DB33T 2030-2017 人間充質(zhì)干細(xì)胞庫建設(shè)與管理規(guī)范

DB33Constructionandmanagementstandardofhumanmesenchymalstemcellbank浙江省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布I 1 1 1 4 5 6 7 本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：杭州易文賽生物技術(shù)有限公司、浙江省易文賽細(xì)胞藥物和制品研究本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：吳曉星、潘若浪、董偉仁、杜小春、李亞洲、江彩慧、杜雯林、1人間充質(zhì)干細(xì)胞庫建設(shè)與管理規(guī)范GB19652放電燈（熒光燈除外）GB/T20269信息安全技術(shù)信息系統(tǒng)安AQ3013危險(xiǎn)化學(xué)品從業(yè)單位安全標(biāo)準(zhǔn)化通用規(guī)范WHOThirdEdition實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)2人間充質(zhì)干細(xì)胞庫humanmesen3干細(xì)胞凍存stemcellcryop4接受的損害，符合相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)等對(duì)實(shí)驗(yàn)室生物安全責(zé)任的要倫理審查委員會(huì)ethicalreviewcomm科學(xué)審查委員會(huì)scientificre4生命倫理4.1簽署知情同意54.2隱私保護(hù)措施4.3提供安全保護(hù)研究人員或相關(guān)醫(yī)務(wù)人員在獲取樣本的過程中盡5.1場地要求5.1.1建設(shè)場地應(yīng)選擇周圍環(huán)境較好的工業(yè)區(qū)域或其他區(qū)域，空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.1.2場地不應(yīng)建設(shè)在將要拆遷的建筑，易發(fā)生自然災(zāi)害（地震、洪水、海嘯等）的地區(qū)，以及市政5.2建設(shè)要求5.2.1人間充質(zhì)干細(xì)胞庫功能區(qū)建設(shè)與設(shè)計(jì)應(yīng)與GB19489、GB50345.2.2干細(xì)胞庫功能區(qū)應(yīng)包括業(yè)務(wù)區(qū)與辦公區(qū)。業(yè)務(wù)區(qū)包括：樣本接收室、干細(xì)胞制備室、配液室、標(biāo)識(shí)潔凈和風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別。辦公區(qū)包括辦公室、會(huì)議室、檔案室和監(jiān)5.2.3人間充質(zhì)干細(xì)胞庫潔凈區(qū)、非潔凈區(qū)完全分開。辦公區(qū)域的通風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)與實(shí)驗(yàn)區(qū)域的通風(fēng)系統(tǒng)5.2.5物料及廢棄物應(yīng)設(shè)專用傳遞窗5.2.6辦公區(qū)域與實(shí)驗(yàn)區(qū)域應(yīng)進(jìn)行物理隔離，工作人員由專用通道進(jìn)入實(shí)驗(yàn)區(qū)。5.2.7潔凈室內(nèi)的密閉門應(yīng)朝空氣潔凈度較高的房間開啟并加設(shè)閉門器，無窗潔凈室的密閉門上宜設(shè)5.2.8人干細(xì)胞庫建設(shè)用材料應(yīng)防滲漏、防火、耐腐蝕、防水和不起塵5.2.9人干細(xì)胞庫內(nèi)所有窗戶應(yīng)為密閉窗，玻璃耐撞擊、防破碎。5.3設(shè)施與設(shè)備6警裝置、消防疏散警示標(biāo)識(shí)、緊急逃生通道5.3.2通風(fēng)及空調(diào)設(shè)施一般控制溫度為20℃~24℃,相對(duì)濕度為45%～60%，100000級(jí)區(qū)域一般控制溫度為18℃~28℃,相對(duì)5.3.3監(jiān)控系統(tǒng)人干細(xì)胞庫的照明系統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)符合GB50034、GB19652、GB7000.2要求。核心功能區(qū)5.3.7報(bào)警系統(tǒng)6.1.1人間充質(zhì)干細(xì)胞庫應(yīng)設(shè)有倫理審查委員會(huì)。倫理審查委員會(huì)由倫理學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、法學(xué)等6.1.2倫理審查委員會(huì)對(duì)人間充質(zhì)干細(xì)胞庫相關(guān)倫理問題進(jìn)行審查和評(píng)價(jià)。倫理審查委員會(huì)負(fù)責(zé)76.2.1人間充質(zhì)干細(xì)胞庫應(yīng)設(shè)有科學(xué)審查委員會(huì)?？茖W(xué)審查委員會(huì)由生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等領(lǐng)域6.2.2科學(xué)審查委員會(huì)應(yīng)負(fù)責(zé)對(duì)樣本采集、干細(xì)胞制備、保存、運(yùn)輸與使用等方案進(jìn)行科學(xué)性審查。6.3.1人間充質(zhì)干細(xì)胞庫應(yīng)設(shè)有生物安全委員會(huì)。生物安全委員會(huì)由生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、技術(shù)人員、6.3.2生物安全評(píng)審委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)干細(xì)胞庫的生物安全制度、安全操作規(guī)范進(jìn)7.2.2人月經(jīng)血樣本和乳牙樣本的采集場所7.2.3新生兒臍帶、胎盤、骨髓樣7.3.2新生兒胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞7.3.2.1胎兒娩出后，待胎盤與母體完全分離，用生理鹽水充分清7.3.2.2迅速將胎盤放入胎盤采集盒，再加入保存液予以全部7.3.2.3采集盒密閉包裝，并貼上條形碼作為87.3.3.1脂肪組織采集過程由整形科醫(yī)生7.3.3.2行脂肪抽吸術(shù)時(shí)應(yīng)盡可能保證抽脂過程無菌，采集完畢轉(zhuǎn)移至采集瓶中，確保密封，并貼上7.3.4.1骨髓組織采集前應(yīng)聯(lián)系負(fù)責(zé)骨髓采集醫(yī)師，制定骨髓穿刺方案和術(shù)前術(shù)后的防感染措施。7.3.4.2行骨髓穿刺術(shù)，抽取骨髓液，即時(shí)轉(zhuǎn)移至無菌采集瓶中保存，確保密封，并貼上條形碼作為7.4.1運(yùn)輸裝置在設(shè)計(jì)與用材上須防滲漏、防輻射、抗震動(dòng)、耐壓、耐熱等，并標(biāo)識(shí)清7.4.2新生兒臍帶或胎盤、人脂肪、骨髓、子宮內(nèi)膜和乳牙樣本的運(yùn)輸溫度為2℃~8℃,運(yùn)輸時(shí)間不7.4.3運(yùn)輸須采用平穩(wěn)、安全、快速的7.5.1樣本接收應(yīng)遵從安全與準(zhǔn)確的原則，做到樣本與供者一7.5.2樣本接收時(shí)，應(yīng)做好自我防7.5.3接收樣本后應(yīng)先觀察樣本容器外包裝的外觀，檢查有無破損7.5.4檢查外觀后，工作人員再檢查樣本采集信息記錄表是否齊全，同時(shí)確認(rèn)記錄表上信息已完整，檢查信息記錄表信息是否與樣本信息一一對(duì)應(yīng)，樣本及記錄表上應(yīng)7.5.5樣本接收后，使用醫(yī)用酒精消毒清理容器外表面，如不能及時(shí)對(duì)樣本進(jìn)行處理，需把樣在2℃~8℃條件下，最長時(shí)間不超過12h。7.5.6樣本量應(yīng)能夠滿足制備方和檢測方的9成人脂肪組織剪碎至糜狀，以膠原酶消化法分離脂度離心法，通過人淋巴細(xì)胞分離液獲取宮內(nèi)膜干細(xì)胞，貼壁法進(jìn)行原代培次換液需要在鏡下觀察到原代細(xì)胞完全貼壁和延展后方可進(jìn)行，不得超過一周。換液操作需符合G整個(gè)操作應(yīng)符合GMP要求，并有嚴(yán)格的質(zhì)量控制措施，保證無外源7.9.1.1人干細(xì)胞入庫儲(chǔ)存前應(yīng)完成相應(yīng)的質(zhì)量檢驗(yàn)，達(dá)到質(zhì)量要求的方能入庫貼壁生長，伸展呈長梭形，形態(tài)均一％；細(xì)胞按照規(guī)范流程入庫。判定為不合格的干細(xì)胞，需經(jīng)過不合原則，該操作應(yīng)符合GMP要求，并有嚴(yán)液氮箱（-196℃~-135℃)長期儲(chǔ)存，并有嚴(yán)格的過程控制，記錄完整，及時(shí)將信息錄入、檔案填寫。管使其在1min內(nèi)全部融化，以75%酒精擦拭凍存管外部，移入無菌操作臺(tái)內(nèi)。轉(zhuǎn)移干細(xì)胞懸液至放入CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)。凍存管內(nèi)復(fù)蘇的細(xì)胞活率應(yīng)質(zhì)控人員需監(jiān)督出庫過程，填寫細(xì)胞出庫記錄，樣本數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)中錄入出庫信人員監(jiān)督出庫過程，填寫細(xì)胞出庫記錄，更新樣本數(shù)據(jù)，樣本數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)中錄入出庫CD45、CD34、CD14、CD197.13.2.1儲(chǔ)存時(shí)限超過20年且客戶要求重新簽見將樣本廢棄，并將樣本提供者相關(guān)信息和數(shù)據(jù)從信息7.13.2.3樣本的廢棄應(yīng)首先提出廢棄申請(qǐng)，通過倫理審查委員會(huì)和科學(xué)審查委員會(huì)的審核后方可進(jìn)7.13.2.4樣本廢棄過程應(yīng)詳細(xì)記錄，包括細(xì)胞編碼、廢棄原因、廢棄處理方式、批準(zhǔn)和執(zhí)7.13.3.2干細(xì)胞轉(zhuǎn)移操作所用的時(shí)間應(yīng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)，確保干細(xì)胞及其凍存容器的溫度在-1358.1.1.1負(fù)責(zé)新生兒臍帶、胎盤樣本采集人員為經(jīng)過嚴(yán)格專業(yè)培訓(xùn)的護(hù)士或助產(chǎn)士職稱以上衛(wèi)生專業(yè)要求，主要承擔(dān)細(xì)胞產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存均符合質(zhì)量標(biāo)8.1.1.3干細(xì)胞庫應(yīng)設(shè)細(xì)胞庫主任一職，由法定代表人擔(dān)任或授權(quán)，保證干細(xì)胞庫日常工作按規(guī)范運(yùn)8.1.1.4負(fù)責(zé)干細(xì)胞制備、深低溫凍存及復(fù)蘇的技術(shù)人員應(yīng)具有制劑基本知識(shí)、生物安全知識(shí)、GMP8.1.1.5負(fù)責(zé)干細(xì)胞質(zhì)量控制人員應(yīng)具有制劑基本知識(shí)、質(zhì)量管理和企質(zhì)量相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)具有生物學(xué)或醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)相關(guān)專業(yè)本8.1.2.1干細(xì)胞庫工作人員上崗前應(yīng)經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，培訓(xùn)形式應(yīng)包含內(nèi)部培訓(xùn)與外部培訓(xùn)。內(nèi)容包括8.1.2.2干細(xì)胞庫工作人員每年應(yīng)按計(jì)劃接受培訓(xùn)并參與考核?？己宋赐ㄟ^者，應(yīng)重新8.1.3.1人干細(xì)胞庫工作區(qū)域應(yīng)建立實(shí)驗(yàn)室人員及外來人員準(zhǔn)入制度，并建立相應(yīng)人員準(zhǔn)入登記記錄8.1.3.2有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病，或正在服用免疫耐受藥物者；有呼吸道感染或發(fā)熱癥狀者；身體有開8.2.1.1人干細(xì)胞庫需設(shè)置消防給水系統(tǒng)，其設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的火災(zāi)危險(xiǎn)性建筑物耐火等級(jí)以及建筑物的體積等因素確定。保證消防裝置時(shí)刻處于可用狀態(tài)，此外還8.2.2.1壓力容器的管理應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局頒布的《固定式壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程》及國家有關(guān)的壓力容器安全技術(shù)規(guī)定8.2.2.2壓力容器的使用部門要加強(qiáng)對(duì)壓力容器的管理，壓力容器的操作與維護(hù)應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，操作各種壓力容器時(shí)必須嚴(yán)格遵守操作規(guī)程，操作人員應(yīng)經(jīng)過安全教育和干細(xì)胞8.2.3.1人干細(xì)胞儲(chǔ)存庫區(qū)域應(yīng)保證8.2.3.2人干細(xì)胞庫工作人員在執(zhí)行細(xì)胞出入庫操作時(shí)必須做好防護(hù)措施（如使用防護(hù)面罩和防凍手8.2.3.3干細(xì)胞儲(chǔ)存庫應(yīng)定期巡查，保證液氮供應(yīng)不出現(xiàn)短缺。所有液氮儲(chǔ)存箱（罐）最好設(shè)置為自8.2.3.5每年至少組織生物安全事故應(yīng)急預(yù)演一次。8.2.4.1人干細(xì)胞庫應(yīng)制定切實(shí)有效的生物安全管理制度；編制安全管理體系文件（涵蓋安全管理目8.2.4.2人干細(xì)胞庫應(yīng)建立生物安全自查工作制度，詳列生物安全控制環(huán)節(jié)清單，定期檢查。8.2.4.3人干細(xì)胞庫制定的各項(xiàng)安全管理制度和體系文件需由生物安全8.2.5.2人干細(xì)胞庫涉及有毒有害物質(zhì)的工作區(qū)，設(shè)計(jì)應(yīng)符合A8.2.5.3干細(xì)胞庫實(shí)驗(yàn)室危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理應(yīng)符合《危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l有生產(chǎn)商提供的該批次物料的質(zhì)檢報(bào)告。銷售人員應(yīng)8.3.1.3物料采購時(shí)需詳細(xì)描述物品名稱、貨號(hào)、生產(chǎn)商、品牌、8.3.2.1物料到達(dá)后，應(yīng)由物料管理人員進(jìn)行初驗(yàn)8.3.2.2質(zhì)控人員檢測完畢后出具檢測報(bào)告，交至倉庫管理員。如檢測情況不合格，則需填寫《物料8.3.3.2庫房應(yīng)保持良好的貯存環(huán)境：陰涼、通風(fēng)、干燥、清潔。有防止蟲鼠和其它小動(dòng)物進(jìn)入的措8.3.3.3根據(jù)物料的性質(zhì)、特點(diǎn)和倉儲(chǔ)條件，應(yīng)對(duì)在庫物料進(jìn)行日常及定期的檢查、保管養(yǎng)護(hù)，并隨8.3.3.4倉庫部門應(yīng)制定嚴(yán)格的人員進(jìn)出管理制度控人員若需對(duì)倉庫進(jìn)行巡查、抽檢，需由倉庫工作8.4.1.1設(shè)備的設(shè)計(jì)、大小、選型、安裝、改造和維護(hù)應(yīng)符合干細(xì)胞制備要求。設(shè)備的設(shè)計(jì)和布置應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染和偏差的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔8.4.1.3設(shè)備操作人員在上機(jī)前應(yīng)進(jìn)行設(shè)備的結(jié)構(gòu)、性能、技術(shù)規(guī)范、維護(hù)知識(shí)和安全操作規(guī)程的理），8.4.1.4儀器設(shè)備應(yīng)有明確標(biāo)識(shí)，包括《儀器設(shè)備標(biāo)識(shí)卡》和《儀器設(shè)備狀態(tài)卡》。《儀器設(shè)備標(biāo)識(shí)8.4.1.5檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)定期校正。計(jì)量器具的采購、驗(yàn)收、使用以及校正等需符合國家相關(guān)規(guī)定，對(duì)于8.4.2.1所有儀器設(shè)備的采購、驗(yàn)收、使用以及校正等需符合國家相關(guān)規(guī)定，以保證儀器設(shè)備符合預(yù)8.4.2.2人間充質(zhì)干細(xì)胞庫應(yīng)根據(jù)儀器制造商說明或權(quán)威機(jī)構(gòu)的推薦認(rèn)真做好所有檢驗(yàn)系統(tǒng)的校準(zhǔn)或8.4.2.3國家規(guī)定的強(qiáng)校設(shè)備應(yīng)送至權(quán)威檢定機(jī)構(gòu)進(jìn)行定期檢驗(yàn)；可自行校驗(yàn)的設(shè)施設(shè)備應(yīng)建立標(biāo)準(zhǔn)8.4.2.4由制造商進(jìn)行校驗(yàn)的，須要求對(duì)方提供能進(jìn)行相關(guān)檢驗(yàn)服務(wù)的資質(zhì)證明并能提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的8.4.3.3經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)重新確認(rèn)或驗(yàn)證，符合要求后方可使用。8.4.3.4設(shè)備應(yīng)定期維護(hù)與檢修。對(duì)于所有儀器設(shè)備，由工程師檢修時(shí)，設(shè)備負(fù)責(zé)人要詳細(xì)記錄校驗(yàn)步驟；內(nèi)部技術(shù)人員檢修時(shí)，要提前制定檢修規(guī)程、檢修技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)并嚴(yán)格執(zhí)行，以保證檢8.4.4.1建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，以及相應(yīng)記錄。8.5.1.1人干細(xì)胞庫的樣本（細(xì)胞）應(yīng)有條碼識(shí)別，從樣本到達(dá)實(shí)驗(yàn)室直至細(xì)胞入庫整個(gè)過程，有且8.5.1.2干細(xì)胞編碼原則應(yīng)以清楚有8.5.1.3待儲(chǔ)存于液氮箱中的干細(xì)胞8.5.2.2信息管理系統(tǒng)應(yīng)建立安全保障，防止黑客入侵、計(jì)算機(jī)病毒傳播和數(shù)據(jù)損壞定期對(duì)數(shù)據(jù)信息進(jìn)行維護(hù)和備份，以應(yīng)對(duì)信息和8.5.2.3信息管理軟件應(yīng)能監(jiān)測存儲(chǔ)細(xì)胞庫位信8.5.3.1干細(xì)胞庫里儲(chǔ)存的每一份人間充質(zhì)干細(xì)胞均有檔案，樣本采集、細(xì)胞制備、凍存、復(fù)蘇等操8.5.3.2建立計(jì)算機(jī)檔案管理系統(tǒng)，便于8.5.3.3紙質(zhì)或電子檔案查閱，需經(jīng)干細(xì)胞庫主任同意，由檔案管理人員協(xié)同進(jìn)行相關(guān)行為。8.6.1.3標(biāo)準(zhǔn)操作文件應(yīng)包括樣本采集、運(yùn)輸與接收、干細(xì)胞制備、凍存、復(fù)蘇、出入庫和質(zhì)量控制8.6.1.4相關(guān)記錄應(yīng)記錄干細(xì)胞庫的各類活動(dòng)過程，做到可追溯。對(duì)所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)和信息應(yīng)進(jìn)行實(shí)際詳細(xì)的記錄并保存。所有