Ⅱ期大腸癌患者預(yù)后預(yù)測模型的研究

Ⅱ期大腸癌患者預(yù)后預(yù)測模型的研究

應(yīng)杰兒浙江省腫瘤醫(yī)院內(nèi)容一、研究背景二、研究目的三、研究流程四、研究對象與方法五、研究結(jié)果六、討論七、結(jié)論一、研究背景大腸癌的發(fā)病現(xiàn)狀確診時的病期比例I期：13.7%，5年生存率85～90％；II期：27.9%，5年生存率70～80％；III期：37.2%，5年生存率40～50％；Ⅳ期：21.2%，5年生存率10～15％。研究背景研究背景結(jié)腸癌的高危因素二、研究目的研究目的三、研究流程建立模型確定研究對象隨訪臨床病理資料登記免疫組化檢測統(tǒng)計分析四、研究對象與方法

研究對象

研究對象與方法研究對象研究對象與方法研究對象一般情況：男性88例,女性71例;年齡31～85歲,中位年齡59歲；直腸117例，結(jié)腸42例。研究對象與方法隨訪電話隨訪和書信隨訪；截尾患者記末次隨訪生存情況。研究對象與方法臨床病理資料

研究對象與方法分子腫瘤標(biāo)記物P53cerbB-2VEGFCD44研究對象與方法免疫組化方法鏈菌素抗生物素蛋白-過氧化物酶連接法(SP法)免疫組化結(jié)果判斷

P53蛋白陽性表達(dá)定位于細(xì)胞核呈棕褐色；cerbB-2蛋白陽性表達(dá)定位于細(xì)胞膜或細(xì)胞漿呈棕褐色；CD44v6蛋白陽性表達(dá)定位于細(xì)胞膜呈棕褐色；VEGF陽性表達(dá)定位于細(xì)胞漿和細(xì)胞膜，呈現(xiàn)粗大棕黃色顆粒。研究對象與方法免疫組化結(jié)果判斷

計數(shù)5個高倍視野,按陽性細(xì)胞數(shù)占腫瘤細(xì)胞數(shù)的比例,<10%為陰性,≥10%為陽性。免疫組化結(jié)果P53cerB-2CD44V6VEGF免疫組化質(zhì)量控制

設(shè)有陽性對照、陰性對照和空白對照;盲法判斷檢測結(jié)果;隨機(jī)化抽取標(biāo)本重復(fù)染色,與前檢測結(jié)果比較。研究對象與方法統(tǒng)計學(xué)分析SPSS13.0版軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析研究對象與方法大腸癌可疑預(yù)后因素賦值表變量

賦值發(fā)病年齡（X1）

≤60歲

＝0，>60歲

＝1性別（X2）

男＝0，女＝1文化程度（X3）

文盲＝1，小學(xué)/初中=2，高中/中專＝3，大專以上＝4腫瘤部位（X4）直腸

＝1，左半結(jié)腸

＝2，右半結(jié)腸

＝3大體分型（X5）隆起型＝1，潰瘍型＝2，侵潤型＝3，其他

＝4腫瘤大小（X6）≤5cm=0，>5cm=1腫塊據(jù)腸周徑（X7）≤1/2=0，>1/2=1腫瘤分化程度（X8）高/高中分化

＝1，中分化

＝2，低/中低/低未分化＝3腫瘤浸潤深度（X9）漿膜層＝0，漿膜外＝1侵犯鄰近臟器（X10）無

＝0，有

＝1淋巴結(jié)清掃數(shù)目（X11）>12=0，≤12=1神經(jīng)浸潤（X12）無

＝0,有

＝1脈管浸潤（X13）無

＝0,有

＝1PS分級（X14）0＝1，1＝2，2＝3腸梗阻（X15）無

＝0，有

＝1研究對象與方法大腸癌可疑預(yù)后因素賦值表變量

賦值

腸穿孔（X16）無

＝0，有

＝1腹水（X17）無＝1，少量＝2，中量

＝3圍手術(shù)期輸血（X18）無

＝0，有輸血

＝1術(shù)前血紅蛋白（X19）≥110=1，<110且≥90＝2，<90且≥60=3，<60=4術(shù)前LDH（X20）≤240=0，>240=1術(shù)前白蛋白（X21）≥35=0，<35=1P53（X22）陰性

＝0,陽性

＝1cerbB-2（X23）陰性

＝0,陽性

＝1VEGF（X24）陰性

＝0,陽性

＝1CD44（X25）陰性

＝0,陽性

＝1研究對象與方法五、研究結(jié)果隨訪結(jié)果失訪17例，隨訪率90.6%;死亡27例，其中22例患者死于腫瘤轉(zhuǎn)移，5例患者死于其他疾病,生存率83.0%。研究結(jié)果生存曲線研究結(jié)果免疫組化結(jié)果P53蛋白陽性表達(dá)率為58.5%;cerbB-2蛋白陽性表達(dá)率為26.4%;CD44蛋白陽性表達(dá)率為40.0%;VEGF陽性表達(dá)率為57.9%。

研究結(jié)果預(yù)后因素單因素分析結(jié)果變量

β

SX

Waldx2值

P值

2.0743(0.8375~5.1374)發(fā)病年齡（X1）

0.72960.46272.48610.11490.6532(0.2468~1.7284)性別（X2）

-0.42590.49650.73600.39101.2327(0.3806~3.9925)文化程度（X3）

0.20920.59960.12170.72721.2573(0.5211~3.0336)腫瘤部位（X4）0.22890.44940.25950.61050.8705(0.4067~1.8629)大體分型（X5）-0.13870.38820.12770.72080.2024(0.0498~0.8227)腫瘤大?。╔6）-1.59740.71544.98540.02560.9548(0.3639~2.5052)腫塊據(jù)腸周徑（X7）-0.04620.49210.00880.92520.4940(0.1688~1.4455)腫瘤分化程度（X8）-0.70520.54781.65720.19805.4964(1.6312~18.5206)腫瘤浸潤深度（X9）1.70410.61987.55920.00605.9421(1.3734~25.7094)侵犯鄰近臟器（X10）1.78210.74745.68590.01713.4134(1.1124~10.4736)淋巴結(jié)清掃數(shù)目（X11）1.22770.57204.60620.03197.3618(1.3082~41.4272)神經(jīng)浸潤（X12）1.99630.88155.12920.02352.1224(0.4504~10.0019)脈管浸潤（X13）0.75250.79090.90530.34141.4725(0.3047~7.1145)PS分級（X14）0.38690.80370.23180.63028.4654(1.8537~38.6602)腸梗阻（X15）2.13600.77497.59760.00582.0743(0.8375~5.1374)研究結(jié)果預(yù)后因素單因素分析結(jié)果變量

β

SX

Waldx2值

P值

2.0743(0.8375~5.1374)腸穿孔（X16）-18.51046773.53410.00000.99780.0000(0.0000~0.0000)腹水（X17）0.09910.45010.04850.82571.1042(0.4570~2.6680)圍手術(shù)期輸血（X18）-0.37000.55750.44060.50680.6907(0.2316~2.0598)術(shù)前血紅蛋白（X19）0.06940.41360.02820.86681.0719(0.4765~2.4112)術(shù)前LDH（X20）-12.1966425.08630.00080.97710.0000(0.0000~0.0000)術(shù)前白蛋白（X21）1.35250.76893.09410.07863.8670(0.8568~17.4521)P53（X22）0.77860.55022.00250.15702.1785(0.7410~6.4047)cerbB-2（X23）0.46630.61080.58270.44521.5941(0.4815~5.2778)VEGF（X24）0.29770.60050.24580.62001.3468(0.4151~4.3693)CD44（X25）-0.04860.60840.00640.93630.9525(0.2891~3.1388)研究結(jié)果多因素Cox模型分析

變量

β

SX

Waldx2值

P值

RR值(95%CI)

腫瘤大小（X6）

-1.4980

0.54657.51230.00610.2236(0.0766～0.6526)淋巴結(jié)清掃數(shù)目（X11）

1.4356

0.430211.13810.00084.2021(1.8085～9.7638)腫瘤浸潤深度（X9）

1.52940.448311.63830.00064.6156(1.9170～11.1132)腸梗阻（X15）

2.15430.532316.37970.00018.6220(3.0375～24.4739)研究結(jié)果h(t,=h0(t)exp(-1.4980X6+1.4356X11+1.5294X9＋2.1543X15)

研究結(jié)果預(yù)后指數(shù)(PI)

h(t,=h0(t)exp(1.4356X11+1.5294X9＋2.1543X15-1.4980X6)

研究結(jié)果PI預(yù)測預(yù)后研究結(jié)果生存預(yù)測與實際預(yù)后結(jié)果分析

模型預(yù)測生存分析

實際預(yù)后

合計

死亡生存死亡223153生存5101106合計27132159研究結(jié)果可靠性分析

靈敏度為81.5%,特異度為76.5%,符合率為77.4%。研究結(jié)果六、討論獨立預(yù)后因素

淋巴結(jié)清掃數(shù)目的回歸系數(shù)為1.4356，是預(yù)后不良因素。腫瘤浸潤深度的回歸系數(shù)為1.5294，是預(yù)后不良因素。腸梗阻回歸系數(shù)為2.1543，是預(yù)后不良因素。討論獨立預(yù)后因素腫瘤大小的回歸系數(shù)為-1.4980，是一保護(hù)性因素；認(rèn)為對腫塊>5cm的患者，危險度反而減少1.4980倍。討論腫瘤大小與淋巴結(jié)清掃數(shù)目的相關(guān)性

腫瘤≤5cm腫瘤>5cm淋巴結(jié)>128540淋巴結(jié)≤122410討論腫瘤大小與大體類型的相關(guān)性≤5cm>5cm隆起型3119潰瘍型5523P=0.317討論腫瘤大小與分化程度的相關(guān)性≤5cm>5cm高分化104中分化低分化954415討論推測：

討論原發(fā)腫瘤大，局部生長為主，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移能力弱。其他可疑預(yù)后因素討論CEA

本研究由于是回顧性分析，CEA數(shù)據(jù)不完整，未做分析。分子腫瘤標(biāo)記物與預(yù)后的相關(guān)性分子標(biāo)記物沒有進(jìn)入最后的COX模型。

討論七、結(jié)論

謝謝！國外預(yù)后因素的分析預(yù)后不良因素SwansonRS發(fā)現(xiàn)清掃1～2個淋巴結(jié)或25個以上淋巴結(jié)的結(jié)腸癌患者5年生存率分別為64％和86%,認(rèn)為13個或以上淋巴結(jié)清掃是必須的；LeVoyerTE的統(tǒng)計結(jié)果表明淋巴結(jié)清掃不足時，可能會導(dǎo)致腫瘤殘留，影響患者預(yù)后。SwansonRS,AnnSurgOncol.2003;10:65-71.LeVoyerTE，JClinOncol.2003;21:2912-2919.預(yù)后不良因素GillS,JClinOncol.2004;22:17971806.預(yù)后不良因素ComptonCC.ArchPatholLab