臨床乙酰半胱氨酸與氨溴索祛痰藥藥物優(yōu)勢及選擇要點

臨床乙酰半胱氨酸與氨溴索祛痰藥藥物優(yōu)勢及選擇要點氣道黏液是由氣道黏膜下腺體和杯狀細胞分泌的黏蛋白、糖類、蛋白質(zhì)、水等組成的混合物，具有保護氣道、濕潤空氣的作用。但在吸煙、感染、氧化應(yīng)激等多種致病因素作用下，杯狀細胞和黏液腺肥大增生、分泌旺盛，產(chǎn)生過量黏液，加之氣道上皮細胞纖毛功能失調(diào)、氣道凈化能力下降，導(dǎo)致患者排痰困難，痰液阻塞氣道又可能引起或加重呼吸困難。祛痰藥通過稀釋痰液、降低痰液粘稠度、促進氣道廓清，使痰液易于排出，有效改善患者咳痰癥狀。N-乙酰半胱氨酸（NAC）、氨溴索作為經(jīng)典的祛痰藥廣泛應(yīng)用于臨床，熟知這些藥物的特點有利于我們做出更好的臨床決策。NAC與氨溴索，各有優(yōu)勢1.祛痰作用NAC：其分子結(jié)構(gòu)中的巰基可使黏蛋白復(fù)合物間的二硫鍵斷裂，降低痰液粘稠度，使痰易于咳出。

氨溴索：可通過增加漿液分泌，降低痰液粘稠度，促進肺泡表面活性物質(zhì)分泌及釋放，增強纖毛擺動能力，促進痰液排出。

2.抗氧化作用

NAC：其分子結(jié)構(gòu)中的巰基可與羥自由基、過氧化氫、次氯酸等相互作用直接清除氧自由基，與谷胱甘肽過氧化酶結(jié)合后，可減少脂質(zhì)過氧化物的生成。還可作為合成谷胱甘肽的前體物質(zhì)，維持肺組織中足夠量的谷胱甘肽含量，保護細胞免受細胞毒素損害。

氨溴索：通過激活細胞內(nèi)的谷胱甘肽系統(tǒng)，促進細胞內(nèi)谷胱甘肽的合成，清除活性過氧化產(chǎn)物，對抗氧自由基的破壞作用。

3.抗炎作用

NAC：作為一種抗氧化劑，可抑制氧化應(yīng)激介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對肺組織的損傷，抑制氣道重塑，降低炎癥反應(yīng)對肺功能的影響。

氨溴索：通過抵抗及消除自由基，抑制白三烯、組胺等炎癥因子釋放，有效抑制巨噬細胞、白細胞的致炎作用。

4.抗菌作用

NAC：可降低流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌對口咽上皮細胞的黏著力，抑制細菌在氣道定植生長；抑制流感病毒、呼吸道合胞病毒復(fù)制，降低病毒滴度。

氨溴索：與阿莫西林、頭孢呋辛、紅霉素等抗生素合用，可增加這些藥物在肺組織中的濃度，提高抗生素在肺內(nèi)的細菌清除率和肺部感染的控制率，縮短抗生素的使用時間并減少使用量。

5.特殊作用NAC可作為對乙酰氨基酚中毒及環(huán)磷酰胺所致出血性膀胱炎的解毒劑。

不同疾病不同選擇

1.慢阻肺對于沒有使用ICS的慢阻肺患者，常規(guī)使用祛痰藥和抗氧化劑可以減少慢阻肺患者急性加重次數(shù)和適度提高健康狀況。

NAC因其較強的祛痰、抗炎/抗氧化作用，不僅可以降低痰液粘稠度、促進排痰，改善慢阻肺患者咳嗽、咳痰及相關(guān)呼吸困難癥狀，還能減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少急性加重頻率及呼吸道細菌定植，改善生活質(zhì)量。所以相較于氨溴索，NAC更適用于慢阻肺患者。

2.支氣管擴張

支擴患者常因各種致病因素導(dǎo)致氣道內(nèi)分泌物增多、氣道廓清障礙，出現(xiàn)痰液積聚，引起氣道梗阻及反復(fù)的細菌感染。

BTS成人支氣管擴張指南建議排痰困難、常規(guī)氣道清除無法控制癥狀的支擴患者，可以長療程使用黏膜活性藥物（>3個月），目前研究結(jié)果表明溴己新聯(lián)合抗生素、霧化吸入NAC有助于痰液清除。而作為溴己新的活性產(chǎn)物，氨溴索在治療支擴合并感染患者有助于改善其肺功能，縮短住院時間。

3.特發(fā)性間質(zhì)性肺炎

IPF患者常常以干咳、進行性加重的呼吸困難為主要表現(xiàn)，常規(guī)的祛痰藥在IPF中似乎沒有多大用處。

而NAC作為谷胱甘肽的前體物質(zhì)，可以提高肺臟上皮細胞襯液中谷胱甘肽水平，起到抗氧化作用。NAC單藥治療對部分TOLLIP基因表型的IPF有一定療效，而且聯(lián)合吡非尼酮治療中晚期IPF優(yōu)于單用吡非尼酮。對于已使用NAC單藥治療的患者可以繼續(xù)維持治療。

4.支氣管哮喘

尚無