第六節(jié)瘋牛病案例

第六節(jié)瘋牛病瘋牛病

瘋牛病可傳播海綿狀腦病(TSE)，是一類侵襲人類及多種動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性腦病，潛伏期長(zhǎng)，100%致死率。其傳病因子是一種不含核酸、具有自我復(fù)制能力的感染性蛋白質(zhì)?！貌《?prion)，此類病又稱為朊病毒病或朊病毒相關(guān)疾病?！芭：＞d狀腦病”(BSE)，是一種發(fā)生在牛身上的進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，癥狀與羊瘙癢癥類似，俗稱“瘋牛病”。病牛腦組織呈海綿狀病變，并出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、平衡失調(diào)、搔癢、煩燥不安等癥狀，通常在14至90天內(nèi)死亡。由于種類的不同，瘋牛病的潛伏期長(zhǎng)短不同，一般在2到30年之間。

1986年英國(guó)發(fā)現(xiàn)第一例瘋牛病，之后有149位瘋牛病患者，120人死亡，約4000人攜帶瘋牛病毒。愛爾蘭發(fā)現(xiàn)576例瘋牛??；西班牙513例。加拿大、美國(guó)、波蘭、德國(guó)、日本相繼發(fā)現(xiàn)瘋牛病患者。全世界確診有167人死于瘋牛病。朊病毒病感染有三種可能途徑：1、遺傳突變，使朊病毒蛋白失去細(xì)胞型而易于折疊成致病型2、醫(yī)源性感染，如角膜轉(zhuǎn)移手術(shù)中的捐獻(xiàn)者為朊病毒的感染者，注射用的人生長(zhǎng)激素和促性腺激素是提取于朊病毒病患者的腺垂體3、飲食感染，如食用朊病毒病患者的腦組織也有人不認(rèn)為遺傳突變是感染朊病毒的病因，Alter提出自然得病學(xué)說，認(rèn)為PrPSc可能PrPC翻譯后轉(zhuǎn)變而成的。

朊病毒病的感染途徑

致病原因

經(jīng)過將近20年的研究，朊病毒本質(zhì)及引起細(xì)胞死亡的原因依然不清楚?，F(xiàn)在大多學(xué)者認(rèn)為阮病毒蛋白（PrPSc）是致病物。到目前為止最高濃度的富集制備物中每105個(gè)PrP單體包含一個(gè)感染單元。已有許多假說解釋海綿化和神經(jīng)細(xì)胞丟失的機(jī)制。研究表明朊蛋白（PrP）106-126片段對(duì)神經(jīng)有直接的毒害作用。當(dāng)缺乏PrPC時(shí)神經(jīng)元被氧化的可能性增大，這表明細(xì)胞朊蛋白（PrPC）可能有抗氧化的功能。也有人提出PrPC具有調(diào)整程序細(xì)胞死亡的功能，在感染過程中PrPC缺乏而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。最近有許多報(bào)道在朊病毒感染的腦神經(jīng)組織中發(fā)現(xiàn)了大量程序性細(xì)胞死亡，還不清楚這些細(xì)胞是否是由朊病毒的感染而引起的。但是，亦有深刻系列的實(shí)驗(yàn)證明PrPSc本身并無毒性。因此學(xué)者認(rèn)為PrPSc的感染引起PrPC的缺乏，而PrPC的缺乏才是朊病毒病的真正病因。

動(dòng)物可傳播的海綿狀腦病(1)牛海綿狀腦?。˙SE)，俗稱瘋牛病。于1986年第一次在英國(guó)報(bào)道。疾病的平均發(fā)病年齡為5歲(28個(gè)月至18歲)，平均潛伏期為60個(gè)月。牛食用了被海綿狀腦病(TSE)污染的骨粉飼料引起的。

(2)羊瘙癢病

是最早發(fā)現(xiàn)的海綿狀腦病(TSE)。流傳于歐洲各國(guó)。自然感染的確切機(jī)理還不清楚，感染性強(qiáng)，可垂直傳播，可能傳播途徑包括胎盤間、口、鼻、眼或皮膚，遺傳因素也影響羊的敏感性。(3)貓海綿狀腦病(FSE)，1990至1997年英國(guó)報(bào)道77例，大型貓科(美洲獅3、獵豹4、老虎1、豹貓2例)也有記載。(4)野生反芻動(dòng)物的海綿狀腦病

1996年英國(guó)報(bào)道野牛海綿狀病,可垂直傳播。人類可傳播性海綿狀腦病(1)克-雅氏病

1920年德國(guó)報(bào)道1例，1922年報(bào)道了另1病例，稱為克-雅氏病(CJD)。1996年證實(shí)可傳染給靈長(zhǎng)動(dòng)物。依據(jù)其發(fā)病機(jī)理分為如下幾個(gè)類型：

家庭遺傳性CJD

散發(fā)性CJD

醫(yī)源性CJD

變異性CJD(2)庫(kù)魯病(Kuru)

發(fā)生于巴布亞新幾內(nèi)亞山區(qū)高地人群的TSE,1955年首次報(bào)道。發(fā)病人顫抖或發(fā)抖。(3)運(yùn)動(dòng)失調(diào)癥的綜合病是一種常染色體顯性疾患。先失去協(xié)調(diào)，然后變成癡呆。50多個(gè)家族被證實(shí)是遺傳性PrP基因突變。(4)致死性家族失眠癥(FFI)1986年意大利家族首次報(bào)道。嚴(yán)重失眠和自主性衰竭；丘腦神經(jīng)膠質(zhì)增生。瘋牛病造成的危害

對(duì)畜牧業(yè)的沉重打擊：

自1986年英國(guó)首次報(bào)道瘋牛病以來，12年間瘋牛達(dá)17萬頭以上，英國(guó)政府賠償費(fèi)用超過1.35億英鎊；有瘋牛病的牛群要全部殺滅，牛及牛肉不能出口，經(jīng)濟(jì)捐失巨大。瘋牛病風(fēng)云從歐洲擴(kuò)展到世界各地。美國(guó)發(fā)現(xiàn)瘋牛病，6個(gè)月?lián)p失30億美元。對(duì)人類健康威脅：

瘋牛病對(duì)人類造成最大災(zāi)難，并不僅經(jīng)濟(jì)上的巨大損失，而是證實(shí)動(dòng)物源性的TSE，可突破種屬屏障傳播給人，而引起變異的克-雅氏病(vCJD)，此病100%死亡率，目前并沒有特效的預(yù)防和治療方法，帶來空前的恐慌。此類疾病潛伏期限特別長(zhǎng)，傳播因子未明，瘋牛病究竟能產(chǎn)生多大的影響，很難預(yù)計(jì)。vCJD病例目前尚不足100例，但護(hù)理費(fèi)平均每人2萬英鎊(英國(guó)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì))，還未包括其他相關(guān)費(fèi)用。英國(guó)禁止數(shù)百萬人獻(xiàn)血。對(duì)食品的影響：

瘋牛病感染因子能通過消化道進(jìn)入人體，食用瘋牛病肉是傳播給人的重要途徑。但人不可能不吃牛肉。由于檢測(cè)手段所限，牛肉食品的安全問題尤為突出。英國(guó)及歐洲其他國(guó)家雖然將幾十萬頭病牛處理焚燒。但此前受感染的牛預(yù)計(jì)超過1百萬頭，這些亞健康的牛大部分已進(jìn)入人的食物鏈，或加工成其他產(chǎn)品(如明膠、油脂、動(dòng)物飼料等)。

牛肉的消費(fèi)量下滑。以英國(guó)為例，1986年牛肉消費(fèi)約1200萬t，1996年為850萬t。世界上最大的快餐連鎖店“麥當(dāng)勞”的營(yíng)業(yè)額連年下滑。對(duì)化妝品的影響：

在化妝品中含有大量的牛源物質(zhì)：①來自在牛腦、胎盤、脾臟、胸腺的細(xì)胞提出取物，廣泛用于護(hù)膚劑，如抗衰老霜、抗皺霜等；②牛源副產(chǎn)品，如膠原蛋白、彈力蛋白、明膠、油脂衍生物等，廣泛用于各種面霜、護(hù)膚品、口紅、眼影、洗浴用品等；③原膠添加劑，廣泛用于各種化妝品、洗浴用品?；瘖y品雖然用量少，但每天必用，可能造成積累；而皮膚黏膜小損傷的血行感染、眼睛接觸的眼球感染、唇膏舔的消化道感染，理論上仍具有危險(xiǎn)性。一些國(guó)家和地區(qū)禁止來自瘋牛疫區(qū)生產(chǎn)的化妝品進(jìn)口。對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)影響：

牛源材料的醫(yī)藥產(chǎn)品臨床上廣泛應(yīng)用的有以下3大類：①直接的牛源成分：如牛源組織細(xì)胞、蛋白、組織提取物、激素類等，制備過程為保持其生物活性，不能進(jìn)行嚴(yán)格的高溫、高壓消毒，而這些產(chǎn)品大都通過肌肉注射、靜脈注射或蛛網(wǎng)膜下腔注射，可能造成感染；②牛源材料制備的醫(yī)療產(chǎn)品，如外科手術(shù)腸線；③生產(chǎn)過程使用過牛源產(chǎn)品，包括各種疫苗，生產(chǎn)過程使用牛血清、牛肉浸膏或提取物。瘋牛病潛伏期血液可使接種動(dòng)物發(fā)病。瘋牛病組織的傳染性與控制以庫(kù)魯病為代表的人類TSE病人和羊瘙病羊各器官、組織中感染性研究顯示：感染因子主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和眼球，脾臟、淋巴結(jié)等也有分布。瘋牛病動(dòng)物各組織器官的感染性(WHO)分類風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)有關(guān)動(dòng)物組織Ⅰ類高感染性腦、脊髓、眼Ⅱ類中感染性脾臟、扁桃體、淋巴結(jié)、回腸、近端結(jié)腸、腦脊液、腦垂體、腎上腺、硬脊膜、松果體、胎盤、遠(yuǎn)端結(jié)腸Ⅲ類低感染性周圍神經(jīng)、鼻黏膜、胸腺、肝、肺、胰腺Ⅳ類未發(fā)現(xiàn)感染骨骼肌、心臟、乳腺、乳液、血塊、血清、糞便、腎、甲狀腺、唾液腺、唾液、卵巢、子宮、睪丸、副睪、胎組織、初乳、膽汁、軟骨組織、結(jié)締組織、毛發(fā)、皮膚、尿液瘋牛病的控制

TSE病原體是有傳染性，但不是接觸傳染。也沒有確定CJD病是職業(yè)性感染。

TSE因子對(duì)外界滅活的抵抗力很強(qiáng)，對(duì)各種消毒（煮沸、冷凍、高壓滅菌、乙醇、雙氧水、過錳酸鹽、碘、甲醛、紫外線外線、γ射線等）均有耐受性。已污染TSE因子樣品盡可能焚燒處理；推薦使用≥132℃高壓蒸汽滅菌至少2h；利用5.25%次氯酸鈉(未稀釋的漂白粉)和氫氧化鈉(2mol/L或更濃)可降低其感染性；20世紀(jì)80年代中期至90年代中期是瘋牛病暴發(fā)流行期，主要的發(fā)病國(guó)家如英國(guó)及其他歐洲國(guó)家有大量的?；疾〔⒈辉讱?，發(fā)生瘋牛病國(guó)家的牛肉及牛肉制品的出口受到了嚴(yán)格的限制。盡管歐洲各國(guó)紛紛采取預(yù)防措施，但是到了1989年，瘋牛病還是攻破了英國(guó)的近鄰愛爾蘭的大門。瑞士和法國(guó)1990年也各自發(fā)現(xiàn)了第一例瘋牛病。到1997年11月，葡萄牙、丹麥、德國(guó)、荷蘭、比利時(shí)也相繼出現(xiàn)瘋牛病。1998年瘋牛病又跨出了歐洲，來到南美洲的厄瓜多爾。2000年后，西班牙、瑞典、捷克、希臘、斯洛伐克、芬蘭、奧地利先后“陷落”。值得注意的是遠(yuǎn)隔千山萬水的日本，在2001年也報(bào)告了亞洲首例瘋牛病。2002年，以色列和波蘭相繼出現(xiàn)了國(guó)內(nèi)首例瘋牛病。

2003年5月，加拿大發(fā)現(xiàn)一例瘋牛病，這是近10年來北美大陸發(fā)現(xiàn)的首例瘋牛病。2003年12月，美國(guó)發(fā)現(xiàn)首例瘋牛病。不到20年工夫，瘋牛病就已擴(kuò)散到了歐洲、美洲和亞洲的幾十個(gè)國(guó)家。英國(guó)是發(fā)生瘋牛病最多的國(guó)家，1999年統(tǒng)計(jì)占總發(fā)病數(shù)的99％。到2000年7月，在英國(guó)有超過34000個(gè)牧場(chǎng)的17.6萬多頭牛感染了此病，最高發(fā)病時(shí)間是在1993年1月，每月至少有1000頭牛發(fā)病。截至到2002年，英國(guó)共屠宰病牛1100多萬頭，經(jīng)濟(jì)損失達(dá)數(shù)百億英鎊。截至2003年12月底，中國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)瘋牛病。

受瘋牛病危害的不僅是牛，人若食用了被污染了的牛肉、牛脊髓等，也有可能染上致命的新型克－雅氏癥?；颊吣X部會(huì)出現(xiàn)海綿狀空洞，先是表現(xiàn)為焦躁不安，后導(dǎo)致記憶喪失，身體功能失調(diào)，最終精神錯(cuò)亂甚至死亡。新型克－雅氏癥患者以年輕人為主，發(fā)病時(shí)間平均為14個(gè)月。截至2003年底累計(jì)已有至少137人死于新型克雅氏癥，其中多數(shù)在英國(guó)。瘋牛病是1985年4月最早在英國(guó)出現(xiàn)的一種新病。1996年確診，1997年Weels等正式報(bào)道，瘋牛病的致病因子是朊蛋白（Prion）。朊蛋白是一種以糖蛋白為主體的特殊病原因子，其分子量很小。它是一種傳染性蛋白因子，主要成分是一種蛋白酶抗性蛋白（PrP）。朊病毒可濾過性，增殖非常緩慢；與已知病毒特征明顯不同，不具有病毒結(jié)構(gòu)，未檢出核酸；對(duì)福爾馬林、蛋白酶、加熱、電離輻射、紫外線抵抗力強(qiáng)；生物學(xué)特性：羊瘙癢病PrPC與PrPSC的三維結(jié)構(gòu)β折疊PrPC（正常）PrPSC（致?。?/p>

分子量27000~30000D，由220~257個(gè)氨基酸組成，形成α螺旋β折疊，在油鏡下，呈纖維狀2股或4股纏在一起的蛋白絲，即prp蛋白。沉降系數(shù)40~200S，不含DNA或RNA。瘋牛病的檢測(cè)根據(jù)臨床癥狀和流行病學(xué)資料可建立初步診斷，確診必須采用腦組織病理學(xué)檢查、PrPSC檢測(cè)（細(xì)胞免疫化學(xué)檢查、免疫印跡、組織印跡、ELISA等）及PrP基因分析。1998年愛爾蘭報(bào)道了一種BSE免疫學(xué)檢測(cè)，2h可報(bào)告結(jié)果，1d可檢測(cè)1.4萬頭牛。1999年7月Moynagh等報(bào)道了三種理想的方法：1、單抗檢測(cè)PrPSC的免疫印跡法（Prionics)2、多克隆抗體檢測(cè)PrPSC的化學(xué)發(fā)光ELISA（Enfer)法3、在變性和濃縮后用兩種單抗檢測(cè)PrPSC的夾心免疫法（CEA）人有了知識(shí)，就會(huì)具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋?！蓖ㄟ^閱讀科技書籍，我們能豐富知識(shí)，培養(yǎng)邏輯思維能力；通過閱讀文學(xué)作品，我們能提高文學(xué)鑒賞水平，培養(yǎng)文學(xué)情趣；通過閱讀報(bào)刊，我們能增長(zhǎng)見識(shí)，擴(kuò)大自己的知識(shí)面。有許多書籍還能培養(yǎng)我們的道德情操，給我們巨大的精神力量，鼓舞我們前進(jìn)。1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”