血清堿性蛋白幻燈片1

朱亨炤1，王新高(xīnɡāo)1，林求誠(chéng)1，鄭安2，劉楠2，鄭祥雄2，葉欽勇2（1.福建省中醫(yī)藥研究院，福建福州3500032.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院，福建福州350001）血清堿性蛋白與腦出血中醫(yī)證型的臨床(línchuánɡ)研究共十八頁(yè)為了對(duì)腦出血（CH）中醫(yī)各證型作出客觀化、定量化診斷，從髓鞘堿性蛋白（MBP）進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果顯示腦出血患者血清MBP含量(hánliàng)較對(duì)照組有明顯增高（P<0.01），腦出血各中醫(yī)證型的血清MBP含量(hánliàng)差異有顯著性意義，提示血清MBP含量(hánliàng)是反映中醫(yī)各證型病情輕重的較敏感指標(biāo)，對(duì)中醫(yī)各證型鑒別診斷具有一定意義。關(guān)鍵詞：腦出血；髓鞘堿性蛋白；辨證分型；辨證規(guī)范化摘要共十八頁(yè)本研究擬從生物化學(xué)角度以髓鞘堿性蛋白(dànbái)（Myelinbasicprotein，MBP）為指標(biāo)，對(duì)腦出血(Cerebralhemorrhage)中醫(yī)各證候作出客觀化、定量化診斷，從而更好地指導(dǎo)臨床規(guī)范化治療。共十八頁(yè)診斷標(biāo)準(zhǔn) 腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》）[1]：①常于體力活動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)發(fā)病(fābìng)；②發(fā)作時(shí)常有反復(fù)嘔吐、頭痛和血壓升高；③病情進(jìn)展迅速，常出現(xiàn)意識(shí)障礙，偏癱和其它神經(jīng)系統(tǒng)局灶癥狀；④多有高血壓病史；⑤有條件時(shí)可首先作CT或MRI檢查；⑥要腰穿腦脊液多含血和壓力增高（其中20%可不含血）。資料(zīliào)與方法共十八頁(yè)腦出血的中醫(yī)辨證分型 參照1986年中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì)修訂的《中風(fēng)病中醫(yī)診斷、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[2]宜分為以下6型：①風(fēng)火上擾清竅證：平素多有眩暈、麻木之癥，情志相激病勢(shì)突變，神識(shí)恍惚，迷蒙，半身不遂而肢體強(qiáng)痙拘急，便干便秘，舌質(zhì)紅絳、舌苔黃膩而干，脈弦滑大數(shù)。②痰濕蒙塞心神證：素體多是陽(yáng)虛濕痰內(nèi)蘊(yùn)，病發(fā)神昏，半身不遂而肢體松懈癱軟不濕，甚則四肢逆冷，面白唇暗，痰涎壅盛，舌質(zhì)暗淡、舌苔白膩，脈沉滑或沉緩。③痰熱內(nèi)閉心竅證：起病驟急，神昏，昏憒，鼻鼾痰鳴，半身不遂而肢體強(qiáng)痙拘急，項(xiàng)強(qiáng)身熱，躁擾不寧，甚則手足厥冷，頻繁抽搐(chōuchù)，偶見(jiàn)嘔血，舌質(zhì)紅絳、舌苔褐黃干膩，脈弦滑數(shù)。資料(zīliào)與方法共十八頁(yè)④元?dú)鈹∶?，心神散亂證：突然神昏，昏憒，肢體癱軟，手撒肢冷汗多，重則周身濕冷，二便自遺，舌痿，舌質(zhì)紫暗、苔白膩，脈沉緩、沉微。⑤氣虛血瘀證：半身不遂，口舌歪斜(wāixié)，言語(yǔ)蹇澀或不語(yǔ)，遍身麻木，面色淡白，氣短乏力，口流涎，自汗出，心悸便溏，手足腫脹，舌質(zhì)暗淡、舌苔薄白或白膩，脈沉細(xì)、細(xì)緩或細(xì)弦。⑥陰虛風(fēng)動(dòng)證：半身不遂，口舌歪斜，舌強(qiáng)言蹇或不語(yǔ)，遍身麻木，煩躁失眠，眩暈耳鳴，手足心熱，舌質(zhì)紅絳或暗紅、少苔或無(wú)苔，脈細(xì)弦或細(xì)弦數(shù)。資料(zīliào)與方法共十八頁(yè)研究對(duì)象所有病例均來(lái)自1998年9月-2000年3月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院病人。共收集符合條件病例96例，其中男58例，女38例；年齡49-82歲，平均（63.85±11.74）歲；均為基底節(jié)區(qū)腦出血，左側(cè)基底節(jié)區(qū)45例，右側(cè)基底節(jié)區(qū)51例，破入腦室者33例。正常(zhèngcháng)對(duì)照組來(lái)源于福建省中醫(yī)藥研究院門診部老年體檢者，無(wú)心、肝、腦、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重病變。共收集30例，男16例，女14例；年齡51-72歲，平均（61.37±8.82)歲。經(jīng)齊同性檢驗(yàn)，正常(zhèngcháng)對(duì)照組與腦出血組在年齡、性別上具有可比性。資料(zīliào)與方法共十八頁(yè)病例納入原則 所選病列均需既符合腦出血的診斷要點(diǎn)，又可根據(jù)《中風(fēng)病中醫(yī)診斷、療效(liáoxiào)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》辨證為其中某一型者。病例排出原則 排出其它腦血管疾病及合并有肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病和精神病患者，同時(shí)不能被辨證為上述6型之一者。資料(zīliào)與方法共十八頁(yè)在入院進(jìn)行影像學(xué)檢查同時(shí)抽取靜脈血3ml迅速放入4℃冰箱靜置1-2小時(shí)待凝，凝固后立即以高速冷凍離心機(jī)(3000r/min)離心15分鐘，分離血清，置于-30℃低溫冰箱保存待測(cè)。按照陳俊杰等人[3]建立的方法，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附定量測(cè)定血清MBP，單位ug/L，藥盒由華西醫(yī)科大學(xué)重組DNA研究室提供。所用儀器(yíqì)為上海第三分析儀器(yíqì)廠生產(chǎn)的511型酶標(biāo)儀。正常對(duì)照組30例，按上述方法檢測(cè)血清MBP含量。研究(yánjiū)方法共十八頁(yè)所用數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示(biǎoshì)，2組數(shù)據(jù)比較用t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)比較用F檢驗(yàn)并進(jìn)行q檢驗(yàn)。以上部分統(tǒng)計(jì)工作在SPSS統(tǒng)計(jì)軟件支持下在IBM-PC上進(jìn)行。統(tǒng)計(jì)(tǒngjì)方法共十八頁(yè)腦出血病人血清(xuèqīng)MBP含量與正常對(duì)照組比較 表1 CH病人血清MBP含量與正常對(duì)照組比較組別 N MBP（UG/L） T值 P值正常對(duì)照組 30 2.18±0.64 11.254 <0.01腦出血組 96 6.29±3.39 t值、P值均為與正常對(duì)照組比較結(jié)果顯示腦出血病人血清MBP含量顯著高于正常對(duì)照組。結(jié)果共十八頁(yè)腦出血不同中醫(yī)證型的血清MBP含量

表2CH不同中醫(yī)證型的血清MBP含量證型 N MBP（ug/L）風(fēng)火上擾清竅證 15 7.37±1.28痰溫蒙塞心神證 13 4.72±1.06痰熱內(nèi)閉心竅(xīnqiào)證 12 7.12±1.29元?dú)鈹∶摚纳裆y證 9 14.81±2.35氣虛血瘀證 22 5.99±1.05陰虛風(fēng)動(dòng)證 25 3.19±0.58CH不同中醫(yī)證型的血清MBP含量均數(shù)兩兩比較可見(jiàn)，除風(fēng)火上擾清竅證與痰熱內(nèi)閉心竅證的血清MBP含量無(wú)顯著差異外，其它各證型間的血清MBP含量均有顯著差異。結(jié)果共十八頁(yè)MBP是中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘所特有的蛋白質(zhì)，約占髓鞘蛋白質(zhì)總量的30%，具有顯著的組織和細(xì)胞特異性[4]，它位于髓鞘漿膜面，帶正電荷，與髓鞘脂質(zhì)緊密結(jié)合，維持著中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定[5]。當(dāng)外傷或疾病累及神經(jīng)髓鞘時(shí)，MBP可釋放入腦脊液，小部分進(jìn)入血液，當(dāng)血腦屏障破壞或通透性改變時(shí)，血液中MBP也會(huì)明顯增多。因此腦脊液和血液MBP含量測(cè)定是反映腦神經(jīng)組織細(xì)胞有無(wú)實(shí)質(zhì)性損傷的特異標(biāo)記，基含量高低(gāodī)可反映損傷的范圍及其嚴(yán)重程度。討論共十八頁(yè)有人[6]作過(guò)研究，發(fā)現(xiàn)急性腦血管病患者血清和腦脊液MBP含量之間呈正直線相關(guān)（r=0.76P<0.01）。血清和腦脊液MBP含量與急性腦血管病的意識(shí)障礙、肢體癱瘓、CT掃描顯示的腦損害程度和部位呈一致性，提示測(cè)定血清和腦脊液內(nèi)腦損害后釋放的MBP含量對(duì)急性腦血管病的診斷、預(yù)后判斷具有臨床價(jià)值。在腦出血中，由于血腫壓迫，腦組織的水腫(shuǐzhǒng)，缺血缺氧等改變導(dǎo)致神經(jīng)組織脫髓鞘，同時(shí)由于腦出血時(shí)多有血腦屏障破壞或其通透性改變，故進(jìn)入血清中的MBP量會(huì)明顯增高，且增高的程度與出血量有關(guān)。另一方面，由于血清標(biāo)本比腦脊液更易獲得，尤其是對(duì)嚴(yán)重腦出血病人，腰穿檢測(cè)腦脊液有誘發(fā)腦疝的危險(xiǎn)，因此臨床通過(guò)檢測(cè)血清MBP含量以反映腦實(shí)質(zhì)損傷情況不失為一種安全而可靠的辦法。討論共十八頁(yè)在本研究中，表1結(jié)果顯示腦出血病人血清MBP含量較對(duì)照組有明顯增高（P<0.01）。表2顯示腦出血各中醫(yī)證型的血清MBP含量差異顯著。經(jīng)q檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)除風(fēng)火上擾清竅證與痰熱內(nèi)閉心竅證兩型血清MBP含量差異不顯著外，其余均差異顯著，說(shuō)明血清MBP含量是反映中醫(yī)各證型病情輕重的較敏感指標(biāo)，對(duì)中醫(yī)各證型鑒別診斷具有一定(yīdìng)意義。討論共十八頁(yè)[1] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)．腦血管疾病(jíbìng)分類(1995)[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：376-379．[2] 王永炎．中風(fēng)病中醫(yī)診斷、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[S]．中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào)．1986，(2)：56．[3] 陳俊杰，王若菡，李昌隆，等．簡(jiǎn)易的髓鞘堿性蛋白及其抗體酶聯(lián)免疫吸附法同步定量測(cè)定[J]．華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1995，25（2）：125．[4] StandT,AllingC,KarlssonB,etal.Brainandplasmaproteinsinspinalfluidasmarkersforbraindamageandseverityofstroke[J].Stroke,1984,15(1):138．[5] 王慶松．髓鞘堿性蛋白與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害[J]．國(guó)外醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊(cè)[J]，1995，22（6）：306．[6] 滕軍放．急性腦血管病患者血清腦脊液髓鞘脂堿性蛋白