食品免疫學-超敏反應(yīng)與食物過敏(1-2)

超敏反應(yīng)與食物過敏(1)第一節(jié)超敏反應(yīng)概述第二節(jié)超敏反應(yīng)的機制豚草→花粉→枯草熱黑麥草貓尾草碧根果杏仁第一節(jié)超敏反應(yīng)概述一、超敏反應(yīng)和過敏原1.超敏反應(yīng)（hypersensitivity）:

也稱變態(tài)反應(yīng)，是指機體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。2.過敏原（allergy)

過敏原,又稱為變應(yīng)原、是指能夠使人發(fā)生過敏的抗原。

3.常見的8類易引發(fā)過敏食品

（1）含麩質(zhì)谷物及其制品，如小麥、黑麥、大麥等（2）甲殼綱類動物及制品，蝦、龍蝦、蟹，（3）魚類及制品（4）蛋類及其制品（5）花生及其制品（6）大豆及其制品（7）乳及其乳制品包括乳糖（8）堅果及其果仁類制品。二、超敏反應(yīng)的分類20世紀70年代，Coombs和Gell根據(jù)超敏反應(yīng)機制和臨床特點，將超敏反應(yīng)分為4種類型：Ⅰ型：即速發(fā)型超敏反應(yīng)；Ⅱ型：即細胞毒型或細胞溶解型超敏反應(yīng)；Ⅲ型：免疫復(fù)合物型；Ⅳ型：即遲發(fā)型超敏反應(yīng)。三、不同超敏反應(yīng)的特征第二節(jié)超敏反應(yīng)的機制（一）常見過敏原/變應(yīng)原

常見的變應(yīng)原：

吸入性變應(yīng)原（花粉等）食入性變應(yīng)原（海鮮等）藥物或化學物質(zhì)（青霉素等）

進入機體途徑：呼吸道、消化道、注射、皮膚直接接觸等一、Ⅰ型超敏反應(yīng)（二）參與反應(yīng)的物質(zhì)1.參與的抗體

主要是IgE類抗體，其次是IgG4；正常人體內(nèi)IgE含量很低；患者體內(nèi)IgE含量顯著增高；主要分布于鼻咽、扁桃體、氣管、胃腸道粘膜；親細胞抗體，產(chǎn)生后以其Fc段結(jié)合于細胞表面；結(jié)合后機體才處于致敏狀態(tài)。2.參與的細胞

主要是肥大細胞和嗜堿性粒細胞；細胞表面分布FcεR，可結(jié)合IgE的Fc段；每一細胞表面含有104~105FcεR；細胞與IgE間具有高親和性；細胞胞漿內(nèi)含有大量顆粒，內(nèi)含多種活性介質(zhì)；變應(yīng)原與細胞表面IgE結(jié)合，使細胞釋放活性介質(zhì)。3.生物活性介質(zhì)

組胺肝素白三烯前列腺素血小板活化因子細胞因子（三）反應(yīng)機制

致敏階段發(fā)敏階段效應(yīng)階段1.致敏階段變應(yīng)原機體B細胞IgE肥大細胞/嗜堿性粒細胞致敏狀態(tài)變應(yīng)原進入機體后2周可出現(xiàn)致敏狀態(tài)；致敏狀態(tài)可以持續(xù)數(shù)月至半年以上；期間如不接觸相同變應(yīng)原，致敏狀態(tài)消失。致敏階段2.發(fā)敏階段相同變應(yīng)原再次進入機體IgE-致敏細胞IgE橋聯(lián)致敏細胞活化生物活性介質(zhì)2.發(fā)敏階段相同變應(yīng)原再次進入機體IgE-致敏細胞IgE橋聯(lián)致敏細胞活化生物活性介質(zhì)預(yù)先儲存的介質(zhì)新合成的介質(zhì)組胺肝素緩激肽生物活性介質(zhì)白三烯(LTs)前列腺素(PGD2)細胞因子血小板活化因子

PAF組胺與組胺受體結(jié)合（H1、H2、H3、H4）

H1：腸道和支氣管平滑肌收縮毛細血管通透性增加

腺體分泌增加

H2：血管擴張毛細血管通透性增加腺體分泌增加

“經(jīng)典反應(yīng)”白三烯(LTs)前列腺素(PGD2)：血小板活化因子(PAF)：促進血管活性物質(zhì)的釋放支氣管平滑肌收縮腺體分泌增加血管通透性

血管擴張支氣管平滑肌持久收縮血管通透性

血管擴張3.效應(yīng)階段生物活性介質(zhì)周圍組織細胞局部反應(yīng)平滑肌收縮腺體分泌增加小血管擴張通透性增加基本病理變化早期反應(yīng)晚期反應(yīng)快慢不同兩種類型

數(shù)秒6~12小時常見的疾?。哼^敏性休克（藥物、血清）；呼吸道過敏反應(yīng)（花粉、動物皮屑）；消化道過敏反應(yīng)（海鮮、高蛋白類食物）；皮膚過敏反應(yīng)（蕁麻疹、濕疹、血管性水腫）。(四)臨床疾?。ㄎ澹┓乐卧瓌t

查找變應(yīng)原，避免再接觸特異性脫敏治療藥物治療特異性脫敏治療①小劑量抗原，短間隔多次注射（減敏治療）：使顆粒分批釋放，減少積累效應(yīng)②小劑量抗原，長間隔多次注射（脫敏治療）：誘導(dǎo)

IgG合成（封閉抗體）,競爭結(jié)合過敏原抑制生物活性介質(zhì)合成(阿司匹林)穩(wěn)定細胞膜阻止顆粒釋放(色甘酸二鈉)與生物活性介質(zhì)競爭結(jié)合受體（撲爾敏）改善效應(yīng)器官反應(yīng)性（腎上腺素）二、Ⅱ型超敏反應(yīng)是由IgG、IgM、IgA類抗體與靶細胞表面相應(yīng)的抗原結(jié)合后，在補體、吞噬細胞或NK細胞參與下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的免疫病理反應(yīng)，也稱為細胞毒型或細胞溶解型。（一）發(fā)生機制（二）臨床常見病

輸血反應(yīng)新生兒溶血癥免疫性血細胞減少癥藥物過敏性血細胞減少癥抗基底膜型腎小球腎炎風濕性心肌炎肺-腎綜合征甲狀腺機能亢進Rh-Rh+Rh-Rh+抗Rh抗體IgGRh+新生兒溶血流產(chǎn)抗Rh抗體新生兒溶血癥制備抗血清給產(chǎn)婦注射抗血清，破壞Rh陽性紅細胞防止致敏甲狀腺功能亢進（Grave’s疾?。┤?、Ⅲ型超敏反應(yīng)概念：是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。正常：免疫復(fù)合物形成有利于機體清除抗原；異常：中等大小的免疫復(fù)合物常沉積在腎小球、關(guān)節(jié)、心肌等血壓較高的毛細血管迂回曲折處。1.免疫復(fù)合物沉積原因：免疫功能異常：補體功能缺陷、吞噬細胞功能異常免疫復(fù)合物產(chǎn)生后無法及時清除免疫復(fù)合物：較大可被吞噬細胞清除較小可以從腎小球濾過中等不易清除、不易濾過2.Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫損傷的機制（1）補體作用（C3a、C5a），溶解細胞，損傷血管（2）中性粒細胞作用（溶酶體酶），組織損傷。（3）血小板作用（聚集形成血栓），缺血，水腫。3.Ⅲ型超敏反應(yīng)臨床常見病

局部免疫復(fù)合物?。ˋrthus和類Arthus

反應(yīng)）血清?。ㄊ状未罅孔⑸淇寡?～2周后）感染后腎小球腎炎(A族鏈球菌)

類風濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡四、Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細胞受到抗原再次刺激造成的免疫病理過程，也稱為細胞介導(dǎo)型，又由于出現(xiàn)反應(yīng)較慢，也稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayedtypehypersensitivity，DTH）。正常：T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答異常：明顯組織損傷

Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生機制：同細胞免疫應(yīng)答，有致敏階段Ⅳ型超敏反應(yīng)臨床常見病

傳染性超敏反應(yīng)接觸性皮炎移植排斥反應(yīng)結(jié)核分枝桿菌

抗酸染色陽性，分枝狀生長在細胞內(nèi)生長細胞壁富含脂類引起人類的結(jié)核病感染后結(jié)合桿菌抵抗單核/巨噬細胞殺傷，可發(fā)展為慢性炎癥，形成肉芽腫，肉芽腫中心為融合的巨噬細胞，可形成干酪性壞死。結(jié)合菌素實驗麻風患者肉芽腫麻風分枝桿菌與麻風病接觸性皮炎皮膚紅腫皮疹水皰剝脫性皮炎Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)皮膚實驗

15分鐘出現(xiàn)界限清晰的風團（Ⅰ型，圖1）5～12小時出現(xiàn)較大面積的紅腫、出血和壞死（Ⅲ型，圖2）48～72小時觀察：皮膚出現(xiàn)紅腫和硬結(jié)（Ⅳ型，圖3）例：用結(jié)核分枝桿菌的純蛋白衍生物做皮膚試驗思考題1.概念：超敏反應(yīng)，過敏原2.按照機制，超敏反應(yīng)可分為哪些類型？3.引發(fā)超敏反應(yīng)的常見食品有哪些？4.闡述Ⅰ型超敏反應(yīng)的過敏原，發(fā)生機制和常見疾病。5.Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)的常見疾病有哪些？超敏反應(yīng)與食物過敏(2)第三節(jié)腸道免疫應(yīng)答一、胃腸道的免疫組織（一）胃腸道特化的免疫器官扁桃體闌尾Peyer集合淋巴結(jié)和散在的淋巴小結(jié)淋巴小結(jié)Peyer集合淋巴結(jié)M細胞一、胃腸道的免疫組織（一）胃腸道特化的免疫器官（二）黏膜固有層中的淋巴細胞淋巴細胞（T淋巴細胞，B細胞）巨噬細胞肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞二、胃腸道局部抗體的產(chǎn)生1.胃腸道局部以產(chǎn)生分泌型IgA為主人的腸道有50g的免疫組織，與脾臟中淋巴組織相當。體內(nèi)每天產(chǎn)生IgA的量與IgG的量相同;

體重70kg的成年人，每天產(chǎn)生2.5gIgA;

一半的IgA分泌入腸道，即sIgA。2.胃腸道sIgA的功能（1）封閉細菌和病毒感染人體組織細胞的結(jié)構(gòu)（2）活化補體，介導(dǎo)靶細胞溶解（3）介導(dǎo)ADCC效應(yīng)，發(fā)揮免疫防御和免疫監(jiān)視功能。三、胃腸道局部抗體產(chǎn)生異常與疾病ABCA.淺表性胃炎B.輕度萎縮性胃炎C.萎縮性胃炎發(fā)生癌變?nèi)?、胃腸道局部抗體產(chǎn)生異常與疾病1.抗體產(chǎn)生異常與胃部疾病。淺表性胃炎：局部IgA增加，IgM輕度增加輕度萎縮性胃炎：局部IgA增加中度萎縮性胃炎：IgG增加三、胃腸道局部抗體產(chǎn)生異常與疾病2.抗體產(chǎn)生異常與胃部惡性腫瘤

IgA和產(chǎn)生IgA的細胞減少，而IgG和產(chǎn)生IgG的細胞增加。三、胃腸道局部抗體產(chǎn)生異常與疾病3.抗體產(chǎn)生異常與潰瘍性結(jié)腸炎癥早期IgA和IgM增加；隨后IgA減少，IgG