—采用物理化學(xué)方法進行鑒別、檢查或含量測定時使用的標準物質(zhì)（化學(xué)藥品），量值一般按照純度計。6.計量單位

波數(shù)：厘米的倒數(shù)（cm-1）

壓力：帕斯卡（Pa）

放射性活度：貝可（Bq）

動力黏度：帕秒（Pa·s）

運動黏度：平方毫米每秒（mm2/s）

7.精確度

精密稱定：稱取重量應(yīng)準確至所取重量的千分之一；

稱定：稱取重量應(yīng)準確至所取重量的百分之一；

約：指該量不得超過規(guī)定量的±10%（十分之一）。精確度根據(jù)有效數(shù)位確定（稱取量的小數(shù)位數(shù)要多1位）。

如稱取0.1g，指稱取重量可為0.06～0.14g；

稱取2g（1.5～2.5g）；

稱取2.0g（1.95～2.05g）；

稱取2.00g（1.995～2.005g）。

“恒重”，除另有規(guī)定外，系指供試品經(jīng)連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；

注意：干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進行；熾灼至恒重的第二次及以后各次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進行。（二）通則

內(nèi)容：制劑通則、通用方法/檢測方法和指導(dǎo)原則。

（三）正文

內(nèi)容：品名、有機藥物的結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量、來源或有機藥物的化學(xué)名稱、含量或效價的規(guī)定、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量或效價測定、類別、規(guī)格、貯藏及制劑等。1.名稱：中文、漢語拼音、英文。

中文參照《中國藥品通用名稱》簡稱：CADN；

英文參照“國際非專利藥名”簡稱：INN。

藥典使用的名稱均為通用名。

2.含量或效價

對于原料藥：有效物質(zhì)的重量百分數(shù)（%）；

對于抗生素或生化藥品：效價單位（國際單位IU）；

對于制劑：含量占標示量的百分率。3.性狀

藥物的外觀、臭味、溶解度及物理常數(shù)等。

（1）溶解度：“極易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“極微溶解”、“幾乎不溶或不溶”。

極易溶解：溶質(zhì)1g（ml）在溶劑不到1ml中溶解；

幾乎不溶或不溶：溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10L中不能完全溶解。

（2）物理常數(shù)：熔點、比旋度、折光率、吸收系數(shù)。

4.鑒別

用規(guī)定試驗方法辨別藥物的真?zhèn)危ㄅ袛鄡?yōu)劣不屬于鑒別）。

化學(xué)方法：顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)等；

物理化學(xué)方法：儀器分析方法；

生物學(xué)方法：微生物或?qū)嶒瀯游铩?.檢查

安全性檢查：“無菌”、“熱原”、“細菌內(nèi)毒素”；

有效性檢查：抗酸藥物的“制酸力”、難溶性藥物的粒度、含乙炔基藥物的“乙炔基”（注意與含量測定相區(qū)分）；

均一性檢查：制劑的均勻程度。重量差異、含量均勻度；

純度檢查：藥物中雜質(zhì)檢查。一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)。

6.含量測定

用規(guī)定的方法測定藥物中有效成分的含量或生物效價。

化學(xué)分析法：經(jīng)典方法，精密度高、準確性好；

儀器分析法：靈敏度高、專屬性強；

生物學(xué)法：測定結(jié)果與藥物作用強度相關(guān)性很好。第二節(jié)藥品質(zhì)檢與體內(nèi)藥物檢測

一、藥品檢驗程序與項目

取樣→檢驗→記錄報告

其中檢驗包含：性狀、鑒別、檢查、含量或效價測定。

1.對取樣的要求：

（1）同批、真實、代表性的部分產(chǎn)品，取樣方法科學(xué)；

（2）n≤100時：依據(jù)《藥品抽樣指導(dǎo)原則》取樣；

（3）n＞100時：取樣件數(shù)應(yīng)為根號N；

（4）全批、多部位、等量取樣；

（5）一次取樣一般為3倍全檢量，貴重藥品2倍全檢量。2.性狀

熔點測定法

測定方法：毛細管測定法

第一法用于測定易粉碎的固體藥品；

第二法用于測定不易粉碎的固體藥品，如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等；

第三法用于測定凡士林或其他類似物質(zhì)。

當各品種項下未注明時，均系指第一法。

旋光度測定法

比旋度：偏振光透過長1dm，且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下，測得的旋光度。

比旋度以[α]tD表示（規(guī)定溫度20℃、波長鈉光譜D線589.3nm、濃度1g/ml和旋光管長度1dm的旋光度）。

比旋度是旋光物質(zhì)的重要物理常數(shù)，可以用來區(qū)別藥物或檢查藥物的純雜程度，也可用來測定含量。3.鑒別

常用鑒別方法有化學(xué)鑒別法、光譜鑒別法和色譜鑒別法。

（1）化學(xué)鑒別法

常見的呈色反應(yīng)：

阿司匹林水解后與三氯化鐵的反應(yīng)（紫堇色）；

去氧腎上腺素與三氯化鐵試液反應(yīng)顯紫色；

腎上腺素與三氯化鐵試液反應(yīng)則顯翠綠色。

重氮化－偶合反應(yīng)（芳香第一胺反應(yīng)）：磺胺甲噁唑與亞硝酸鈉、β－萘酚的反應(yīng)。

雙縮脲反應(yīng)：鹽酸麻黃堿與硫酸銅的反應(yīng)。

Vitali反應(yīng)（托烷類生物堿反應(yīng)）：硫酸阿托品與醇制氫氧化鉀的反應(yīng)。

Marquis反應(yīng)：嗎啡與甲醛－硫酸的反應(yīng)；

硫色素反應(yīng)：維生素B1與鐵氰化鉀的反應(yīng)；

褪色反應(yīng)：司可巴比妥鈉可使碘試液褪色，維生素C可使二氯靛酚鈉試液褪色。

常見的沉淀反應(yīng)：

苯巴比妥與重金屬銀鹽的反應(yīng)：一銀鹽，二銀鹽；

葡萄糖與堿性酒石酸銅的反應(yīng)。

常見的氣體生成反應(yīng)：

尼可剎米與氫氧化鈉的反應(yīng)：二乙胺。

常見的焰色反應(yīng)：

鈉鹽—鮮黃色；鉀鹽—紫色；鈣鹽—磚紅色。（2）光譜鑒別法：紫外光譜法和紅外光譜法。

光譜范圍：

200nm～400nm為紫外區(qū)；

400nm～760nm為可見區(qū)；

760nm～2500nm為近紅外區(qū)；

2.5μm～25μm（波數(shù)4000～400cm-1）為中紅外光區(qū)。

紫外光譜鑒別法（UV）：比較最大或最小吸收波長。

紅外分光光度法（IR）：縱坐標為透光率（T%）；橫坐標為紅外光波數(shù)（cm-1）。

官能團區(qū)：4000～1300cm-1

指紋區(qū)：1300～400cm-1（3）色譜鑒別法：一種分離分析方法。

保留時間tR從進樣開始到某個組分色譜峰頂點的時間間隔。

半高峰寬Wh/2＝2.355σ峰高一半處的峰寬。

峰寬W＝4σ＝1.699Wh/2色譜峰兩側(cè)的拐點作切線，在基線上的截距。

峰高h組分色譜峰頂點至?xí)r間軸的垂直距離。

峰面積A組分色譜峰與基線圍成的區(qū)域的面積。

描述色譜峰的三大參數(shù)：

①峰位（用保留時間表示，用于定性）；

②峰高或峰面積（用于定量）；

③峰寬（用于衡量柱效）。

用于鑒別的色譜法有薄層色譜法（TLC）和高效液相色譜法（HPLC）

TLC法一般采用對照品（標準品）比較法，要求供試品斑點的比移值（Rf）與對照品的一致。

HPLC法一般采用對照品（標準品）比較法，要求供試品溶液中藥物色譜峰的保留時間（tR）與對照品的一致。4.檢查（純度檢查）

化學(xué)法、光譜法、色譜法。

（1）化學(xué)分析法—雜質(zhì)的限量檢查

雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。

一般雜質(zhì)檢查常用

方法對比：藥物化學(xué)反應(yīng)顏色（渾濁）

雜質(zhì)對照品（定量）化學(xué)反應(yīng)顏色（渾濁）

常見檢查：

阿司匹林溶液澄清度檢查，檢測不溶于碳酸鈉的酯類；

重金屬檢查（以鉛為代表），pH3.5的醋酸鹽緩沖液，反應(yīng)試劑為硫代乙酰胺。

熾灼殘渣：

檢查藥物中的無機雜質(zhì)，溫度700℃～800℃；

若繼續(xù)重金屬檢查，則用500℃～600℃。（2）光譜分析法

特殊雜質(zhì)：在特定波長處具有顯著吸收的特定有關(guān)物質(zhì)。

常見檢查

腎上腺素中的酮體——紫外－可見分光光度法

地蒽酚中的二羥基蒽醌——紫外－可見分光光度法

硫酸阿托品中的莨菪堿——旋光度法（3）色譜分析法

特定雜質(zhì)、有關(guān)物質(zhì)與殘留溶劑的檢查。

薄層色譜法：雜質(zhì)對照（有雜質(zhì)對照品）、自身稀釋對照（無雜質(zhì)對照品）。

高效液相色譜法：內(nèi)標法、外標法（有雜質(zhì)對照品）、加校正因子的主成分自身對照法、不加校正因子的主成分自身對照法、面積歸一化法。

氣相色譜法（GC）：主要檢查殘留溶劑。

內(nèi)標法、外標法、標準加入法。5.含量與效價測定

含量測定：化學(xué)分析法與儀器分析法；

效價測定：生物活性測定法。

（1）化學(xué)分析法（滴定分析法）

滴定液：裝在滴定管里用來和藥物反應(yīng)的試液。

指示劑：用來指示反應(yīng)終點的試劑。

①酸堿滴定法：適用于酸、堿藥物的含量測定。常用滴定液：鹽酸滴定液、氫氧化鈉滴定液。指示劑：甲基紅、酚酞。如芳酸類藥物的含量測定。

②非水溶液滴定法：適于酸堿性不太強的有機堿或有機酸類藥物的含量測定。

有機弱堿的含量測定——非水堿量法，常以冰醋酸（或冰醋酸－醋酐）為溶劑，高氯酸的冰醋酸溶液為滴定液，結(jié)晶紫為指示劑（或電位法）。應(yīng)用：生物堿類藥物的含量測定。

特殊：

有機堿的氫鹵酸鹽，在測定前要加入醋酸汞試液——目的：消除氫鹵酸對滴定的干擾。

有機堿的硫酸鹽，在測定前要添加醋酐。

有機弱酸的含量測定——非水酸量法，以乙二胺（或DMF）為溶劑，甲醇鈉為滴定液，麝香草酚藍作指示劑。③氧化還原滴定法

包括碘量法、鈰量法、亞硝酸鈉滴定法。

碘量法：藥物滴定液指示劑應(yīng)用直接碘量法還原性碘淀粉維生素C剩余碘量法還原性碘、硫代硫酸鈉淀粉

（近終點加入）復(fù)方對乙酰氨基

酚片中的咖啡因置換碘量法氧化性KI，硫代硫酸鈉淀粉鈰量法：硫酸鈰為滴定液，鄰二氮菲作指示劑。鈰菲組合。

應(yīng)用：硫酸亞鐵片、葡萄糖酸亞鐵及其制劑、富馬酸亞鐵及其制劑、硝苯地平。

亞硝酸鈉滴定法：亞硝酸鈉滴定液，永停滴定法指示終點。

應(yīng)用：凡藥物分子的結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基或潛在的芳伯氨基，如鹽酸普魯卡因。

滴定法小結(jié)：方法滴定液終點指示酸堿滴定NaOH酚酞（無色→粉紅）HCl甲基紅－溴甲酚綠（綠→暗紫）氧化還原滴定碘量法I2淀粉（無色→藍紫）Na2S2O3淀粉（藍→亮綠）亞硝酸滴定法NaNO2永停法鈰量法Ce（SO4）2鄰二氮菲（紅→綠）非水溶液滴定非水堿量法HClO4