腫瘤免疫學(xué)基礎(chǔ)-醫(yī)學(xué)課件

腫瘤免疫學(xué)基礎(chǔ)

腫瘤免疫學(xué)簡(jiǎn)述1腫瘤抗原2抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制3腫瘤免疫逃逸機(jī)制4腫瘤的臨床免疫檢測(cè)5腫瘤免疫學(xué)(Tumorimmunology)：

研究腫瘤的免疫原性、機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答、機(jī)體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系以及腫瘤的免疫學(xué)診斷和免疫防治的科學(xué)。怎么識(shí)別怎么殺怎么逃怎么治免疫學(xué)

(Immunology)1.

免疫現(xiàn)象人們不再第二次患天花(天花病毒感染)養(yǎng)奶牛的農(nóng)民有一張漂亮的臉(未感染天花),這種現(xiàn)象:

immunity

免疫(免除了瘟疫)

immunity

免疫力(有抵抗瘟疫的能力)2.免疫學(xué):最早是研究抗感染

新的定義:研究自身防御,機(jī)體如何識(shí)別異物并與之發(fā)生反應(yīng)的一門(mén)學(xué)科。一、免疫學(xué)基本內(nèi)容（一）免疫系統(tǒng)的組成與結(jié)構(gòu)（二）免疫系統(tǒng)的功能（三）免疫應(yīng)答的類型(一）人體免疫系統(tǒng)：免疫器官：中樞，外周免疫細(xì)胞：T,B,NK,Mφ,DC..免疫分子：Ab,C,CK..(二)免疫系統(tǒng)的功能⒈免疫防御：免疫缺陷/超敏反應(yīng)

防止外界病原體的入侵、清除已入侵的病原體及其他有害物質(zhì)⒉免疫監(jiān)視：

腫瘤/病毒持續(xù)感染

發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分，如：腫瘤細(xì)胞、衰老、凋亡細(xì)胞⒊免疫穩(wěn)定：自身免疫病

通過(guò)自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要機(jī)制達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。（三）免疫的類型及作用

按照獲得的方式和作用特點(diǎn)，分為固有免疫（innateimmunity）和適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）兩類。1.固有免疫

固有免疫是人類在種系進(jìn)化和個(gè)體發(fā)育過(guò)程中逐漸形成的防御功能，是機(jī)體抵御病原生物侵襲的第一道防線。在個(gè)體出生時(shí)即具備，又稱先天性免疫或非特異性免疫（non-specificimmunity）。構(gòu)成成分：

屏障結(jié)構(gòu)（皮膚粘膜屏障、血胎屏障、血腦屏障）；非特異性免疫細(xì)胞；非特異性免疫分子特點(diǎn)：①生來(lái)就有②能遺傳給后代③具有種的差異④作用無(wú)特異性⑤是特異性免疫的基礎(chǔ)2.適應(yīng)性免疫

適應(yīng)性免疫是個(gè)體出生后，在生活過(guò)程中接觸病原微生物等特定抗原后產(chǎn)生的免疫，僅針對(duì)該特定抗原發(fā)生反應(yīng)，又稱獲得性免疫(acquiredimmunity)或特異性免疫(specificimmunity)。執(zhí)行特異性免疫是抗原特異性淋巴細(xì)胞，即T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞。特點(diǎn)：①出生后才形成，需抗原刺激②特異性（有明顯的針對(duì)性）③耐受性④記憶性⑤建立在非特異性免疫的基礎(chǔ)上，又促進(jìn)非特異性免疫

⑥可被動(dòng)轉(zhuǎn)移固有免疫和適應(yīng)性免疫

固有免疫適應(yīng)性免疫

獲得形式固有性（或先天性）獲得性免疫無(wú)需抗原激發(fā)需抗原激發(fā)作用時(shí)相早期，快速4-5天后發(fā)揮效應(yīng)（數(shù)分鐘-4天）免疫原識(shí)別R模式識(shí)別R特異性抗原識(shí)別R

基因重排產(chǎn)生多樣性免疫記憶無(wú)有，產(chǎn)生記憶細(xì)胞組成成分抑菌、殺菌物質(zhì)T細(xì)胞（細(xì)胞免疫）細(xì)胞、細(xì)胞因子B細(xì)胞（體液免疫）二、免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史（一）經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（17～19世紀(jì)中）（二）科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（19世紀(jì)中～20世紀(jì)中）（三）現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（20世紀(jì)中～至今）3000年前在古代中國(guó)，印度和埃及的古醫(yī)書(shū)及僧侶經(jīng)文中，就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。公元前l(fā)160年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世，從其木乃伊考證出他面部就有天花疤痕。公元三～四世紀(jì)羅馬帝國(guó)出現(xiàn)大規(guī)模天花流行，飽受天花的肆虐。大約到了六世紀(jì)非洲暴發(fā)天花，八世紀(jì)歐洲也難逃一劫。十七～十八世紀(jì)天花傳入大洋洲在西半球肆虐；十八世紀(jì)末在歐洲的所有盲人中，三分之一以上是由天花引起的失明。（一）經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（17～19世紀(jì)中）人痘接種：

實(shí)際上是人為地選擇毒性小的天花病毒在人體內(nèi)造成一次輕型天花感染，因此難免有一定危險(xiǎn)。接種后輕則留下大塊疤痕，重則會(huì)導(dǎo)致死亡，有的還可能成為新的傳染源。1688年俄國(guó)首先派醫(yī)生來(lái)北平學(xué)習(xí)種痘及檢痘法18世紀(jì)人痘接種術(shù)由俄國(guó)傳至土耳其傳播到日本、朝鮮、俄國(guó)和土耳其等國(guó)瑪麗·蒙塔古夫人（1689-1762）將此方法傳到英國(guó)歐洲各國(guó)和印度也試行接種人痘1744年李仁山將種痘法傳授給日本EdwardJenner(1749-1823)Jenner種牛痘圖牛痘苗的發(fā)明（Jenner,1798)（二）科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（19世紀(jì)中～20世紀(jì)中）

通過(guò)實(shí)驗(yàn)認(rèn)識(shí)免疫學(xué)：微生物培養(yǎng)、制備滅活和減毒疫苗預(yù)防傳染??；抗體的發(fā)現(xiàn)

Louispaster

（1822-1895） 減毒疫苗

Metchnikoff（1890） 細(xì)胞免疫

vonBehring（1890） 抗毒素

Ehrlich（1897） 體液免疫

Owen（1945） 免疫耐受

Burnet（1957） 克隆選擇學(xué)說(shuō)現(xiàn)代免疫學(xué)理論基石1890:vonBehring正式用白喉抗毒素治療白喉病人，而于1901年獲首次諾貝爾獎(jiǎng)。EmilvonBehring

1854-19171898:PaulEhrlich提出抗體的功能，為此，獲得1908年諾貝爾獎(jiǎng)。ElieMetchnikoff1883觀察到了吞噬細(xì)胞

提出最初的細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)，為此，與PaulEhrlich分享1908年的諾貝爾獎(jiǎng)。MacFarlaneBurnet1957年提出克隆選擇（clonalselection)學(xué)說(shuō).為此，獲得1960年諾貝爾獎(jiǎng)。1975年kohler和milstein發(fā)明的單克隆技術(shù)證實(shí)了上述理論.為此，獲得1984年諾貝爾獎(jiǎng)。（三）現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（20世紀(jì)中～至今）

研究范疇擴(kuò)大：傳染病、腫瘤、移植、生殖等

抗體多樣性和特異性的遺傳基礎(chǔ)免疫遺傳學(xué)和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究細(xì)胞因子及其受體免疫學(xué)應(yīng)用：DNA疫苗，重組CK，單克隆抗體前兩位發(fā)現(xiàn)了激活先天性免疫應(yīng)答反應(yīng)的傳感器（Tolllikereceptor)而分享2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)一半的獎(jiǎng)金,另一半獎(jiǎng)金由美國(guó)洛克菲勒大學(xué)的拉爾夫.斯坦曼獨(dú)享。斯坦曼于1973年發(fā)現(xiàn)樹(shù)突狀細(xì)胞(dendriticcells,DCs),并證實(shí)其可激活T細(xì)胞,引發(fā)獲得性免疫應(yīng)答。腫瘤免疫學(xué)簡(jiǎn)述1腫瘤抗原2抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制3腫瘤免疫逃逸機(jī)制4腫瘤的臨床免疫檢測(cè)5腫瘤抗原是指細(xì)胞在癌變過(guò)程中出現(xiàn)的蛋白和多肽分子的總稱腫瘤免疫學(xué)理論和實(shí)際應(yīng)用的基礎(chǔ)主要取決于腫瘤細(xì)胞是否具有腫瘤抗原腫瘤抗原

(Tumorantigen)腫瘤特異性抗原(TSA/TSTA)腫瘤抗原腫瘤相關(guān)性抗原(TAA)僅存在于某種腫瘤細(xì)胞表面,而不存在于相應(yīng)正常細(xì)胞或其他類腫瘤細(xì)胞表面的新抗原這類物質(zhì)并非腫瘤細(xì)胞所特有，在正常組織內(nèi)也可能少量存在，但在細(xì)胞癌變時(shí)，其含量明顯增加。

化學(xué)和物理致癌因素誘發(fā)病毒誘發(fā)癌基因與抑癌基因突變腫瘤特異性抗原正常靜止基因表達(dá)胚胎性抗原分化抗原癌基因高表達(dá)的抗原過(guò)量或異常表達(dá)的糖蛋白腫瘤相關(guān)性抗原腫瘤免疫學(xué)簡(jiǎn)述1腫瘤抗原2抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制3腫瘤免疫逃逸機(jī)制4腫瘤的臨床免疫檢測(cè)5抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制包括：特異性的和非特異性免疫兩方面。前者包括體液免疫和細(xì)胞免疫，其中細(xì)胞免疫發(fā)揮著抗腫瘤的主導(dǎo)作用，并與體液免疫相互協(xié)同，殺傷腫瘤細(xì)胞。后者包括NK細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和多種細(xì)胞因子參與。機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的腫瘤抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，引起效應(yīng)細(xì)胞的激活和釋放一系列的效應(yīng)分子，攻擊和清除腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。這一應(yīng)答能否有效產(chǎn)生，取決于腫瘤細(xì)胞的抗原性強(qiáng)弱和宿主的免疫功能是否健全。1．T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤作用

（1）CD4+T細(xì)胞

*特異性識(shí)別腫瘤抗原，輔助其他免疫細(xì)胞；*CD4+CTL具有MHC-II類分子限制的殺瘤作用；*釋放多種細(xì)胞因子參與抗瘤效應(yīng)。

（2）CD8+T細(xì)胞

*MHC-I類限制性殺瘤作用。

（3）TCRγδ+T細(xì)胞

*分泌細(xì)胞因子殺瘤或抑瘤；

*非MHC-I類限制的胞毒活性。(一)機(jī)體抗腫瘤的細(xì)胞免疫學(xué)機(jī)制

2．NK細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)

*非MHC限制性的直接殺瘤作用（表達(dá)FasL，分泌顆粒酶）；*ADCC；*在IL-2作用下轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)AK；3．巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)

*ADCC*非特異性膜受體直接與瘤細(xì)胞結(jié)合；*Mφ介導(dǎo)的胞毒作用(Mφ-mediatedcytotoxity,MMC)；*非特異性吞噬和殺傷；*釋放細(xì)胞毒性單核因子。

ADCC；補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用(CDC)；干擾瘤細(xì)胞的粘附作用；形成免疫復(fù)合物；調(diào)理作用。

(二)機(jī)體抗腫瘤的體液免疫學(xué)機(jī)制腫瘤免疫學(xué)簡(jiǎn)述1腫瘤抗原2抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制3腫瘤免疫逃逸機(jī)制4腫瘤的臨床免疫檢測(cè)51．腫瘤抗原的免疫原性弱及抗原調(diào)變

(antigenmodulation)2．MHC抗原表達(dá)異常

3．腫瘤細(xì)胞表面“抗原覆蓋”或被封閉（如唾液粘多糖或封閉因子）

4．腫瘤抗原的加工、提呈發(fā)生障礙（LMP、TAP表達(dá)↓）

5．協(xié)同刺激分子及粘附分子表達(dá)下降(一)腫瘤細(xì)胞缺乏激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答所必需的成分*腫瘤逃逸(sneakingthrough)

腫瘤早期瘤細(xì)胞量少、腫瘤抗原編碼基因突變→干擾或逃避機(jī)體對(duì)腫瘤抗原的免疫識(shí)別*免疫刺激（immunestimulating)

機(jī)體對(duì)少量腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答不足以殺傷腫瘤，反而刺激瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。(二)腫瘤細(xì)胞的逃逸和免疫刺激*瘤細(xì)胞高表達(dá)FasL→活化的腫瘤特異性T細(xì)胞（高表達(dá)Fas）凋亡*瘤細(xì)胞內(nèi)Fas信號(hào)傳導(dǎo)分子獲得性缺陷→抵制FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡(三)腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞凋亡1.機(jī)體免疫系統(tǒng)功能障礙2.惡性腫瘤直接或間接抑制機(jī)體免疫功能(四)免疫抑制作用免疫抑制：免疫節(jié)點(diǎn)（ImmuneCheckpoint）免疫節(jié)點(diǎn)CTLA4免疫節(jié)點(diǎn)PD1腫瘤免疫學(xué)簡(jiǎn)述1腫瘤抗原2抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制3腫瘤免疫逃逸機(jī)制4腫瘤的臨床免疫檢測(cè)5腫瘤標(biāo)志物(Tumormarker)

指在腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)。這類物質(zhì)包括有癌胚抗原類、酶類、激素類、糖蛋白類、癌基因類和細(xì)胞表面腫瘤抗原類等6大類。前4類稱為血清腫瘤標(biāo)志物，后兩類稱細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物，目前大都已可用于臨床檢測(cè)。腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用：腫瘤普查腫瘤高危人群的篩選腫瘤的診斷和鑒別診斷、監(jiān)測(cè)腫瘤治療效果、有無(wú)早期復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移腫瘤分類及分期腫瘤定位腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方法

1.ELISA是最常用于檢測(cè)血液或其他體液中腫瘤標(biāo)志物的技術(shù)。2.免疫組化、流式細(xì)胞術(shù)等常被用于檢測(cè)腫瘤細(xì)胞表面標(biāo)志物。3.原位雜交法、PCR技術(shù)等已被用于測(cè)定癌基因、抑癌基因、端粒酶等，以從基因水平診斷腫瘤。4.應(yīng)用抗腫瘤單克隆抗體與同位素結(jié)合物的體內(nèi)示蹤技術(shù)，有助于對(duì)腫瘤的早期診斷和定位。5.基因芯片技術(shù)已應(yīng)用于癌相關(guān)基因突變的快速檢測(cè)。6.基于質(zhì)譜技術(shù)和表面增強(qiáng)的激光解析電離-飛行時(shí)間技術(shù)（SELDI-TOF）的蛋白質(zhì)芯片技術(shù)有望用于臨床。63甲胎蛋白AFP（alpha-fetoprotein）1

胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，電泳時(shí)位于白蛋白和α1球蛋白之間，胎兒出生后不久即逐漸消失。成人血清中含量甚微。64臨床意義在我國(guó)60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值正常人血清AFP值為10～30μg/L。凡11AFP>500μg/L持續(xù)1個(gè)月或AFP>200μg/L持續(xù)2好個(gè)月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時(shí)應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)好的證據(jù)參與診斷低濃度（50～200μg/L）持續(xù)時(shí)間超過(guò)2個(gè)月的好患者，應(yīng)視為肝癌的高危人群當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，用AFP來(lái)診斷肝h1癌，可取性可達(dá)100％65在進(jìn)行肝癌診斷時(shí)，應(yīng)排除由妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的AFP升高，通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不會(huì)高于400μg/L3.6～5.2％的膽管上皮癌、84％以上的肝母細(xì)胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高66良性病變中的AFP升高升高一般是散在的和暫時(shí)的肝炎病人，10％升高水平<50μg/L肝硬化病人，30％升高水平<

500μg/L67缺點(diǎn)對(duì)原發(fā)性肝癌的敏感性只有70％左右對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差對(duì)AFP指標(biāo)陰性，臨床可疑的患者應(yīng)結(jié)合其他檢查資料或多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，如同時(shí)檢測(cè)γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，減少漏診68療效觀察和預(yù)后的評(píng)估若AFP及膽紅素同時(shí)明顯升高，病人存活期很短原發(fā)性肝癌在治療過(guò)程中，如AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說(shuō)明療效不佳69癌胚抗原CEA（carcinoembryonicantigen）2

是一種可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟。胃腸道惡性腫瘤時(shí)可見(jiàn)血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤中也可出現(xiàn)表達(dá)，并分泌于體液中。

70臨床意義惡性腫瘤的輔助診斷：CEA在中晚期腫瘤中的陽(yáng)性率胰腺癌88～91％肺癌76％結(jié)腸癌73％乳腺癌和卵巢癌73％膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高71CEA的優(yōu)勢(shì)

CEA是一個(gè)結(jié)腸癌標(biāo)記物，CEA與CA242聯(lián)合應(yīng)用目前被認(rèn)為是對(duì)結(jié)腸癌的最佳標(biāo)記物的搭配。在整個(gè)直腸癌治療其間，CEA是一個(gè)有效的監(jiān)視指標(biāo)，是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想指標(biāo)，其敏感性高于X線和直腸鏡。72CEA的局限性只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對(duì)多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無(wú)幫助

CEA具有較高的假陽(yáng)性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查73預(yù)后的評(píng)估術(shù)前CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)若術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周圍神經(jīng)的侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差術(shù)后若癌癥有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)前10周～13個(gè)月，CEA就有可能開(kāi)始升高，CEA濃度變化隨病情進(jìn)展而升高74伴CEA升高的良性疾病吸煙者潰瘍性結(jié)腸炎胰腺炎結(jié)腸息肉

75鱗狀細(xì)胞癌抗原

SCC（squamouscellcarcinomaantigen)3

是從子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來(lái)的一種糖蛋白，存在于鱗狀細(xì)胞癌的胞漿內(nèi)，是一種較好的鱗癌腫瘤標(biāo)志物。牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出現(xiàn)非特異性升高。此外汗液的污染也可引起假陽(yáng)性結(jié)果。

76臨床意義早期腫瘤SCCAg很少升高，不適用于腫瘤的普查SCCAg在小細(xì)胞肺癌中并不升高，而在肺鱗癌中常出現(xiàn)異常升高，SCCAg的檢測(cè)有助于鑒別小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌SCCAg在血液中的半衰期僅為數(shù)十分鐘，根治性腫瘤切除后，術(shù)前異常升高可在術(shù)后72h內(nèi)迅速降至正常水平。姑息性切除術(shù)后，SCCAg水平可暫時(shí)性下降，但多數(shù)仍高于正常連續(xù)動(dòng)態(tài)檢測(cè)SCCAg水平可以作為一項(xiàng)監(jiān)測(cè)肺及食管鱗癌療效，尤其是檢測(cè)手術(shù)療效的敏感指標(biāo)77SCC是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物，其中子宮頸癌陽(yáng)性率較高。食道癌30％～39％肺鱗癌39％～78％頭頸部癌34％～78％SCC陽(yáng)性率子宮頸癌45％～83％78癌抗原125CA125（cancerantigen）4重要的卵巢癌相關(guān)抗原，是一種大分子多聚糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌組織和病人的血清中，主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。79臨床意義卵巢癌：病人陽(yáng)性率為61.4%，手術(shù)和化療有效者CA125很快下降，復(fù)發(fā)時(shí)則上升其他惡性腫瘤：乳腺癌40％,胰腺癌50％，胃癌47％，肺癌41％,結(jié)直腸癌34％，其他婦科腫瘤43％妊娠CA-125和CEA聯(lián)合測(cè)定，計(jì)算兩者比值，可提高卵巢癌檢出的敏感性和特異性粘液性卵巢癌患者的陽(yáng)性率則較低然而CA-125血清濃度輕微上升還可見(jiàn)于1％健康婦女，3～6％的良性卵巢疾患或非腫瘤患者，包括孕期起始3個(gè)月、行經(jīng)期、子宮內(nèi)膜異位、子宮纖維變性、子宮肌瘤、良性卵巢瘤、急性輸卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。應(yīng)注意排除80糖鏈抗原199CA199（carbohydrateantigen）5

一種與胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，又稱胃腸癌相關(guān)抗原。目前認(rèn)為檢測(cè)血清CA199可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔診指標(biāo)。81臨床意義CA19-9在胰腺癌中的陽(yáng)性率最高，常被認(rèn)為是針對(duì)胰腺癌的一種腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)胰腺癌的治療效果及術(shù)后復(fù)發(fā)情況其他惡性腫瘤：肝膽管癌、胃癌、肝癌、直腸癌和乳腺癌的CA19-9都有升高在急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽道結(jié)石和肝臟疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超過(guò)120kU/L，往往是呈“一過(guò)性”升高82癌抗原153CA153（cancerantigen）6

分子量約為40000的糖蛋白,是一種乳腺癌相關(guān)抗原，屬糖蛋白，對(duì)乳腺癌的診斷和術(shù)后隨訪監(jiān)測(cè)有一定價(jià)值。83臨床意義CA15-3作為乳腺癌的主要標(biāo)記物原發(fā)性乳腺癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌可有CA15-3的升高不能用于乳腺癌的早期診斷對(duì)晚期病人，當(dāng)CA15-3>100kU/L時(shí)，肯定有轉(zhuǎn)移，敏感性高于CEA、TPA胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直腸癌、肝癌中也可見(jiàn)到CA15-3的升高5.5％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可見(jiàn)有CA15-3的升高84前列腺特異性抗原PSA（prostatespecificantigen）7

是一種由前列